Grundlagen der Polytraumaversorgung

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Beschichtete Nägel –
Prävention Implantat-assoziierter Infektionen
Prof. Dr. G. Schmidmaier
Unfall- und Wiederherstellungschirurgie
Department für Orthopädie und Unfallchirurgie, Paraplegiologie
Problem
Komplikationen in 5 – 10 % aller Frakutren
• unzureichende Biomechanik
• Weichteilschaden
• gestörte Biologie
Osteoporose
Diabetes mellitus
Micro-, Macroangiopathie
Polyneuropathie
Rauchen, Alkohol, Medikamente
…
Problem Knochenheilungstörung
Pseudarthrosen* 2 - 5%
Infekte** 3 - 33 %
Mechanische Ursachen
Hyertrophe Pseudarthrose
Biologische Ursachen
Atrophe Pseudarthrose
Defektgröße
Defekt Pseudarthrose
+ Infektion
Infekt Pseudarthrose
3° offene Fraktur
Calori G et al., Injury 2008*
Papakostidis C et al, Injury 2011**
Problem Infekt
Implant-assoziierte Infektionen
(Sanzen 1995, Biomaterials / Petty 1985, JBJS)
• Infektionsrate:
- elektive Chirurgie 0.7 – 4.2% (Hanssen 1998 J Bone Joint Surg. Am.)
- offene Frakturen 5 - 33% (Ostermann 1994 Orthopedics)
• 70 - 90% Staph. aureus & epidermidis
• Biofilm (Glycocalix)
auf Implantatoberflächen
• Unwirksamkeit systemisch applizierter AB
(Gristina 1985 Science)
Biofilm, Staph. auf Titanoberfläche
Zunehmende Sozio-ökonomische Bedeutung !
Schätzungen Kosten pro Fall
1991
1996
2009
61.000 DM
87.000 DM
500.000 Euro
Nast-Kolb Chirurg 1991
Mohr Chirurg 1996
Walter Krankenhaushygiene 2009
G. Walter Krankenhaushygiene 2009
Therapie - Prinzipien
Chirurgie !!!
– RADIKALES DEBRIDEMENT
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Implantatentfernung
Fixateur externe
Second look … third look …. Debridement
Stabilität
WEICHTEILDECKUNG
Durchblutung
Behandlung Kochendefekt
Antibiotika
Begleiterkrankungen (Diabetes …)
Rauchen einstellen !
Diamond Konzept
Mechanische
Stabilität
Zellen
Durchblutung
Prävention
Wachstumsfaktoren
Giannoudis PV, Einhorn TA, Schmidmaier G, Marsh D.
The diamond concept--open questions. Injury. 2008:39
Scaffolds
Poly(D,L-Lactide) Beschichtung für Implantate
IMPLANT = DRUG CARRIER
• hohe mechanische Stabilität,
Schichtdicke ca.10 µm
• Einarbeitung von Wirksubstanzen
• kontinuierliche Freisetzung
nach initialem Peak
• positiver Einfluss auf Heilung
Strobel et al. Int J Art Organs 2011
Schmidmaier et al. Bone 2001
Schmidmaier et al. J Biomed Mater Res 2001
Gentamicin Beschichtete Implantate
Biodegradierbare Beschichtung Poly(D,L-Lactid) + Gentamicin 10 % (w/w)
• Aminoglycoside breites Spektrum
• Bacterizider Effekt auf nicht-proliferierende Keime
• Etabliert für die lokale Applikation*
(PMMA Zement, PMMA-Ketten, Kollagen-Schwämme …)
seit über 30 Jahren mit guter Verträglichkeit
• Synergistischer Effekt** zu perioperativer systemischer
AB Prophylaxe mit Cephalosporinen
Prävention
Implantat – assoziierte Infektionen
Schmidmaier et al. J Biomed Mat Res 2001
Schmidmaier et al. Bone 2001
* Chaudhary S, J Traumatology 2011
** Hohmann C Infection 2011
Gentamicin Beschichtete Implantate
Adhäsion Staph aureus:
Freisetzung Gentamycin:
100
Gentamicin Freisetzung in vitro
80
60
%
40
20
0
0sek
20sek 60sek
3min
5min
30min
24h
7d
21d
70
µg / g Bone
Fluoreszens Mikroskopie und REM
Konzentration Gentamicin Bone
60
42d
nach 12 h (Staph. aureus)
50
40
30
20
10
0
1h
6h
12h
24h
2d
4d
7d
1000x
Lucke et al. Bone 2003
Schmidmaier et al Injury 2006
unbeschichtet
10% Gentamicin
Gentamicin Beschichtete Implantate
Infektmodel Ratte 6 Wo
Staphylococcus aureus 10² CFU/10 µl
Unbesch.
Unbesch.
PDLLA
Gentamicin
PDLLA
Gentamicin
Schmidmaier et al Injury 2006
Lucke et al. Bone 2003
Risiko lokaler Resistenzen ?
In vivo 6 Wochen:
10 Sprague Dawley Raten - 103 CFU Staph. aureus
IM Insertion PDLLA + Gentamicin beschichtete Implantate
MIC - (Vitek, bioMérieux)
In vitro:
24 PDLLA + Gentamicin beschichtete
Titan Plättchen
MIC Staph aureus, Staph epi., E. coli
Keine Resistentz auf Gentamicin
Transfer in die Klinik UTN / ETN PROtect
34 Jahre w
2° offene Fraktur
4 Wochen
1 Jahr
UTN PROtect
41 Jahre w
2° offene Fx
12/2000
Plattenosteosynthese
Infekt
11/2004
UTN PROtect
11/2004
11/2005
UTN PROtect
5/2006
8/2006
UTN PROtect
43 Jahre m
3° Fraktur
UTN PROtect
1 Woche
UTN PROtect
1 Wo
2 Wo
UTN PROtect
3 Monate
6 Monate
ETN PROtect
18.01.11
ETN PROtect
18.01.11
ETN PROtect
6 Monate
ETN PROtect
12 Monate
Klinische Studien UTN / ETN PROtect
UTN PROtect
Multicenter open controlled prospective case series 50 cases*
PCI Charité
ETN PROtect
Multicenter open controlled prospective case series 100 cases**
PCI Heidelberg
ETN PROtect II Prospective controlled randomized multicenter 350 cases
Ongoing PCI Heidelberg
80 % Heilung innerhalb 6 Monate
Pseudarthrosen 6,6%* (18-30%)
Infektion 2,9%* (8,2-23%)
* p < 0.05
*Fuchs et al. Arch Orthop Trauma Surg. 2011
**Schmidmaier et al. Injury 2013
LFN PROtect
42 Jahre m
3° offene Femurfx, Infekt-Pseudarthrose, multiple Revisions-OPs
1999
2005
LFN PROtect
6/2005
11/2005
LFN PROtect
RIA (Reaming Irrigation Aspiration)
Contra-laterales Femur
LFN PROtect
52 Wochen
Autologe Spongiosatransplantation
“Gold Standard” ?
+ Osteoinduktiv
+ Osteokonduktiv
+ Osteogen
Komplikationen:
– Minor: 4 - 20,6 %
• Hämatom, Serom,
• N. cut. femoris lateralis
• Schmerzen (15-39% 2 Jahre post Op)
– Major: 3,4 - 8,6 %
• Fraktur
• Blutung
• Infektion
RIA Reaming Irrigation Aspiration ®
RIA Reaming Irrigation Aspiration ®
Irrigation
port
Aspiration
port
Irrigation & aspiration:
1. Reduction of pressure and heat
2. Clearance of medullary canal
3. Graft harvest
FGFa
FGFb
VEGF
PDGFbb
IGF-I
TGF-ß1
BMP-2
RIA vs Iliac crest
+
(2.1)
(0.5)
(0.5)
+
(2.9)
+
(1.6)
+
(3.5)
+
(3)
comparable GF concentration
vital osteogenic cells
Schmidmaier et al. Bone 2006
Masquelet Technique
• PMMA induziert Femdkörperreaktion
„Masquelet-Membran“
• nach 6 Wochen Entfernung PMMA und
Defektfüllung mit autologer Spongiosa
• in Kombination mit RIA und BMPs
„Neo –Periosteum“
Vascularisation
ETN PROtect
+ 21 d
+6w
MASQUELET TECHNIQUE
+8w
ETN PROtect
+4 w
+8w
+ 3 Mo
Diamond Konzept
63 Jahre, m
Infektpseudarthrose Tibia
103 Monate nach
III° offener Tibiafraktur
31 Revisionsoperationen !!!
Raucher
NSAR
Adipositas
Segmentresektion
Infektsanierung
Maquelet-Technik
Fixateur externe
Diamond Konzept
Zellen (RIA)
Wachstumsfaktoren (BMP-7)
Antibiotika-beschichtetes Implantat (ETN Protect)
106 Monate nach Fraktur
2 Monate nach Revision
Diamond Konzept
4 Wochen nach Revision
12 Monate nach Revision
Diamond Konzept
15 Monate nach Revision
Zusammenfassung Prävention
• Chirurgisches Debridement
• Frühe Weichteildeckung
• Perioperative Antibiotika-Prohylaxe
• Lokale Antibiotika Applikation
• Antibiotika-beschichtete Implantate
Zusammenfassung ETN Protect
ETN PROtect
Wirksam zur Prophylaxe Implantat-assoziierter Infektionen
Prävetion von Re-Infekten bei Revisionen
Behandlung von Infektionen ?
bei offenen Frakturen und geschlossenen Frakturen
mit Risikofaktoren
auch in Kombination mit
RIA, BMPs, Distraktionsosteogenese
Management Infekt-Pseudarthrosen
•
257 Patienten mit 260 atrophen Infekt-Pseudarthrosen*
151 m / 106 w; Alter: Median 43 Jahre (21-76)
•
Vor-Operationen Median 4.1 (0-26)
•
Follow up > 2 Jahre
•
88 % Konsolidierung (≈ 40 % autologe Spongiosa**)
- 76 % innerhalb 6 Monate
•
kein Unterscheid bei Osteoporose / Alter > 65
•
keine systemischen Wirkungen BMP
Ausblick:
FAR Studie
Prospective controlled randomized multicenter 750 cases
PCI Heidelberg Start 10 2013
* Schmidmaier et al Injury 2013
** Giannoudis et al Injury 2007
Zusammenfassung
Diamond-Konzept mit Kombination aus
• Stabiler Osteosynthese
• Wachstumsfaktoren
• Trägermaterial (TCP)
• Zellen (MSCs)
• Bioaktive Implantate (ETN PROtect)
Verbessern das Outcome der gestörten Frakturheilung
insbesondere bei Infektpseudarthrosen
Ausblick: Wachstumsfaktoren – beschichtete Implantate
Vielen Dank
www.klinikum.uni-heidelberg.de/Heidelberg-Trauma-Research-Group
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