Begleitbehandlung Antihormonelle Therapie Supportive Therapie in der Onkologie 12.09.2015 Dr. Teelke Beck Brust-Zentrum Seefeldstrasse 214, 8008 Zürich [email protected]; www.brust-zentrum.ch Warum braucht es eine Begleitbehandlung? Nebenwirkungen! Ca. 30% der Patientinnen brechen die Therapie vorzeitig ab oder nehmen eine suboptimale Dosis T.Beck Murphy 2012; Henry 2012 Behandlungsmöglichkeiten Konventionelle Therapie Antidepressiva/ Psychopharmaka Biphosphonate RANK-Ligand- Inhibitor Schmerzmittel Sport/Bewegung Vitamin D T.Beck Komplementärmedizin Anthroposophische Medizin Homöopathie Mind Body Medizin (Yoga, Hypnose, MBSR z.B.) Naturheilverfahren Orthemolekulare Substanzen Phytotherapie Supplemente Sauerstoff/Ozon-Therapie TCM/Akupunktur Antidepressiva/Pschopharmaka Bordeleau et al., 2010 Gabapentin und Venlafaxin bis 66% Reduktion der Wallungen Drewe et al., 2015 Systematisches Review nichthormonale Therapie von MPSymptomen Signifikante Evidenz für Gabapentin,/Pregabalin Venlafaxin/Desvenlafaxin SSRI (Fluoxetine, Paroxetine) Problem: Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Obstipation, Übelkeit T.Beck Biphosphonate/Denusomab Gnant et al., Lancet 2015 3420 Pat. (ABCSG 18 Trial) 60 mg Denusomab 2xjährl./Placebo Deutlich red. Frakturisiko Keine Osteonekrosen T.Beck Lancet 2015 EBCTCG Meta-Analyse 26 Studien Rolle der Biphosphonate Neben der Knochenstabilisation auch verbessertes krebsspezifisches Überleben 14% weniger Rezidive in 10 Jahren 18% weniger Fernmetastasen Sport/ Bewegung Irwin et al JCO 2015 Wirkung von regelmässigem Training auf die Arthralgien 121 Frauen 1,5 Jahre AI Randomisiert: 2 Gruppen +/- Sportprogramm 150 Min/Woche Nach 1 Jahr bis 30% Reduktion der Arthralgien ! (p< .001) Positive Wirkung auf Depressionen (Craft et al., Review/Meta Analyse 2012, Smith HR, Review 2015) T.Beck Depression: Oxford LoE 2b/ GR B AGO + Fatigue: Oxford LoE 1b/ GR D AGO + Vitamin D Khan et al. Breast Cancer Res.Treat. 2010 Effekt des Vitamin D Level auf Gelenkbeschwerden 60 Frauen Vitamin D Level > 66ng/ml -> weniger Beschwerden Singer et al. Breast 2014 Vitamin D und Arthralgien Teil einer prospektiven Kohortenstudie 52 Patientinnen Symptomtische Pat. hatten einen niedrigeren Vitamin D Level (<40ng/ml) T.Beck Oxford LoE 2b/ GR B AGO - Singh et al. Breast Cancer Res Treat 2012 Effekt von Vitamin D auf AIinduzierte Arthralgien (IBIS II) 416 Pat Geringer, nicht signifikanter Effekt Aber: Level >30 ng/ml Traubensilberkerze Fritz et al. Integr cancer Ther 2014 Traubensilberkerze und Brustkrebs – Sicherheit & Effizienz Review: 26 Artikel - 14 RCT, 7 unkontr. Trials, 5 Observationsstudies Kein erhöhtes Risiko für Mammakarzinom Keine statistische Effizienz bzgl. der Reduktion von Wallungen Jedoch divergierende Resultate Leach et al. Cochrane Review 2012 Traubensilberkerze bei Menopausalen Symptomen 16 RCT 2027 Patientinnen Grosse Heterogenität & gemischte Qualität Keine ausreichende Evidenz, aber Hinweise auf Wirkung Beer & Neff, 2013, Review , > 11 000 Pat. Wirkung und Sicherheit vorhanden (isopropanol Extrakt) Drewe et al., 2015 Systematisches Review Cemifeminextrakt mit positivem Benefit/Risiko Profil T.Beck Oxford LoE 1b/ GR A AGO +/- Johanniskraut Gut dokumentierte Wirkung auf leicht bis mittlere Depressionen In Kombination mit Traubensilberkerze auch bei MP Beschwerden Aber: pharmakologische Interferenzen beachten mit Tamoxifen, Zytostatika, Tyrosinkinaseinhibitoren T.Beck Oxford LoE 1b/ GR A AGO -- Phytoöstrogene Taku et al. 2012 Metaanalyse Reduktion der Hitzewallungen bei 3080 mg Isoflavone Krebs et al., 2004; Lethaby et al 2007 Beide Metaanalysen ohne Effekt Chen et al 2014 Metaanalyse klinischer Studien Bei den Asiaten wird das Risiko für MaCa gesenkt, bei den anderen hat es keinen Effekt Dosis? T.Beck Oxford LoE 1b / GR A AGO + Kombinationen Selen, Proteolytische Enzyme, Linsenextrakt Beuth et al. In Vivo 2013 680 Patientinnen mit Beschwerden unter Antihormoneller Therapie 4 Wochen Kombination Selen (300yg) Proteolytische Enzyme (Bromalain und Papain) und Linsenextrakt(20mg) Evaluation nach 4 Wochen Oxford LoE 3b/ GR B AGO +/T.Beck Omega 3 Hutchins-Wiese et al., Nutr Cancer 2014 Pilotstudie 4g EPA/DHA für 3 Monate Reduzierte Knochenresorption Hershman et al., JCO 2015 249 Pat. mit muskuloskelettalen Beschwerden unter AI 3,3g Omega 3/ Placebo 24 Wochen Deutliche Verbesserung Keinen Gruppenunterschied ! T.Beck Alfano et al., JCO 2012 633 Pat mit Fatigue Vergleich der Omega6/3 Quotienten mit dem Auftreten von Fatigue Hoher Omega 6 Spiegel war mit einem höheren Risiko für Fatigue verbunden Fabian et al., Breast Cancer Res. 2015 Review zur Rolle von Omega 3 Heterogene Daten zur Therapie von Arthralgien Wahrscheinlicher Benefit für kognitive Funktionen Akupunktur Bao et al. Cancer 2014 Wirkung von Akupunktur auf MPSymptome Gegen Sham-Akupunktur 47 Frauen 8 Wochen Verbesserung der Symptome(median 38%) aber gleich bei Verum und Sham Mao et al. Eur J cancer 2014 Elektroakupunktur bei Arthralgien unter AI Gegen Warteliste und Sham 67 Patientinnen über 8 Wochen 10 Sitzungen Positive Wirkung bei Verum und Sham, besser als Warten Garcia et al. JCO 2013 Akupunktur in der Onkologie – Review 2151 Publikationen 41 RCT Evidenz für Nausea/ Erbrechen Keine für alle anderen Aber: teils extrem schlechte Studienqualität T.Beck Dodin et al. Chocrane Revie 2013 Akupunktur bei Wallungen, Vergleich Verum mit Sham = gleich Verum mit keine Th. =besser Verum mit HRT = schlechter Oxford LoE 1a / GR A AGO + Yoga und Meditation Carsson et al. Supp Care Cancer2009 Yoga und Hormon- Entzugserscheinungen Rand. mit Wartelistenkontrolle 37 Frauen 8 Wochen Yoga-Achtsamkeit-Training -> signifikante (p<.001)Verbesserung von Gelenkschmerzen, Anzahl und Stärke der Wallungen, Fatique, Schlaf Harder et al. Supp Care Cancer 2012 Systemische Literaturrecherche (Review) 18 Studien, RCT – alle verbesserte LQ T.Beck Peppone et al., 2015 Verbesserte Schmerzskalen unter Yoga Buffart et al. BMC Cancer 2012 system. Review und Metaanalyse 132 Trials , 18 RCT (18-164 Pat) Deutlicher Benefit für Depression, Ängstlichkeit , Stress, moderat für Fatique und LQ, kaum bis keinen auf physiologische Parameter ABER: Kleine Studien, methodische Probleme Oxford LoE 1b / GR B AGO + Hypnose Elkins et al. Menopause 2013 Hypnose bei Hitzewallunge 187 Frauen 5 Sitzungen Nach 12 Wochen deutlich reduzierte Anzahl von Wallungen Elkins et al. JCO 2008 Hypnose bei MP-Beschwerden bei Frauen mit Mammakarzinom 60 Frauen Bis 68 % weniger Wallungen Zusätzlich verbesserte Depression, Lebensqualität T.Beck Oxford LoE 1b / GR B AGO + Klinische Praktik Erfragung von Vorerfahrungen/Erwartungen und Wünschen Beratung bezüglich Lebensstil (Ernährung/Bewegung/Alkohol) Erlernen von Entspannungsverfahren Kombinationsbehandlungen (Kombination mehrerer Therapien wie z.B. Yoga mit Traubensilberkerze) T.Beck Zusammenfassung • Nebenwirkungen der antihormonellen Therapie stellen ein ernsthaftes Problem dar • Konventionelle Therapie limitiert durch Nebenwirkungen • Komplementärmedizinische Methoden werden gewünscht • Wachsende Qualität und Quantität der komplementärmedizinischen Forschung • Erweiterung des therapeutischen Spektrums für: Grössere Compliance Verbesserte Lebensqualität T.Beck