You, Your Liver and Alpha1 - German_Layout 1
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Alpha-1, Ihre Leber und Sie DIE LEBER BEI ALPHA-1 ANTITRYPSIN MANGEL Alpha-1 Antitrypsin Mangel, oder Alpha-1, ist eine Erbkrankheit, die Erkrankungen der Lungen, Leber, Haut und Blutgefäße verursachen kann. Obwohl die ersten Beschreibungen von Alpha-1 in erster Linie darauf hinwiesen, was für eine Rolle die Veranlagerung bei dem Hang zu Lungenkrankheiten bei Erwachsenen spielt, hat Alpha-1 vor allen Dingen ein Krankheitsbild, welches durch Probleme in der Leber hervorgerufen wird. Leberkrankheiten bei Alpha-1 können bei Neugeborenen, Kindern und Erwachsenen auftreten. Diese Broschüre ist an Eltern von einem Kind mit Alpha-1 oder an Personen mit Alpha-1 sowie deren Ärzte oder Gesundheitsdienstleister gerichtet. Es ist immer wichtig die Diagnose von Alpha-1 noch einmal zu kontrollieren, falls dies noch nicht stattgefunden hat. Die Diagnose von Alpha-1 beruht auf der Anwesenheit von abnormalem AAT-Protein (normalerweise dem Z-Protein) in einer Blutprobe des Patienten (Phänotyp oder PI-Typ Test). Die Diagnose kann auch durch eine Untersuchung des AAT-Gens gemacht werden. Auch dies geschieht mit einer Blutprobe. Normalerweise gehen diese Tests mit einer Messung des AAT Levels im Blut einher. ALPHA-1 LEBERKRANKEIT – EINE EINLEITUNG Diese Schwerpunktthema-Broschüre ist Teil einer Serie übernommen aus dem Big Fat Reference Guide to Alpha-1 (dem BFRG) von AlphaNet. Aus Gründen der besseren Lesbarkeit wird auf die gleichzeitige Verwendung männlicher und weiblicher Sprachformen verzichtet. Sämtliche Personenbezeichnungen gelten gleichwohl für beiderlei Geschlecht. Normalerweise wird das Protein Alpha-1 Antitrypsin in großen Mengen in der Leber hergestellt und dann in das Blut abgegeben. Aber bei Personen mit zwei abnormalen Genen für Alpha-1 (meistens zwei Z-Gene, wobei das M-Gen als normal bezeichnet wird) wird ein abnormales AAT-Protein produziert, welches nicht von den Leberzellen abgegeben werden kann. Daher sammelt sich das AAT in der Leber an, was in einem Mangel von AAT im Blut resultiert. Die Lungenkrankheiten in Zusammenhang im Alpha-1 scheinen direkt mit dem niedrigen AAT-Gehalt im Blut zu tun zu haben. Bei der Leber geht man jedoch davon aus, dass ihr Schaden durch die ungewöhnlich hohe innere Konzentration des abnormalen Z-Proteins zugeführt wird. Da die meisten Forschungen im Zusammenhang mit Alpha-1 Leberkrankheiten sich bislang auf das Z-Protein konzentriert haben, werden wir Z als 1 Copyright© AlphaNet, Inc. 2009 die Grundlage für diese Broschüre verwenden. Es gibt jedoch viele andere AATGenvarianten, und manche von diesen haben leicht unterschiedliche Mechanismen. WICHTIGE LEKTION: Lungenkrankheiten bei Alpha-1 scheinen direkt mit dem niedrigen AAT-Gehalt im Blut zu tun zu haben, aber bei der Leber geht man davon aus, dass ihr Schaden durch die ungewöhnlich hohe innere Konzentration des abnormalen AAT-Proteins zugeführt wird. Um Leberkrankheiten in Zusammenhang mit Alpha-1 zu verstehen, ist es hilfreich, sich zu Beginn die Grundfunktionen der Leber unter normalen Bedingungen in Erinnerung zu rufen und die medizinischen Methoden zu besprechen, mit denen man die Gesundheit der Leber beurteilen kann. NORMALE LEBERFUNKTIONEN Die Funktionen der Leber sind das ganze Leben über im Prinzip gleich, von der Geburt bis ins hohe Alter, wobei die Leber eines Neugeborenen manchmal etwas Zeit benötigt, um gänzlich auszureifen. SYNTHETISCHE FUNKTION. Die Leber produziert eine große Anzahl verschiedener Proteine und anderer Substanzen, die für eine normale Funktion der Leber und viele andere Körperteile äußerst wichtig sind. Viele Komponenten des flüssigen, nicht nichtzellulären Teils des Blutes werden in der Leber hergestellt. Einige dieser Substanzen sind entscheidend für den normalen Ablauf der Blutgerinnung, wichtig für die normale Verteilung von Salzen, Flüssigkeiten und Nähr-stoffen im Körper durch den Blutkreislauf, und unerlässlich für die Energie-versorgung des Körpers während Bewegung, sportlicher Betätigung, Fasten oder Nüchternsein. WICHTIGE TATSACHE: Die Leber ist der Filter und das Verteilungszentrum des Körpers. Ein Teil ihrer Funktion ist es auch, Gifte und Abfälle zu beseitigen. Sie produziert gleichzeitig lebenserhaltende Proteine und andere Substanzen, die den Körper reibungslos funktionieren lassen. VERDAUUNGSFUNKTION. Sämtliches Blut, was den Darmtrakt verlässt, fließt einmal durch die Leber, so dass Nährstoffe aus der Nahrung richtig verarbeitet, eingelagert oder an andere Körperteile weitergeleitet werden können. Die Leber produziert auch eine Substanz, die Gallenflüssigkeit heißt. Gallenflüssigkeit wird von Leberzellen produziert und in der Gallenblase eingelagert, bis eine Mahlzeit gegessen wird. Dann fließt die Gallenflüssigkeit in den Darm, durch eine Röhre, die Gallengang genannt wird, um sich dort mit den Nahrungsmitteln zu vermischen und bei der Verdauung von Fetten sowie dem Entzug von Nährstoffen, die in manchen Fetten enthalten sind, zu helfen. Die Gallenflüssigkeit fließt dann wieder aus dem Darm und wird über den Blutkreislauf zurück zur Leber transportiert, wo 2 sie von den Leberzellen recycelt wird, um noch einmal verwendet zu werden. Ein Anteil der Gallenflüssigkeit bleibt im Darminhalt zurück, der dem Stuhlgang seine charakteristische braune Farbe verleiht. Die Leber hat ihre eigene Blutversorgung, den sogenannten Pfortaderkreislauf. Der Pfortaderkreislauf befördert Blut vom Darm und Magen zu der Leber und Milz. Dieser Pfortaderkreislauf wird später noch einmal wichtig, wenn wir Leberkrankheiten besprechen. AUSSCHEIDUNGSFUNKTION. Die Leber ist auf mehrere Weisen an der Entsorgung von Abfallstoffen aus dem Körper beteiligt. Erstens werden Giftstoffe, die zusammen mit der Nahrung aufgenommen werden, von der Leber herausgefiltert, wenn das Blut aus dem Darm durch sie hindurchfließt. Einige dieser Stoffe werden dann in der Leber in Substanzen umgewandelt, die für den Körper brauchbar sind. Andere Abfallstoffe werden in Leberzellen inaktiviert, gehen in die Gallenflüssigkeit über, fließen in den Darm ab und werden dann im Stuhlgang ausgeschieden. Manche Abfallstoffe aus anderen Körperteilen werden auch durch den Blutkreislauf in die Leber transportiert um dort verarbeitet zu werden und/oder durch die Gallenflüssigkeit und den Stuhlgang ausgeschieden zu werden. Der Körper verwendet einen ähnlichen Mechanismus um bestimmte Drogen oder Medikamente aus dem Blutkreislauf zu filtern. Diese Stoffe werden in der Leber aufgeteilt und inaktiviert und dann mit der Gallenflüssigkeit oder im Urin ausgeschieden. BESUCHE BEI IHREM ARTZT Vielleicht suchen Sie medizinische Hilfe auf, weil Sie sich einfach nicht wohl fühlen oder weil Sie eine Veränderung an Ihrem Gesundheitszustand bemerkt haben, ein bestimmtes Problem oder Symptom bei sich beobachten oder sich besonders Gedanken machen, weil Sie Alpha-1 haben. Vielleicht suchen Sie auch medizinische Hilfe auf, weil Sie Alpha-1 haben und ein Kind erwarten. Es ist ganz natürlich sich in so einem Fall zu fragen, wie hoch das Risiko ist, dass das Kind mit Alpha-1 geboren wird und dass es in der Kindheit zu einer Leberkrankheit kommt. Aus welchem Grund auch immer Sie medizinische Hilfe aufsuchen, beim ersten Besuch bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wird dieser mit Ihnen detailliert Ihre Krankheitsgeschichte besprechen und Sie untersuchen sowie eine Reihe von medizinische Beurteilungen erstellen, um festzustellen, ob es ein Problem gibt und wie damit umgegangen werden sollte. ALLGEMEINE BEURTEILUNG DER GESUNDHEIT DER LEBER Ärzte verwenden viele Befunde, beispielsweise aus der Vergangenheit der Patienten und den Untersuchungen, in Kombination mit anderen Tests, um zu einer Gesamteinschätzung zu kommen, ob die Leber richtig funktioniert. 3 KRANKHEITSGESCHICHTE. Zu Beginn wird Ihr Arzt wahrscheinlich in der Krankheitsgeschichte (Anamnese) eines Patienten nach Befunden suchen, die auf unentdeckte Leberprobleme hindeuten. Dabei wird vermutlich nach eventueller Gelbsucht (gelbe Verfärbungen von Haut und Augen) als Neugeborenes, Kind oder Erwachsener gefragt, sowie nach früheren Operationen, Gallensteinen, Nierensteinen, schweren Verletzungen, Krankenhausaufenthalten, Bluttransfusionen und anderen wichtigen Ereignissen im Zusammenhang mit Ihrer Gesundheit. Der Arzt befragt Sie eventuell auch nach ähnlichen Informationen in Bezug auf Ihre nahen Familienmitglieder. Des Weiteren wird oft nach Risikofaktoren und bekannten Infektionen gefragt, die mit der Leber zu tun haben können. Dazu gehören Hepatitis A, B oder C, Tuberkulose, HIV und/oder sexuell übertragene Krankheiten. Zu weiteren Risikofaktoren gehören Krebserkrankungen und Immunkrankheiten. Es wird auch üblicherweise eine komplette Aufstellung der Medizin, Heilkräuter und Nahrungsergänzungsmittel, die der Patient verwendet hat, sowie Alkohol- und Drogenkonsum und Kontakt zu toxischen Substanzen am Arbeitsplatz gemacht. All diese Dinge haben einen wesentlichen Einfluss auf die Gesundheit der Leber und sollten im Detail mit Ihrem Arzt besprochen werden. Die Fragen können unterschiedlich sein, je nachdem ob es sich um Erwachsene oder Kinder mit Alpha-1 handelt. Sie werden eventuell über bestimmte Symptome befragt, die, wenn sie vorhanden sind, einen Verdacht auf Leberprobleme auslösen, aber nicht alleine einen zwingenden Beweis darstellen. Dazu gehören zum Beispiel: kann viele Gründe haben, aber es wird of bei Erwachsenen und • Durchfall Kindern beobachtet, die einen abnormalen Gallenfluss und unzulängliche Fettverdauung haben. mit einer schweren Leberkrankheit beklagen häufig einen Juckreiz. • Patienten Dieses Jucken kommt daher, dass sich in der Haut Abfallstoffe ansammeln, die nicht richtig von dem Blut in der Leber herausgefiltert worden sind. wie Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen und Erbrechen sind • Symptome auch eher unspezifisch aber kommen bei Patienten mit Leberkrankheiten häufig vor. Es kann durch Alpha-1 oder durch eine Reihe anderer Leberproblem zu einer überschießenden Bildung von Narbengewebe kommen. Diese Narbenbildung der Leber nennt man Zirrhose. Eine Zirrhose kann die Durchblutung vom Darm durch die Leber stören, was zu hohem Druck und abnormaler Durchblutung von anderen Blutgefäßen führen kann. Die medizinische Fachbezeichnung für dieses Problem ist portale Hypertension („portal“ kommt vom „Pfortader“, dem Blutgefäß, welches vom Darm zur Leber führt, und Hypertension bezeichnet den Hochdruck und abnormalen Fluss in diesem Blutgefäß) oder auch Pfortaderhochdruck. Pfortaderhochdruck kann dazu führen, dass der Patient Blut erbricht und/oder im Stuhlgang hat und unter anderen Problemen leidet wie unter Anschwellen des Bauchbereichs und Aufgeblähtheit. en synthetischen Funktion der Leber zusammenhängen. Außerdem wird Ihr Arzt wissen wollen, ob es zu ungewöhnlicher Schläfrigkeit gekommen ist oder einer Veränderung in der geistigen Aufmerksamkeit, weil dies auch mit einer ansonsten unauffälligen Schädigung der Leber zu tun haben kann. WICHTIGE TATSACHE: Die Leber und Nährstoffe sind eng miteinander verbunden. Eine Analyse von einer Reihe von Gesundheitsfaktoren kann zu der Einschätzung des Arztes führen, wie die Leber zu dem Ernährungszustand einen Patienten beiträgt. Einfache Maße wie die Größe, Gewicht, Berechnung des prozentualen Körperfetts, Berechnung der mageren Körpermasse (Menge des fettfreien Gewebes) oder ein ähnlicher Wert, der Körpermasseindex BMI (von engl.: body mass index) sind oft sehr hilfreich, besonders bei wachsenden Kindern. Bewertungen der Geschwindigkeit und Qualität der Wundheilung, der Qualität der Haut und Haare des Patienten und Messungen von verschiedenen Proteinen im Blut können auch Aufschluss geben in Hinblick auf den Ernährungszustand einen Patienten und einen eventuellen Zusammenhang mit einer Leberkrankheit. Jede Aufnahme einer Krankheitsgeschichte, bei der es um potentielle Leberprobleme geht, umfasst auch Fragen nach Alkoholkonsum. Exzessiver Alkoholkonsum ist der Hauptgrund für Leberprobleme überall in der Welt. Aber auch schon gemäßigter Alkoholkonsum kann das Risiko für eine Verletzung der Leber steigern, wenn es mit anderen Risikofaktoren kombiniert wird, auch mit Alpha-1. ÄRZTLICHE UNTERSUCHUNG. Wenn der Arzt zu der körperlichen Untersuchung eines Patienten übergeht, wird er besonders auf einige Dinge achten, die mit Leberkrankheiten in Zusammenhang stehen können. Erstens wird er wahrscheinlich genau auf Ihre Haut achten und dabei nach Ausschlag suchen oder nach Anzeichen, dass gekratzt wurde, weil es zu Sie gejuckt hatte. Beides könnte mit Leberkrankheiten in Zusammenhang stehen. Jucken hängt oft mit Gelbsucht zusammen. Gelbsucht ist eine gelbe Verfärbung der Haut, welche durch die Ansammlung des Abfallstoffes Bilirubin entsteht. Bilirubin wird normalerweise von der Leber aus dem Körper entfernt, aber dieser Prozess kann durch eine Leberkrankheit behindert sein. Eine gelbe Verfärbung der Augen kann durch den gleichen Prozess entstehen. ACHTUNG: Neugeborene haben oft eine Form der Gelbsucht, die nichts mit Alpha-1 Leberkrankheit zu tun hat. Ihr Arzt wird Sie fragen, ob ungewöhnliche Blutungen vorgekommen sind. Blutungen können mit schlechter Aufnahme von Vitamin K oder mit einer schlecht4 5 Es ist wichtig zu erkennen, dass Neugeborene oft eine Form der Gelbsucht haben, die nichts mit Alpha-1 Leberkrankheit zu tun hat. Diese sehr häufig auftretende Form der Gelbsucht hängt mit der Zerlegung von roten Blutkörperchen zusammen und mit der Unfähigkeit der noch unreifen Leber das Bilirubin, welches bei der Zerlegung entsteht, zu filtern. Es gibt Bluttests, mit denen zwischen dieser häufigen Neugeborenengelbsucht und der Gelbsucht, die durch Leberschäden entsteht, unterschieden werden kann. Manchmal sind ungewöhnliche Häufungen von Venen auf der Haut von Patienten mit einer Leberkrankheit sichtbar, welche ansonsten sehr wenige Symptome aufweisen. Manchmal kann um den Nabel eines Patienten eine Vene hervortreten, die mit Blut gefüllt ist, welches sich wegen des Pfortaderhochdrucks angesammelt hat. Eine genaue Untersuchung der Hände und Füße kann Schwellungen aufzeigen, die ein Zeichen von abnormaler Speicherung von Flüssigkeit und Salz sein kann, was eventuell durch Leberprobleme verursacht ist. Ärzte suchen auch nach einer kleinen Veränderung der Form der Finger und Zehen, eine leichte und schmerzlose Zunahme des Gewebes um das Nagelbett herum. Dies kann bei Patienten mit Lungen- oder Leberkrankheiten aus vielen Gründen auftreten. Der Arzt wird das Herz und die Lunge genau untersuchen, da Probleme mit der Leber wesentliche Veränderungen in den Funktionen von Herz und Lunge hervorrufen können. Eine Untersuchung des Bauches kann wichtige Informationen über die Gesundheit der Leber aufdecken. Die Leber befindet sich in der oberen rechten Ecke des Bauchraums. Bei einem Säugling kann die Leber einen großen Teil des gesamten Bauchraums einnehmen. Eine vergrößerte Leber kann ertastet werden. Die Leber kann beim Anfassen schmerzen oder sich für den Arzt durch die Haut hindurch rau anfühlen. Sie kann eine härtere Konsistenz haben als normalerweise oder eine ungewöhnliche Form. Alle diese Befunde bedeuten einen Verdacht auf eine Leberkrankheit. WICHTIGE LEKTION: Aszites (auch: Bauchwassersucht) ist ein Anzeichen von einer relativ schweren Lebererkrankung. Die Milz ist ein großes Organ auf der linken Seite des Bauchraums. Sie kann bei Leberkrankheiten anschwellen, besonders wegen der abnormalen Durchblutung bei Pfortaderhochdruck. Flüssigkeit kann sich dann im Bauchraum ansammeln. Diese überschüssige Flüssigkeit nennt man Aszites. Man kann einen Aszites normalerweise in einer ärztlichen Untersuchung des Körpers feststellen. Aszites ist ein Anzeichen von einer relativ schweren Lebererkrankung. Zuletzt kann eine Untersuchung des Afters und Enddarms Hämorrhoiden erkennen lassen. Dies sind meist vergrößerte und schmerzhafte Adern, die auch ein Anzeichen auf abnormale Durchblutung bei Pfortaderhochdruck sein können. LABORTESTS. Labortests sind ein wichtiger Bestandteil von einer allgemeinen Beurteilung der Leber. Bei diesen Tests werden bestimmte Funktionen der Leber untersucht. 6 ALLGEMEINER LEBERFUNKTIONSTEST. Es gibt viele Untersuchungsmethoden für die Gesundheit der Leber. Sie können entweder generelle Aussagen über den Zustand der Leber machen oder können auf die Auffindung von bestimmten Krankheiten ausgerichtet sein. Häufig vorgenommene Bluttests sind AST und ALT (bislang auch SGOT und SGPT genannt). Diese Tests sind Teil einer Testreihe, die oft Leberfunktionstests oder LFT genannt wird. AST und ALT sind chemische Stoffe oder Enzyme, die sich normalerweise in der Leber befinden und nur sehr langsam in den Rest des Körpers hinaustreten. Wenn Leberzellen jedoch gereizt oder geschädigt sind, strömen sie schneller aus der Leber heraus und ihr Level im Blut erhöht sich. Je höher das Level dieser Stoffe im Blut ist, desto größer ist grundsätzlich der Schaden an den Leberzellen. GUTE NACHRICHT: ASR und ALT sind bei Säuglingen mit Alpha-1 oft erhöht; aber in den meisten Fällen geht dies innerhalb der ersten beiden Lebensjahre auf ein Normalniveau zurück. Erwachsene mit Alpha-1 haben selten erhöhte Werte bei diesen Lebertests, ohne dass auch ein wesentlicher Schaden der Leber vorliegt. Unglücklicherweise kann es sein, dass die Leberenzyme über mehrere Monate oder Jahre hinweg keine erhöhten Werte aufweisen, wenn der Leberschaden auf einem niedrigen Niveau geschieht. Dies ist tatsächlich bei vielen Erwachsenen mit einem chronischen Leberschaden wegen Alpha-1 der Fall. Alkalische Phosphatase (alk phos) und Gammaglutamyltransferase (GGT oder yGT) sind chemische Stoffe, die sich normalerweise in den Zellen der Gallengänge (den Bahnen, in denen die Gallenflüssigkeit von der Leber zum Darm fließt) befinden. Wenn diese chemischen Stoffe im Blut erhöht sind, weisen sie auf einen Schaden der Gallenzellen hin. Allgemeine Untersuchungen des Blutbilds, Eisengehalt im Blut und Salze im Blut (Elektrolyte wie Natrium, Kalium, Chlorid und Bikarbonat) zeigen oft bei einer Leberkrankheit abnomale Werte auf, wobei dies nicht eindeutig auf eine spezifische Krankheit hinweist. Für eine Person, die das Risiko einer Leberkrankheit hat, könnten niedrige Blutzählungen ein Anzeichen für unbemerkte Blutungen sein. Eine Leberkrankheit kann viele Organe im Körper beeinträchtigen. Daher kann es sein, dass Bluttests gemacht werden, bei denen es um andere Systeme des Körpers geht. Serum-Kreatinin und Harnstoff-Stickstoff im Blut (BUN) werden eventuell gemessen um die Nierenfunktion zu überprüfen. Amylase- und Lipasewerte suchen nach Schaden an der Bauchspeicheldrüse. Die Bauchspeicheldrüse ist ein Organ im Bauchraum, welches bei der Verdauung eine wichtige Rolle spielt und, da der Gallengang, mit dem die Gallenflüssigkeit von der Leber zum Darm fließt, durch die Bauchspeicheldrüse verläuft, können Erkrankungen von Leber und Gallengang manchmal Schaden an der Bauchspeicheldrüse erzeugen. Blutwerte eines chemischen Stoffes namens Alpha-Fetoprotein sind oft erhöht bei Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen, darunter Leberkrebs. Da Alpha-1 ein Risikofaktor für die Erkrankung an Leberkrebs ist, können regelmäßige Messungen von AlphaFetoprotein beruhigend sein. Außer den oben genanten Tests, mit denen der allgemeine Gesundheitszustand der Leber eingeschätzt wird, können andere Labortests gemacht werden, um einige der spezifischen Funktionen der Leber unter die Lupe zu nehmen. 7 TEST DER SYNTETISCHEN FUNKTION. Bei einer Einschätzung der synthetischen oder herstellenden Funktion der Leber werden meistens Substanzen, die in der Leber produziert werden, im Blut gemessen. Albumin ist ein Protein, welches oft gemessen wird. Seine Funktion ist bei dem Transport von Salzen und Nährstoffen durch den Körper zu helfen. Oft wird die Blutgerinnung überprüft, durch Tests wie Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aTTT oder PTT). Diese Tests können abnormal sein, wenn Blutwerte von Proteinen, die normalerweise in der Leber produziert werden und die für die Blutgerinnung notwendig sind, zu niedrig sind. Andere Probleme können allerdings auch zu abnormalen PT/PTT Testergebnissen führen, unter anderem auch die Wirkungen von bestimmten Medikamenten. TEST DER VERDAUUNGSFUNKTION. Eine effektive Methode die Verdauungsfunktion der Leber zu beurteilen ist die Messung von fettlöslichen Vitaminen im Blut. Die Gallenflüssigkeit, die von der Leber in den Darm fließt, ist äußerst wichtig für den normalen Ablauf der Verdauung und die Aufnahme (Absorption) von fettlöslichen Vitaminen. Die Menge im Blut der fettlöslichen Vitamine A, D und E kann von Ärzten für eine Einschätzung der Ernährung verwendet werden, besonders bei Kindern. WICHTIGE TATSACHE: Patienten mit einer schweren Lebererkrankung haben oft niedrige Vitamin K Level. Vitamin K ist ein anderes fettlösliches Vitamin, was eine wichtige Rolle spielt - sowohl bei der Blutgerinnung als auch bei den Ergebnissen der oben erwähnten PT/PTT Tests. Ein Vitamin K Mangel kann zu starken Blutungen führen, aber für einen schwachen Vitamin K Mangel kann der einzige Hinweis ein abnormales PT/PTT Testergebnis sein. Da Ärzte oft nicht feststellen können, ob Vitamin K niedrig ist wegen schlechter Aufnahme dieses Vitamins oder schlechter Herstellung der Blutgerinnungsfaktoren, ist es üblich, einen abnormalen PT/PTT einfach mit der Gabe von zusätzlichem Vitamin K zu behandeln. TEST DER AUSSCHEIDUNGS/ENTGIFTUNGSFUNKTION. Die am häufigsten verwendete Methode um diese Funktion zu überprüfen ist die Messung der Bilirubin Level im Blut. Bilirubin ist ein Abfallprodukt des Körpers, welches mit Hilfe der Gallenflüssigkeit von der Leber hinausgefiltert wird. Es gibt verschiedene Arten von Bilirubin im Blut und die Level einer bestimmten Art sind ungewöhnlich hoch, wenn die Ausscheidungsfunktion der Leber nicht richtig funktioniert. Andere Arten von Bilirubin können allerdings unabhängig von der Leberfunktion sein. Daher ist es wichtig, dass der Arzt zwischen den verschiedenen Arten von Bilirubin unterscheidet. Je schwächer die Leberfunktionen werden, desto weniger kann die Leber mit den Produkten der Proteinverdauung umgehen. Wenn Proteine verdaut werden, gelangt dabei der chemische Stoff Ammoniak in das Blut. Die Zellen einer normal funktionierenden Leber zerlegen dieses Ammoniak in weniger giftige Einzelteile. Bei einer versagenden Leber entwischt unzerlegtes Ammoniak aus dem portalen Kreislauf (Blutkreislauf der Leber) und tritt in den Gesamtkreislauf des Körpers über. Dies führt zu erhöhten Ammoniakwerten im ganzen Körper. Wenn der 8 Ammoniakwert wesentlich erhöht ist, können Symptome wie ungewöhnliche Schläfrigkeit, Veränderungen im Denken und in der Persönlichkeit und Zittern auftreten. Messungen von Ammoniak werden normalerweise durchgeführt, indem man Blut von einer Arterie untersucht. Erhöhte Ammoniakwerte können ein Anzeichen von einer schweren Leberkrankheit sein. ANDERE UNTERSUCHUNGSMETHODEN. CT-Scans (CAT-Scans) oder Ultraschalluntersuchungen erstellen sehr gute Bilder der Leber und können Geburtsfehler, traumatische Verletzungen, Gallensteine in der Gallenblase, Tumore in der Leber oder Veränderungen in den Fett-, Wasser- oder Gewebeanteilen der Leber aufdecken. Diese Veränderungen können auf eine Leberkrankheit hinweisen. Manchmal wird eine Spiegelung (Endoskopie) durchgeführt. Eine Spiegelung ist eine Technik, bei der ein biegsamer, beleuchteter Schlauch mit einer kleinen Kamera am Ende durch den Mund oder das Rektum eingeführt wird um den Magen und/oder den Darm direkt zu untersuchen. Durch diese Untersuchungen können ungewöhnliche Blutgefäße erkannt werden, die mit Pfortaderhochdruck zusammenhängen können. Oder es kann nach anderen Problemen im Darm gesucht werden, die häufig mit Leberkrankheiten zu tun haben. Mit einer speziellen Art der Spiegelung, ERCP (endoskopische retrograde CholangioPankreatikographie), werden die Gallenwege und der Bauchspeicheldrüsengang untersucht und Gallensteine können sogar behandelt werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wird vielleicht eine Leberbiopsie empfehlen. Eine Leberbiopsie wird gemacht, um eine Probe der Leberzellen zu entnehmen, die direkt unter einem Mikroskop untersucht werden kann. Normalerweise werden Beruhigungsmittel und Schmerzmittel gegeben, damit der Patient entspannt ist. Nachdem die Stelle mit antiseptischer Lösung gereinigt wurde, wird eine örtliche Betäubung in die Haut auf der rechten Seite des oberen Bauchbereichs gespritzt, wo sich die unteren Rippen befinden. Dann wird eine Nadel zwischen den Rippen hindurch direkt in die Leber eingeführt, um eine Probe zu entnehmen, die etwa die Größe eines Zahnstochers hat. Diese Prozedur kann zwar sehr nützlich sein um das Leberproblem eines Patienten zu verstehen, ist jedoch invasiv und bringt ein kleines aber tatsächlich vorhandenes Risiko von Komplikationen mit sich. WICHTIGE LEKTION: Für die Diagnose mit Alpha-1 oder einer Leberkrankheit im Zusammenhang mit Alpha-1 ist eine Leberbiopsie nicht notwendig. Eine Leberbiopsie ist für die Diagnose mit Alpha-1 oder einer Leberkrankheit im Zusammenhang mit Alpha-1 nicht notwendig, aber sie kann dabei nützlich sein, eine Leberkrankheit im Zusammenhang mit Alpha-1 von anderen Ursachen für Leberschäden zu trennen, wie etwa Infektionen, Kontakt mit toxischen Substanzen oder Verletzungen. DER ERSTE AMBULANTE BESUCH Ein Neugeborenes mit schweren Leberproblemen wird oft in einer Krankenhausumgebung behandelt, aber viele Kinder oder Erwachsene mit leichteren Erkrankungen der Leber werden als ambulante Patienten betreut. Im ersten ambulante 9 Besuch nach der Diagnose mit einer Leberkrankheit im Zusammenhang mit Alpha-1 sollte man sich darauf konzentrieren, bestehende Probleme einzuschätzen und zu behandeln sowie neue Komplikationen zu verhindern. Wie bereits beschrieben wird eine Krankheitsgeschichte erstellt und eine Untersuchung mit Augenmerk auf der allgemeinen Gesundheit der Leber gemacht. Befunde wie Untergewicht, schlechtes Wachstum in der Kindheit oder ungewöhnliche Befunde der Untersuchung, die auf Pfortaderhochdruck oder Störungen der Leber selbst hinweisen, werden dabei üblicherweise sehr ernst genommen und machen vielleicht weitere Tests notwendig. In den meisten Fällen wird ein erster, die Leber genauer untersuchender Labortest beim ersten Besuch abgeschickt. Dieser Labortest beinhaltet üblicherweise: von AST/ALT • Blutmessungen • BUN Bilirubin • Albumin, • Kreatinin • PT/PTT aund die fettlöslichen • Amylasen • Vitamine (A, D, und/oder E) • Lipase Hepatitis-Test • • Electrolyte Diese Tests wurden auf Seite 6-9 detailliert beschrieben. Abhängig von dem Alter des Patienten und seiner Krankengeschichte können noch weitere Tests nötig sein. Eine Ultraschalluntersuchung oder ein CT-Scan kann oft hilfreich sein, wenn noch detailliertere Informationen benötigt werden. Diese Untersuchungen geben Aufschluss über den gegenwärtigen Zustand der Organe im Bauchraum und können helfen, eine Einschätzung in Bezug auf Leberkrebs und Pfortaderhochdruck zu treffen. Es kann sein, dass eine Leberbiopsie empfohlen wird, um zu beurteilen, ob andere Gründe für einen Leberschaden bestehen. Wenn die betreffende Person noch nicht geimpft ist, werden Impfungen gegen Hepatitis A und B üblicherweise zu diesem Zeitpunkt begonnen. Bei Untergewicht, schlechtem Wachstum oder niedrigen Vitaminwerten im Blut kann eine Nahrungsergänzung begonnen werden. Dies können entweder bestimmte Vitamine sein oder generelle Strategien um die Kalorieneinnahme zu steigern. Wenn die Leberkrankheit sehr fortgeschritten ist, gibt es eine Reihe von Mitteln der Behandlung für Aszites, Blutungen, Pfortaderhochdruck, Schwellungen, Schmerzen und Jucken. Hausarzt, der auf die spezielle Überprüfung der Leber gut eingerichtet ist und werden erst an einen Leberspezialisten überwiesen, wenn Probleme gefunden worden sind. Jährliche Kontrollen der grundlegenden Leber-Bluttests (AST/ALT, Bilirubin, alk phos, GGT, LDH, PT/PTT, Albumin) bei sowohl Kindern als auch Erwachsenen und bei Erwachsenen im Abstand einiger Jahre spezielle Tests wegen der geringen Wahrscheinlichkeit von Leberkrebs sind vielleicht alles, was für die Gesundheitskontrolle benötigt wird. Viele Erwachsene und Kinder haben leicht erhöhte AST/ALT-Werte ohne den Ausbruch einer Lebererkrankung. Auch für sie reicht es aus, von einem Hausarzt betreut zu werden, der sich mit Leberkrankheiten auskennt. Wenn es Hinweise auf eine ernsthafte Erkrankung gibt, ist eine intensivere Betreuung durch einen Leberspezialisten, der sich mit Alpha-1 auskennt, empfehlenswert. Diese Betreuung umfasst üblicherweise regelmäßige Bewertungen des Wachstums und der Ernährung, routinemäßige Leber- und Bluttests, wiederholte Bildgebungsstudien wie CT-Scans oder Ultraschall und genaue Kontrollen, ob es zu Komplikationen von Leberkrankheiten kommt wie Aszites, Pfortaderhochdruck, Blutungen oder zu einem wesentlichen Abfall der Leberfunktionen. URSACHEN UND THERAPIE VON LEBERKRANKHEITEN IN ZUSAMMENHANG MIT AAT In den letzten zwei Jahrzehnten sind die Mechanismen aufgedeckt worden, die zu der Ansammlung des anormalen AAT-Proteins in Leberzellen führen. Das anormale AAT-Protein, besonders AAT vom Typ Z, faltet sich anormal zusammen und Durch Alpha-1 Antitrypsin in Mitleidenschaft gezogene Leber Leberzelle mit Körnchen, die aus angesammeltem Alpha-1 Antitrypsin bestehen BRENNENDES THEMA: Because all adults with Alpha-1 are at risk for lung disease, your healthcare provider should monitor you for signs of lung disease. DIE FOLGENDEN AMBULATEN BESUCHE Wenn die erste Beurteilung des Schweregrads des eventuellen Leberschadens vollständig ist, kann ein Plan für die folgenden Untersuchungen und laufenden Überprüfungen gemacht werden. Falls es keine Hinweise auf eine Lebererkrankung gibt, reicht es bei Kindern aus, wenn sie mit ihren routinemäßigen Gesundheitsuntersuchungen bei ihrem Arzt weitermachen und einmal im Jahr oder noch seltener einen Spezialisten für Kinderheilkunde bei Magen-DarmErkrankungen, einen Kinder-Gastroenterologen, aufsuchen. Erwachsene mit keinen Hinweisen auf eine Lebererkrankung gehen üblicherweise weiter zu einem 10 Polymerisiertes Alpha-1 AntitrypsinMolekül in einem einzelnen Körnchen 11 erlaubt es damit anderen anormalen AAT Molekülen in der Nähe, sich „zusammenzukleben“, so dass sich große Ansammlungen von Molekülen bilden. Diesen Prozess nennt man Polymerisation. Diese AAT-Aggregate sind unter einem Mikroskop als „Körnchen“ in den Leberzellen sichtbar. Die genauen Vorgänge, durch die diese Ansammlungen des abnormalen AATProteins in den Leberzellen zu Leberschäden und Leberkrankheiten bei Alpha-1 führt, sind noch unbekannt. Wir wissen jedoch, dass Personen mit einer seltenen Form von Alpha-1, mit der Form Null, keine Leberkrankheiten bei Alpha-1 bekommen. Da bei Personen mit der Form Null überhaupt keine Produktion von Alpha-1-Antitrypsin in der Leber stattfindet und es daher auch zu keinen Ansammlungen kommt, ist es vernünftig anzunehmen, dass es diese Ansammlung des Proteins ist, die bei den anderen Formen von Alpha-1, wie dem Z-Typ, zu Leberkrankheiten führt. Personen mit der Form Null haben ein genauso hohes Risiko für eine Lungenkrankheit wie andere Patienten mit Alpha-1. Gegenwärtig gibt es keine spezifische Therapie für Leberkrankheiten im Zusammenhang mit Alpha-1 sondern es werden die gleichen allgemeinen Behandlungen verwendet, die bei vielen anderen Leberproblemen zum Einsatz kommen. Da der Leber-schaden nichts mit dem Mangel von AAT im Blut zu tun zu haben scheint, wird Augmentationstherapie nicht für die Behandlung von Leberkrankheiten eingesetzt. Stattdessen konzentriert sich die Behandlung darauf, die allgemeinen Komplikationen bei chronischer Leberkrankheit zu verhindern und zügig und effektiv Probleme, die nicht verhindert werden können, zu behandeln. BRENNENDES THEMA: Mit dem Rauchen aufzuhören ist zwingend bei Erwachsenen mit Alpha-1 und bei Eltern von Kindern mit Alpha-1. Alle Patienten werden eindringlich vor dem Rauchen gewarnt, da es das Risiko von lebensgefährlichen Lungenschäden bei Alpha-1 steigert. Es gibt zwar keine bekannte Verbindung zwischen dem Rauchen und AAT-Leberkrankheiten. Das Rauchen und Passivrauchen bei Kindern zu vermeiden ist von höchster Wichtigkeit. Es gibt Hinweise darauf, dass Passivrauchen für Menschen mit Alpha-1 ein genauso großes Risiko bedeutet wie Rauchen. Kinder sollten vor dem Passivrauchen geschützt werden. Exzessiver Alkoholkonsum kann auch bei gesunden Menschen Leberschäden verursachen. Es ist wahrscheinlich, dass Personen mit einer bereits bestehenden Leberkrankheit noch anfälliger für die toxischen Effekte von Alkohol auf die Leber sind. Es gibt erst sehr wenige Studien über die Auswirkungen von Alkohol auf die Leber bei Alpha-1. 12 WICHTIGE LEKTION: Die meisten Leberspezialisten empfehlen keinen oder zumindest nur minimalen Alkoholkonsum für jede Person mit Alpha-1, unabhängig davon, ob es Hinweise auf Leberschäden gibt. THERAPIEN FÜR SPEZIFISCHE LEBERPROBLEME SCHLECHTE VERDAUUNGSFUNKTION. Bei Neugeborenen und Kindern ist eins der wichtigsten Ziele die Aufrechterhaltung eines normalen Wachstums und Ernährungsstatus. Manche Neugeborene und Kinder werden durch Ernährungssonden mit ergänzender Nahrung versorgt, wenn die oral aufgenommene Nahrung und das Wachstum nicht ausreichend sind. Schlechtes Wachstum und Probleme mit oral aufgenommener Nahrung wurden aus unbekannten Gründen auch bei Neugeborenen mit Alpha-1 aber ohne schwere Leberkrankheit beobachtet. Gelbsucht, Bluttests mit schlechtem Gallenfluss (Cholestase), niedrige Level von fettlöslichen Vitaminen im Blut oder chronischer Durchfall ohne eine Infektion können bedeuten, dass Fette nicht gut verdaut werden. Bei einer schlechten Fettverdauung können eine Überwachung und die Zugabe von fettlöslichen Vitaminen schwere Komplikationen verhindern. Zu diesen Komplikationen gehören lebensgefährliche Blutungen wegen Vitamin KMangel, Rachitis (Knochenweiche bei Kindern) wegen Vitamin D-Mangel, neurologische Probleme (Blindheit, Verwirrtheit) wegen Vitamin A-Mangel oder periphere Neuropathie (Nervenschäden in den Extremitäten) wegen Vitamin E-Mangel. SCHLECHTE AUSSCHEIDUNGS-/ENTGIFTUNGSFUNKTION. Bei Kindern oder Erwachsenen mit ausgeprägter Cholestase (ungewöhnlich niedrigem Gallenfluss) kann es durch den hohen Gehalt von Abfallstoffen der Galle zu einem starken Juckreiz kommen. Dies kann einen starken Einfluss auf den Schlaf, Leistungen in der Schule und bei der Arbeit sowie die Lebensqualität insgesamt haben. Behandlung mit Antihistaminen um das Jucken zu blockieren, orale Arzneimittel, welche versuchen, die überschüssigen Abfallstoffen der Galle aus dem Darm zu entfernen (Bindeharze wie Colestyramin), Behandlung mit speziellen ultraviolettem Licht (Phototherapie) und Medikamente, die den Gallenfluss unterstützen (Ursodeoxycholsäure), können eine gewisse Erleichterung bringen, wobei durch sie nicht das eigentliche Problem behoben wird. Bei schweren Leberschäden kann die Ansammlung von Ammoniak und anderen Abfallstoffen, welche die Leber nicht in der Lage ist, aus dem Körper herauszufiltern, übermäßige Schläfrigkeit und Verwirrtheit verursachen. Da Ammoniak entsteht, wenn der Körper Proteine zerlegt, werden Erwachsene mit einer Leberkrankheit, die so schwer ist, dass erhöhtes Ammoniak im Blut nachgewiesen wird, oft auf eine proteinbeschränkte bzw. eiweißarme Ernährung umgestellt. Manchmal werden oral einzunehmende Arzneimittel (wie Lactulose) verwendet um den Darm von Abfallstoffen zu befreien, was dann die mentalen Funktionen verbessert. SCHLECHTE SYNTHETISCHE FUNKTION. Viele Probleme können sich im Körper entwickeln, wenn die Leber nur unzureichende Mengen von Proteinen für das Blut herstellt, wie Albumin oder Blutgerinnungsfaktoren. Wenn das Albuminlevel im Blut niedrig ist, kann es zu Störungen in der Verteilung von Salzen und Wasser im ganzen Körper kommen, zu Anschwellungen und 13 Wasseransammlungen im Bauchraum (Aszites). Bei Erwachsenen ist eine der ersten Behandlungsansätze bei diesen Problemen eine Senkung des Salzkonsums. GUTER RATSCHLAG: Eine Senkung des Salzkonsums kann dabei helfen, Anschwellungen im Körper zu kontrollieren. Auch bei der Ernährung von Kindern wird manchmal der Salzkonsum gesenkt, aber dies ist schwierig zu kontrollieren und kann negative Auswirkungen auf die Lebensqualität des Kindes haben. Als nächstes kann eine Reihe von Diuretika (Medikamente, die überflüssige Flüssigkeiten aus dem Körper entfernen) verwendet werden um die Nieren dazu zu bringen, mehr Urin zu abzugeben und daher den im Körper angesammelten Salzgehalt zu reduzieren. Schließlich kann Flüssigkeit auch aus dem Bauchraum abgelassen werden mit einer einfachen und im Allgemeinen sicheren Prozedur, die man eine Punktion nennt, wobei häufig wiederholte Behandlungen notwendig sind. Manchmal werden intravenöse Behandlungen mit Albumin gegeben, die eine Zeitlang das Albuminlevel im Blut erhöhen. Wenn die Blutgerinnungstests einer Person mit Leberkrankheit ungewöhnlich sind, wird oft eine Dosis Vitamin K verabreicht, da die Ursache bei schlechter Verdauung von Vitamin K liegen könnte. Oft ist jedoch das Vitamin K Level normal und die Blutgerinnung trotzdem ungewöhnlich wegen schlechter Herstellung von Vitamin K in der Leber. Dies ist weitaus schwieriger zu behandeln. Wenn eine Person akut blutet oder wenn eine Operation oder ein anderer invasiver Eingriff geplant ist, kann intravenös frisch gefrorenes Plasma (FFP, der flüssige Teil des Blutes) verabreicht werden, um damit die Blutung zu stoppen oder zu verhindern. Die wiederhergestellte Blutgerinnung durch eine Behandlung mit FFP hält allerdings nur einige Stunden an und kann keine zukünftigen Blutungen verhindern. Daher wird FFP grundsätzlich nicht an Patienten verabreicht, die stabil sind und denen es gut geht, auch wenn die Blutgerinnungstests ungewöhnlich sind. ZIRRHOSE UND PFORTADERHOCHDRUCK. Wenn es zu einer schweren Leberkrankheit bei Alpha-1 kommt, entstehen häufig eine Zirrhose und Pfortaderhochdruck. Zirrhose und Pfortaderhochdruck werden auf Seite 4 genauer erklärt. Manche Kinder und Erwachsene mit diesen Krankheiten haben keine Symptome und leben über Jahrzehnte hinweg ohne andere Gesundheitsprobleme ihr Leben normal weiter. Daher werden invasive und riskante Behandlungen grundsätzlich nur für Personen empfohlen, die wesentliche Gesundheitseinschränkungen haben wie etwas schlechtes Wachstum bei Kindern, starke Schwellungen, Schmerzen oder starke Blutungen. Zirrhose und Pfortaderhochdruck können zu der Entwicklung von Schwellungen und Aszites beitragen. Wenn dies der Fall ist, wird häufig erst mit einer Ernährungsumstellung, Diuretika und Punktion behandelt. Den meisten Patienten mit Pfortaderhochdruck wird geraten Paracetamol und andere sogenannte nicht-steroidale Entzündungshemmer (NSAIDS) zu vermeiden, da sie schwere Blutungen bei Patienten mit Leberkrankheiten wahrscheinlicher machen. Für die meisten Personen mit milder bis mäßiger Leberkrankheit ist es sicher, gelegentlich normale Dosen von Paracetamol wie von ihrem Arzt empfohlen einzunehmen. Bei starken Blutungen von Speiseröhre, Magen, Darm oder Rektum als Folge von Pfortaderhochdruck gibt es eine Reihe von Behandlungsoptionen. 14 ACHTUNG: Eine Überdosis von Paracetamol kann zu Leberschäden führen. Behandlungen mit einem Endoskop, einem beweglichen Schlauch mit einer Kamera, die vom Mund durch die Speiseröhre eingeführt wird, können oft Blutungen der Speiseröhre verringern oder verhindern. Es gibt auch eine Reihe von oralen oder intravenösen Medikamenten, die dies ebenso vermögen. Wenn die Leberkrankheit fortgeschritten ist, können die Blutungen so stark sein, dass Bluttransfusionen notwendig sind. In machen Fällen kann eine Operation im Bauchraum (Fisteloperation) durchgeführt werden, um einen Teil des Blutes von der blutenden Ader weg zu leiten. Diese Art der Operation birgt allerdings das Risiko, dass die Filterung von Abfallstoffen in der Leber vermindert wird und dadurch sogar eine Verschlimmerung von Symptomen der Schläfrigkeit und Verwirrtheit eintritt. In anderen Fällen, insbesondere wenn der Patient auf eine Lebertransplantation wartet, kann eine weniger invasive Fisteloperation vorgenommen werden, der sogenannte TIPS (transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt). Ein TIPS wird mit speziellen Instrumenten durchgeführt, welche in die Blutbahnen des Patienten eingeführt werden, ähnlich wie bei einem Herzkatheter, und kann das Risiko von Blutungen in der Speiseröhre vermindern ohne ein so hohes Risiko für Verwirrtheit nach der Operation. Der durch TIPS veränderte Blutfluss dauert jedoch oft nur einige Wochen oder Monate lang an. Daher muss der Eingriff eventuell wiederholt werden, wenn der Patient zu diesem Zeitpunkt noch keine Lebertransplantation erhalten hat. BEHANDLUNG VON INFEKTIONEN. Eine chronische Leberkrankheit kann die Leistungsfähigkeit des Immunsystems beeinträchtigen. Daher sollten Patienten und ihre Ärzte auf Anzeichen von ernsthaften Infektionen achten, wegen denen der Patient eine medizinische Beurteilung einholen würde. Erstens sollte bei jedem Auftreten von Fiber bei einer Person mit einer wesentlichen Leberkrankheit zumindest telefonisch Kontakt mit einem Arzt aufgenommen werden. Dies ist besonders wichtig, wenn es außerdem zu Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Blutungen oder Gelbsucht kommt, zusammen oder eins davon wenn dies eine große Veränderung darstellt oder lange anhält. Typischerweise sind Infektionen, die nichts mit der Leber zu tun haben, wie eine Erkältung, schwerwiegender und benötigen eine aggressivere Behandlung, wenn die Person eine schwere Leberkrankheit hat. GUTER RATSCHLAG: Jede Person mit einer schweren Leberkrankheit sollte den Arzt anrufen, wenn sie Fiber hat. Außerdem können Patienten mit einer Leberkrankheit schwere bakterielle Blutinfektionen entwickeln, Infektionen der Gallengänge in der Leber selbst oder bakterielle Infektionen von Flüssigkeiten im Bauchraum. Manchmal sind Bluttests, Punktionen oder Leberbiopsien als Teil der Beurteilung notwendig; manchmal kann auch bereits mit einer Behandlung begonnen werden ohne viele 15 Tests durchzuführen. Antibiotika, die oft intravenös verabreicht werden, sind die häufigste Behandlung, aber manchmal werden Spiegelungen und/oder Röntgentests als Teil der Beurteilung oder Behandlung verwendet. LEBERTRANSPLANTATION Wenn die Krankheit lebensbedrohlich wird, entweder wegen Pfortaderhochdruck mit starken Blutungen oder wegen einer verringerten Fähigkeit der Leber, ihre synthetischen und/oder entgiftenden Funktionen auszuüben, dann ist die derzeitig letzte Behandlungsmöglichkeit die Lebertransplantation. Bei Lebertransplantationen wird die kranke Leber in einer Operation aus dem Körper entfernt und eine neue, normale Leber an ihrer Stelle in den Körper eingesetzt, wobei alle Blutbahnen und Gallengänge verbunden werden. Bei manchen Leberkrankheiten kann ein Verwandter anbieten, einen Teil seiner Leber für die Transplantation zur Verfügung zu stellen. Dies nennt man Transplantation mit lebendem verwandtem Spender. Dies hat den Vorteil, dass die Leber dann zur Verfügung steht, wenn sie gebraucht wird, und dass die Chancen erhöht sind, dass die Spenderleber und das Immunsystem des Empfängers eine gute Übereinstimmung haben. Die einzige ideal passende Spenderleber stammt von einem eineiigen Zwilling. Grundsätzlich sind Alpha-1 Patienten, die eine Lebertransplantation benötigen, keine guten Kandidaten für einen lebenden verwandten Spender. Da Alpha-1 eine genetische Erkrankung ist, ist die Wahrscheinlichkeit ziemlich hoch, dass ein naher Verwandter mindestens eins und vielleicht zwei abnormale Gene hat (und liegt bei 100% bei einem eineiigen Zwilling). Die meisten Einrichtungen führen wegen der Befürchtung, dass die neue Leber ein erhöhtes Risiko für Schaden in der Zukunft hat, keine Lebertransplantation eines verwandten Spenders bei Alpha-1 durch. Daher kommt grundsätzlich eine gespendete Leber für eine Person mit Alpha-1 (und für viele andere mit Leberkrankheiten im Endstadium) von einem nicht verwandten Spender, der für hirntot erklärt worden ist und es zuvor bekannt gemacht hat, dass er seine Organe für Transplantationen spendet. Da das Immunsystem des Körpers das eingesetzte Organ als „Fremdkörper“ betrachtet und versuchen wird es anzugreifen, gibt es eine Reihe von Dingen, die getan werden müssen, damit die neue Leber überleben kann und im Bauchraum des Empfängers gut gedeihen kann. Erstens müssen Tests durchgeführt werden, um die Zellen und die Blutgruppe des Spenders und Empfängers zu bewerten und dabei eine gute Übereinstimmung zu finden. Zweitens werden dem Empfänger starke Medikamente verabreicht um das Immunsystem zu unterdrücken und den Körper daran zu hindern, das neue Organ abzustoßen. Diese künstliche Unterdrückung der Immunreaktion ist jedoch ein zweischneidiges Schwert. Obwohl diese Medikamente sehr effektiv dabei sein können, die Abstoßung der neuen Leber zu verhindern, lassen sie auch den Körper verteidigungslos, falls wirkliche „Fremdkörper“ wie Viren, Bakterien und Pilze auftauchen. Es kommt häufig zu schweren Infektionen in den ersten Tagen und Monaten nach der Transplantation eines so wichtigen Organs wie der Leber. 16 GUTE NACHRICHT: Lebertransplantationen sind inzwischen eine sehr erfolgreiche und langfristige Lösung für lebensbedrohliche Leberkrankheiten im Endstadium. Eine erfolgreiche Lebertransplantation kann ein jahrzehntelanges gesundes Leben ermöglichen. Für einen Menschen mit Alpha-1, der eine Lebertransplantation bekommt, kommt der zusätzliche Vorteil hinzu, dass die neue, normale Leber nun normale Mengen von normalem AAT produziert. Im Grunde genommen wird also durch die Transplantation Alpha-1 geheilt! Es ist jedoch wichtig zu verstehen, dass obwohl die neue Leber zwei normale AAT-Gene hat und eine normale Menge des AAT-Proteins herstellt, alle anderen Zellen im Körper immer noch die abnormalen AAT-Gene haben. Daher muss ein Kind, welches aufgrund einer Alpha-1 Leberkrankheit eine Lebertransplantation erhalten hat und zu einem gesunden Erwachsenen heranwächst, verstehen, dass die abnormalen AAT-Gene an alle zukünftigen Nachkommen weitergegeben werden würden, da das Sperma oder die Eizellen immer noch die gleichen schlechten Gene beinhalten wie immer. Wenn Lebertransplantation so erfolgreich ist, warum macht man nicht bei allen Personen mit Alpha-1 eine Transplantation? Dafür gibt es mehrere Gründe. Erstens und vor allem liegt das daran, dass es nicht einmal genug gespendete Lebern gibt um die Menschen zu versorgen, die derzeit auf ein Organ warten, um ihr Leben zu retten. Zweitens sind Lebertransplantationen zwar ziemlich erfolgreich aber trotzdem noch ein sehr großer Eingriff, der Komplikationen haben kann und auch eine hohe Sterblichkeitsrate hat. AUF EINE LEBERTRANSPLANTATION WARTEN. Wie bereits erwähnt, ist es eine Sache eine Lebertransplantation zu benötigen, aber eine andere Sache, auch wirklich eine zu erhalten. Wenn eine Person mit Alpha-1 eine Leberkrankheit hat, die so schwer ist, dass eine Lebertransplantation benötigt wird, ist der erste Schritt eine Beurteilung von einer Lebertransplantationseinheit. WICHTIGE LEKTION: Basierend auf Bilirubin, PT und Kreatinin Tests, erhält ein Erwachsener eine Nummer, die den Schweregrad der Leberkrankheit angibt. Dies heißt bei Erwachsenen MELD Score und bei Kindern unter 12 Jahren PELD Score. (MELD = Model for End-Stage Liver Disease; PELD = Pediatric End-stage Liver Disease.) Der MELD Score setzt sich zusammen aus Bilirubin, PT und Kreatinin Tests (siehe auch Details auf Seite 7 & 8). Basierend auf diesen Tests bekommt ein potentieller Empfänger einen Score zwischen 6 und 40. Dabei bedeutet 6 weniger krank und 40 schwerstkrank. Die Berechnung der PELD Scores ist etwas kom- 17 plexer aber nimmt auf eine Reihe von Dingen Rücksicht, die mit Leberkrankheit in der Kindheit zu tun haben. Wenn eine Spenderleber bei einer Transplantationseinrichtung oder in einem Transplantationsbereich erhältlich wird, bekommt der Patient mit dem höchsten MELD oder PELD Score, der eine gute Gewebeübereinstimmung hatte, die Leber. Es gibt Ausnahmen für diese Regel, die Status 1 genannt wird durch die jemand an erste Stelle der Liste rücken kann. Prinzipiell wird Status 1 an Patienten vergeben, die einen plötzlichen oder sehr schnellen Verlauf von Leberversagen haben und ohne Transplantation nicht länger als einige wenige Stunden zu leben haben. Selbst wenn Ihr Score hoch ist gibt es einige Dinge, die verhindern können, dass Sie eine Lebertransplantation erhalten, auch wenn Ihre Leberkrankheit sehr schwerwiegend ist. Sie können keine Transplantation bekommen, wenn Sie: in einem anderen Teil Ihres Körpers haben • Krebs schwere Herz-, Lungen- oder Nervenkrankheit haben • Eine Aktiv Alkohol oder illegale Drogen konsumieren • Eine aktive, Infektion haben • Nicht in derschwere Lage sind, die Anweisungen Ihres Arztes zu befolgen • Menschen mit Alpha-1 haben oft auch schwere Lungenkrankheiten aufgrund von Alpha-1. Dies kann manchmal ein Hinderungsgrund für eine Lebertransplantation sein. LEBERKREBS Ein kurzes Wort zu Leberkrebs. Das Risiko von primärem Krebs der Leber (hepatozellulärem Karzinom) ist definitiv höher. Dies ist eine seltene Form von Leberkrebs, die sogar bei Menschen mit Alpha-1 selten ist – nur nicht ganz so selten bei Alphas wie in der allgemeinen Bevölkerung. Es werden Untersuchungen wegen dieses Krebses durchgeführt mit Alpha-Fetoprotein und per Ultraschall des Bauchraums. Denn wenn der Krebs in einem frühen Stadium entdeckt wird, ist es möglich, den Tumor chirurgisch zu entfernen (durch Herausschneiden des Teils der Leber, der mit Krebs befallen ist). Diese Behandlung kann kurativ sein. 18 OFFENE FRAGEN UND DIE ZUKUNFT VON LEBERKRANKHEIT BEI ALPHA-1 OFFENE FRAGEN. Wir wissen, dass die Leber das Hauptorgan ist, welches AAT-Proteine produziert, und dass es Probleme mit dieser Produktion sind, die zu einem AAT-Mangel im Blut und bei manchen Menschen zu einer Leberkrankheit führen. Wir haben jedoch tatsächlich keine Antwort auf die Frage, warum manche Kinder und manche Erwachsene eine Leberkrankheit bekommen und andere nicht. Bei ungefähr 2% der Kinder, die mit Alpha-1 vom Z-Typ geboren werden, kommt es innerhalb der ersten zwei Lebensjahre zu Leberversagen, für das eine Transplantation benötigt wird. Die meisten Neugeborenen, die mit zwei Z-Genen geboren werden, haben während des gleichen Zeitraums ungewöhnliche Leberfunktionstests aber bei denen, die keine schwere Leberkrankheit entwickeln, gehen die Testergebnisse normalerweise im Laufe der Kindheit auf normale Werte zurück. Manche Untersuchungen haben angedeutet, dass es bei den 2%, die einen schweren Leberschaden bekommen, ein Problem mit dem Mechanismus der Leber gibt, der mit angesammelten Proteinen umgeht. Vielleicht wird dieser Ansatz zu der Entwicklung von Therapien führen, mit denen das verhindert werden kann. Unter Erwachsenen werden die meisten Personen mit Alpha-1 keine klinisch relevante Lebererkrankung entwickeln. Wenn es zu einer Leberkrankheit kommt, ist diese oft sehr gemäßigt, chronisch und bleibt über Jahre hinweg stabil. Es gibt jedoch einige Erwachsene, bei denen plötzlich eine Leberkrankheit auftritt und die einen schnellen Verfall durchmachen, der auf eine Lebertransplantation hinausläuft. Soweit wir derzeit wissen gibt es nichts, was die Menschen mit gemäßigtem, chronischen Leberschaden von denen mit schnell fortschreitendem Krankheitsverlauf und plötzlichem Ausbruch unterscheidet. In Studien wurde gezeigt, dass die meisten älteren Menschen mit Alpha-1 (über 65 Jahre alt) eine Vernarbung der Leber haben, die man unter dem Mikroskop erkennen kann, obwohl ihre Leberfunktionstests vollkommen normale Ergebnisse haben. Dies deutet darauf hin, dass alle oder die meisten Menschen mit Alpha-1 ihr ganzes Leben lang einen leichten, fortwährenden Leberschaden haben. Glücklicherweise kann die Leber einen Schaden von dieser Art tolerieren und trotzdem ihre normalen Funktionen beibehalten, wie bereits zu Beginn erwähnt wurde. Warum dieser Schaden bei manchen zu schwer wird, um toleriert zu werden und bei anderen nicht, ist derzeit eine der großen, unbeantworteten Fragen. Man glaubt, dass eventuell Faktoren in der Umgebung und vielleicht zusätzliche genetische Faktoren eine Rolle bei dem Ausbruch einer solchen Krankheit spielen. 19 DIE ZUKUNFT. Es gibt offensichtlich noch viel, was wir lernen müssen. Aber es wird viel getan, um das, was wir bereits wissen zu nutzen, um neue Therapien für Alpha-1 zu entwickeln. Weil wir wissen, dass sowohl der Mangel im Blut, welcher zu Lungenkrankheiten führt, als auch die Leberprobleme durch die Ansammlung von abnormalen Proteinen in den Leberzellen entstehen, versuchen Wissenschaftler Medikamente zu entwickeln, durch welche die eingeschlossenen AAT-Zellen aus den Leberzellen hinaus und in das Blut gelangen können. Dies hätte den doppelten Effekt, dass die Leberzellen vor Schäden geschützt würden und dieses Protein in das Blut gelangen würde, wo es das Gewebe des Körpers und insbesondere der Lungen schützen würde. Solch ein Medikament würde die potentielle Heilung für diese Erbkrankheit bedeuten. Es wird nicht nur an Therapien gearbeitet um Krankheiten, die mit Alpha-1 im Zusammenhang stehen zu behandeln oder zu verhindern, sondern auch an Diagnosetests, mit denen man schwache Leberschäden im frühen Stadium genauer als mit den derzeitigen Methoden entdecken kann. AlphaNet dankt Dr. med. Jeff Teckman für seine Hilfe bei der Zusammenstellung dieser Broschüre. Diese Broschüre wurde von AlphaNet als Teil des ADMAP-Programms (Alpha-1 Disease Management and Prevention) produziert. AlphaNet ist eine gemeinnützige Organisation, die durch einen Mitarbeiterstab aus medizinischen Fachkräften und speziell trainierten AlphaNet Patientendienst Koordinatoren Dienste im Bereich Krankheitsmanagement und Unterstützung für Menschen mit Alpha-1 anbietet. 20
