Sepsis PD Dr. L. Hunziker

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Sepsis und septischer Schock
Sepsis & septischer Schock
Lukas Hunziker
Med. Intensivstation
Universitätsspital Basel
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Definition
Epidemiologie
Pathophysiologie
Diagnostik
Therapie
Systemic Inflammatory Response
Syndrome (SIRS)
Definition
Sepsis
•  SIRS im Rahmen einer dokumentierten Infektion (Kultur;
visualisierte Infektion (freie Luft im Abdomen etc.)
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T>38 oder <36°C
HF >90
AF>20, pCO2<4,25kPa
WBC >12000 Zellen/mm3; < 4000 Zellen/
mm3, >10% Stabkernige
Schwere Sepsis
= Sepsis + 1 Zeichen der Organdysfunktion/Organhypoperfusion
acute lung injury/ARDS
akute Bewusstseinsveränderung
oder pathologisches EEG
kardiale Dysfunktion
Thrombozyten <100’000
oder DIC
Urin < 0,5ml/kg KG >1h
oder Nierenersatzverfahren
Laktat >2 mmol/L
marmorierte Haut
Rekapillarisationszeit >3sec
1
Septischer Schock
Schwere Sepsis +
•  MAP < 60 mmHg (< 80 mm Hg bei Pat. mit art.
Hypertonie) nach 40 bis 60 mL/kg Kristalloiden
•  Noradrenalin um den MAP > 60 mm Hg zu halten
Refraktärer septischer Schock
>0.25 mcg/kg KG Noradrenalin um den MAP > 60 mm Hg
zu halten
Epidemiologie
-  USA: 750’000 Fälle mit schwerer Sepsis/Jahr;
Kosten 22’100 $/Fall
(Angus DC et al., Crit. Care Med 2001; 29:1303-1310)
-  Zunahme der Inzidenz: (Martin GS et al., N Engl. J Med 2003; 348:1546-1554)
1979 83/100’000
2000 240/100’000
-  Deutschland (Engel C et al., Intensive Care Med 2007; 33: 606-618.-1554)
76-110/100‘000
Vincent JL et al., Crit Care Med. 2006, 34(2):344-53.
Fall: 60 j. Patient
•  bisher gesund
•  Verlegung aus peripherem Spital, intubiert,
kreislaufinstabil, vasoaktivapflichtig
Anamese:
–  1 Woche Hüftschmerzen rechts, verstärktes
Schwitzen, Fieber nicht gemessen
–  Eintrittstag: neben dem Bett nicht ansprechbar
aufgefunden
Fall
•  Status bei Eintritt: T 38.8°, GCS 4-6 (Propofol für Tubus),ITN,
BD 109/63 (15ug/min Noradrenalin), reine HT, ZVD erhöht, AF
46/min mit unauffällige Auskultation, Abdomen weich, rege DG.
Anurie. Integument unauffällig
•  CT-Schädel-Thorax-Abdomen-Becken:
–  kein relevanten Befund, Atelektasen basal bds.
•  TTE: hyperdyname Ventrikel, Vitien nicht beurteilbar
•  Labor: pH 7.0, Lactat 10,3, pO2 6,3 kPa
Leukocyten 3,1, CRP 202
Thrombocyten 28, Fibrinogen 0,8
•  Beurteilung:
Septischer Schock mit Multiorganversagen (4)
2
Frage
Was würden Sie als nächstes tun?
•  1. Herzchirurgie
•  2. Gabe von rekombinantem aktiviertem
Hämodiafiltration
NA bis 100ug/min
Protein C (Xigiris)
•  3. erneute Bildgebung/TEE
•  4. Therapieabruch
Frage
Was würden Sie als nächstes tun?
•  1. Herzchirurgie
•  2. Gabe von rekombinantem aktiviertem
Beurteilung
•  Refraktärer septischer Schock bei
Staphylokokken Aortenklappenendokarditis
mit multiplen septischen Embolien cerebral,
Niere und GI (Darmischämie)
Protein C (Xigiris)
•  3. erneute Bildgebung/TEE
•  4. Therapieabruch
normal
Sepsis
Cinel I et al., Crit Care Med 2009
Elbers PWG Critical Care 2006
3
Mikrosystem
Bakterien, Endotoxine
Makrosystem
metabolische Azidose
(zelluläre Hypoxämie, renale Ursache)
respiratorische Erschöpfung
unspezifische immunologische Reaktion
Mitochondriale
Dysfunktion
Mikrozirkulationsstörung
Shunt
„Hypoxämie“ auf zellulärer
Ebene (cytopathic hypoxia);
ATP Mangel, Lactatanstieg
Organdysfunktion
verminderter peripherer O2Ausschöpfung (SvO2 hoch)
Exitus
(Vasoplegie, Asystolie)
Multiorganversagen
Multiorganversagen
Diagnostik
•  Anamnese und klinische Untersuchung :
–  Vorerkrankungen? Immunstatus? Kürzliche
Operation (Anastamoseninsuffizienz)?
Splenektomie? Tropenrückkehr?
•  Labor :
–  2x2 Blutkulturen/Urinstatus und Kulturen je nach
Fokus: Aszites, Liquor, Sputum, Wunden
–  ABGA oder VBGA (Lactat, pH)
•  Bildgebung:
–  abhängig von Klinik
Therapie
Grundsätzlich:
•  erkennen
•  frühe Antibiotikagabe
•  Kreislaufstabilisierung (Volumen,
Vasoaktiva)
•  rasche Fokussanierung
4
2004, Revision 2008 Dellinger RP et al.,
Crit Care Med 2008
< 6h:
GRADE 1C
severe sepsis
bundles
GRADE system:
Empfehlung:
1 = stark
2 = schwach
Qualität der Evidenz
A = hoch
B = mittel
C = schwach
D = sehr schwach
Antibiotika
•  Beginn < 1h
–  septischer Schock 1B
–  schwere Sepsis 1D
•  Adäquate Kultivierung vor Antibiotikagabe
(ohne Verzögerung)
–  1D
Vasopressoren
•  Noradrenalin oder Dopamin (1C)
De Baker D et al. N Eng J Med 2010; 362:779-789
Noradrenalin
ScvO2 ~ Hb und HZV
E. Rivers, et al. N Eng J Med 2001; 345:1368-1377
Kontrolle des infektiösen Fokus
•  spezifische anatomische Diagnose < 6h (1C)
•  Kontrolle des infektiösen Fokus so rasch wie
möglich (nach initialer Stabilisierung) 1C
(Ausnahmen: infizierte nekrotisierende
Pankreatitis)
•  Minimal-invasive Fokussanierung (1D)
•  Katheterentfernung (1C)
Inotropika
•  Dobutamin bei myokardialen Dysfunktion (tiefes
HZV, hohe Füllungsdrücke) 1C
•  keine Maximierung vom Herzindex 1B
•  kein Epinephrin, Phenylephrin oder
Vasopressin als erste Wahl (2C)
•  kein low-dose Dopamin zur renalen Protektion 1A
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Kortikosteroide
•  Hydrocortison (4x50mg/24h; <= 300mg) bei
persistierender Hypotonie und inadäqutem
Ansprechen auf Volumen und Vasoaktiva (2C)
•  Kein ACTH Stimulationstest (2B)
•  Ausschleichen der Steroide nach Stopp der
Vasoaktiva (2D)
•  Keine Steroide in Abwesenheit von septischem
Schock (1D)
Rekombinantes aktiviertes Protein C
(rhAPC; drotrecogin alfa)
•  Gabe von rhAPC bei Erwachsenen mit
Multiorgansversagen + APACHE II Score >= 25
Bernard GR et al. N Eng J Med 2001; 344:699-709
–  2B (aber, bis 30 Tage postoperativ 2C)
–  Kontraindikationen beachten (Thrombozytopenie, OAK,
Clopidogrel < 3 Tage , GI-Blutung<6 Wochen, chron.
Nierenversagen an Dialyse, akute Pankreatitis,
Leberzirrhose mit portaler Hypertonie)
•  kein rhAPC bei APACHE II Score < 20 und 1Organversagen 1A
Abraham E et al. N Eng J Med 2005; 353:1332-1341
Insulintherapie
•  revidierte Empfehlung 2009 nach Publikation der
NICE-Sugar Studie, Finfer S et al, N Eng J Med
2009, 360, 1283-1297
•  keine Insulintherapie um Glucosewerte zwischen
4.4-6.1mmol/l zu erreichen
•  Insulinbehandlung ab Glucosewerte > 10mmol/l
(mit Zielwert um 8.3mmol/l)
Diverses
•  Ziel Hämoglobin 70-90g/l 1B
•  Sepsis induziertes ARDS
–  Ziel Tidalvolumen 6ml/kg Idealkörpergewicht 1B
–  Plateau-Druck < 30cmH20 1C
•  Nierenersatzverfahren:
–  kontinuierliche Hämodiafiltration vs intermit.
Dialyse bei schwerer Sepsis sind vergleichbar 2B
–  Kontinuierliche Hämodiafiltration ist bei
hämodynamisch-instabilen Patienten vorzuziehen
2D
Referenzen
•  Dellinger RP et al. Surviving Sepsis Campaign: International
guidlines for management of severe sepsis and septic shock: 2008.
Crit Care Med. 2008
DANKE
•  De Backer D et al. Comparison of Dopamine and Norepinephrine in
the Treatment of Shock. New Engl J Med 2010, 362, 779-789.
•  Finfer S et al. Intensive versus conventional glucose control in
criticall ill patients. New Engl J Med 2009, 360, 1283-1297.
•  Bellomo R et all. Intensity of continous renal-replacement therapy in
criticall ill patients. New Engl J Med 2009, 361, 1627-1628.
•  Cruz DN et al. Early use of polymyxin B hemoperfusion in abdominal
septic shock: the EUPHAS randomized controlled trial. JAMA 2009,
301, 2445-2452.
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Potentielle Therapien und aktuelle
Studien
•  Polymyxin-B-Hämoperfusion
–  Bindung von Endotoxinen
Cruz DN, et al. JAMA 2009; 301:2445-52
•  PROWESS SHOCK
–  rhAPC bei Patienten mit schwerem septischem
Schock (Multiorganversagen)
•  TLR4 Blockierung, Statinen
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