Vortrag_Wagner - Paul-Martini
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Spezielle Studiendesigns bei Seltenen Erkrankungen T.O.F. Wagner Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Berlin, 25. Januar 2007 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n n n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment Beispiel Mukoviszidose Mukoviszidose (Cysitische Fibrose, CF) ist die häufigste zum Tode führende genetisch bedingte Erkrankung in der kaukasischen Bevölkerung Während früher die Patienten im Kindesalter an den Folgen der Gedeihstörungen früh verstarben, erliegen sie heute im Erwachsenenalter dem chronischen Lungenversagen. Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Betroffene Organe bei CF Atemwege Zäher Schleim Infektion und Inflammation Leber Leberzirrhose Pankreas Pankreasinsuffizienz Diabetes Dünndarm Obstruktion Fettreicher Stuhl Reproduktionsorgane Infertilität Haut Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Schweißdrüsen sezernieren vermehrt NaCl Therapie der CF Lungenerkrankung Antibiotika Therapie Physikalische Therapie Ernährungsoptimierung Mukoviszidose Behandlung Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Hirche TO, Wagner TOF Deutsches Ärzteblatt 2003; 100: 264-270 Keimbesiedlung in Abhängigkeit vom Alter (2004) 100 P. aeruginos a 90 80 70 S. aureus Prozent 60 50 H. influenzae 40 30 S. m altophilia 20 10 B. cepacia 0 0-1 2-5 6-10 11-17 18-24 25-34 >=35 Alter in Jahren Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Stern M et al. Qualitätssicherung Mukoviszidose 2004, www.muko.info Mukoviszidose Therapie CF Gendefekt Gentherapie? CFTR Ionenkanal Defekt CFTR Reparatur? ? Hydrierung ASL? Mukostase Mukolyse Infektion Antibiotika Entzündung Antientzündlich? Transplantation Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main n n n Markt Empowerment Mathematik Statistik multizentrisch Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main n n n Markt Empowerment Mathematik Statistik multizentrisch Kumulatives Überleben Bedeutung der Lungenfunktion und anderer Faktoren für die Prognose 100 90 Kum. Überleben(%) n 80 70 alle Parameter oberhalb der Grenzwerte 60 mindestens 1 Parameter unterhalb des Grenzwertes alle Parameter unterhalb der Grenzwerte 50 17 Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Alter in Jahre n Stern M et al. Qualitätssicherung Mukoviszidose 2004, www.muko.info Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main n n n Markt Empowerment Mathematik Statistik multizentrisch Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main n n n Markt Empowerment Mathematik Statistik multizentrisch Mukoviszidose Therapie CF Gendefekt Gentherapie? CFTR Ionenkanal Defekt CFTR Reparatur? ? Hydrierung ASL? Mukostase Mukolyse Infektion Antibiotika Entzündung Antientzündlich? Transplantation Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF n Kerem et al. (n= 673) • FEV1 < 30 % des Sollwertes n Liou et al. (n= 5.800) • FEV1 ungeeignet bzgl. Versterben • FEV1-Abfall ungeeignet bzgl. Versterben n Mayer-Hamblett at al. (n= 14.572) • Vorzeitige Listung verkürzt Prognose • FEV1 gleich gut / schlecht wie komplexere Vorhersagemodelle Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Kerem E NEJM 1992 Liou TG et al. Am J Epidemiol 2001 Mayer-Hamblett N AM J Respir Crit Care Med 2002 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF n n 1991 – 2001; 30.930 Patienten; 1.379/ 845 Tx Signifikante Einflussfaktoren (RR) • • • • Jahr der Tx Alter B. cepacia x Alter CF-Arthropathie 0.94 0.975 1.060 2.23 Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Liou TG et al. Am J Resp Crit Care Med Epub 2005 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF n Prä-Tx macht Infektion mit Burkholderia cenocepacia die Prognose so schlecht, dass trotz Verschlechterung der post-Tx Prognose durch B. cenocepacia postTx eine Prognoseverbesserung resultiert Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Liou TG et al. Am J Resp Crit Care Med Epub 2005 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF Einfluss von Alter auf das post-Tx Überleben A: Kinder < 50% B: Kinder 50-90% C: Erwachsene < 50% D: Erwachsene 50-90% Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Liou TG et al. Am J Resp Crit Care Med Epub 2005 Lungentransplantationen in Deutschland 225 200 Transplantationen Anzahl der 175 150 125 100 75 50 25 Jahr Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 1995 1994 1993 1992 1991 1990 0 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main n n n Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment Neue CF Behandlungsansätze Molekularbiologisch Klinisch Zulassung Phase III Phase II Phase I Vorklinische Tests Grundlagen Forschung Gen CFTR Protein Therapie Korrektur Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Ionentransport Modulation Mukolyse Bakteriostatika Entzündungs Hemmung Ernährung Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main n n n Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment Neue CF Behandlungsansätze Molekularbiologisch Klinisch Zulassung Phase III Phase II Phase I Vorklinische Tests Grundlagen Forschung Gen CFTR Protein Therapie Korrektur Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Ionentransport Modulation Mukolyse Bakteriostatika Entzündungs Hemmung Ernährung Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen n n n n n Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder n n n n n n Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Mathematik Statistik multizentrisch Markt ODD Netzwerke (ECEN EU DG Sanco) Empowerment Patientenorganisationen Pneumologie/Allergologie Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
