CF Winterschool 2007 Klinische Definition chronischer vs. akuter Infektion Rudolf M. Huber Universität München Pneumologie Chronische Besiedelung der CF-Lunge mit Keimen • • bei Kindern bereits frühzeitig Nachweis von Bakterien, Zytokinen und Neutrophilen in der Bronchoalveolären Lavage besondere Adhärenz der CF-Epithelzellen zu P. aeruginosa → persistierende Kolonisation, zumindest im Erwachsenenalter Kolonisation vs. Infektion Kolonisation: Bakterien oder Pilze besiedeln die Haut oder Schleimhaut, ohne einzudringen Infektion: Eindringen, Haftenbleiben und Übertragen von Krankheitserregern (Bakterien, Viren, Pilze u.a) in den Körper, mit späteren Krankheitssymptomen Chronische Infektion - Destruktion DA ♂ *20.03.1967 Chronische Infektion - Destruktion DA ♂ *20.03.1967 Definition der Exazerbation bei COPD • vermehrt Dyspnoe • vermehrt Husten und Auswurf • thorakale Enge • Veränderung der Farbe und Konsistenz des Sputums • Fieber • unspez. Symptome: Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Depression GOLD 2006 Definition der Exazerbation bei COPD • vermehrte Dyspnoe • vermehrtes Sputum • Veränderung der Sutumfarbe (gelblich) Anthonisen NR et al. 1987 Definition der Exazerbation bei COPD In Studien • Behandlungsbedürftigkeit mit systemischen Steroiden oder die ungeplante Vorstellung beim Arzt sowie die Krankenhausaufnahme Exazerbation bei CF • • • keine einheitlich gültige Definition Umfrage bei australischen Ärzten: unterschiedliche Symptome, unterschiedliche Häufigkeit (Dakin C et al., Pediatric Pulmonol 2001) trotzdem in vielen Studien Studienendpunkt Exazerbation bei CF Keine neuen Keime! Aaron SD et al. Am J Respir Crit Care Med 2004 Exazerbation bei CF: Definition in Pulmozyme-Studie • Veränderungen des Sputums • Anorexie, Gewichtsverlust • neue oder vermehrte Hämoptysen • Sinusitis • vermehrter Husten • verändertes Nasensekret • Vermehrte Dyspnoe • veränderter Auskultationsbefund • Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie •Abfall des FEV1 > 10% • Fieber > 38°C • neuer radiologischer Befund 4 der 12 Kriterien → Exazerbation Fuchs HJ et al., NEJM 1994 Exazerbation bei CF: Definition in TOBI-Studie • 520 Patienten der Phase III Tobi®-Studie erhielten Fragebogen •Symptome innerhalb von 14 Tagen vor Kontrolluntersuchung, klinische Befunde sowie Lungenfunktionswerte bei Kontrolluntersuchung • letztlich entschied Untersucher über das Vorliegen einer Exazerbation Rosenfeld M et al., J Ped. 2001 Exazerbation bei CF: Definition in TOBI-Studie Rosenfeld M et al., J Ped. 2001 Exazerbation bei CF: Definition in TOBI-Studie Wichtigste Hinweise auf Exazerbation durch Anamnese FEV1 weniger aussagekräftig als andere Parameter Rosenfeld M et al., J Ped. 2001 Exazerbation bei CF-Kindern • Kinder < 6 J.: neue Rasselgeräusche, vermehrt Husten, Gewichtsabnahme, vermehrt Sputum • Kinder > 6 J.: Abfall des FEV1, vermehrt Husten, neue Rasselgeräusche, Hämoptysen Rabin HR et al., Ped. Pulmonol 2004 Risikofaktoren für Exazerbation bei CF • jüngeres Alter (OR 0,98) • Frauen (OR 1,45) (OR 0,98) • niedrigeres FEV1 • frühere Exazerbationen (OR 3,16) • inhalative Steroide (OR 1,92) Block JK et al., Thorax 2006 Scoring-System für Exazerbation Kanga J et al., Clin Therap, 1999 Scoring-System für Exazerbation Kanga J et al., Clin Therap, 1999 Scoring-System für Exazerbation Kanga J et al., Clin Therap, 1999 Infektiöse Exazerbation bei CF • • • Akut auf chronisch Typische Symptome wie vermehrter Husten, Abnahme des FEV1, aber auch Allgemeinsymptome deuten stark auf eine Exazerbation hin Keine andere Ursache