Dies ETH 6248 TRANSPORT VON Ca^ DURCH BIMOLEKULARE MEMBRANEN MITTELS NEUTRALER SYNTHETISCHER CARRIER ABHANDLUNG Erlangung zur des Titels eines Doktors der Naturwissenschaften der EIDGENÖSSISCHEN TECHNISCHEN HOCHSCHULE ZÜRICH vorgelegt von PAUL VUILLEUMIER dipl. Natw. geboren von La am 25. August 1947 Sagne (Kt. und Tramelan ETH Neuenburg) (Kt. Bern) angenommen auf Antrag Prof. Prof. Dr. Dr. E. W. Simon, von Referent Carafoli, Korreferent 1978 107 ZUSAMMENFASSUNG 1. Es wurde der Einfluss verschiedener Liganden neutraler keit von vom 3, 6-Dioxaoctandiamid Schwarzen Membranen (Lecithin Lösung geprüft. Einige Liganden der Leitfähigkeit synthetischer, nichtzyklischer, in Typ auf die Leitfähig¬ - Decan) bewirkten eine deutliche cyclohexyl-3,6-dioxaoctandiamid) (N, N, N', wurde gefunden, dass diese 3. Es wurde gezeigt, Liganden Ca"1"1- durch die Membran dass der Ligand als 1:2 bis 1:3 monolamellaren 4. An Erythrocyten und zeigt, dass der Anionen Ca ++ ETH 1001 in Anwesenheit von über den Ca Ligand fähig, -Transportsystem von in Anwesenheit zu von lipophilen transportieren kann. auch ohne In Mito- lipophile Anionen das natür¬ substituieren. W. E. Morf entwickelten allgemeinen Theorie Stofftransport -Transport radioaktivem sarcoplasmatischem Reticulum wurde ge¬ durch deren Membranen 5. Auf Grund einer von Liposomen induzieren kann. Ligand ETH 1001 chondrien ist der liche Ca an (Metall: transportieren. relativ hohen FCCP-Konzentrationen den Ausfluss aus 6-dioxaoctan- Schwarzen Membranen wurde genauer untersucht und es an Ligand)- Komplexe Ca N'-Tetra- ((-)_(R,R)-N,N'- und ETH 1001 [(ll-äthoxycarbonyl)undecyl] N, N', 4, 5-tetramethyl-3, diamid) Zunahme dieser Membranen. 2. Das Transportverhalten der Liganden ETH 1096 Di in Calciumchlorid- durch Membranen wurde mittels des Ion-Ligand-Komplexes Liganden ETH 1001 gezeigt, der durch das Membraninnere der dass im Transport des geschwindig- keitslimitierende Schritt ist. 6. Es wurde versucht, die Rolle der lipophilen Anionen mechanismus aufzuklären. kann vermutet werden, Auf Grund im Transport¬ experimenteller Resultate dass sich bei Anwesenheit von FCCP 108 Ca : Ligand : die Membran durch FCCP (1:1 :l)-Assoziate bilden, transportiert Anlagerung von werden dürften. lipophilen Anionen Aktivierungsbarriere Ion-Ligand-Komplexe und dadurch die werden. Andererseits könnte an fläche die Form der die als solche durch die Membranober¬ für den Durchtritt der Transportkinetik verändert