anhang i zusammenfassung der merkmale des arzneimittels

ANHANG I
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Ventavis 10 Mikrogramm/ml Lösung für einen Vernebler
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol). Jede 2-ml-Ampulle enthält
20 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol).
Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Lösung für einen Vernebler
Klare, farblose Lösung
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Behandlung von Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie im funktionellen Schweregrad
NYHA III zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und der Symptomatik.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Anwendung von Ventavis sollte nur von einem in der Behandlung der pulmonalen Hypertonie
erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Ventavis ist zur Inhalation der vernebelten Lösung bestimmt.
Erwachsene
·
Dosierung pro Einzelinhalation:
Die empfohlene Dosis beträgt 2,5 Mikrogramm oder 5,0 Mikrogramm inhaliertes Iloprost (am
Mundstück des Verneblers freigesetzte Dosis), je nach individuellem Bedarf und Verträglichkeit.
Es konnte gezeigt werden, dass die beiden Druckluft-Verneblersysteme HaloLite und Prodose zur
Vernebelung von Ventavis geeignet sind. Für beide Systeme lag die mittlere Tröpfchengröße
(MMAD) des Aerosols mit Iloprost zwischen 2,6 und 2,7 µm.
Für jede Einzelinhalation muss der Inhalt einer 2-ml-Ampulle Ventavis unmittelbar vor der
Anwendung in die Verneblerkammer gegeben werden. HaloLite und Prodose sind Vernebler mit
Dosierfunktion. Nach Freisetzung der voreingestellten Dosis wird eine weitere Wirkstofffreisetzung
automatisch unterbunden. Die Inhalationszeit hängt vom Atemmuster des einzelnen Patienten ab.
2
Inhalatortyp
Am Mundstück freigesetzte
Dosis Iloprost
HaloLite
2,5 µg
5 µg
Geschätzte Inhalationszeit
(Frequenz von 15 Atemzügen
pro Minute)
4 bis 5 Minuten
8 bis 10 Minuten
Prodose
2,5 µg
5 µg
4 bis 5 Minuten
8 bis 10 Minuten
Für eine Dosis von 5 µg Iloprost am Mundstück wird empfohlen nach dem Einfüllen einer 2-mlAmpulle zwei Inhalationszyklen mit dem voreingestellten 2,5-µg-Dosierungsprogramm
durchzuführen.
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von inhaliertem Iloprost bei Anwendung mit anderen
Verneblersystemen, die eine andere Vernebelungscharakteristik von Iloprost-Lösung zeigen, wurde
bislang nicht untersucht.
·
Tagesdosis:
Pro Tag sollten 6 bis 9 Einzelinhalationsdosen angewendet werden, je nach individuellem Bedarf und
Verträglichkeit.
·
Behandlungsdauer:
Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem klinischen Zustand und unterliegt der Entscheidung
des Arztes. Sollte es unter dieser Behandlung zu einer Verschlechterung kommen, sollte eine
intravenöse Prostacyclinbehandlung in Erwägung gezogen werden.
Patienten mit Leberfunktionseinschränkung
Die Elimination von Iloprost ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen herabgesetzt (siehe
Abschnitt 5.2).
Um eine unerwünschte Akkumulation im Tagesverlauf zu vermeiden, ist bei diesen Patienten während
der anfänglichen Dosistitration besonders vorsichtig vorzugehen. Zunächst sollten Dosen von 2,5 µg
in einem Intervall von mindestens 3 Stunden angewendet werden (entspricht einer Anwendung von
max. 6 Dosen pro Tag). Anschließend können die Dosierintervalle vorsichtig je nach individueller
Verträglichkeit verkürzt werden. Wenn eine weitere Dosiserhöhung auf bis zu 5,0 µg angezeigt ist,
sollten auch hier zunächst wieder Dosierintervalle von mindestens 3 Stunden gewählt werden, die
später je nach individueller Verträglichkeit verkürzt werden können. Eine weitere unerwünschte
Wirkstoffakkumulation nach mehrtägiger Behandlung ist aufgrund der nächtlichen Anwendungspause
nicht wahrscheinlich.
Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung
Es besteht keine Notwendigkeit zur Dosisanpassung bei Patienten mit einer Kreatininclearance
> 30 ml/min (Bestimmung des Serum-Kreatinins nach der Formel von Cockroft und Gault). Patienten
mit einer Kreatininclearance von £ 30 ml/min wurden in den klinischen Prüfungen nicht untersucht.
Kinder und Jugendliche (jünger als 18 Jahre)
Derzeit liegen keine Erfahrungen bei Kindern und Jugendlichen vor.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegenüber Iloprost oder einem der Hilfsstoffe.
3
Situationen, in denen die Wirkung von Ventavis auf die Thrombozyten das Blutungsrisiko erhöhen
kann (z. B. floride Ulkuskrankheit, Trauma, intrakranielle Blutungen).
Schwere koronare Herzkrankheit oder instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb der letzten
sechs Monate; dekompensierte Herzinsuffizienz, wenn diese nicht unter engmaschiger ärztlicher
Kontrolle steht; schwere Arrhythmien; zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. transiente ischämische
Attacke, Schlaganfall) innerhalb der letzten 3 Monate.
Pulmonale Hypertonie aufgrund einer pulmonalen veno-okklusiven Erkrankung.
Angeborene oder erworbene Klappendefekte mit klinisch relevanten myokardialen
Funktionsstörungen, die nicht mit einer pulmonalen Hypertonie assoziiert sind.
Schwangerschaft, Stillzeit.
4.4
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Anwendung von Ventavis wird nicht empfohlen bei Patienten mit instabiler pulmonaler
Hypertonie und mit fortgeschrittener Rechtsherzinsuffizienz. Im Fall klinischer Verschlechterung oder
Zunahme der Rechtsherzinsuffizienz sollte der Wechsel zu anderen Arzneimitteln in Erwägung
gezogen werden.
Die pulmonal–vasodilatatorische Wirkung von inhaliertem Iloprost ist von kurzer Dauer (im Bereich
von 1 bis 2 Stunden). Patienten, bei denen im Zusammenhang mit der pulmonalen Hypertonie
Synkopen auftreten, sollten jede außergewöhnliche Belastung, z. B. durch körperliche Anstrengung,
vermeiden. Vor einer körperlichen Anstrengung könnte es nützlich sein zu inhalieren. Das Auftreten
von nächtlichen oder belastungsbedingten Synkopen spiegelt therapeutische Lücken und/oder eine
unzureichende Wirkung wider, so dass an die Notwendigkeit einer Dosisanpassung und/oder
Therapieänderung gedacht werden sollte (siehe Abschnitt 4.8).
Der Nutzen von Ventavis bei Patienten mit chronischer Bronchitis und schwerem Asthma ist bislang
nicht belegt. Patienten mit akuten pulmonalen Infektionen sollten sorgfältig überwacht werden.
Bei Patienten mit niedrigem systemischen Blutdruck muss dafür Sorge getragen werden, dass eine
weitere Blutdrucksenkung verhindert wird. Bei Patienten mit einer systolischen arteriellen Hypotonie
von unter 85 mmHg sollte auf die Einleitung einer Behandlung mit Ventavis verzichtet werden.
Sollten bei der Anwendung von inhaliertem Iloprost bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie Zeichen
eines pulmonalen Ödems auftreten, ist an die Möglichkeit einer assoziierten pulmonalen venookklusiven Erkrankung zu denken. Die Behandlung muss dann beendet werden.
Für den Fall einer Unterbrechung der Therapie mit Ventavis kann das Risiko eines Rebound-Effektes
formal nicht ausgeschlossen werden. Bei Beendigung der inhalativen Behandlung mit Iloprost sollte
der Patient sorgfältig überwacht und eine Alternativbehandlung bei kritisch kranken Patienten in
Betracht gezogen werden.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz ist
die Elimination von Iloprost reduziert (siehe Abschnitt 5.2). Eine behutsame anfängliche Dosistitration
mit Dosierintervallen von mindestens 3 Stunden wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Eine längere orale Behandlung mit Iloprost-Clathrat bis zu einem Jahr war bei Hunden mit geringfügig
erhöhten Nüchternblutzuckerspiegeln assoziiert. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass dies bei
längerer Ventavis-Therapie beim Menschen ebenfalls der Fall ist.
Zur Minimierung einer versehentlichen Exposition wird die Anwendung von Ventavis mit
atemzuggetriggerten Verneblersystemen (HaloLite/Prodose) empfohlen. Die Räumlichkeiten sollten
gut belüftet werden.
4
Ventavis- Lösung für einen Vernebler sollte nicht mit der Haut und den Augen in Kontakt kommen.
Auch eine orale Aufnahme von Ventavis-Lösung sollte vermieden werden. Während der Anwendung
muss eine Gesichtsmaske vermieden und nur ein Mundstück verwendet werden.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Iloprost kann die Wirkung von Vasodilatatoren und Antihypertonika verstärken.
Iloprost kann die Thrombozytenfunktion hemmen und seine Anwendung zusammen mit
Antikoagulanzien (wie Heparin, Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ) oder sonstigen Inhibitoren der
Thrombozytenaggregation (wie Acetylsalicylsäure, nicht-steroidale Antiphlogistika, Ticlopidin,
Clopidogrel und Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten: Abciximab, Eptifibatid und Tirofiban) kann das
Blutungsrisiko erhöhen. Bei Patienten, die Antikoagulanzien anwenden, wird eine sorgfältige
Überwachung gemäß der allgemeinen medizinischen Praxis empfohlen. Die gleichzeitige Gabe von
anderen Thrombozytenaggregationshemmern sollte bei Patienten vermieden werden, die mit
Antikoagulanzien behandelt werden.
Die intravenöse Infusion von Iloprost hat beim Menschen weder eine Auswirkung auf die
pharmakokinetischen Eigenschaften mehrfacher oraler Dosen von Digoxin noch auf die
pharmakokinetischen Eigenschaften von gleichzeitig angewendetem Gewebeplasminogenaktivator
(t – PA)
Obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden, zeigten In-vitro-Studien zum Hemmpotenzial
von Iloprost auf die Wirkung von Cytochrom P450-Enzymen, dass keine relevante Hemmung der
Wirkstoffmetabolisierung über diese Enzyme durch Iloprost zu erwarten ist.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
·
Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Ventavis bei schwangeren Frauen vor.
Untersuchungen am Tier haben eine Reproduktionstoxizität ergeben (siehe Abschnitt 5.3). Das
potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Die Anwendung von Ventavis während der
Schwangerschaft ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung
eine effektive Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden.
·
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ventavis in die Muttermilch übergeht. Das Arzneimittel darf bei stillenden
Frauen nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Zu Beginn der Therapie sollte jegliche Wirkung auf den einzelnen Patienten sorgfältig ermittelt
werden. Bei Patienten mit Symptomen einer Hypotonie, wie z. B. Schwindel, kann die
Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt sein.
4.8
Nebenwirkungen
Neben lokalen Wirkungen, die auf die inhalative Anwendung von Iloprost zurückzuführen sind, wie
z. B. vermehrtes Husten, hängen Nebenwirkungen von Iloprost mit den pharmakologischen
Eigenschaften von Prostacyclinen zusammen.
Die Häufigkeiten der unten berichteten Nebenwirkungen (sehr häufig >10 %, häufig >1 bis <10 %)
basieren auf in klinischen Prüfungen erhobenen Daten.
5
Kardiovaskuläre Funktionsstörungen
Sehr häufig: Vasodilatation, Hypotonie
Häufig: Synkopen
Synkopen sind ein häufiges Symptom der Erkrankung selbst, können aber auch unter der Therapie
auftreten. Das vermehrte Auftreten von Synkopen kann mit einer Verschlechterung der Erkrankung
oder mit einer unzureichenden Wirkung des Präparates zusammenhängen (siehe Abschnitt 4.4).
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
Sehr häufig: vermehrter Husten
Störungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates
Häufig: Trismus
Erwartungsgemäß traten Blutungsereignisse (vorwiegend Hämatome) in dieser Patientengruppe häufig
auf, da ein hoher Anteil der Patienten gleichzeitig Antikoagulanzien anwendete. Die Häufigkeit von
Blutungsereignissen unterschied sich nicht zwischen mit Iloprost und Placebo behandelten Patienten.
4.9
Überdosierung
·
Symptome
Es wurde über keinen Fall von Überdosierung berichtet. Mit hypotensiven/vasovagalen Reaktionen
sowie mit Kopfschmerz, Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe kann gerechnet werden.
·
Therapie
Eine spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Bei Überdosierungserscheinungen wird empfohlen, die
Inhalation abzubrechen, den Patienten zu beobachten und symptomatische Maßnahmen zu ergreifen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Thrombozytenaggregationshemmer exklusive Heparin
ATC-Code: B01A C
Iloprost, der arzneilich wirksame Bestandteil in Ventavis, ist ein synthetisches Prostacyclin-Analogon.
Folgende pharmakologischen Wirkungen wurden in vitro beobachtet:
·
Hemmung der Aggregation, Adhäsion und Freisetzungsreaktion von Thrombozyten
·
Dilatation von Arteriolen und Venolen
·
Erhöhung der Kapillardichte und Reduktion einer erhöhten Gefäßpermeabilität durch
Mediatoren wie Serotonin oder Histamin in der Mikrozirkulation
·
Stimulation des endogenen fibrinolytischen Potenzials
6
Die pharmakologischen Wirkungen nach der Inhalation von Ventavis sind:
Direkte Vasodilatation der arteriellen pulmonalen Strombahn mit anschließender signifikanter
Verbesserung von pulmonalarteriellem Druck, pulmonalvaskulärem Widerstand, Herzzeitvolumen
und gemischtvenöser Sauerstoffsättigung.
Es sind keine Daten aus klinischen Prüfungen verfügbar, in denen intraindividuell die akute
hämodynamische Reaktion nach intravenöser Anwendung direkt mit der nach inhalativer Aufnahme
von Iloprost verglichen wurde. Die beobachteten hämodynamischen Reaktionen deuten auf einen
sofortigen Wirkeintritt mit bevorzugter Wirkung der inhalativen Behandlung auf die pulmonalen
Gefässe hin. Die pulmonal-vasodilatatorische Wirkung jeder Einzelinhalation lässt innerhalb von ein
bis zwei Stunden nach.
Jedoch wird dem prädiktiven Wert dieser Daten zur akuten Hämodynamik nur begrenzte Aussagekraft
zugeschrieben, da die akute Reaktion nicht in allen Fällen mit dem Langzeitnutzen der Behandlung
mit inhaliertem Iloprost korreliert.
Wirksamkeit bei Erwachsenen mit pulmonaler Hypertonie
Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebo-kontrollierte Phase III Studie (Studie RRA
02997) wurde bei 203 erwachsenen Patienten mit stabiler pulmonaler Hypertonie durchgeführt
(inhaliertes Iloprost: n = 101; Placebo: n = 102). Inhaliertes Iloprost (oder Placebo) wurde zusätzlich
zu der aktuellen Behandlung des Patienten gegeben, welche die Kombination von Antikoagulanzien,
Vasodilatatoren (z.B: Calciumantagonisten), Diuretika, Sauerstofftherapie und Digitalis einschließen
konnte, jedoch nicht PGI2 (Prostacyclin oder seine Analoga).
Von den Patienten hatten 108 eine primäre pulmonale Hypertonie, 95 eine sekundäre pulmonale
Hypertonie von denen 56 auf eine chronisch thromboembolische Erkrankung zurückzuführen waren,
34 auf Bindegewebserkrankungen beruhten (einschließlich CREST und Sklerodermie) und 4 mit der
Einnahme von Appetitzüglern assoziiert waren. Die Ausgangswerte des 6-Minuten-Gehstrecken-Tests
spiegelten eine mittelschwere Einschränkung der körperlichen Belastbarkeit wider: In der IloprostGruppe war der Mittelwert 332 Meter (Median: 340 Meter) und in der Placebo-Gruppe 315 Meter
(Median: 321 Meter). Die mediane täglich inhalierte Dosis betrug in der Iloprost-Gruppe 30 µg (12,5
bis 45 µg/Tag). In dieser Studie war der primäre klinische Endpunkt definiert als ein kombinierter
Endpunkt, bestehend aus der Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit (6-Minuten-GehstreckenTest) nach 12 Wochen um mindestens 10 % im Vergleich zum Ausgangswert und der Verbesserung
von mindestens einem NYHA Stadium nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert bei keiner
Verschlechterung der pulmonalen Hypertonie oder Tod innerhalb der ersten 12 Wochen. Bei Iloprost
betrug die Ansprechrate 16,8 % (17/101) und in der Placebo-Gruppe 4,9 % (5/102) (p = 0,007).
Nach 12 Wochen Behandlung betrug die mittlere Verbesserung der Gehstrecke bestimmt im 6Minuten-Gehstrecken-Test im Vergleich zum Ausgangswert in der Iloprost-Gruppe 22 Meter (mittlere
Verschlechterung um -3,3 Meter in der Placebo-Gruppe, ohne Bereinigung der Daten für Tod oder
fehlende Werte).
In der Iloprost-Gruppe verbesserte sich das NYHA Stadium bei 26 % der Patienten (Placebo: 15 %)
(p = 0,032), blieb bei 67,7 % der Patienten unverändert (Placebo: 76 %) und verschlechterte sich bei
6,3 % der Patienten (Placebo: 9 %). Invasive hämodynamische Parameter wurden zu Beginn und nach
12 Wochen der Behandlung ermittelt.
Die Analyse der Subgruppe der Patienten mit sekundärer pulmonaler Hypertonie zeigte beim 6Minuten-Gehstrecken-Test keinen Behandlungseffekt im Sinne eines statistisch signifikanten
Unterschiedes der Gehstreckenveränderung zwischen der Iloprost-Gruppe und der Placebo-Gruppe.
In der Subgruppe der 49 Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie, die eine 12-wöchige
Behandlung mit inhaliertem Iloprost erhielten (46 Patienten in der Placebogruppe), wurde eine
mittlere Verbesserung von 44,7 Metern bei einem mittleren Ausgangswert von 329 Metern beim
6-Minuten-Gehstrecken-Test beobachtet im Vergleich zu einer Verschlechterung von – 7,4 Metern bei
einem mittleren Ausgangswert von 324 Metern in der Placebo-Gruppe (ohne Bereinigung der Daten
für Tod oder fehlende Werte).
7
Bei Kindern mit pulmonaler Hypertonie wurden keine Studien mit Ventavis durchgeführt.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
·
Resorption
Bei inhalativer Anwendung von Iloprost bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (Iloprostdosis am
Mundstück: 5 Mikrogramm), wurden maximale Serumspiegel von 100 bis 200 Pikogramm/ml am
Ende der Inhalation beobachtet. Diese Spiegel sinken mit Halbwertszeiten zwischen ca. 5 und 25
Minuten wieder ab. Innerhalb von 30 Minuten bis 1 Stunde nach Ende der Inhalation lässt sich
Iloprost im zentralen Kompartiment nicht mehr nachweisen (Grenze der quantitativen
Bestimmbarkeit: 25 Pikogramm/ml).
·
Verteilung
Zur Verteilung von Iloprost nach Inhalation wurden keine Untersuchungen durchgeführt.
Nach intravenöser Infusion bei gesunden Probanden lag das scheinbare Verteilungsvolumen im
Steady-state bei 0,6 bis 0,8 l/kg. Die Gesamtplasmaproteinbindung von Iloprost ist im Bereich von 30
bis 3000 Pikogramm/ml konzentrationsunabhängig und beträgt ca. 60 %, von denen 75 % an Albumin
gebunden sind.
·
Metabolisierung
Zur Metabolisierung von Iloprost nach Inhalation wurden keine Untersuchungen durchgeführt.
Iloprost wird vollständig metabolisiert, vorwiegend über die ß-Oxidation der Carboxyl-Seitenkette. Es
wird keine unveränderte Substanz ausgeschieden. Der Hauptmetabolit ist Tetranoriloprost, das im
Urin in vier Diastereoisomeren in freier und konjugierter Form nachweisbar ist. Tetranoriloprost ist
pharmakologisch inaktiv, wie in tierexperimentellen Untersuchungen gezeigt wurde. Ergebnisse von
In-vitro-Studien zeigen, dass die CYP-450-abhängige Metabolisierung eine untergeordnete Rolle in
der Biotransformation von Iloprost spielt. In-vitro-Untersuchungen lassen vermuten, dass die
Metabolisierung von Iloprost in den Lungen nach intravenöser Gabe oder Inhalation ähnlich ist.
·
Elimination
Zur Elimination von Iloprost nach Inhalation wurden keine Untersuchungen durchgeführt.
Bei Probanden mit normaler Nieren- und Leberfunktion verläuft der Abbau von Iloprost nach
intravenöser Infusion in den meisten Fällen zweiphasig mit mittleren Halbwertszeiten von 3 bis 5
Minuten und 15 bis 30 Minuten.
Eine Untersuchung zur Massenbilanz wurde anhand von 3H-Iloprost bei gesunden Probanden
durchgeführt. Nach intravenöser Infusion betrug die Wiederfindungsrate der Gesamtradioaktivität
81 % und die entsprechenden Wiederfindungsraten im Urin und Stuhl 68 % und 12 %. Die
Metaboliten werden aus Plasma und Urin in 2 Phasen eliminiert, wobei Halbwertszeiten von ca. 2 und
5 Stunden (Plasma) bzw. 2 und 18 Stunden (Urin) berechnet wurden.
·
Patientencharakteristika
Nierenfunktionsstörung:
In einer Untersuchung mit intravenöser Infusion von Iloprost konnte gezeigt werden, dass Patienten
mit terminalem Nierenversagen, die intermittierend dialysiert wurden, eine signifikant geringere
Clearance (mittlere CL = 5 ± 2 ml/min/kg) aufwiesen als Patienten mit Niereninsuffizienz, die keine
intermittierende Dialyse erhielten (mittlere CL = 18 ± 2 ml/min/kg).
8
Leberfunktionsstörung:
Da Iloprost überwiegend in der Leber metabolisiert wird, werden die Plasmaspiegel des arzneilich
wirksamen Bestandteils durch Veränderungen der Leberfunktion beeinflusst. In einer Untersuchung
zur intravenösen Anwendung wurden Ergebnisse von 8 Patienten mit Leberzirrhose gewonnen. Die
mittlere Clearance von Iloprost wird auf 10 ml/min/kg geschätzt.
Alter und Geschlecht:
Alter und Geschlecht sind nicht von klinischer Relevanz für die Pharmakokinetik von Iloprost.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
·
Systemische Toxizität
In Untersuchungen am Tier zur akuten Toxizität führten einmalige intravenöse und orale
Verabreichungen von Iloprost zu schweren Intoxikationserscheinungen oder Tod (i. v.) in Dosen, die
etwa zwei Größenordnung über der intravenösen therapeutischen Dosis lagen. Angesichts des hohen
pharmakologischen Potenzials von Iloprost und der absoluten Dosen, die für therapeutische Zwecke
erforderlich sind, deuten die Ergebnisse, die in Untersuchungen zur akuten Toxizität gewonnen
wurden, nicht auf ein Risiko akuter unerwünschter Wirkungen beim Menschen hin. Wie für ein
Prostacyclin-Analogon zu erwarten, rief Iloprost hämodynamische Wirkungen (Vasodilatation,
Hautrötung, Hypotonie, Hemmung der Thrombozytenfunktion, Atemnot) und allgemeine Zeichen
einer Intoxikation wie Apathie, Gangstörungen und Haltungsveränderungen hervor.
Intravenöse/subkutane Dauerinfusionen von Iloprost bis zu 26 Wochen bei Nagern und Nicht-Nagern
in Wirkstärken, die die therapeutische systemische Exposition beim Menschen um das 14fache und
47fache überschritten (basierend auf den Plasmaspiegeln), verursachten keine Organtoxizität. Es
wurden lediglich zu erwartende pharmakologische Wirkungen wie Hypotonie, Hautrötung, Dyspnoe,
gesteigerte intestinale Motilität beobachtet.
Ausgehend von den Cmax-Werten bei Ratten war die systemische Exposition in diesen parenteralen
Untersuchungen circa 3,5-mal höher als die maximal erreichbare Exposition nach Inhalation. Bei
dieser maximal erreichbaren Dosis von 48,7 Mikrogramm/kg/Tag handelte es sich um den Wert, bei
dem keine schädlichen Wirkungen zu beobachten sind (NOAEL = “no observed adverse effect level”),
wie in bis zu 26-wöchigen Untersuchungen zur inhalativen Toxizität bei Ratten ermittelt wurde. Nach
der Inhalation übertraf die systemische Exposition auf der Grundlage der AUC-Werte bei der Ratte die
entsprechende therapeutische Exposition beim Menschen um das circa 13fache.
·
Genotoxisches Potenzial, Kanzerogenität
Iloprost hat in Bakterien und Säugetierzellen in vitro keine mutagene Wirkung. Eine klastogene
Wirkung wurde in menschlichen Lymphozyten bei zytotoxischen Konzentrationen und im
Mikronukleus-Test in vivo nicht festgestellt.
In Untersuchungen zu Kanzerogenität bei Ratten und Mäusen konnte für Iloprost kein kanzerogenes
Potenzial nachgewiesen werden.
·
Reproduktionstoxikologie
In Untersuchungen zur embryonalen und fetalen Toxizität bei Ratten hatte die intravenöse
Dauerinfusion von Iloprost unabhängig von der verabreichten Dosis bei einigen wenigen
Feten/Jungtieren Missbildungen an einzelnen Phalangen der Vorderpfoten zur Folge.
Diese Veränderungen werden nicht als im eigentlichen Sinne teratogene Wirkungen aufgefasst, sind
jedoch höchstwahrscheinlich auf eine Iloprost-induzierte Wachstumsstörung in der späten
9
Organogenese aufgrund von hämodynamischen Veränderungen in der fetoplazentalen Einheit
zurückzuführen. In vergleichbaren Untersuchungen zur Embryotoxizität bei Kaninchen und Affen
konnten keine solchen Fingeranomalien oder sonstige makroskopische Auffälligkeiten bei
Feten/Jungtieren bis zur höchsten getesteten Dosis beobachtet werden.
Bei Ratten wurde ein Übertritt von äußerst niedrigen Konzentrationen von Iloprost in die Milch
beobachtet.
·
Lokale Verträglichkeit, Kontaktsensibilisierung und antigenes Potenzial
In Untersuchungen zur Inhalation bei Ratten führte die Verabreichung einer Iloprost-Formulierung mit
einer Konzentration von 20 Mikrogramm/ml bis zu 26 Wochen zu keinerlei lokaler Reizung der
oberen und unteren Atemwege.
Eine dermale Sensibilisierung (Maximierungstest) und eine Untersuchung zur Antigenität bei
Meerschweinchen ergab kein sensibilisierendes Potenzial.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Hilfsstoffe
Trometamol
Ethanol 96 %
Natriumchlorid
Salzsäure zur pH-Werteinstellung
Wasser für Injektionszwecke
6.2
Inkompatibilitäten
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen
Arzneimitteln gemischt werden.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4
Besondere Lagerungshinweise
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Ampullen zu 3 ml, farblos, Glas Typ I, enthalten 2 ml Lösung für einen Vernebler.
Packungen zu 30, 100 und 300 Ampullen.
6.6
Hinweise für die Handhabung
Für jede Einzelinhalation muss der Inhalt einer aufgebrochenen Ampulle Ventavis unmittelbar vor der
Anwendung in die Verneblerkammer gegeben werden. Nach jeder Inhalation sind im Vernebler
verbliebene Lösungsreste zu verwerfen.
10
7.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
Schering AG, D-13342 Berlin, Deutschland
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
9.
DATUM DER ZULASSUNG /VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
10.
STAND DER INFORMATION
11
ANHANG II
A. INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DIE FÜR
DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND
B. BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN
C. SPEZIFISCHE AUFLAGEN, DIE VOM INHABER DER
GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN ZU
ERFÜLLEN SIND
12
A.
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE
VERANTWORTLICH SIND
Name und Anschrift der Hersteller, die für die Chargenfreigabe verantwortlich sind
Schering AG, Müllerstraße 170 – 178, 13342 Berlin, Deutschland
Berlimed. S.A., Poligono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henarez, Madrid, Spanien
Auf der Packungsbeilage des Arzneimittels müssen Name und Anschrift des Herstellers, der für die
Freigabe der betreffenden Charge verantwortlich ist, angegeben werden.
B.
BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
·
BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN
GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN
Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (siehe Anhang I: Zusammenfassung der
Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2).
·
SONSTIGE BEDINGUNGEN
Der Inhaber dieser Genehmigung für das Inverkehrbringen muss die Europäische Kommission über
die Pläne für das Inverkehrbringen des im Rahmen dieser Entscheidung genehmigten Arzneimittels
informieren.
C.
SPEZIFISCHE AUFLAGEN, DIE VOM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN ZU ERFÜLLEN SIND
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat innerhalb der vorgegebenen Zeit das
folgende Studienprogramm abzuschließen, dessen Ergebnisse die Grundlage für den jährlichen
Bewertungsbericht zum Nutzen-Risiko-Verhältnis bilden.
Klinische Aspekte:
1.
Der Antragsteller beantragt eine Unterstützung bei der Erstellung von Prüfplänen innerhalb von 4
Monaten nach dem endgültigen CPMP-Gutachten, um einen angemessenen Prüfplan zur
Erhebung weiterer Langzeitdaten zu Sicherheit und Wirksamkeit von Ventavis (iloprost) zu
erörtern. Fortschrittsberichte werden zusammen mit regelmäßig aktualisierten
Sicherheitsberichten (PSUR) vorgelegt. Der erste Patient wird innerhalb von 9 Monaten nach
Genehmigung der Unterstützung zur Erstellung von Prüfplänen aufgenommen. Ein
Abschlussbericht wird innerhalb von 6 Monaten, nachdem der letzte Patient die Studie
abgeschlossen hat, eingereicht.
13
ANHANG III
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
14
A. ETIKETTIERUNG
15
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM
BEHÄLTNIS
Äussere Umhüllung / 30 Ampullen
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Ventavis 10 Mikrogramm/ml
Lösung für einen Vernebler
Iloprost
2.
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E)
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol). Jede 2 ml-Ampulle enthält
20 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol).
3.
HILFSSTOFFE
Trometamol, Ethanol 96 %,
Natriumchlorid, Salzsäure zur pH-Werteinstellung
Wasser für Injektionszwecke
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Lösung für einen Vernebler
30 Ampullen zu 2 ml
5.
ART(EN) DER ANWENDUNG
Zur Inhalation
Vor Gebrauch Packungsbeilage beachten
6.
KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER
UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren
7.
GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM/JJJJ}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.
16
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Schering AG, D-13342 Berlin, Deutschland
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
EU/0/00/000/000
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B. {Nummer}
14.
VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT
Verschreibungspflichtig
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
17
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM
BEHÄLTNIS
Äussere Umhüllung / 100 Ampullen
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Ventavis 10 Mikrogramm/ml
Lösung für einen Vernebler
Iloprost
2.
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E)
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol). Jede 2 ml-Ampulle enthält
20 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol).
3.
HILFSSTOFFE
Trometamol, Ethanol 96 %,
Natriumchlorid, Salzsäure zur pH-Werteinstellung
Wasser für Injektionszwecke
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Lösung für einen Vernebler
100 Ampullen zu 2 ml
5.
ART(EN) DER ANWENDUNG
Zur Inhalation
Vor Gebrauch Packungsbeilage beachten
6.
KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER
UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren
7.
GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM/JJJJ}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.
18
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Schering AG, D-13342 Berlin, Deutschland
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
EU/0/00/000/000
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B. {Nummer}
14.
VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT
Verschreibungspflichtig
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG BZW. BEI DEREN FEHLEN AUF DEM
BEHÄLTNIS
Äussere Umhüllung / 300 Ampullen
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Ventavis 10 Mikrogramm/ml
Lösung für einen Vernebler
Iloprost
2.
ARZNEILICH WIRKSAME(R) BESTANDTEIL(E)
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol). Jede 2 ml-Ampulle enthält
20 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol).
3.
HILFSSTOFFE
Trometamol, Ethanol 96 %,
Natriumchlorid, Salzsäure zur pH-Werteinstellung
Wasser für Injektionszwecke
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Lösung für einen Vernebler
300 Ampullen zu 2 ml
5.
ART(EN) DER ANWENDUNG
Zur Inhalation
Vor Gebrauch Packungsbeilage beachten
6.
KINDERWARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER
UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren
7.
GEGEBENENFALLS WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM/JJJJ}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.
20
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEN ARZNEIMITTELN ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
Schering AG, D-13342 Berlin, Deutschland
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
EU/0/00/000/000
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B. {Nummer}
14.
VERSCHREIBUNGSSTATUS/APOTHEKENPFLICHT
Verschreibungspflichtig
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
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MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
Ampulle
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG
Ventavis 10 Mikrogramm/ml
Lösung für einen Vernebler
Zur Inhalation
2.
ART DER ANWENDUNG
Vor Gebrauch Packungsbeilage beachten
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM/JJJJ}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B. {Nummer}
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
2 ml
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B. PACKUNGSBEILAGE
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GEBRAUCHSINFORMATION
Lesen Sie bitte die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung
dieses Arzneimittels beginnen.
Heben Sie bitte die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben und darf nicht an Dritte
weitergegeben werden. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben
Symptome haben wie Sie.
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Ventavis und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Anwendung von Ventavis beachten?
3.
Wie ist Ventavis anzuwenden?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5
Wie ist Ventavis aufzubewahren?
6.
Weitere Angaben
Ventavis 10 Mikrogramm/ml Lösung für einen Vernebler
Wirkstoff: Iloprost
·
Der arzneilich wirksame Bestandteil ist Iloprost (als Iloprost-Trometamol).
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol). Jede 2-ml-Ampulle
enthält 20 Mikrogramm Iloprost (als Iloprost-Trometamol).
·
Die sonstigen Bestandteile sind Trometamol, Ethanol 96 %, Natriumchlorid, Salzsäure für die
pH-Werteinstellung und Wasser für Injektionszwecke.
Pharmazeutischer Unternehmer
Schering AG, D-13342 Berlin, Deutschland
Hersteller
Schering AG, D-13342 Berlin, Deutschland oder
Berlimed. S.A., Polígono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Spanien
1.
WAS IST VENTAVIS UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Ventavis ist eine Lösung für einen Vernebler. Diese klare, farblose Lösung wird durch ein spezielles,
als Vernebler bezeichnetes Gerät, in einen Aerosolnebel überführt. Durch Einatmen dieses Nebels
gelangt Ventavis in die Lunge, wo es seine Wirkung vor allem in der Arterie zwischen Herz und
Lunge entfalten kann.
Verpackung
Jede Ampulle enthält 2 ml Lösung für einen Vernebler, die für eine Einzelinhalation ausreicht.
Ventavis ist in Packungsgrössen zu 30, 100 und 300 Ampullen erhältlich.
Was ist Ventavis?
Ventavis imitiert eine natürlicherweise im Körper vorkommende Substanz namens Prostacyclin.
Ventavis und Prostacyclin hemmen die unerwünschte Blockade oder Verengung der Blutgefässe und
ermöglichen, dass mehr Blut durch die Arterien fließt.
Wofür wird Ventavis angewendet?
Ventavis wird zur Behandlung von mittelschweren Fällen der primären pulmonalen Hypertonie (PPH)
angewendet. Hierbei handelt es sich um eine Erkrankung, bei der der Blutdruck in den Blutgefäßen
zwischen Herz und Lunge zu hoch ist.
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Ventavis zeigt eine Tendenz zur Senkung des Blutdrucks in der Lungenarterie, indem es den Blutfluss
verbessert. Dies bedeutet weniger Arbeitslast für das Herz. Ein verbesserter Blutfluss führt zu einer
verbesserten Sauerstoffversorgung des Körpers und senkt die Herzlast, so dass das Herz effektiver
arbeiten kann.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON VENTAVIS BEACHTEN?
Ventavis darf nicht angewendet werden
Wenn Sie glauben, dass einer oder mehrere der folgenden Punkte auf Sie zutreffen, informieren Sie
bitte Ihren Arzt:
·
·
·
·
·
·
Wenn Sie allergisch gegenüber Iloprost oder einem der sonstigen Bestandteile von Ventavis
(siehe oben) sind.
Wenn bei Ihnen ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht – z. B. durch aktive Magengeschwüre,
Verletzungen oder andere Blutungen.
Wenn bei Ihnen eine Flüssigkeitseinlagerung in der Lunge mit Atemproblemen besteht.
Wenn Ihre Erkrankung auf Verengungen/Verschlüsse der venösen Lungenstrombahn und
nicht der arteriellen Gefässe zurückzuführen ist.
Wenn Sie in den letzten 3 Monaten einen Schlaganfall oder sonstige Minderdurchblutung des
Gehirns erlitten haben.
Wenn Sie ein Herzproblem haben, zum Beispiel:
Herzinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
schwere Störungen der Herzfrequenz
gelegentlicher Brustschmerz
schlechte Herzmuskeldurchblutung (koronare Herzkrankheit)
unbehandelte oder nicht engmaschig ärztlich überwachte Herzkrankheit
Herzfehler, z. B. ein Herzklappenfehler mit Funktionsstörungen des Herzens
Ventavis darf nicht von schwangeren Frauen angewendet werden.
· Wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein, setzen Sie sofort Ihren Arzt
darüber in Kenntnis. Ventavis darf von schwangeren Frauen nicht angewendet werden.
· Wenn Sie schwanger werden könnten, verwenden Sie von Anfang an und während der
gesamten Dauer der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode (bitte fragen Sie Ihren
Arzt).
Ventavis darf von stillenden Frauen nicht angewendet werden.
Stillen Sie ab, wenn Sie mit der Anwendung von Ventavis beginnen. Ventavis darf bei stillenden
Frauen nicht angewendet werden, da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht.
Neugeborene, Kleinkinder und Schwangere sollten nicht Ventavis ausgesetzt sein, das sich in der
Raumluft befindet.
Diese Personen sollten sich nicht im geschlossenen Raum aufhalten, in dem ein Patient Ventavis
inhaliert.
Kinder und Jugendliche
Ventavis wurde bislang nicht bei Kindern und Jugendlichen untersucht.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Ventavis
Wenn Ihr Blutdruck zu niedrig ist (unter 85 mm Hg), sollten Sie nicht mit der Anwendung von
Ventavis beginnen.
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Besondere medizinische Überwachung kann in einigen Fällen erforderlich sein:
· Generell sollten Sie darauf achten, Ohnmachten oder andere Auswirkungen eines niedrigen
Blutdrucks wie Schwindel zu vermeiden:
- Stehen Sie langsam auf, wenn Sie sich von einem Stuhl erheben oder aus dem Bett steigen.
Sie helfen Ihrem Körper damit, sich dem Lagewechsel und der Blutdruckveränderung
anzupassen.
- Wenn Sie beim Aufstehen aus dem Bett leicht ohnmächtig werden, hilft es vielleicht, die erste
Dosis des Tages noch liegend im Bett zu inhalieren.
- Vermeiden Sie jegliche außergewöhnliche Belastung, z. B. körperliche Anstrengung. Es
könnte nützlich sein, vor einer körperlichen Anstrengung zu inhalieren.
- Wenn möglich sollte sich eine Person bereit halten, um auf Sie zu achten, die instruiert ist,
einen Arzt zu holen, wenn Sie ohnmächtig werden sollten. Der Arzt wird beraten, was zu tun
ist und möglicherweise auch eine Behandlung veranlassen.
- Wenn sich die Ohnmachtsanfälle aufgrund der Grunderkrankung verschlimmern, informieren
Sie bitte Ihren Arzt. Es kann sein, dass er dann eine Änderung Ihrer Behandlung in Betracht
zieht.
· Wenn Sie Leberprobleme haben, kann es sein, dass Ihnen eine niedrigere Dosis von Ventavis
verordnet wird als anderen Patienten.
· Wenn Sie sehr schwere Nierenprobleme haben, konsultieren Sie bitte Ihren Arzt.
· Wenn Sie an einer Infektion der Lunge, schwerem Asthma oder einer anderen Erkrankung der
Lunge leiden.
· Wenn sich Ihr Allgemeinzustand verschlechtert, suchen Sie bitte einen Arzt auf.
· Wenn die Therapie mit Ventavis beendet wurde, da sich die Symptome verschlimmern
könnten.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Ventavis senkt den Blutdruck und kann bei einigen Menschen Schwindel oder Benommenheit
hervorrufen. Setzen Sie sich nicht hinter das Steuer eines Fahrzeugs und bedienen Sie keine Geräte
oder Maschinen, wenn Sie diese Wirkungen eines niedrigen Blutdrucks bei sich bemerken.
Nehmen Sie noch andere Arzneimittel ein?
Bitte setzen Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel in Kenntnis, die Sie derzeit einnehmen oder vor
kurzem eingenommen haben, auch über solche, die Sie rezeptfrei gekauft haben Ventavis und
bestimmte andere Arzneimittel können sich in ihrer Wirkung in Ihrem Körper gegenseitig
beeinflussen. Denken Sie insbesondere an folgende Arzneimittel:
· Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzerkrankungen,
· Arzneimittel zur Hemmung der Blutgerinnung (dazu gehören Acetylsalicylsäure, eine in vielen
Arzneimitteln zur Fiebersenkung und Schmerzstillung enthaltene Substanz, sowie weitere
Arzneimittel).
Ihr Arzt oder Apotheker kann Ihnen weitere Informationen über Arzneimittel geben, bei denen in der
Anwendung zusammen mit Ventavis Vorsicht geboten ist. Es ist also wichtig, dass Sie Arzt und
Apotheker immer darüber informieren, wenn Sie noch andere Arzneimittel einnehmen.
3.
WIE IST VENTAVIS ANZUWENDEN?
Ventavis Lösung für einen Vernebler wird inhaliert unter Einsatz der Vernebler, die Ihnen Ihr Arzt
verschrieben hat (entweder das HaloLite- oder das Prodose-System). Der Vernebler wandelt die
Ventavis-Lösung in einen feinen Nebel um, der über den Mund eingeatmet wird.
Öffnen Sie die Glasampulle erst kurz vor dem Inhalieren und geben den gesamten Inhalt in die
Verneblerkammer.
Wenn Sie die höhere Dosis (5 Mikrogramm) anwenden sollen, müssen Sie pro Einzelinhalation zwei
Inhalationszyklen durchlaufen, bei der niedrigeren Dosis (2,5 Mikrogramm) einen Inhalationszyklus.
Unabhängig von der Dosis umfasst das Füllungsvolumen immer den Inhalt einer Glasampulle.
Wenden Sie Ventavis grundsätzlich immer so wie von Ihrem Arzt verordnet an und gehen Sie genauso
vor, wie in der Gebrauchsanleitung des jeweils verwendeten Verneblers beschrieben. Wenn Sie sich
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nicht sicher sind, halten Sie Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Fragen Sie Ihren Arzt, nach
jemandem, der Sie mit der Anwendung des Verneblers vertraut machen kann.
Ventavis-Lösung, die Sie bei einer Inhalation nicht vollständig verbrauchen, muss verworfen werden.
Achtung:
Vermeiden Sie in jedem Fall den Kontakt von Ventavis-Lösung mit der Haut oder den Augen. Falls es
dennoch passiert, waschen Sie die Hautstelle sofort sorgfältig ab bzw. spülen die Augen mit Wasser
aus. Trinken Sie keine Ventavis-Lösung. Wenn Sie sie versehentlich getrunken haben, trinken Sie viel
Wasser nach und konsultieren Sie einen Arzt. Versehentliches Trinken von Ventavis-Lösung könnte
auch zu einer vorübergehenden Überdosierung führen – siehe dazu „Wenn Sie eine größere Menge
von Ventavis angewendet haben, als Sie sollten“.
Wieviel Ventavis müssen Sie anwenden?
Die für Sie richtige Dosis Ventavis hängt von Ihrem persönlichen Krankheitszustand ab und wird von
Ihrem Arzt festgelegt.
Die meisten Patienten inhalieren 6 bis 9 mal über den Tag verteilt. Eine Einzelinhalation dauert in
der Regel etwa 4 bis 10 Minuten, je nach verordneter Dosis. Wenn Sie Probleme mit der Leber haben,
wird Ihr Arzt die Behandlung mit Ventavis langsam einschleichen und möglicherweise auch weniger
Inhalationen pro Tag verordnen.
Wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Ventavis zu stark oder zu schwach ist, sprechen
Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie eine größere Menge von Ventavis angewendet haben, als Sie sollten:
Sie könnten starken Kopfschmerz, Flush (Gesichtsrötung), Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall
bekommen. Auch könnte dies zu einem starken Blutdruckabfall mit Schwindel oder Ohnmacht führen.
Sollte es dazu kommen:
· Beenden Sie die Inhalation
· Sprechen Sie mit Ihrem Arzt
Siehe auch Abschnitt 2 „Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Ventavis“ um zu erfahren,
was zu tun ist, wenn niedriger Blutdruck oder Ohnmacht auftreten.
Wenn Sie die Anwendung von Ventavis vergessen haben
Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, wann Sie Ventavis anwenden sollen. Wenn Sie eine Dosis
vergessen haben, ist das nicht schlimm. Fragen Sie bitte Ihren Arzt, was zu tun ist.
Raumlüftung
Stellen Sie sicher, dass Sie den Raum gut durchlüften, in dem Sie Ventavis inhaliert haben, damit
nicht andere Personen unbeabsichtigt mit Ventavis über die Raumluft in Kontakt kommen.
Insbesondere Säuglinge, Keinkinder und Schwangere sollten Ventavis nicht ausgesetzt werden.
27
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Ventavis Nebenwirkungen haben und bei den meisten Personen, die
Ventavis anwenden, muss mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit mit dem Auftreten einiger dieser
Nebenwirkungen gerechnet werden.
Im Folgenden sind mögliche Nebenwirkungen nach der Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens
aufgeführt.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten wahrscheinlich bei 10 oder mehr von jeweils 100 Patienten auf:
· Flush, d.h. Gesichtsrötung, bedingt durch eine Weitstellung der Gefässe
· Vermehrter Husten
· Niedriger Blutdruck (Hypotonie)
Häufige Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen treten wahrscheinlich bei 1 bis 10 von jeweils 100 Patienten auf:
· Kopfschmerz
· Krampf der Kiefermuskulatur (Schwierigkeiten, den Mund zu öffnen)
· Ohnmacht (Synkopen) ist ein häufiges Symptom der Erkrankung selbst, kann aber auch unter der
Behandlung mit Ventavis auftreten. Siehe dazu auch Abschnitt 2 „Besondere Vorsicht bei der
Anwendung von Ventavis“ um zu erfahren, was Sie dagegen tun können.
Sonstige mögliche Nebenwirkungen
Wenn Sie zusätzlich blutverdünnende Arzneimittel (Antikoagulanzien) anwenden, besteht eine
gewisse Wahrscheinlichkeit, dass kleinere Blutungen auftreten.
Wenn Sie wegen der hier genannten Nebenwirkungen besorgt sind oder unter Nebenwirkungen leiden,
die hier nicht genannt wurden, oder wenn sich Ihr Allgemeinzustand verschlechtert, sprechen Sie
bitte mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
5.
WIE IST VENTAVIS AUFZUBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum nicht mehr
verwenden (siehe Aufdruck nach „Verwendbar bis“).
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.
Bitte wenden è
28
6.
WEITERE ANGABEN
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/ Belgique/Belgien
N.V. Schering S.A.
J.E. Mommaertslaan 14
B-1831 Machelen (Diegem)
Tél/Tel: +32 271 28500
Luxembourg/Luxemburg
N.V. Schering S.A.
J.E. Mommaertslaan 14
B-1831 Machelen (Diegem)
Belgique/Belgien
Tél: +32 271 28500
Danmark
Schering AS
Herstedøstervej 27-29
DK-2620 Albertslund
Tlf: +45 43 29 09 99
Nederland
Schering Nederland BV
Postbus 116
NL-1380 AC Weesp
Tel: +31 294 46 24 24
Deutschland
Schering Deutschland GmbH
Max-Dohrn-Strasse 10
D-10589 Berlin
Tel: +49 30-349 890
Norge
Schering Norge AS
Postboks 183
N-1321 Stabekk
Tel: +47 67 59 2000
Ελλάδα
Schering Ελλάς Α.Ε.
Κύπρου 12-14 & Λεωφ. Ηρακλείου 466
GR-141 22 ΗΡΑΚΛΕΙΟ
Τηλ: +30 210 2897800
Österreich
Schering Wien Ges.m.b.H.
Postfach 50
A-1147 Wien
Tel: +43 1 9 70 37
España
Schering España S.A.
C. Méndez Alvaro, 55
E-28045 Madrid
Tel: +34 91 5069350
Portugal
Schering Lusitana Lda.
Estrada Nacional 249, Km 15
P-2725-397 Mem Martins
Tel: +35-121 926 9900
France
Schering S.A.
Rue de Toufflers
F-59390 Lys-Lez-Lannoy
Tél: +33-3-20 20 80 80
Suomi/Finland
Schering Oy
Suomen Schering
Eerikinkatu 24
FIN-00100 Helsinki
Puh/Tel: +358 9 685 0440
Ireland
HE Clissmann
44 Dartmouth Square
IRL-Dublin 6
Tel: +353 1 6 68 85 66
Sverige
Schering Nordiska AB
Box 912
S-175 29 Järfälla
Tel: +46 8 7284 200
Ísland
Thorarensen Lyf
Vatnagardar 18
IS-104 Reykjavik
Tel: +354 530 7125
United Kingdom
Schering Health Care Ltd.
The Brow
Burgess Hill, RH15 9NE - UK
Tel: +44 (0845) 609 6767
29
Italia
Schering S.p.A.
Via L. Mancinelli, 11
I-20131 Milano
Tel: +39-02 21 65 1
Stand der Information: {Datum}
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:
Hinweise für die Handhabung
Es konnte gezeigt werden, dass die beiden Druckluft-Verneblersysteme HaloLite und Prodose zur
Vernebelung von Ventavis geeignet sind. Für jede Einzelinhalation muss der Inhalt einer 2-mlAmpulle Ventavis unmittelbar vor der Anwendung in die Verneblerkammer gegeben werden.
HaloLite und Prodose sind Vernebler mit Dosierfunktion. Nach Freisetzung der voreingestellten Dosis
wird eine weitere Wirkstofffreisetzung automatisch unterbunden. Die Inhalationszeit hängt vom
Atemmuster des einzelnen Patienten ab.
Inhalatortyp
HaloLite
Prodose
Am Mundstück freigesetzte Dosis
Iloprost
2,5 Mikrogramm
5 Mikrogramm
2,5 Mikrogramm
5 Mikrogramm
Geschätzte Inhalationszeit
(Frequenz von 15 Atemzügen pro Minute)
4 bis 5 Minuten
8 bis 10 Minuten
4 bis 5 Minuten
8 bis 10 Minuten
Für eine Dosis von 5 Mikrogramm Iloprost am Mundstück werden zwei Inhalationszyklen mit dem
voreingestellten 2,5 Mikrogramm Dosierungsprogramm nach Einfüllen einer 2-ml-Ampulle
empfohlen.
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von inhaliertem Iloprost bei Anwendung mit anderen
Verneblersystemen, die eine andere Verneblungscharakteristik von Iloprost-Lösung zeigen, wurde
bislang nicht untersucht.
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