hexal ag - Pharmatrix
Werbung
alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 1 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel/SPC) 1.Bezeichnung der Arzneimittel AmoxiHEXAL® 750 tabs AmoxiHEXAL® 1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 Brause AmoxiHEXAL® 1000 Brause AmoxiHEXAL® 500 AmoxiHEXAL® 750 AmoxiHEXAL® 1000 AmoxiHEXAL® 1000 HP 2.Qualitative und quantitative Zusammensetzung AmoxiHEXAL® 750 tabs 1 Tablette enthält 861 mg Amoxicillin-Trihydrat, entsprechend 750 mg Amoxicillin. AmoxiHEXAL® 1000 tabs 1 Tablette enthält 1148 mg Amoxicillin-Trihydrat, entsprechend 1000 mg Amoxicillin. AmoxiHEXAL® 750 Brause 1 Brausetablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 861 mg Amoxicillin-Trihydrat, entsprechend 750 mg Amoxicillin. AmoxiHEXAL® 1000 Brause 1 Brausetablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 1148 mg Amoxicillin-Trihydrat, entsprechend 1000 mg Amoxicillin. AmoxiHEXAL® 500 1 Filmtablette enthält 574 mg Amoxicillin-Trihydrat , entsprechend 500 mg Amoxicillin. AmoxiHEXAL® 750 1 Filmtablette enthält 861 mg AmoxicillinTrihydrat , entsprechend 750 mg Amoxicillin. ® AmoxiHEXAL 1000 1 Filmtablette enthält 1148 mg AmoxicillinTrihydrat , entsprechend 1000 mg Amoxicillin. AmoxiHEXAL® 1000 HP 1 Filmtablette enthält 1148 mg AmoxicillinTrihydrat , entsprechend 1000 mg Amoxicillin. Hilfsstoffe siehe 6.1 3.Darreichungsformen AmoxiHEXAL® 750 tabs/- 1000 tabs Tabletten AmoxiHEXAL® 750 Brause/- 1000 Brause Brausetabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Stand: Januar 2005 AmoxiHEXAL® 500/- 750/- 1000/- 1000 HP Filmtabletten 4.Klinische Angaben 4.1 Anwendungsgebiete Zur Behandlung von akuten und chronischen Infektionen unterschiedlicher Lokalisation und Intensität, die durch Betalaktamase-negative, Amoxicillin-emp- Tabletten Tabletten Brausetabletten Brausetabletten findliche (bzw. Ampicillin-empfindliche), Gram- positive und Gram-negative Krankheitserreger verursacht werden und einer oralen Therapie zugänglich sind. Infektionen -des Hals-Nasen-Ohren-Bereichs - Otitis media - Sinusitis - Tonsillitis - Pharyngitis -der oberen und unteren Atemwege (einschließlich Pertussis) -der Niere und der ableitenden Harnwege -der Geschlechtsorgane (einschließlich Gonorrhoe) -der Gallenwege -des Magen-Darm-Trakts -der Haut und der Weichteile -Endokarditisprophylaxe -Typhus abdominalis (einschließlich der Sanierung von Dauerausscheidern) immer dann, wenn Fluorochinolone nicht anwendbar sind -Listeriose -Osteitis, Osteomyelitis. Für die Behandlung der zuletzt genannten Indikation ist es ärztlich geboten, die Therapie zunächst durch die parenterale Gabe einzuleiten. Zusätzlich für AmoxiHEXAL® 750 tabs/1000 tabs Infektionen des Magen-Darm-Trakts (einschließlich der gesicherten Helicobacter pylori-Infektion in Form einer Tripel-Therapie). 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Höhe der Dosis von Amoxicillin ist abhängig von Alter, Gewicht und Nierenfunktion des Patienten, vom Schweregrad und Ort der Infektion sowie von den vermuteten oder nachgewiesenen Erregern. Erwachsene, Jugendliche und Kinder über 40 kg Körpergewicht (KG) (ab ca. 12 Jahre) erhalten bei oraler Anwendung 15003000 mg Amoxicillin/Tag in 3-4 Einzeldosen. Eine Aufteilung der gesamten Tagesdosis in zwei Einzelgaben (Dosierungsintervall alle 12 Stunden) ist ebenfalls möglich. Hierbei sollte jedoch die Tagesdosis im höheren Bereich liegen, um einen ausreichenden Wirkstoffspiegel von Amoxicillin kontinuierlich zu gewährleisten. Bei schweren Infektionen ist eine Steigerung auf 4000-6000 mg Amoxicillin/Tag möglich. Kinder bis 40 kg KG (bis ca. 12 Jahre) erhalten 50-100 mg (Tageshöchstdosis 2000 mg) Amoxicillin/kg KG pro Tag in 34 Einzelgaben. Feste Arzneizubereitun- AmoxiHEXAL® 500 AmoxiHEXAL® 750 AmoxiHEXAL® 1000 AmoxiHEXAL® 1000 HP Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten gen, die unzerkaut geschluckt werden müssen, wie z. B. Filmtabletten, sind für Kinder unter 6 Jahren ungeeignet. Hierfür sind andere geeignetere Darreichungsformen anzuwenden (z. B. AmoxiHEXAL® Saft und AmoxiHEXAL® forte Saft). Für die Dosierung ist grundsätzlich das Körpergewicht des Patienten maßgebend, auch wenn dieses im Einzelfall nicht mit dem angegebenen Lebensalter übereinstimmt. Besondere Dosierungen Dosierung bei unkomplizierter Harnwegsinfektion der Frau Bei unkomplizierter Harnwegsinfektion der Frau ist die einmalige Einnahme von 3000 mg Amoxicillin möglich. Dosierung bei unkomplizierter Gonorrhoe Bei unkomplizierter Gonorrhoe hat sich die einmalige Verabreichung von 3000 mg Amoxicillin ggf. zusammen mit Probenecid bewährt. Endokarditisprophylaxe Erwachsene, Jugendliche und Kinder über 40 kg KG (ab ca. 12 Jahre) sollten zur Endokarditisprophylaxe in Abhängigkeit vom Körpergewicht und vom Endokarditisrisiko 1 Stunde vor dem Eingriff 2000-3000 mg Amoxicillin einnehmen. Bei besonders hohem Endokarditisrisiko sollten 6 Stunden nach dem Eingriff zusätzlich 3000 mg Amoxicillin oral verabreicht werden. Bei hospitalisierten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 40 kg KG (ab ca. 12 Jahre) ist die parenterale Gabe von 2000 mg Amoxicillin 1 Stunde vor dem Eingriff, gefolgt von 1000 mg Amoxicillin nach 6 Stunden, ggf. jeweils in Kombination mit einem weiteren Antibiotikum (z. B. 1,5 mg/kg KG Gentamicin i.v.) möglich. Kinder unter 40 kg KG (bis ca. 12 Jahre) erhalten zur Endokarditisprophylaxe 1 Stunde vor dem Eingriff oral 50 mg/kg KG (maximal 2000 mg) Amoxicillin. Bei besonders hohem Endokarditisrisiko sollten zusätzlich 6 Stunden nach dem Eingriff oral 15 mg/kg (maximal 1000 mg) Amoxicillin verabreicht werden. Bei hospitalisierten Kindern bis 40 kg KG (bis ca. 12 Jahre) wird die parenterale Gabe von 25 mg/ kg KG (maximal 2000 mg) Amoxicillin 1 Stunde vor dem Eingriff, gefolgt von 301429 HEXAL AG AmoxiHEXAL® 750 tabs AmoxiHEXAL® 1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 Brause AmoxiHEXAL® 1000 Brause 1 alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 2 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel/SPC) AmoxiHEXAL® 750 tabs AmoxiHEXAL® 1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 Brause AmoxiHEXAL® 1000 Brause HEXAL AG 15 mg/kg KG (maximal 1000 mg) Amoxicillin nach 6 Stunden empfohlen. Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion mit einer glomerulären Filtrationsrate unter 30 ml/min ist eine Reduzierung der Folgedosen zu empfehlen, da mit einer Kumulation von Amoxicillin gerechnet werden muss. Bei einer Kreatinin-Clearance von 20-30 ml/min sollte die Normdosis auf 2/3, bei einer Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min auf 1/3 reduziert werden. Ggf. ist auch eine Verlängerung des Dosierungsintervalls unter Kontrolle der Wirkspiegel im Blut möglich. Dosierung bei eingeschränkter Leberfunktion Bei eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich, sofern die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist. ® Zusätzlich für AmoxiHEXAL 750 tabs/1000 tabs Dosierung zur Therapie von gesicherten Helicobacter pylori-Infektionen Erwachsene, Jugendliche und Kinder über 40 kg KG (ab ca. 12 Jahre) erhalten 2-mal 1000 mg Amoxicillin pro Tag für 7 Tage in Form einer TripelTherapie in Kombination mit einem weiteren Antibiotikum (in der Regel Clarithromycin oder Metronidazol) und einem Protonenpumpenhemmer (wie beispielsweise Omeprazol). Kinder bis 40 kg KG (bis ca. 12 Jahre) erhalten 50 mg Amoxicillin/kg KG pro Tag (Tageshöchstdosis 2000 mg Amoxicillin) aufgeteilt in 2 Einzelgaben (alle 12 Stunden) für einen Zeitraum von 7 Tagen. Die Behandlung ist in Kombination mit einem weiteren Antibiotikum (in der Regel Clarithromycin, oder Metronidazol) und einem Protonenpumpenhemmer (wie beispielsweise Omeprazol) als Tripel-Therapie durchzuführen. Die erfolgreiche Eradikation von Helicobacter pylori ist 4-6 Wochen nach Beendigung der Therapie durch geeignete Untersuchungen zu sichern. Bei erfolgloser Eradikation ist vor einem weiteren Behandlungszyklus die Gewinnung einer Magenschleimhautbiopsie zur Bestimmung der Resistenzlage erforderlich. Art der Anwendung Die Einzelgaben sind möglichst gleichmäßig über den Tag zu verteilen, d. h. 2 Tabletten Tabletten Brausetabletten Brausetabletten bei 3-mal täglicher Einnahme alle 8 Stunden, bei 2-mal täglicher Einnahme alle 12 Stunden. Bei Kindern bis 40 kg KG (bis ca. 12 Jahre) wird normalerweise die Aufteilung der gesamten Tagesdosis auf 3 Einzelgaben (jeweils alle 8 Stunden 1 Gabe) empfohlen. AmoxiHEXAL® 500/- 750/- 1000/- 1000 HP Die Filmtabletten sollen unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser) eingenommen werden. AmoxiHEXAL® 750 tabs/- 1000 tabs/750 Brause/- 1000 Brause Die Tabletten bzw. Brausetabletten sind vor der Einnahme unter Umrühren in einem Glas Wasser zu suspendieren. Die Einnahme während der Mahlzeiten beeinträchtigt die Wirksamkeit von Amoxicillin nicht. Hinweise Amoxicillin besitzt einen wirkstoffspezifischen Eigengeruch, der unterschiedlich stark in Erscheinung treten kann und keinen Einfluss auf die Wirksamkeit hat. Amoxicillinpräparate können einen produktspezifischen Eigengeschmack besitzen, der unterschiedlich in Erscheinung treten kann und keinen Einfluss auf die Wirksamkeit hat. Zusätzlich für AmoxiHEXAL® 750 Brause/- 1000 Brause Die Brausetabletten zerfallen in Wasser, ergeben aber keine klare Lösung, sondern eine Suspension. Diese sollte vor dem Trinken nochmals aufgerührt werden. Reste im Glas erneut mit Wasser suspendieren und austrinken. Dauer der Anwendung Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt. Amoxicillin soll in der Regel 7 (-10) Tage lang eingenommen werden, mindestens bis 2-3 Tage nach Abklingen der Krankheitserscheinungen (siehe auch „Besondere Dosierungen“). Bei der Behandlung von Infektionen mit Streptococcus pyogenes (beta-hämolysierende Streptokokken) ist die Einnahme von Amoxicillin für mindestens 10 Tage erforderlich, um Spätkomplikationen vorzubeugen (z. B. rheumatisches Fieber, Glomerulonephritis). 4.3 Gegenanzeigen Bei Überempfindlichkeit gegen Amoxi- AmoxiHEXAL® 500 AmoxiHEXAL® 750 AmoxiHEXAL® 1000 AmoxiHEXAL® 1000 HP Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten cillin, Penicillin oder einen der sonstigen Bestandteile dürfen die Arzneimittel wegen der Gefahr eines anaphylaktischen Schocks nicht angewendet werden. Zusätzlich für AmoxiHEXAL® 750 tabs/1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 tabs/- 1000 tabs dürfen nicht bei hereditärer Galaktose-Intoleranz, Laktase-Mangel oder GlucoseGalaktose-Malabsorption eingenommen werden. 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Allergische Diathese Eine Kreuzallergie mit anderen Betalaktam-Antibiotika (u. a. Cephalosporine) kann bestehen. Zwischen Pilzen und Penicillin kann Antigengemeinschaft bestehen, so dass bei vorbestehender Mykose auch nach erstmaliger Penicillingabe allergische Reaktionen auftreten können. Eingeschränkte Nierenfunktion Eine Dosisanpassung ist erforderlich (s. 4.2 „Dosierung, Art und Dauer der Anwendung“). Infektiöse Mononukleose, chronische lymphatische Leukämie Bei viralen Infektionen, insbesondere Mononucleosis infectiosa sowie bei lymphatischer Leukämie sollten gleichzeitige bakterielle Infektionen nur mit Vorsicht mit Amoxicillin behandelt werden, da das Risiko erythematöser Hautreaktionen erhöht ist. Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie) Hier muss die Behandlung mit dem Arzneimittel sofort abgebrochen und die erforderlichen Notfallmaßnahmen eingeleitet werden. Pseudomembranöse Kolitis Hier muss der Arzt eine Beendigung der Therapie mit Amoxicillin in Abhängigkeit von der Indikation erwägen und ggf. sofort eine angemessene Behandlung einleiten. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, dürfen nicht eingenommen oder verabreicht werden. Zahnverfärbung Zahnverfärbungen bei Kindern kann durch intensive Mundhygiene während der Behandlung vorgebeugt werden. Zusätzlich für AmoxiHEXAL® 750 Brause 1 Brausetablette enthält 29,5 mmol (678 mg) Natrium. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natriumkontrollierter (natriumarmer/kochsalzarmer) Diät. alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 3 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel/SPC) HEXAL AG Zusätzlich für AmoxiHEXAL® 1000 Brause 1 Brausetablette enthält 27 mmol (622 mg) Natrium. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natriumkontrollierter (natriumarmer/kochsalzarmer) Diät. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Bakteriostatische Antibiotika bzw. Chemotherapeutika Amoxicillin sollte nicht mit bakteriostatisch wirkenden Chemotherapeutika/ Antibiotika (wie z. B. Tetracycline, Makrolide, Sulfonamide oder Chloramphenicol) kombiniert werden, da in-vitro ein antagonistischer Effekt beobachtet wurde. Probenecid Die gleichzeitige Gabe von Probenecid hemmt die tubuläre Sekretion von Amoxicillin und führt zu höheren und länger anhaltenden Amoxicillinspiegeln. Allopurinol Die gleichzeitige Einnahme von Allopurinol während der Therapie mit Amoxicillin kann das Auftreten von allergischen Hautreaktionen begünstigen. Diuretika Diuretika beschleunigen die Ausscheidung von Amoxicillin. Dies führt zu einem Absinken der Wirkstoffkonzentration im Blut. Digoxin Während einer Amoxicillintherapie ist eine Resorptionserhöhung von gleichzeitig verabreichtem Digoxin möglich. Antikoagulanzien Bei gleichzeitiger Gabe von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ kann die Blutungsneigung verstärkt werden. Hormonale Kontrazeptiva Unter der Therapie mit Amoxicillin kann in seltenen Fällen die Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigt sein. Es empfiehlt sich deshalb, zusätzlich nichthormonale empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden. Einfluss auf labordiagnostische Untersuchungen Nichtenzymatische Methoden zur Harnzuckerbestimmung können ein falschpositives Resultat ergeben. Ebenso kann der Urobilinogen-Nachweis gestört sein. Bei Schwangeren, die mit Ampicillin therapiert wurden, wurden vorübergehend erniedrigte Plasmakonzentrationen von Estradiol und seinen Konjuga- AmoxiHEXAL® 750 tabs AmoxiHEXAL® 1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 Brause AmoxiHEXAL® 1000 Brause Tabletten Tabletten Brausetabletten Brausetabletten AmoxiHEXAL® 500 AmoxiHEXAL® 750 AmoxiHEXAL® 1000 AmoxiHEXAL® 1000 HP Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten ten diagnostiziert. Dieser Effekt ist ggf. auch bei Amoxicillin möglich. (hämolytische) Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, Eosinophilie 4.6 Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Vorsichtshalber sollte die Anwendung von Amoxicillin in der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt erfolgen. Nervensystem Übererregbarkeit oder Benommenheit, Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Krampfanfälle Amoxicillin erreicht den Embryo bzw. Fetus über die Plazenta. Nach Anwendung an schwangeren Frauen sind bisher keine nachteiligen Wirkungen von Amoxicillin auf den Embryo/Fetus oder das Neugeborene beobachtet worden. Lediglich in einer Einzelstudie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde berichtet, dass die prophylaktische Behandlung mit Amoxicillin mit einem höheren Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Neugeborenen in Zusammenhang gebracht werden kann. In tierexperimentellen Studien zeigte Amoxicillin keine teratogenen Effekte (siehe Abschnitt 5.3 „Präklinische Daten zur Sicherheit“). Stillzeit Amoxicillin geht in die Muttermilch über. Beim gestillten Säugling können deshalb Durchfälle und Sprosspilzbesiedlung der Schleimhäute auftreten, so dass unter Umständen abgestillt werden muss. An die Möglichkeit einer Sensibilisierung sollte gedacht werden. Amoxicillin darf jedoch nach entsprechender Nutzen-Risiko-Abwägung während der Stillzeit angewendet werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Nach bisherigen Erfahrungen hat Amoxicillin im Allgemeinen keinen Einfluss auf die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit. Durch das Auftreten von Nebenwirkungen kann jedoch ggf. das Reaktionsvermögen verändert und die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol (s. a. Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“). 4.8 Nebenwirkungen Infektionen Langfristige und/oder wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen und Kolonisation mit resistenten Bakterien oder Pilzen führen. Hämatologie Leukopenie, Thrombozytopenie, Verlängerung der Blutungs- und Prothrombinzeit, thrombozytopenische Purpura, Magen-Darm-Trakt Sehr häufig (≥ 10 %) und dosisabhängig treten gastrointestinale Störungen auf: Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Meteorismus, weiche Stühle, Diarrhöe. Es können Geschmacksstörungen, Stomatitis, Zahnverfärbungen (bei Kindern) und pseudomembranöse Kolitis (s. 4.4 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) auftreten. Leber und Gallenwege Anstieg von Transaminasen, Leberfunktionsstörungen und Cholestase mit und ohne Ikterus, Hepatitis Haut und Überempfindlichkeitsreaktionen Häufig (≥ 1 % - < 10 %) sind allergische Hautreaktionen wie Exantheme, Juckreiz, Urtikaria. Außerdem können auftreten: anaphylaktische Reaktionen (z. B. Quincke-Ödem), anaphylaktischer Schock, Serumkrankheit, hämolytische Anämie, allergische Vaskulitis oder Nephritis, exfoliative Dermatitis, Lyell-Syndrom. Nieren und ableitende Harnwege Akute interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen mit Kristallurie 4.9 Überdosierung Symptome einer Überdosierung Die Symptome bei Überdosierung entsprechen im Wesentlichen dem Nebenwirkungsprofil (s. 4.8 „Nebenwirkungen“). Insbesondere gastrointestinale und zentralnervöse Symptome sowie oligurisches Nierenversagen können auftreten. Therapiemaßnahmen bei Überdosierung Bei Überdosierung gibt es kein spezifisches Antidot. Die Behandlung besteht aus symptomatischen Maßnahmen. Amoxicillin kann durch Hämodialyse eliminiert werden. 5.Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften ATC-Code J01CA04 Antibiotikum (Penicillin mit breitem Wirkungsspektrum) Amoxicillin ist ein halbsynthetisch gewonnenes Benzylpenicillin (p-Hydroxyampicillin). Analog zu den anderen Peni- 3 alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 4 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel/SPC) HEXAL AG cillinen sowie den Cephalosporinen wirkt Amoxicillin durch Hemmung des Aufbaus der Bakterienzellwand in der Wachstumsphase der Bakterien bakterizid. Das Wirkspektrum von Amoxicillin umfasst Gram-positive und Gram-negative Bakterien. Dazu gehören Streptokokken, Penicillinase-negative Staphylokokken, Pneumokokken, Enterokokken, Listerien, Bacillus anthracis und Gram-negative Bakterien wie Meningokokken, Gonokokken, Haemophilus influenzae sowie H. parainfluenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonellen und Shigellen. Vorwiegend bei den Gram-negativen Bakterien (z. B. Escherichia coli, Proteus mirabilis, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Salmonellen und Shigellen) gibt es regional unterschiedliche Resistenzquoten mit steigender Tendenz. Regional zunehmende Resistenzen bei Isolaten von Helicobacter pylori sind bei der Tripel-Therapie auch bezüglich des begleitenden Antibiotikums (in der Regel Clarithromycin oder Metronidazol) zu beachten, da diese ebenfalls die erfolgreiche Eradikation beeinflussen. Tabletten Tabletten Brausetabletten Brausetabletten Verteilung Amoxicillin ist gut gewebegängig, passiert die Plazentaschranke und wird zu einem geringen Prozentsatz in die Muttermilch ausgeschieden. Bei entzündeten Meningen penetriert Amoxicillin in den Liquorraum. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3-0,4 l/ kg und die Bindung an Serumproteine ca. 17-20 %. Elimination Amoxicillin wird überwiegend renal ausgeschieden (52 ± 15 % einer Dosis in unveränderter Form innerhalb von 7 Stunden) zu einem kleineren Anteil biliär. Etwa 10-30 % einer oralen Dosis werden in Form von Umwandlungsprodukten (Penicilloate) ausgeschieden. Die totale Clearance beträgt etwa 250-370 ml/min. Die Serumhalbwertszeit beträgt bei Nierengesunden etwa 1 Stunde (0,9 -1,2 h), bei einer Kreatinin-Clearance von 10-30 ml/min ca. 6 Stunden und bei Anurie 1015 Stunden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit In Untersuchungen zur akuten und chronischen Toxizität war Amoxicillin relativ gut verträglich. Nicht in das therapeutische Wirkungsspektrum von Amoxicillin fallen nahezu alle Indol-positiven Proteusarten, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., Stenotrophomonas maltophilia, Citrobacter spp. sowie Penicillinase-bildende Bakterien. In-vitro und in-vivo Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung. Amoxicillin ist nicht Penicillinase-fest. In Untersuchungen an Ratten und Mäusen wurden keine Einflüsse auf die Trächtigkeit, embryotoxische Effekte oder Fehlbildungen festgestellt. In einer Prä-/Postnatalstudie an der Ratte lag das Geburtsgewicht exponierter Ratten deutlich niedriger als in der Kontrollgruppe. Missbildungen und Anomalien wurden jedoch nicht beobachtet. Mit Ampicillin besteht eine komplette Kreuzresistenz. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Amoxicillin ist ein Breitspektrumpenicillin für die orale, intramuskuläre und intravenöse Anwendung. Amoxicillin ist säurestabil und wird nach oraler Gabe deutlich besser resorbiert als Ampicillin. Nach oraler Gabe liegt die Bioverfügbarkeit bei 72-94 %. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst nicht die Resorptionsquote. Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 500 mg bzw. von 3000 mg werden nach 1 Stunde Serumspitzenkonzentrationen von ca. 9-14 mg/l bzw. von 27 mg/l erreicht. Nach intramuskulärer Injektion einer 500-mg-Einzeldosis wurden nach 1 Stunde Serumkonzentrationen von 14 mg/l gemessen. Nach i.v. Bolusinjektion von 500 mg bzw. 1000 mg wurden Serumspitzenkonzentrationen von 62,5 mg/l bzw. von 142,7 mg/l gemessen. 4 AmoxiHEXAL® 750 tabs AmoxiHEXAL® 1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 Brause AmoxiHEXAL® 1000 Brause Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potential liegen nicht vor. 6.Pharmazeutische Angaben 6.1 Hilfsstoffe AmoxiHEXAL® 750 tabs/- 1000 tabs Cellulosepulver Crospovidon Lactose Magnesiumstearat (Ph. Eur.) Natriumcyclamat Saccharin-Natrium gefälltes Siliciumdioxid hochdisperses Siliciumdioxid Aromastoffe (Erdbeer-Zitrone) AmoxiHEXAL® 750 Brause/- 1000 Brause Macrogol 6000 Natriumcyclamat Natriumdihydrogencitrat AmoxiHEXAL® 500 AmoxiHEXAL® 750 AmoxiHEXAL® 1000 AmoxiHEXAL® 1000 HP Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Natriumhydrogencarbonat Natriumsulfat Polysorbat 20 Povidon K 25 Simethicon-Emulsion Saccharin-Natrium Talkum Aromastoffe (Pfirsich) AmoxiHEXAL® 500/- 750/- 1000/- 1000 HP Macrogol 6000 Magnesiumstearat (Ph. Eur.) Maisstärke Basisches Butylmethacrylat-Copolymer (Ph. Eur.) Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz Povidon K 25 hochdisperses Siliciumdioxid Talkum Farbstoff Titandioxid (E 171) 6.2 Inkompatibilitäten Bisher keine bekannt. 6.3 Dauer der Haltbarkeit Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre. AmoxiHEXAL® 1000 Brause Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 2 1/2 Jahre. Die Arzneimittel sollen nach Ablauf des auf der Packung angegebenen Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden. 6.4 Besondere Lagerungshinweise AmoxiHEXAL® 750 tabs/- 1000 tabs Nicht über 25 °C lagern. AmoxiHEXAL® 750 Brause/- 1000 Brause Nicht über 25 °C lagern. Das Behältnis fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses AmoxiHEXAL® 750 tabs/ -1000 tabs Packungen mit 12 (N1) und 24 (N2) Tabletten AmoxiHEXAL® 750 Brause/- 1000 Brause Packungen mit 10 (N1) und 20 (N2) Brausetabletten AmoxiHEXAL 500 Packungen mit 10 (N1) und 20 (N2) Filmtabletten AmoxiHEXAL® 750/- 1000 Packungen mit 10 (N1), 20 (N2) und 50 (N3) Filmtabletten ® AmoxiHEXAL® 1000 HP Packungen mit 14 (N1) Filmtabletten alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 5 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale der Arzneimittel/SPC) HEXAL AG AmoxiHEXAL® 750 tabs AmoxiHEXAL® 1000 tabs AmoxiHEXAL® 750 Brause AmoxiHEXAL® 1000 Brause Tabletten Tabletten Brausetabletten Brausetabletten AmoxiHEXAL® 500 AmoxiHEXAL® 750 AmoxiHEXAL® 1000 AmoxiHEXAL® 1000 HP Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten Filmtabletten 7.Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers HEXAL AG Industriestraße 25 83607 Holzkirchen Telefon: (08024) 908-0 Telefax: (08024) 908-1290 E-Mail: [email protected] 8.Zulassungsnummern AmoxiHEXAL® 750 tabs: 1040.00.02 AmoxiHEXAL® 1000 tabs: 8315.01.00 AmoxiHEXAL® 750 Brause: 13290.00.00 AmoxiHEXAL® 1000 Brause: 32926.00.00 AmoxiHEXAL® 500: 2467.02.00 AmoxiHEXAL® 750: 3601.00.02 AmoxiHEXAL® 1000: 3601.01.02 AmoxiHEXAL® 1000 HP: 30359.00.00 9.Datum der Zulassungen/Verlängerungen AmoxiHEXAL® 750 tabs: 17.09.2003 AmoxiHEXAL® 1000 tabs: 17.09.2003 AmoxiHEXAL® 750 Brause: 22.11.2002 AmoxiHEXAL® 1000 Brause: 27.07.2000 AmoxiHEXAL® 500: 30.09.1998 AmoxiHEXAL® 750: 20.06.1983 AmoxiHEXAL® 1000: 07.08.1992 AmoxiHEXAL® 1000 HP: 14.05.2002 10.Stand der Information Januar 2005 11.Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht Verschreibungspflichtig 5 alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 6 Zusätzliche Angaben der HEXAL AG zur Bioverfügbarkeit von AmoxiHEXAL® 750 tabs Eine im Jahr 1991 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 23 männlichen Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat: Referenzpräparat Testpräparat Cmax [µg/ml] maximale Plasmakonzentration 15,11 ± 5,02 12,89 ± 4,37 tmax [h] Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration 1,16 ± 0,29 1,59 ± 0,56 AUC0-t [µg/ml*h] Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 41,69 ± 13,19 37,71 ± 11,00 AUC0-∞ [µg/ml*h] Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 42,06 ± 13,17 38,18 ± 10,92 Angabe der Werte als arithmetische Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung). Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-ZeitDiagramm: 16 14 Testpräparat Referenzpräparat 12 10 8 6 4 2 0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 Zeit [h] 7,0 8,0 9,0 10,0 11,0 12,0 alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 7 Zusätzliche Angaben der HEXAL AG zur Bioverfügbarkeit von AmoxiHEXAL® 1000 Brause Eine im Jahr 1991 durchgeführte vergleichende Bioverfügbarkeitsuntersuchung (offen, cross-over, randomisiert) an 18 gesunden männlichen Probanden (19-40 Jahre) ergab nach Einmalgabe im Vergleich zum Referenzpräparat: Testpräparat Cmax [µg/ml] maximale Plasmakonzentration 13,59 ± 2,67 12,94 ± 3,03 1,39 ± 0,31 1,80 ± 0,56 37,96 ± 5,79 36,93 ± 7,40 tmax [h] Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration AUC0-∞ [µg/ml*h] Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve Referenzpräparat Angabe der Werte als arithmetische Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung). Mittlere Plasmaspiegelverläufe von Amoxicillin im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm: 14 Konzentration [µg/ml] 12 Testpräparat Referenzpräparat 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 Zeit [h] 4 5 6 alle_301429_2004_08.qxp 25.01.2005 09:22 Seite 8 Zusätzliche Angaben der HEXAL AG zur Bioverfügbarkeit von AmoxiHEXAL® 750, Filmtabletten Eine im Jahr 1991 durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie an 23 männlichen Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat: Testpräparat Cmax [µg/ml] maximale Plasmakonzentration Referenzpräparat 15,55 ± 6,32 12,89 ± 4,37 tmax [h] Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration 1,38 ± 0,52 1,59 ± 0,56 AUC0-t [µg/ml*h] Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 41,95 ± 13,53 37,71 ± 11,00 AUC0-∞ [µg/ml*h] Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 42,41 ± 13,50 38,18 ± 10,92 Angabe der Werte als arithmetische Mittelwerte und Streubreite (Standardabweichung). Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu einem Referenzpräparat in einem Konzentrations-ZeitDiagramm: 14 Testpräparat 12 Referenzpräparat 10 8 6 4 2 0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 Zeit [h] 7,0 8,0 9,0 10,0 11,0 12,0 Die Ergebnisse der Bioverfügbarkeitsstudie von AmoxiHEXAL 750, Filmtabletten sind auf AmoxiHEXAL 500/- 1000/- 1000 HP, Filmtabletten übertragbar, da es sich um homologe Rezepturen handelt und Dosislinearität besteht. ® ®
