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Multiresistente Erreger bei invasiven
Infektionen – does it matter ?
W. Graninger
Medizinische Universität Wien
Klinische Abteilung für Infektionen und Tropenmedizin
Leiter: Univ. Prof. DDr. Wolfgang Graninger
Sind resistente Erreger virulenter ?
Sind die Patienten vulnerabler ?
Wertigkeit des Erregernachweises
Blut
Liquor
Harn
Abszeßpunktat
BAL
Bronchialsekret
Galle
Drain
Stuhl
Erreger in BAL oder Bronchialsekret
Lieb*
Böse
S. epidermidis
S. aureus
S. viridans
E. coli
E. faecalis
K. pneumoniae
P. aeruginosa
L. pneumophila
C. albicans
A. fumigatus
* Chirurg. Patient
Multiresistente Erreger - Klinik
• Höhere Mortalität ?
• Längerer Hospitalaufenthalt ?
• Höhere Kosten ?
• Initialtherapie breit Æ breitest ?
Patienten mit K. pneumoniae Infektionen
Charakteristisch
Demographic
Age, mean + SD, years
Sex
Male
Female
Clinical
Bacteremia
Catheter-associated bact.
Intra-abdominal infection
with secondary bacteremia
Urosepsis
Ventriculitis
Osteomyelitis
Empyema
Deep sinus infection
Imipinem resistent
(n=99)
Imipenem sesibel
(n=99)
60.67 + 14.95
59.39 + 13.34
58 (59)
41 (41)
58 (59)
41 (41)
56 (57)
27/56 (48)
56 (57)
29/56 (52)
15/34 (44)
2 (2)
2 (2)
2 (2)
2 (2)
1 (1)
8/34 (24)
2 (2)
2 (2)
2 (2)
2 (2)
1 (1)
PATEL, 2008
Infektionen durch Imipenem-resistente
K. pneumoniae Stämme
Vorherige AB-Therapie
Cephalosporine
BLI
Chinolone
Peneme
AG
Verstorben
Klebsiella kausal
IRKP
(n=99)
98
63
54
36
54
14
48%
38%
ISKP
(n=99)
55
31
33
23
6
3
20%
12%
PATEL, 2008
Imipenem-Resistenz und Mortalität bei
Patienten mit Acinetobacter-Bakteriämie
IRAB
n=40
30 Tage Überleben
24%
Diskordante
57%
Antimikrobielle Therapie
Ursachen:
Katheter assoz.
14
Pneumonie
10
Intra abd. Inf.
7
andere
9
ISAB
n=40
67%
27%
15
8
8
9
KWON, JAC 2007
Acinetobacter Bakteriämie
KWON, 2007
Erhöhte Sterblichkeit von Patienten mit
multiresistenten Erregern ?
• Höhere Pathogenität der Erreger ?
• Mikrobiologische Daten aufgeschlüsselt nach
Kolonisation und Invasion
• Zustand der Patienten schlechter ?
- längere KH-Aufenthaltsdauer
- größere Immobilität
- schwerere Grundkrankheiten
• Korrekte Therapie ?
Antibiotika bei MRSA-Infektionen
Vancomycin:  bisher teuer, jetzt billig
 Dosen waren zu nieder
 Toxizität kontrollierbar
 schlechte Gewebepenetration
(grosses Molekül)
 Verschwendung bei AAC ÆÆ VRE
Teicoplanin:
 Aktivität wie Vanco
 Keine Toxizität
 Weitgehend unbekannt
Antibiotika bei MRSA-Infektionen
Daptomycin:  Dosissteigerung auf 10mg/kg
 Nicht wirksam bei Pneumonie
 Toxizität kontrollierbar
 Resistenzentwicklung unter Therapie
Linezolid:
 Dosissteigerung ?
 Toxizität ?
Klinische Effektivität von Linezolid im
Vergleich zu Oxacillin/Dicloxacillin
Haut- und Weichteil-Infektionen
Klinische Heilung (%)
Linezolid
100
80
Oxacillin/Dicloxacillin
88,6 85,8
88,1 86,1
Eingeschlossene
ITT
Klinisch
evaluierbar
Mikrobiologisch
evaluierbar
(279/400) (272/419)
(259/302) (264/298)
(126/143) (130/151)
69,8
64,9
60
40
20
0
Stevens DL et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44;3408-3413.
Linezolid is not Superior to Vancomycin for
Complicated Skind and Soft tissue Infeticions due
to MRSA
In hospital mortality in patients with
Enterobacter and Citrobacter BSI
Deal 2007
Multiresistente Erreger Konsequenzen
• Gute mikrobiologische Diagnostik und
Dokumentation
• Restriktive Antibiotikapolitik
Gießkanne vs. Infektiologe
• Unterscheidung zwischen Kolonisation
und Infektion (ÆÆ Bronchialsekret und
Drains)
• Neue Antibiotika ?
Das bosnische
Problem 2009
• Herz-Kinder aus Bosnien werden in Wien
operiert
• Alle kolonisiert mit MRSA und ESBL – Folgen
der Ceftazidim + Imipenem in Sarajewo
• Kinder sollen operiert werden
- welche Prophylaxe
- wie lange
- Chirurgen möchten ihr Werk
nicht ruinieren lassen
- was tun ?
Die empirische Therapie richtet sich
nach
 der Epidemiologie
 dem Zustand des Pat, dünn/dick
Immunlage/Granulozytopenie
 nach bisherigen AB-Gabe
 der Dauer des Spitalsaufenthalts
 der Erfahrung des Artes
 sog. Surrogatmarken
 der bekannten oder
vermuteten Infektlokalisation
Empirische antimikrobielle Therapie
Variante 1
Variante 2
Penem
È
Vanco
Fluconazol
È
Tigecyclin
Cefuroxim
È
Chinolon
È
Penem
È
Vanco
È
Fluconazol
Last choice
Daptomycin
Linezolid
Tigecyclin
in
-i
n
vi
vit
ro
vo
?
Polymyxin
Aminoglycosides
Fosfomycin
Anthony CID 2008
Multiresistente Erreger bei invasiven
Infektionen
Kolonisation
Infektion
Æ
Æ
MRSA
VRE
C.difficile
ESBL
MDR P. aeruginosa
A. baumannii
Hygienemaßnahmen
Antimikrobielle Wirkstoffe
+
Stärkung bzw. Regulation
der Abwehrmechanismen
Kein Geld, keine neuen Antibiotika,
keine Anerkennung
Strategien bei Multiresistenz – einer sagt was,
alle tun es
1. Antibiotikarestriktion
2. Kurzzeittherapie
-prophylaxe
3. Intestinale Dekontamination
4. Cycling
5. Macht des Hygienikers erhöhen
6. Spital zusperren
Take home message
• Bronchialsekrete nicht überbewertet
z.B. Candida oder P. aerug.
• Neue AB – Dosis nicht ausgereiht
z.B. Linezolid oder Tigecyclin
• Keine Kombinationen
• Verstärkte Hygienemaßnahmen
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