Unterrichtsmaterialien Pathologie
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Sedivy/Pathologie Pathologie Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 1 Einführung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 2 Definition Pathologie = Krankheitslehre und KrankheitsKrankheits-Forschung (Lehre vom Wesen der Krankheiten und Krankheitsursachen Pathologie ≠ Pathologische Anatomie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 3 1 Sedivy/Pathologie Definition Pathologische Anatomie = Morphologische Pathologie, befasst sich mit krankhaft verä veränderten Körperteilen Heute: Klinische Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 4 Klinische Pathologie - Pathologe – ein intravitaler Diagnostiker! - unterstü unterstützt Maß Maßnahmen zur - Krebsvorsorge liefert Entscheidungsgrundlage fü für Therapie trä trägt zur Qualitä Qualitätssicherung von Behandlungen bei Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 5 Aufgaben der Pathologie Obduktionen Histologische Diagnostik Zytologische Diagnostik (Mikrobiologie) – FA Hygiene/Mikrobiologie (Serologie) – FA Labormedizin Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 6 2 Sedivy/Pathologie Sterben und Tod Agonie = Todeskampf Klinischer Tod – bewusst -, atmungslos , HerzHerz-Kreislaufstillstand Vita reducta – Vita minima = intermediä intermediäres Leben, begrenzt durch die Überlebenszeit der Nervenzellen – 4 min. Individualtod = Hirntod – 12 h NullNull-EEG, EEG, Zirkulationsstillstand des Gehirnkreislaufes,keine Spontanatmung, keine cerebralen Reflexe Biologischer Tod (sichere Todeszeichen) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 7 Pathologie 8 Weg einer Leiche nach Tod „Von der Wiege bis zur Bahre, Formulare, Formulare“ Prim. Prof. Dr. Sedivy Totenbeschau 1. Feststellen des Todes • sichere Todeszeichen, Ausschluß Ausschluß eines Scheintodes 2. Todesursache 3. Art des Todes • • • - Natü Natürlich Gewaltsam Fremdverschulden → Freigabe Wenn keine Todesursache od. gewaltsamer Tod → Autopsie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 9 3 Sedivy/Pathologie Arten von Obduktionen 1. Gerichtliche Obduktion, Obduktion, durch Staatsanwaltschaft beauftragt Fremdverschulden, aufgefundenen Leichenteilen, Tod in Narkose (mors in tabula) tabula) 2. Sanitä Sanitätspolizeiliche Obduktion, Obduktion, durch Gesundheitsbehö Gesundheitsbehörde beauftragt (Kein ärztlicher Behandlungsschein, unerwarteter Tod auß außerhalb des KH, schwere infektiö infektiös-epidemische Krankheit z.B. Seuchen, Selbstmord) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 10 Arten von Obduktionen 3. Spitalsobduktion = klinische Obduktion Pfleglinge in öffentl. ffentl. Krankenanstalten, wenn - Todesursache unbekannt diagn. diagn. Unklarheiten vorgenommene operative Eingriffe wissenschaftliches Interesse Ausbildung 4. Privatobduktion (auf Wunsch der verfü verfügungsberechtigten Hinterbliebenen; versicherungsrechtl. Grü Gründe) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 11 Aufgaben klin. Obduktion 1. Feststellen der Grundkrankheit und der Todesursache 2. Rückblick und Interpretation des Krankheitsverlaufs 3. Aufdeckung bisher unbekannter Erkrankungen beim Verstorbenen 4. Klä Klärung klinischer Unklarheiten 5. Dokumentation ärztlicher Eingriffe mit Festhalten von Folgen 6. Erfassen von Therapieerfolgen/Therapieversagen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 12 4 Sedivy/Pathologie Aufgaben klinischer Obduktion 7. Sicherung von Gewebeproben zur histologischen oder molekularen Diagnose 8. Erkennen und Beschreiben neuer, unbekannter Krankheiten 9. Beschreibung neuer Krankheitsverlä Krankheitsverläufe und – folgen 10. Aufdeckung und Erklä Erklärung von Komplikationen oder Fehlern 11. AusAus- und Weiterbildung von Ärzten, Studenten, Pflegepersonal, med. Assistenzberufe Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 13 Krankenanstalten (u. Kur) Gesetz Es besteht in Österreich folgende gesetzliche Bestimmung: §25 Krankenanstalten-Gesetz (KAG,BGBI.Nr.1/1957):„Die Leichen der in öffentlichen Krankenanstalten verstorbenen Pfleglinge sind zu obduzieren, wenn die Obduktion sanitätspolizeilich oder gerichtlich angeordnet worden, oder zur Wahrung anderer öffentlicher oder wissenschaftlicher Interessen, insbesondere wegen diagnostischer Unklarheiten des Falles, oder wegen eines vorgenommenen operativen Eingriffes, erforderlich ist. Liegt keiner der erwähnten Fälle vor und hat der Verstorbene nicht schon bei Lebzeiten einer Obduktion zugestimmt, darf eine Obduktion nur mit Zustimmung der nächsten Angehörigen vorgenommen werden.“ Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 14 Feststellen des Todes Sichere Todeszeichen - Totenflecke (Livores mortis; in abhä abhängigen Körperrperregionen, 2020-30 min. post mortem, 12h umumlagerbar) - Totenstarre (Rigor mortis; 33-4h nach Nystenscher Regel, 24h voll, nach 48h Lyse, in gleicher Reihenfolge Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 15 5 Sedivy/Pathologie Totenflecke Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 16 Feststellen des Todes Spä Späte Leichenerscheinungen Fäulnis: ulnis: durch Bakterien und Pilze (anaerober Reduktionsvorgang) Verwesung: Verwesung: trockener Zerfall, oxidativ Mumifikation Leichenfauna: Leichenfauna: Maden, Ameisen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 17 Feststellen des Todes Unsichere Todeszeichen - Totenkä Totenkälte (Abnahme der Kö Körpertemperatur (-1°C/h) - Vertrocknung (Akren, bei dü dünner Epidermis rasche Wasserverdunstung) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 18 6 Sedivy/Pathologie Histologische Diagnostik Operationsprä Operationspräparate Probeexzisate Biopsien Aborte, Fehlgeburten ((-35cm) Plazenta Pathologe: Detektiv mit dem Mikroskop Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 19 Detektive mit dem Mikroskop Biopsie OP-Präparate Fixation Frieren Schneiden Paraffinschnitt Färben Gefrierschnitt Befunden Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 20 Pathologie 21 Biopsie Prim. Prof. Dr. Sedivy 7 Sedivy/Pathologie Einbetten Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 22 Pathologie 23 Pathologie 24 Schneiden Prim. Prof. Dr. Sedivy Färben Prim. Prof. Dr. Sedivy 8 Sedivy/Pathologie Befunden Biopsie Æ Diagnose Hilfe durch Spezialfä Spezialfärbungen, Immunhistochemie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 25 Intraoperativer Schnellschnitt Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 26 Intraoperativer Schnellschnitt Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 27 9 Sedivy/Pathologie Intraoperativer Schnellschnitt Vom Op zur Patho 10 min. Verarbeitung bis Befunddurchgabe 10 min Diagnose innerhalb 20 min ! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 28 Cytologische Diagnostik • Exfoliativ - Cytologie = Abstrich Sekrete Spülflüssigkeiten Schleimhaut • Punktions - Cytologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 29 Der Pathologe... ...unterstützt in der Krebsvorsorge ...liefert Entscheidungsgrundlagen für die Therapie ...trägt zur Qualitätssicherung Behandlung bei Übrigens: rund 50% der Fachärzte für Pathologie sind Frauen! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 30 10 Sedivy/Pathologie Der Pathologe hilft bei der... Therapiewahl Magenspiegelung mit Biopsie aus verdä verdächtigen Bereichen der Schleimhaut Dignitä Dignität einer Verä Veränderung Ursache einer Gastritis Lautet die Diagnose Magenkrebs, ist eine Operation notwendig Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 31 Der Pathologe hilft bei der... Krebsvorsorge Krebsabstrich vom Muttermund Sucht Krebsvorstufen im Mikroskop Vorstufe/Krebs Æ keilfö keilförmige Entfernung (Konisation (Konisation)) – zT mehr als 200 Schnittprä Schnittpräparate – Alle werden untersucht ob invasiv – Ob im Gesunden entfernt Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 32 Der Pathologe hilft bei der... Krebsvorsorge HPV – Subtypenanalyse Æ Selektion der Risikopatientinnen Rechtzeitige Diagnose – Erhaltung der Gebä Gebärmutter – Keine Metastasierungsgefahr Ähnliches gilt fü für andere Organe zB. zB. Prostata Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 33 11 Sedivy/Pathologie Der Pathologe hilft …während der OP Intraoperative Gewebeproben (zB (zB.. Brusttumor) – Bei Gutartigkeit, ist OP oft schon beendet – Lautet die Diagnose „Brustkrebs“ Brustkrebs“ Schnitträ Schnittränder Sentinellymphknoten Nur so kann brusterhaltend operiert werden ! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 34 Der Pathologe hilft auch... nach der Behandlung/Operation Behandlung/Operation Ausdehnung von Verä Veränderungen (va. Tumoren) – Prognosefaktoren Läsion im Gesunden Risikoevaluation (Rezidiv, Entartung) Lotse der Therapie: – Hormonrezeptoren – Tumorzellmerkmale fü für Antikö Antikörpertherapie Her2 Æ Herceptin Ⓡ CD 117 Æ Gleevec Ⓡ – Keimnachweis (zB (zB.. Helicobacter pylori) pylori) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 35 Patholog(inn)en Ärzte ohne Namen wir arbeiten verdeckt, meist ohne Wissen der Patienten aber fü für ihr oder sein Wohl ! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 36 12 Sedivy/Pathologie Pathologie Teil 2 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 2 Zellpathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 2 Zelle „Omnis cellula e cellula“ R. Virchow 1855 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 3 1 Sedivy/Pathologie Die Zelle Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 4 Transskription und Translation Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 5 Transskription und Translation Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 6 2 Sedivy/Pathologie Transskription und Translation Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 7 Pathologie 8 Abb.: Chromosomen Doppelhelix Prim. Prof. Dr. Sedivy Chromosom Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 9 3 Sedivy/Pathologie Karyogramm Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 10 Signaltransduktion Botschaften an Zellen müssen durch die Zellmembran hindurch Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 11 Mitose 1. 2. 3. 4. Prophase: Prophase: Chromosom sichtbar Metaphase: Metaphase: Anordnung in Äquatorialebene Anaphase: Anaphase: Chromosomenwanderung Telophase: Telophase: Entspiralisierung, Zytoplasmatrennung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 12 4 Sedivy/Pathologie Mitose Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 13 Pathologie 14 Pathologie 15 Mitose Film 1 Prim. Prof. Dr. Sedivy Mitose Film 2 Prim. Prof. Dr. Sedivy 5 Sedivy/Pathologie Meiose Keimteilung Ziel: haploider Chromosomensatz Zur Bildung von Geschlechtszellen (Spermien, Eizellen) 2 Reifeteilungen: Die erste lä läuft ähnlich ab wie bei der Mitose. Bei der zweiten werden die Chromosomen auf 4 Einzelzellen aufgeteilt, die somit haploide Chromosomensä Chromosomensätze beinhalten sollen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 16 Anomalien und Mutationen - Chromosomen – Aberrationen - Numerisch, z.b. Duplikation - Qualitativ – Brü Brüche, Deletion, Translokation - DNA – Punktmutation (Exons / Introns) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 17 Pathologie der Zelle Reversible Zellschä Zellschädigung = Dystrophie Irreversible Zellschä Zellschädigung = Zelltod – Nekrose/Apoptose Ausmass der Zellschä Zellschädigung abhä abhängig – Dauer und Intensitä Intensität der Noxe (=Auslö (=Auslöser) – Empfindlichkeit der Zelle Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 18 6 Sedivy/Pathologie Zellschädigung-Ursachen 1. Sauerstoffmangel: Sauerstoffmangel: Hypoxie, Anoxie I. Vermindertes Sauerstoffangebot = Hypoxä Hypoxämische Hypoxidose Verminderter Sauerstoffpartialdruck (Hö (Höhenkrankheit) Ventilationsstö Ventilationsstörungen (Lä (Lähmung der Atemmuskulatur) Perfusionsstö Perfusionsstörungen (strö (strömungsmungs- bzw. druckbedingt) Diffusionsstö Diffusionsstörungen (Membranverbreiterung) Verminderung der Transportkapazitä Transportkapazität des Blutes (Anä (Anämie) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 19 Zellschädigung-Ursachen II. Ungenü Ungenügende Blutzufuhr = Ischä Ischämische Hypoxidose ¾ Zirkulationsstö Zirkulationsstörung ¾ Generalisiert: z.B. Schock ¾ Lokal: z.B. Atherosklerose III.Blockierung III.Blockierung der Atmungskette ¾ Lähmung der Zellatmung durch Gifte z.B. Arsen, Kobalt, Phosphor, Blausä Blausäure Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 20 Zellschädigung - Ablauf Hypoxie Anoxie ↓Energiebereitstellung (↓ ATP) Versagen der Ionenpumpe ↑Na-Einstrom in die Zelle Störung des Osmotischen Gleichgewichts Reversibler Schaden = Dystrophie Zellschwellung= Zellödem -----------------------Point of no return------------------------------ Point of no return ------------------Umstellung auf anaerobe Glykolyse Nekrose Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Irreversibler Schaden 21 7 Sedivy/Pathologie Zellschädigung-Ursachen Physikalische Noxen ThermischThermisch-chemische Einwirkungen Strahlen Elektrizitä Elektrizität mechanische Traumen Autointoxikation (=Urä (=Urämie Biologische =chronische Niereninsuffizienz) Agentien (Bakterien, Prim. Prof. Dr. Sedivy Viren, Parasiten, Wü Würmer, Pilze) Pathologie 22 Zellschädigung-Ursachen Immunpathologische Prozesse (Autoimmunerkrankungen) Genetische Defekte Ernä Ernährungsstö hrungsstörungen Alterungsprozesse Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 23 Reversible Zellschädigung (Dystrophie) - Trü Trübe Schwellung (Zellö (Zellödem) Vergröß erung des Organs, verwaschene Vergrößerung Struktur, abgeblasste Farbe - Hyaline Dystrophie (z.b. alkoholische Hyalin) eosinophile, glasig, amorphe Substanz unterschiedlicher Ätiologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 24 8 Sedivy/Pathologie Reversible Zellschädigung (Dystrophie) - Fettige Dystrophie - Alimentä Alimentär, z.B. Adipositas Mangel an Energie, z.B. Hypoxie, Schockleber Toxisch, z.B. Alkohol Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 25 Fettleber - - Organvergröß erung, plumprandig, teigig Organvergrößerung, weich, gelb Lokalisation der verfetteten Leberzellen - - Zentral (bei Sauerstoffmangel, Schock) peripher (toxisch) Diffus (bei Alkoholintoxikation) Ursachen (Alkohol, Überernä berernährung, Hypoxie,, Hunger) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 26 Zelltod Irreversible Zellschä Zellschädigung durch endogene und /oder exogene Noxen: - Nekrose (= provozierter Zelltod) Apoptose (= programmierter Zelltod; cell suicide) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 27 9 Sedivy/Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 28 Apoptose - Physiologisch: - Zellmauserung (cell turnover), z.b. Hauterneuerung Monatszyklus des Endometriums - Organverkleinerung: Uterusinvolution, Mammareduktion post lactationem - Alterungsprozesse - Embryogenese, Organogenese - Pathologisch: - Atrophie (Organverkleinerung) - Tumoren Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 29 Nekrose - Koagulationsnekrose (Proteindenaturierung, Gerinnung mit Klumpenbildung) makroskopisch: makroskopisch: fest, trocken, brü brüchig histologisch: histologisch: schattenhaft erkennbare Zellgrenzen Bsp.: Herz, Milz, Niere Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 30 10 Sedivy/Pathologie Nekrose - Kolliquationsnekrose (Nekrose mit Erweichung) makroskopisch: makroskopisch: Erweichung, zerfließ zerfließlich, wurmstichig histologisch: histologisch: keine erkennbaren Strukturen Bsp.: Gehirn / Rü Rückenmark (hypoxisch), Pankreas (enzymatisch) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 31 Sonderformen der Nekrose - Gangrä Gangränöse Nekrose trockene Gangrä Gangrän: Mumifikation feuchte Gangrä Gangrän: Fä Fäulnisbakterien Bsp.: Dekubitalulkus (Wundliegen), Diabetische Gangrä Gangrän, Raucherbein Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 32 Sonderformen der Nekrose - Enzymatische Nekrose (durch Aktivierung kö körpereigener Enzyme → Selbstandauung) DD: Autolyse = postmortal !!! Oder nach Gewebeentnahme (explantierte Organe) → keine entzü entzündl. ndl. Reaktion! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 33 11 Sedivy/Pathologie Sonderformen der Nekrose - Käsige Nekrose makroskopisch wie Cottage Kä Käse histologisch: vollkommener Strukturverlust Bsp.: TBC Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 34 Infarkt = flä flächenhafte Nekrose 1. Ischä ämischer Infarkt mit Ischämischer/An mischer/Anä Koagulationsnekrose: Koagulationsnekrose: Lehmfarben, trocken, prominierend, strukturlos, feste Konsistenz (z.B. Herz, Niere) 2. Ischä Ischämischer Infarkt mit Kolliquatationsnekrose Wurmstichartig, klebrig, erweicht bis flü flüssig, eingesunken, zerstö zerstörte Struktur (z.B. Hirn) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 35 Infarkt 3. Hämorrhagischer Infarkt bei arteriellem Gefäß verschluss Gefäßverschluss Shunts zw. nutritivem u. funtionellem Gefäß netz Gefäßnetz z.B. häm. Lungeninfarkt 4. Hämorrhagische Infarzierung bei venö verschluss venösem Gefäß Gefäßverschluss Thromboembolie z.B. häm. Darminfarzierung 3+4: Morphologie: Morphologie: schwarzrot, blutreich, derb, prominierend NB: NB: im Englischen nur „infarction“ für alle Formen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 36 12 Sedivy/Pathologie Infarktmorphologie Typische Trias 1. Nekrose 2. Leukozytä Leukozytäre Demarkation 3. Hämorrhagischer / Hyperä Hyperämischer Randsaum Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 37 Nekrose-Organisation - Regeneration - Nekrotisches Gewebe wird durch analoges vitales Gewebe vollkommen wiederhergestellt 1:1 Heilung per primam intentionem (vollstä (vollständige Regeneration) mit Restitutio ad integrum 3 Voraussetzungen: - Kleine Nekrose - Leitstrukturen des Stromas mü müssen erhalten sein - Wechselgewebe (labil) und Dauergewebe (stabil) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 38 Gewebsarten - Wechselgewebe (laufende Gewebserneuerung 2424-48h, z.B. Blutbildung, Darmschleimhaut) - Dauergewebe (langsamere Mauserung, TageTage-Wochen z.B. Leber, Niere) - Ruhegewebe (praktisch keine Mauserung, JahreJahre-Jahrzehnte z.B. GanglienGanglien-, Nervenzellen – Hirn, Nerven Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 39 13 Sedivy/Pathologie Nekrose-Organisation - Reparation Narbenheilung – per secundam intentionem, Defektheilung mit Bindegewebsnarbe) → Funktionseinbuß Funktionseinbuße oder Funktionsverlust, 2 Phasen: Resorption, Proliferation Bsp.: Hautnarbe, bakt. bakt. Infektnarbe überschieß berschießend: NarbenNarben-Keloid Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 40 Organisationsverlauf 3 Phasen der Reparation: 1. Resorptive Phase: - Leukocytä Leukocytäre Demarkation (4(4-6 h) - Makrophagen → Phagocytose → Schaumzellen Bei Kolliquationsnekrose: Kolliquationsnekrose: Pseudozyste (= Hohlraum ohne Epithel) – Ende der Org. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 41 Organisationsverlauf 2. Proliferative Phase: Phase: Nur bei Koagulationsnekrose: Koagulationsnekrose: - Granulationsgewebe - zellreich = granulierend zell- und gefäß gefäßreich - Kapillaren, Leukozyten, Fibroblasten Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 42 14 Sedivy/Pathologie Organisationsverlauf 3. Narbenbildung - zellä zellärmer, faserreich = fibrosierend - Übergang in Fibrose - Fibroblasten dominieren kollagenfaserreiches Bindegewebe Übergang in Sklerose - Sehr zellarm, Fibrocyten dominieren, verhä verhärtet → sekundä sekundäre Verkalkung, evt. metaplastische Ossifikation Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 43 Pathologie 44 Heilung einer Schnittwunde Prim. Prof. Dr. Sedivy GEWEBE Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 45 15 Sedivy/Pathologie Pathologie der Grundstrukturen • Jedes Organ gliedert sich in 2 unterschiedliche Grundstrukturen: Spezifisches Parenchym – Organgewebe Unspezifisches Mesenchym – Stü Stütztz- und Versorgungsgewebe Bindegewebe (Stroma (Stroma,, Interstitium) Interstitium) Gefäß e und Nerven Gefäße Knochen und Knorpel Muskulatur Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 46 Spezifisches Parenchym • Summe aller Einzelzellen, welche die Trä Träger der spezifischen funktionellen Leistung eines Organs sind (z.b. Leberzellen) • Oberflä Oberflächenauskleidendes Parenchym → Epithel • Epithelformen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 47 Pathologie 48 EpithelEpithelformen Prim. Prof. Dr. Sedivy 16 Sedivy/Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 49 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 50 Unspezifisches Mesenchym • • • • • Stroma = Interstitium = Bindegewebe Bindegewebe (kittet die Einzelzellen des Parenchyms zum Organ zusammen) Gefäß e (Blute: Antransport Gefäße (Blut-, Lymphgefäß Lymphgefäße: von Sauerstoff und Nä Nährstoffen bzw. Abtransport von CO2 und Stoffwechselschlacken) Nerven Knochen und Knorpel Muskulatur Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 51 17 Sedivy/Pathologie Anpassungsreaktionen von Geweben und Organen Verkleinerung Vergröß erung Vergrößerung Umdifferenzierung – Atrophie (numerisch/einfach) – Hyperplasie/Hypertrophie – Metaplasie Dedifferenzierung Æ Unreife – Dysplasie (Prä Präkanzerose) kanzerose) Æ CIS Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 52 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 53 Atrophie Physiologisch (=Involution (=Involution)) – Uterus postpartal – Thymus nach Pubertä Pubertät – Alter – Mamma post lactationem Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 54 18 Sedivy/Pathologie Atrophie Pathologisch 1. Hunger Kachexie (zB (zB.. mal. Tumor, Tbc) 2. Inaktivitä Inaktivität Gips, Lä Lähmungen 3. Vaskulä Vaskulär Arteriosklerose 4. Mechanisch Druckgeschwü Druckgeschwür zB. zB. Dekubitus 5. Endokrin Ausfall Hypophysenhormone Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 55 Hypertrophie Vergröß erung der Zelle Vergrößerung – Arbeitshypertrophie Skelettmuskulatur – Belastungshypertrophie Myokard – Kompensationshypertrophie 2. Niere bei einseitigem Ausfall Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 56 Hyperplasie Vermehrung der Zellzahl – Gesteigerte hormonelle Reizung – Prostata, Mamma bei Graviditä Gravidität Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 57 19 Sedivy/Pathologie Metaplasie Chron. Chron. Reiz Æ 1:1 Transformation Reifes Gewebe in anderes reifes Gewebe – BarrettBarrett-Metaplasie (Ösophagus) – Intestinale Metaplasie (Magen) – Plattenepithelmetaplasie (Cervix, Cervix, Luftwege) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 58 Barrett-Ösophagus Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 59 Dysplasie Fehlbildung – Skelett, Bindegewebe Epithelunreife – Prä Präkanzerose (Krebsvorstufe) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 60 20 Sedivy/Pathologie Dyplasie - Anaplasie Kriterien: – zB Polymorphie (Kernunruhe), Kernunruhe), Mitosen, Mitosen, Verlust der Polaritä Polarität (Orientierung) Weg zur Malignitä Malignität: – Leicht, mäß ig, schwer (low /high grade) mäßig, (low/high – CIS (zytologische Anaplasie) Anaplasie) – Invasives Karzinom Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 61 21 Sedivy/Pathologie Pathologie Teil 3 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 3 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut für Klinische Pathologie LK St. Pölten Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 2 T U M O RPATHOLOGIE Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 3 1 Sedivy/Pathologie Tumoren Entzü Entzündlich – Schwellung – Granuloma pyogenicum Hyperplastisch/hypertroph Neoplastisch Hamartö Hamartös Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 4 Neoplasma • Definition: Neoplasma ist autonome und progressive Neubildung aus kö körpereigenen Zellen mit Kontrollverlust Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 5 Nomenklatur • Benigne Tumoren • Maligne Tumoren Ursprungsgewebe + - om (z.B. Fibrom, Adenom) Ursprungsgewebe Epithelial: -karzinom Mesenchymal: - sarkom z.B. Plattenepithelkarzinom (PEC), Osteosarkom Anmerkungen: Pathologie Papillom, Papillom, Polyp, Epitheliom: Epitheliom: „unverbindliche“ unverbindliche“ morphologische Bezeichnung fü für Wucherungen Carcinoma in situ Prim. ist ein Karzinom ohne invasivem Wachstum6 Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 2 Sedivy/Pathologie Einteilung der Neoplasmen • Benigne Neoplasmen • Maligne Neoplasmen • Semimaligne Tumoren Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 7 Merkmale von Tumoren Bösartig Gutartig • • • • • • • langsames Wachstum meist scharf begrenzt expansiv Umgebung komprimierend keine Metastasen Heilung nach Resektion wenig Allgemeinstö Allgemeinstörung Pathologie • • • • • • • rasches Wachstum meist strahlig infiltrativ Umgebung destruierend häufig Metastasen oft Rezidive zunehmende Allgemeinstö Allgemeinstörungen Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 8 Beurteilung der Malignitä Malignität – Grading • beschreibt Grad der Unreife eines Tu • mitotische Aktivitä ß) Aktivität (Proliferationsausma (Proliferationsausmaß • gewebliche Differenzierung (Ausmaß (Ausmaß der Strukturreife) • Zellulä Zelluläre Reife • Differenzierung: je besser, desto ähnlicher Muttergewebe Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 9 3 Sedivy/Pathologie Grading • • • G1: hohe Differenzierung groß große Ähnlichkeit mit dem Muttergewebe G2: mittelhoch differenziert G3: Niedrige Differenzierung, Anaplasie Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 10 Staging • • • • • (p) TNM Klassifikation → Beurteilung des Tumorstadiums pT (= Primä e und Primärtumor): Größ Größe Ausdehnung eines Malignoms pN (= Noduli): Lymphknotenstatus bzgl. lymphogener Metastasen pM (=Metastasen): Fernmetastasen Für manche Tumoren spezielle Klassifikation, z.b. Dukes - Stadien AA-D Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 11 Epitheliale Tumoren Nomenklatur Tumoren der Deckzellschicht Gutartig: • Tumoren des Drü Drüsenepithels: Adenom • Plattenepithel: Plattenepithel: PEPE-Papillom Bösartig: • Krebs = Karzinom • z.B. PEC, Adenokarzinom Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 12 4 Sedivy/Pathologie Mesenchymale Tumoren – Stromatumoren (Nomenklatur) • • Gutartig ((-om) om) versus bösartig ((-sarkom) sarkom) Beispiele: Fibrom (gutart. Bindegew.tumor) Bindegew.tumor) – Fibrosarkom (maligne) Lipom (gutart. Fettgew.tumor) Fettgew.tumor) – Liposarkom Myom (gutart. SkelettSkelett-Muskeltumor) - Myosarkom Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 13 Tumornomenklatur Tumoren des lymphatischen Gewebes • • • • Bösartige Neoplasmen des lymphatischen Gewebes Lymphknoten → Lymphom Knochenmark → Leukose/Leuk ämie Leukose/Leukä Tumorzellen im Blut → Leukä Leukämie Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 14 Tumornomenklatur Tumoren des zentralen und peripheren Nervensystems • Gliome: Tumore der Zwischensubstanz des Nervensystems • Neurinome, Neurome, Neurofibrome: Tumoren von peripheren Nerven • Meningeome: Tumoren der weichen Hirnhä Hirnhäute Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 15 5 Sedivy/Pathologie Tumornomenklatur Tumoren des pigmentbildenden Gewebes von Melanozyten ausgehend Gutartig: Naevus Bösartig: Melanom Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 16 Klassifikation von Tumoren • Mischtumoren (Geschwü (Geschwülste mit epithelialen wie auch mesenchymalen Anteilen, z.b. Fibroadenom, Karzinosarkom) • Semimaligne Tumoren (Basoliom) • Tumorartige Bildung (Hamartom) Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 17 Vererbungstheorie maligner Tumoren • Maligne Tumoren sind weder direkt vererblich noch ansteckend • Vererbte Prä Prädisposition Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 18 6 Sedivy/Pathologie Risikofaktoren • • • • Erworbene Risikofaktoren (Lebensgewohnheiten und Berufsrisiko) Geographische Unterschiede (Umwelteinflü (Umwelteinflüsse, Ernä Ernährungsgewohnheiten, etc) Altersdisposition Erbliche Faktoren Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 19 Exogene krebserzeugende Substanzen 1. Chemische Kanzerogene (Benzpyren, Verunreinigungen in Luft und Wasser, Tabakrauch und gerä geräucherte Speisen; Diesel, aromatische Amine, halogenierte aliphatische Verbindungen zB Chloroform, Tetrachlorkohlenwasserstoff, Lö Lösungsmittel, etc) 2. Virale Onkogenese: Onkogenese: durch RNSRNS-Viren kö können Leukosen und Sarkome bei Tieren erzeugt werden, Tumoren mit gesicherter Virusä Virusätiologie: Verruca vulgaris, Zervixkarzinom – HPV) Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 20 Exogene krebserzeugende Substanzen 3. Physikalisch 1. Aktinisch 1. Ionisierende Strahlen 2. Radioaktive Substanzen 3. Ultraviolette Strahlen (A,B,C) 2. Mechanisch: Asbest 4. NaturNatur-Substanzen (Ö (Östrogen, Aspergillustoxin, Aspergillustoxin,…) 5. Chronische Entzü Entzündungen Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 21 7 Sedivy/Pathologie Tumorentwicklung Normale Zelle Reparatur Wachstum ⇒ atypische Proliferation Initialisierter genetischer Defekt Weitere Mutation Tod Apoptose Gutartige Tumoren Maligner Tumor Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 22 Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 23 Klonale SelektionsSelektionstheorie der Tumoren Pathologie Tumorentwicklung 1. 2. 3. Pathologie Initiation: Mutation Promotion: histologisch eventuell bereits erkennbar (genotypisch) -- Latenzzeit Progression: makroskopisch schon zu sehen (phä (phänotypisch) Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 24 8 Sedivy/Pathologie Folgen für Tumorträger • • • • • • • • Kachexie Stenose oder Verschluss von Hohlorganen Organperforation Gefäß arrosion Gefäßarrosion Paraneoplastische Syndrome – Hormoneffekte (Flushsyndrom (Flushsyndrom:: Serotonin) Serotonin) Anä Anämie Rezidivierende Thrombosen Erhö Erhöhung von Tumormarkern (z.B. PSA) Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 25 Wachstumsmuster Makro 1. RundRund-Oval 2. Polyzyklisch 3. Polypoid, polypö polypös (blumenkohlartig) 4. Papillä Papillär (fingerfö (fingerförmig) 5. Zystisch (Hohlrä (Hohlräume) 6. (Ex)ulzeriert (Tumorgeschwü (Tumorgeschwür) Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 26 Wachstumsmuster Histo 1. 2. 3. 4. 5. 6. Pathologie Solide (Zellnester) Glandulä Glandulär, tabulä tabulär, azinä azinär (drü (drüsenbildend) Kribriform (siebartig) Trabekulä Trabekulär (strangfö (strangförmig) Papillä Papillär, Mikropapillä Mikropapillär (fingerfö (fingerförmig, knospenartig ± Stroma) Einzelzellreihen (gä (gänsemarschartig) Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 27 9 Sedivy/Pathologie Metastasenbildung Definition vom Primä Primärtumor getrennte gleichartige Tochtergeschwü Tochtergeschwülste, entstanden durch Verschleppung von lebensfä lebensfähigen Tumorzellen zB auf dem LymphLymph- oder Blutweg Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 28 Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 29 Hämatogene Metastasen Pathologie Lymphogene Metastasen Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 30 10 Sedivy/Pathologie Metastasierung Typen • Hämatogene Metastasierung • Lymphogene Metastasierung • AbklatschAbklatsch- oder Kontaktmetastasen • Kanalikulä Kanalikulär (Implantationsmetastasen) • Metastasierung in serö serösen Hö Höhlen (hä (häufig sog. Abtropfmetastasen) Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 31 Hämatogene Metastasierungstypen 1. Lungentyp 2. Lebertyp 3. Kavatyp 4. Pfortadertyp Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 32 Hämat. Metastasierungstypen Lungentyp Lebertyp Kavatyp Primärtumor Pathologie Pfortadertyp Metastasen Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 33 11 Sedivy/Pathologie Metastasierung Film 1: Zellkultur Film 2: Blutstrom Film 3: Metastasierungstypen Pathologie Prim. Univ.Univ.-Prof. Dr. Sedivy 34 12 Sedivy/Pathologie Pathologie Teil 4 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 4 Immunologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 2 Entzündliche Gewebsreaktionen • Entzü Entzündung = Gewebsreaktion (Antwort) auf einen auslö ), der auslösenden Reiz (Noxe (Noxe), meist an seinem Einwirkungsort eine Nekrose verursacht. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 3 1 Sedivy/Pathologie Immunabwehr Zur Abwehr von Krankheitserregern od. fremden Substanzen oder anderen, auch endogenen Noxen • • Unspezifisch Zellulä Zellulär (Granulozyten (Granulozyten,, Makrophagen) Humoral (Komplementbindungssystem) Spezifisch Zellulä Zellulär (T(T-Lymphozyten) Humoral (Antikö (Antikörper, Komplementbindungssystem) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 4 Lymphatische Organe Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 5 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 6 2 Sedivy/Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 7 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 8 Immunglobuline IgA IgM IgG IgE IgD Prim. Prof. Dr. Sedivy Mukosa akuter Infekt langfristig, plazentagä plazentagängig Allergie Pathologie 9 3 Sedivy/Pathologie Entzündung • Zweck der Entzü Entzündung ist: • Beseitigung bzw. Vernichtung der Noxe • Ersatz des zugrundegegangenen Gewebes. • Trotz „guter Absicht“ Absicht“ der Entzü Entzündung (Abwehrreaktion) kann es zu erheblichen Stö Störungen des Allgemeinzustandes kommen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 10 Entzündliche Gewebsreaktionen • Der an einem Organ ablaufende Entzü Entzündungsvorgang wird mit der Endung „ - itis “ bezeichnet Bsp.: Hepatitis, Meningitis, Dermatitis, usw. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 11 Kardinalsymptome • • • • • • • Rubor (hellrote Verfä Verfärbung) Dolor (Entzü (Entzündungsschmerz) Calor (Wä (Wärmeentwicklung) Tumor (Schwellung) Functio Iaesa (Funktionsstö (Funktionsstörung des Organs) Bekannt seit Celsus 30 v. Chr. 1858 R. Virchow → Functio Iaesa Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 12 4 Sedivy/Pathologie KardinalKardinalsymptome Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 13 Entzündungsnoxen • • • • • Mechanisch Chemisch Thermisch Aktinisch (UV, Rö Röntgen, Radioaktivitä Radioaktivität) Mikroorganismen (viral, bakteriell, mykotisch, protozoonotisch, helminthisch) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 14 Pathologie 15 Bakterientypen Prim. Prof. Dr. Sedivy 5 Sedivy/Pathologie Allgemeine Reaktionen • Fieber • Leukozytose (Vermehrung der Leukozyten im peripheren Blut) • Vermehrung der Immunglobuline (Gammaglobuline) im Blutserum • … Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 16 Entzündung abhä abhängig von • Intensitä Intensität und Einwirkungsdauer des Reizes • Abwehrkraft des Organismus • beeinflusst durch: • Alter: je älter, umso geringer • Ernä Ernährungszustand: verminderte Abwehr bei Eiweiß Eiweißmangel • Fähigkeit zur Bildung von Antikö Antikörpern • Stoffwechselstö Stoffwechselstörung • Blutversorgung bindegewebes • Beschaffenheit des Gefäß Gefäßbindegewebes Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 17 Entzündung Einteilung nach Dauer und Verlauf • Perakute Entzü Entzündung • Akute Entzü Entzündung • Chronische Entzü Entzündung • Rezidivierende Entzü Entzündung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 18 6 Sedivy/Pathologie Entzündung Morphologische Einteilung Exsudation Übertritt ins Gewebe von flü flüssigen Blutbestandteilen: Blutplasma + gelö gelöste Eiweiß Eiweißkörper, z.B. Fibrinogen zellulä zellulären Blutbestandteilen: Granulozyten, Granulozyten, Lymphozyten, Erythrozyten) DD: Transsudat Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 19 Entzündungsformen • Exsudativ • • • • • • serö serös – fibrinö fibrinös (serofibrinö (serofibrinös) mucinö mucinös (katarrhalisch) purulent (Abszess /abszedierend; Phlegmone) Phlegmone) hämorrhagisch gangrä gangräneszierend Nekrotisierend: Nekrotisierend: exulzerierend, exulzerierend, ulcusbildend Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 20 Entzündungsformen • Proliferierend • granulierend: granulierend: Bildung von Granulationsgewebe (Caro luxurians, „wildes Fleisch“ Fleisch“), bestehend aus: Kapillaren, Fibroblasten, Leukozyten • granulomatö granulomatös: Bildung von Granulomen (Epitheloidzellen) mit/ohne Nekrose. Bsp.: TBC, rheumatische Endo / Myokarditis, Sarkoidose, M.Crohn Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 21 7 Sedivy/Pathologie Fibrinö Fibrinöse (Pseudomembranö (Pseudomembranöse) Entzü Entzündung Beispiele: Beispiele: Serö Seröse Hä Häute: gelblich – weiß weißlicher, matter Belag = Pseudomembran z.b.: z.b.: Diphtherie, unspezifische Infekte = Pseudocroup Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 22 Eitrige Entzündung Kennzeichen: Kennzeichen: massive granulozytä granulozytäre Exsudation = Eiter (Pus) ) Pus Eiter: bestehend aus • lebenden und zugrundegegangenen Leukozyten • nekrotischen Gewebsteilen • ev. Bakterien Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 23 Eitrige Entzündung • Eitrige Entzü Entzündung in Hohlrä Hohlräumen (Empyem) • Eitrige Entzü Entzündung im Gewebe: • Phle Phlegmone (Stre (Streptokokken) • Abszess (St aphylokokken) (Sta phylokokken) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 24 8 Sedivy/Pathologie Gangräneszierende Entzündung Kennzeichen: Kennzeichen: Infektion mit Borellia refingens und fusiformen Bakterien (fusospirillä (fusospirilläres Gemisch) nekrotisches Gewebe Æ missfä missfärbige und übel riechende Kolliquationsnekrose (z.b. z.b. Dekubitalgeschwü Dekubitalgeschwür, Appendizitis, diabetische Zehengä Zehengängä ngän) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 25 Hämorrhagische Entzündung Kennzeichen: Kennzeichen: schwere entzü entzündliche Schä Schädigung der Gefäß wände mit massivem Durchtritt von Gefäßw Erythrozyten in serö seröse, fibrinö fibrinöse oder eitrige Exsudate. Beispiele: Beispiele: Virusgrippe, Erysipel, Pest, Milzbrand, Psittakose, Pocken Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 26 Nekrotisierende (alterative) Entzündungsformen Kennzeichen: Kennzeichen: Vorherrschend ist die Gewebsnekrose Beispiele: Beispiele: Nekrotisierende Tonsillitis, Appendizitis, Typhus abdominalis, Verkä Verkäsung (Tuberkulose) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 27 9 Sedivy/Pathologie Proliferative Entzündungsformen • Granulierend (unspezifisch) • Granulomatö Granulomatös (oft spezifische KH) • spezifische Entzü Entzündungen (z.b (z.b.. Tuberkulose, Lues, Lepra, Rheumatismus) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 28 Überempfindlichkeitsreaktionen • • Überempfindlichkeit – Hypersensibilitä Hypersensibilität mehrere Typen, unterschieden nach beteiligten Zellen Typ I : Anaphylaxie Typ II : Zytotoxische Reaktion Typ III : Immunkomplexreaktion Typ IV : Zellvermittelte Allergie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 29 Anaphylaxie • • • • nach Sensibilisierung → lgE Antikö Antikörper erneuter Kontakt → lgE – Spiegel erhö erhöht → MastzellenMastzellen-Degranulation → Histaminausschü Histaminausschüttung → generalisierte Vasodilatation, Permeabilitä Permeabilität steigt verursacht z.b. durch Insektenstiche, Pollen, Kot (Hausstaubmilben), Tierhaare, Penicillin oder andere Medikamente Gefahr: Schock Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 30 10 Sedivy/Pathologie Zytotoxische Reaktion • • • Antigen tragende Zelle geht zugrunde (Zytolyse) Komplementaktivierung, Killer – Zellen (NK Zellen), Makrophagen M. haemolyticus neonatorum (Rh(Rh-Inkompatibilitä Inkompatibilität) Hydrops congenitus universalis gravis neonatorum (Kernikterus) Anaemia gravis neonatorum Icterus • AB0 – Inkompatibilitä Inkompatibilität • Milde Hämolyse Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 31 Immunkomplexreaktion • Ag – Ak - Komplexe → Komplementaktivierung → Gewebsschä Gewebsschäden • Ak – Überschuss: lokal, sog. Arthus Reaktion, z.b. Typhus abdominalis • Ag – Überschuss: Serumkrankheit (Fieber, Schü Schüttelfrost, LKN – Schwellung, Urtikaria), z.b. Glomerulonephritis Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 32 T – Zellvermittelte Allergie • verzö verzögerte Reaktion – Spä Spättyp • Ag – Bindung an sensibilisierten T – Zellen → T – Helfer – Zellen → Zytokine • Bsp.: akute Transplantationsabstoß Transplantationsabstoßung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 33 11 Sedivy/Pathologie Pathologie Teil 5 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 5 Herz- Kreislaufsystem Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 2 Ödem Definition Flü Flüssigkeitsvermehrung (Wasservermehrung) in einem Gewebe bzw. Organ Der Begriff wird auch verwendet fü für Flü Flüssigkeitsansammlungen innerhalb von Zellen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 3 1 Sedivy/Pathologie Ödem - Ursachen Nicht – entzü entzündlich Entzü Entzündlich Hydrostatische Drucksteigerung Vasodilation Osmotisch / Onkotische DruckDruck- bzw. Sogä Sogänderung Prim. Prof. Dr. Sedivy Durchblutungssteiger ung Permeabilitä Permeabilitätssteiger ung Pathologie 4 Ödem Morphologie Organ ist vergröß ert, prallvergrößert, prall-fest, auf der Schnittflä Schnittfläche feuchtfeucht-glä glänzend, wä wässrige Flü Flüssigkeit nimmt ab. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 5 Ödem Verlauf, Komplikationen Lungenö Lungenödem, Hirnö Hirnödem und Glottisö Glottisödem sind akut lebensbedrohlich! Chronische Ödeme fü führen zur Gewebsinduration, Ernä Ernährungsstö hrungsstörung und Entzü Entzündungsneigung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 6 2 Sedivy/Pathologie Ödem Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 7 Ödem – Kausale Einteilung • Hämodynamische Stauungsö Stauungsödeme: deme: • Zentrale kardiale Stauung • Lokale periphere Stauung • Lymphö Lymphödeme: deme: • Sekundä Sekundär: erworben, mechanischmechanisch-obstruktiv (Lymphangiosis carcinomatosa, carcinomatosa, OP) • Primä anomalien Primär: konnatale Lymphgefäß Lymphgefäßanomalien Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 8 Ödem – Kausale Einteilung • Onkotische Ödeme: deme: Verminderung der Eiweiß Eiweißkörper (Albumine) im Blut • Osmotische Ödeme: deme: • Hypernatriä Hypernatriämie • Hypervolä Hypervolämie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 9 3 Sedivy/Pathologie Ödem – Kausale Einteilung Renale Ödeme: deme: Lidö Lidödeme • Nephritische Ödeme • Nephrotische Ödeme • Kapillartoxische Ödeme: deme: Vasodilation und Permeabilitä Permeabilitätssteigerung Diphterie • Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 10 Lungenödem Definition: Definition: Interstitielle und / oder alveolä alveoläre Flü Flüssigkeitsssigkeitsansammlung durch erhö erhöhten hydrostatischem Druck od. bei Schä Schädigung der alveolo – kapillä kapillären Membran (hypoxisch – Schock bzw. ARDS; toxisch, urä urämisch) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 11 Lungenödem Makro: Makro: Schwere, feuchte Lungen mit stark glä glänzender Schnittflä Schnittfläche bei interstitiellem Ödem, Abfließ Abfließen von schaumiger Flü Flüssigkeit bei alveolä alveolärem Ödem. (Abbildung: Lungenö Lungenödem) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 12 4 Sedivy/Pathologie Ödem Bei Rechtsherzinsuffizienz • • • Pumpversagen Rückstau → Stauungsorgane (Leber, Milz, Nieren, Magen, etc) Knö Knöchelö chelödeme beidseitig Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 13 Ergüsse Flü Flüssigkeit in prä präformierten Kö Körperhö rperhöhlen Beispiele: Beispiele: Gallenblase • Hydrops (wä (wässrig) • Empyem (eitrig) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 14 Ergüsse Serum/Fibrin Perikard Pleura Peritoneum Hydroperikard Hydrothorax Aszites bernsteinfarben Blut blutig tingiert blutig tingiert hämorrhagisch hämorrhagisch blutig tingiert beigemengt Schlieren Blut Hämatoperikard Hämatothorax Hämaskos Chylothorax Chylaskos hämorrhagisch geronnen Lymphe Chyloperikard milchigmilchig-weiß weißl. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 15 5 Sedivy/Pathologie Thrombose Definition: Definition: Intravasale und intravital entstandene Blutgerinnsel Virchow´ Virchow´sche Trias: Trias: wandfaktor 1. Gefäß Gefäßwandfaktor 1. 2. 1. 3. (Endotheldefekt) Endotheldefekt) Zirkulationsfaktor (bei Strö Strömungsverlangsamung, Turbulenz oder venö venöser Stase, Bettlä Bettlägerigkeit, Aneurysmen, Varizen, Vorhofflimmern, etc) Humoralfaktor 1. (Hyperkoagulabilitä Hyperkoagulabilität, z.b. Thrombozytose, Verbrennungen, Kontrazeptiva) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 16 Thrombose durch Zirkulationsstillstand Blutrü Blutrückstrom zum Herzen: Herzen: • • • Diastolischer Restdruck (Saugdruck) Venenklappen Muskelpumpe Beispiel: Beispiel: Varicositas crurae: Bindegewebsschwä Bindegewebsschwäche → deformierter Klappenapparat → Versacken der Blutsä Blutsäule → Umleitung über subkutane Venen → Schlä Schlängelung → Thrombophlebitis Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 17 Pathologie 18 Varizen Prim. Prof. Dr. Sedivy 6 Sedivy/Pathologie Thrombose Makro • Abscheidungsthrombus (meist auf Boden eines arteriosklerotischen Atheroms) mit geriffelter Oberflä Oberfläche, d.h. grauweiß grauweißliche Bä Bänderung eines schwarzroten festen und brö bröckeligen Gerinnsels. • Gerinnungsthrombus matt, trocken, brü brüchig und graurot. • Gemischter Thrombus mit abwechselnd grauroten Abscheidungsanteilen und roten Gerinnungsteilen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 19 Thrombose Histo • frischer Thrombus ausgeweitete(s) Blutgefäß (e) mit massenhaft Ery + Blutgefäß(e) kompaktiertes, netzartiges Fibrin • Thrombus mit beginnender Organisation einsprossendes Granulationsgewebe • Thrombus in Organisation Granulationsgewebe fü füllt Lumen • beginnende Rekanalisation Lumen mit Granulationsgewebe + (re)endothelialisierte kapillä kapilläre Spalträ Spalträume Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 20 Embolie Definition: Definition: Verschleppung von Gewebe oder Substanzen im Gefäß system mit konsekutivem Gefäßsystem Gefäß verschluss Gefäßverschluss Typen: Typen: Prim. Prof. Dr. Sedivy • Orthograd • Retrograd • Paradox Pathologie 21 7 Sedivy/Pathologie Embolie Arten: Arten: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Thromboembolie Fettembolie GasGas-, Luftembolie Fruchtwasserembolie (PE, Lanugohaare, Lanugohaare, Mekonium) Mekonium) Tumorembolie Pilzembolie KM – Embolie Fremdkö Fremdkörperembolie (z.B. Silikonpartikel) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 22 Thrombotische Emboliequellen • Arteriell: Arteriell: Vorhof, Herzohr, parietale Thromben (Atherom, Endokard), Aneurysmen → Infarkte in Hirn, Darm, Niere, Milz, Leber • Venö Venös: tiefe Beinvenen (Vv. popliteae et femorales), Beckenvenen → PE Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 23 Pulmonalembolie Zentral – Truncus pulmonalis Æ reflektorischer Tod Postzentral Peripher – Groß Große Pulmonalarterien Æ ReRe-Herzversagen – Isoliert: Isoliert: glzt. glzt. Lungenstauung Æ hämorr. morr. Lungeninfarkt + Pleuritis – Ausgedehnt: Ausgedehnt: massive rere-ventrikulä ventrikuläre Druckbelastung Æ ReRe-Herzversagen (Cor pulmonale acutum) acutum) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 24 8 Sedivy/Pathologie Fettembolie • zunä en lokalisiert zunächst in Lungengefäß Lungengefäßen • Danach auch in Gefäß en der Niere und des Gefäßen Gehirns nachweisbar • Zerstö Zerstörung von Fettgewebe • Entemulgierung und Ausfä Ausfällung der Blutfette Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 25 Schock Definition Inadä Inadäquate Gewebeperfusion durch unzureichendes HMV Grü Gründe fü für unzureichende HMV: • geschä geschädigtes Herz • Missverhä Missverhältnis zw. zirkulierendem Blutvolumen u. zu fü systems: füllendem Fassungsraums des Gefäß Gefäßsystems: Volumenverlust ertes vergröß vergrößertes Prim. Prof. Dr. Sedivy Fassungsvermö Fassungsvermögen Pathologie 26 3 Schockformen • Hypovolä Hypovolämischer Schock (Blut / Plasma) • Kardiogener Schock • Widerstandsverlust - Schock Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 27 9 Sedivy/Pathologie Hypovolämischer Schock „kalter“ kalter“ Schock Hypotension • fadenfö fadenförmiger Puls • kaltschweiß kaltschweißig • Formen • Blutungschock (hä (hämorrhagisch) • Wund – Schock (traumatisch) – crush syndrome • Myoglobinprä Myoglobinpräzipitation in Nierentubuli → Insuffizienz • Verbrennungsschock - Hämokonzentration Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 28 Kardiogener Schock • Eingeschrä Eingeschränkte myokardiale Kontraktionsleistung • Druckrezeptoren (Carotis / Aorta) ↓ → Frequenzsteigerung + Alarmreaktion mit Katecholaminausschü Katecholaminausschüttung • Erhö Erhöhung des peripheren Gefäß widerstandes Gefäßwiderstandes Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 29 Widerstandsverlust - Schock Massive Vasodilatation – „warmer“ warmer“ Schock • übermä bermächtige Emotionen (z.b. Furcht) • Überwä berwärmungsrmungs- – Schock („ („Hitzschlag“ Hitzschlag“) • Endotoxin – Schock (Gram – negative Keime) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 30 10 Sedivy/Pathologie Anaphylaktischer Schock Mischform Allergische Reaktion vom Typ 1 auf Antigenexposition nach Sensibilisierung • Mastzelldegranulation durch lgE → Histamin → generalisierte Vasodilatation, Permeabilitä Permeabilität ↑ Symptome • Generalisierte Urtikaria ( Nesselsucht) • Bronchospasmus • RR Abfall • • Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 31 Schock Stadien • Zentralisation Kontraktion stabil peripherer Arteriolen, RR • Dezentralisation = Dekompensation Durch Hypoxie Weitstellung der Gefäß e→ Gefäße RR ↓, Puls ↑, Synkope, Cheyne – Stokes´ Stokes´sche Atmung • Irreversibler Schock Schwere Prim. Prof. Dr. Sedivy Niere) Schockorgane (Leber, Lunge, Pathologie 32 Herz und Gefäße Periphere Versorgung Oxygenierung (02) Herzzyklus – Systole (Austreibungsphase) – Diastole (Entspannungsphase) N. vagus/ vagus/sympathicus Abb.: Herz und Gefäße Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 33 11 Sedivy/Pathologie Herzkranzgefäße Abb.: Herz und Gefäße Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 34 Erregungsausbreitung Sinusknoten = Schrittmacher AVAV-Knoten = Filter Abb.: Erregungsausbreitung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 35 Druckverhältnisse • Systolischer RR = Herzkraft • Diastolischer RR = periph. Ω • Ω von Gefäßweite abhängig Abb.: Druckverhältnisse Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 36 12 Sedivy/Pathologie Abb.: Herzaktionen grafisch Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 37 EKG Abb.: EKG Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 38 Pathologie 39 Abb. Arteriengeflecht Prim. Prof. Dr. Sedivy 13 Sedivy/Pathologie Abb. Venengeflecht Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 40 Herzrhythmus/störungen Sinusrhythmus Extrasystolen – Chaotisch determiniert! SVES – Salven zB bei – Supraventrikulä Supraventrikulär – Ventrikulä Ventrikulär Tachyarrhythmien – 150150-220/min. – (Supra)Supra)-ventrikulä ventrikuläre Extrasystolie WPWWPW-Syndrom Fattern, Fattern, Flimmern Elektroablation VES – ektoper Focus zB nach MCI Defibrillator zur Kardioversion (ICD) – 220220-250; >250 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 41 Arteriosklerose Def.: Def.: Arteriendegeneration mit Verdickung, Verhä Verhärtung und Elastizitä Elastizitätsverlust Drei Formen: Formen: Atherosklerose: Atherombildung (Plaque) Mönckebergsche Mediasklerose: ringfö ringförmige Mediaverkalkung Arteriolosklerose: hyaline oder proliverative Wandverdickung von Arteriolen, Arteriolen, kI. kI. Arterien Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 42 14 Sedivy/Pathologie Arteriosklerose Erhö Erhöhte Blutfette (Cholesterin, Triglyzeride, Triglyzeride, LDL) – alimentä alimentär – Mangelnde Bewegung – Alhohol – Rauchen – Dystress – Hypertonie – Diabetes mellitus Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 43 Arteriosklerose Einlagerung von Blutfetten in Gefäß wand Gefäßwand Verbreiterung durch Bindegewebe = Fibrose Æ arterioskl. arterioskl. Plaque = Atherom = polsterartige Intimaschwellung Verhä wand = Sklerose Verhärtung der Gefäß Gefäßwand Æ Verkalkung – Æ Elastizitä Elastizitätsverlust Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 44 Arteriosklerose Histo: Histo: polsterartige Intimaverbreiterung, Intimaverbreiterung, Cholesterinkristalllü Cholesterinkristalllücken, Detritus, Detritus, Schaumzellen, Verkalkungen → Lumeneinengung Bei Exulzeration → Aufquellung, parietaler Thrombus, Intimablutung → Lumenverschluss Prim. Prof. Dr. Sedivy G f h d Pathologie A 45 bild 15 Sedivy/Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 46 Angina pectoris/KHK Koronarreserve = Adaptation durch Gefäß dilatation b.B. Gefäßdilatation b.B. – Relative Insuff. Insuff. = akute Belastung → Erschö Erschöpfung der Reserve → Symptome: Stenocardie od. Angina pectoris Enge im Brustkorb Schmerzen Besserung mit Austrahlung in li OE in Ruhe – Absolute Insuff. Insuff. = Thrombose Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 47 Myocardinfarkt (MCI) Gefäß verschluss Gefäßverschluss – Thrombose – Plaquequellung – Subintimale Blutung – Vasospasmus Symptome – krampfartiger retrosternaler Schmerz – Todesangst – kardiogener Schock Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 48 16 Sedivy/Pathologie Myokardinfarkt Symptome – GenderGender-abhä abhängig! ngig! – krampfartiger retrosternaler Schmerz – Ausstrahlen (Lateralisation (Lateralisation)) Linker Arm Bauch Rücken – Todesangst – kardiogener Schock Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 49 Myokardinfarkt Durch Gefäß verschluß ß bedingte Gefäßverschlu Koagulationnekrose, Koagulationnekrose, abhä abhängig von Lokalisation und Versorgungstyp Gefäße: LAD: Ramus interventr. ant. (left anterior descendens) CX: Ramus circumflexus RX: A. coron. dext. Versorgungstypen: Rechts Links Normal Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 50 Gefäßverschluss •Bei Verschuss einer Koronararterie: RX, LAD, CX. Im abhängigen Versorgungsabschnitt Æ Infarkt zB anterioseptal, VW, HW Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 51 17 Sedivy/Pathologie Infarktmorphologie Lehmfarben, prominent und matt Subendokardial begrenzt (Innenschichtinfarkt) Innenschichtinfarkt) Gesamte Wand umfassend (transmural) transmural) meistens fibrinö fibrinöse Begleitperikarditis. Begleitperikarditis. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 52 Infarktmorphologie Typische Trias: 1. Nekrose 2. Leukozytä Leukozytäre Demarkation 3. Hämorrhagischer/ morrhagischer/Hyperä Hyperämischer Randsaum Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 53 Infarktverlauf Gefäßverschluss Morphologie Vor < 8h Ischämie:blassbraunrot bis blassgelblich, im Niveau, feucht 8-12 Koagulationsnekrose:fahlgelb, lehmfarben, trocken, scharf begrenzt, pronimierend Innerhalb der ersten Woche Dreizonale Gliederung: zentrale Koagulationsnekrose - lehmfarben Leukozytäre Demarkation — schwefelgelb Hyperämische Randzone — rot Innerhalb der ersten 1 - 2 Monate Granulationsgewebsbildung:graur oter feuchter, eingesunkener, konzentrisch die Restnekrose umgebender Saum Nach 1 - 2 Monaten Narbe: Niveau Prim. Prof. Dr. Sedivy weiß, feucht, unter dem Pathologie 54 18 Sedivy/Pathologie Bypass-OP Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 55 Kardiomyopathie (CMP) Def.: Def.: Myocardhypertrophie oder – insuffizienz, insuffizienz, die weder koronarbedingt, noch durch mechanische Überlastung, Vitien oder hypertoner Ursache ist. Die Kardiomyopathie ist eine Ausschluß Ausschlußdiagnose ! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 56 Kardiomyopathie (CMP) Primä Primäre Formen (unklare Ätiologie): Dilatative oder kongestive CMP Beträ Beträchtliche ventrikulä ventrikuläre Dilatation bei geringer Wandhypertrophie. Hypertrophische CMP Ausgeprä Ausgeprägte muskulä muskuläre Hypertrophie va. der linken Kammer und des Septums, Septums, diese kann diffus symmetrisch oder asymmetrisch dysproportional sein; funktionell mit oder ohne Obstruktion der Ausstrombahn einhergehen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 57 19 Sedivy/Pathologie Kardiomyopathie Sekundä Sekundäre Formen: zumeist toxischtoxischalkoholisch (z.B. Tü Tübinger Weinherz, Münchner Bierherz) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 58 Endokarditis Def.: Def.: Entzü Entzündung der Herzinnenhaut, Herzinnenhaut, die überwiegend an den Herzklappen lokalisiert ist, d.i. entzü entzündliche Klappenerkrankung Prim. Prof. Dr. Sedivy Ätiologie Pathologie 59 Nichtinfektiö Nichtinfektiöse (abakterielle) abakterielle) E. Infektiö Infektiöse (bakterielle) E. 1. Rheumatische E. 1. Akute, subakute bakterielle E. 2. Tuberkulö Tuberkulöse E. 2. Abakteriell, Abakteriell, thrombotischeE. thrombotischeE. -E. verrucosa toxica seu marantica 3. Atypische E. 3. Syphilitische E. LibmannLibmann-Sacks 4. E. parietalis 4. Mykotisch (=Pilz !) E. fibroblastica Löffler 5. Virale E. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 60 20 Sedivy/Pathologie Endokarditis Makro: Makro: E. verrucosa: verrucosa: Warzenfö Warzenförmige Vegetationen (ca. 2mm) E. polyposa: polyposa: Plumpe, breitbasige Auflagerungen (>5mm) E. ulceropolyposa: ulceropolyposa: Neben polypö polypösen Verä Veränderungen, geschwü geschwüriges Aufbrechen des Endokards (Ulkusbildung) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 61 Endocarditis rheumatica Def.: Def.: Herzklappenentzü Herzklappenentzündung (meist Mitralis/Aortenklappe) Mitralis/Aortenklappe) im Rahmen eines rheumatischen Fiebers (= Hypersensibiliä Hypersensibiliätsreaktion nach Infekt mit β-hämolysierenden Streptokokken: Scharlach, StreptokokkenStreptokokken-Angina) Makro: verdickte, gerö gerötete Klappensegel mit 11-2mm groß großen, verrukö verrukösen, sen, abstreifbaren Auflagerungen am Schließ Schließungsrand der Klappen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 62 Endocarditis rheumatica Folgen: narbig verdickte, verhä verhärtete, porzellanweiß porzellanweiße Klappensegel mit verwachsenen Kommissuren; verdickte, verbackene und verkü verkürzte Sehnenfä Sehnenfäden. Extremform = Knopflochstenose Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 63 21 Sedivy/Pathologie Endokarditis rheumatica Postendokarditische Mitralklappenstenose: Ostiumverengung mit Bildung eines Cor mitrale (= Dilatation und Hypertrophie des linken Vorhofes und der rechten Kammer, Atrophie der linken Kammer), chronische Lungenstauung, venö venöse Stauung im Hohlvenensystem. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 64 Endocarditis rheumatica Aortenklappenstenose: Ostiumverengung – meist atherosklerotisch – seltener postendokarditisch (rheumatisch, bakteriellbakteriell-infektiö infektiös) – Æ konzentrische Linksherzhypertrophie, bei Überschreiten des kritischen Herzgewichtes Æ Gefü Gefügedilatation. gedilatation. – DD atherosklerotische Klappenverä Klappenveränderungen sind an der Klappenbasis lokalisiert ! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 65 Bakterielle Endokarditis Def.: Def.: Herzklappenentzü Herzklappenentzündung, bedingt va durch Streptokokken, Staphylokokken, Staphylokokken, Enterokokken, , oder auch durch GramEnterokokken Gramnegative Keime z.B. Hämophilus. mophilus. Makro: ulceropolypö ulceropolypöse Klappenverä Klappenveränderung, destruktion Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 66 22 Sedivy/Pathologie Bakterielle Endokarditis Folgen: Klappenstenose oder –insuffizienz z.B: z.B: Aortenklappeninsuffizienz Def.: Def.: Unvollstä Unvollständiger Klappenschluß Klappenschluß durch Klappendestruktion nach bakteriellen Endokarditiden oder Klappenringdilatation (Aortenaneurysma) Aortenaneurysma) Folgen: zumeist mä mächtige exzentrische Hypertrophie des linken Ventrikels. Ventrikels. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 67 Myocarditis Def.: Def.: Entzü Entzündung der Herzmuskulatur mit entsprechendem Exsudat. Makro: Akute (floride (floride)) Form: Das Myocard schlaff, zerreiß zerreißbar, scheckig graugelb, evt. kleinfleckige Blutungen; akute Dilatation des Ventrikels. Ventrikels. Diese Form kann als restitio ad integrum abheilen (Regeneration), wenn aber Muskelfasernekrosen bestehen, ist nur mehr eine Defektheilung mit Narbenbildung mö möglich. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 68 Myocarditis Chronische (defekt geheilte) Form: schlaffes Myokard mit disseminierten weiß weißen Schwielen (gesprenkelt); chronische Dilatation (Gefü Gefügedilatation) gedilatation) mit hä häufig hypertropher Kammermuskulatur . Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 69 23 Sedivy/Pathologie Akute Perikarditis Def.: Def.: akute Entzü Entzündung der Herzserosa mit einem der Art der Entzü Entzündung entsprechendem Exsudat (ser ös, (serö serofibrinö serofibrinös, eitrig, hämorrhagisch). morrhagisch). Ätiologisch: tiologisch: infektiö infektiös, rheumatisch, urä urämisch, misch, als Begleitperikarditis über Herzinfarkt,... Makro: Matte Herzbeutelblä Herzbeutelblätter mit graugelblichen Fibrinbelä /nicht abstreifbar) Fibrinbelägen (abstreifbar (abstreifbar/nicht abstreifbar) mit serö serösem (serofibrinö serofibrinöse P.), eitrigem (P. purulenta), blutigen (hämorrhagische P.) Erguß Erguß. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 70 Akute Perikarditis Cor villosum: Zottiges, netzartiges Fibrin bedeckt das Perikard. Folgen: Adhä Adhäsionen mit subtotaler bis totaler Verö Verödung des Herzbeutels, der Concretio cordis cum pericardio. Vollstä Vollständige Obliteration - Einmauerung in verkalktes NarbenNarben-, Schwielengewebe, 5510mm!) konstriktive Perikarditis. Nachbarstrukturen Accretio cordis oder adhä adhäsive Mediastinoperikarditis. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 71 Lipomatosis cordis (destruens) Def.: Def.: Starke Vermehrung des subepikardiellen Fettgewebes bei allgemeiner Adipositas oder im Rahmen einer Myocardatrophie Makro: Zungenfö Zungenförmiges Vorwachsen von Fettgewebe in das Myokard (rechtventrikulä rechtventrikulär-Conus pulmonalis) pulmonalis) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 72 24 Sedivy/Pathologie Braune Herzatrophie Def.: Def.: Reduktion der Hermuskelmasse > als 10 % unter dem Normgewicht bei Tumorkachexie, Tumorkachexie, Marasmus senilis. senilis. Makro: Das Herz verkleinert, Coronargefäß e Coronargefäße geschlä geschlängelt, das Myocard verschmä verschmälert, die Farbe schokoladebraun. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 73 (Art.) Hypertonie Def.: Def.: RR stä ständig über 160/95 Risikofaktoren Erbliche Vorbelastung Lebensstilfaktoren – Überernä berernährung – Adipositas – Rauchen – Mangelnde Bewegung – Psychische Belastungen - Dysstress Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 74 (Art.) Hypertonie Primä Primär (essenziell) – Pyknischer Habitus – Erbliche Prä Prädisposition Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 75 25 Sedivy/Pathologie Hypertonie Sekundä Sekundär (symptomatisch), Organhypert. Organhypert. – Kardiovaskulä Kardiovaskulär Vitien, Vitien, – Renal periphere art. VerschlussKh (PAVK) Eigentl. Eigentl. auch vaskul. vaskul. Æ RAA (Goldblatt) (Goldblatt)--Reaktion – EndokrinEndokrin-hormonell Hyperthyreose CushingCushing-Syndrom (Hypercortisolismus (Hypercortisolismus)) Phä Phäochromozytom – Neurogen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 76 Hypertoniefolgen Cor hypertonicum Atherosklerose verstä verstärkt – PAVK Æ Beingeschwü Beingeschwüre – MCI – Hirninfarkt – Schrumpfnieren Æ Urä Urämie Hirnmassenblutung Fundus hypertonicus/ hypertonicus/hypertone Retinopathie (Netzhautdegeneration) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 77 Herzinsuffizienz Linksherzinsuffizienz: – zB MCI, Myokardhypertrophie Æ Lungenstauung Æ Lungenö Lungenödem Æ Druckbelastung re Herz – „Durchstauen“ Durchstauen“ Rechtsherzinsuffizienz: – Durchgestaute LiHeLiHe-Insuffizienz – Lungenerkrankungen (zB (zB chron. chron. Pneumonie) – Folgen: Stauungsorgane (Leber, Niere, Magen, Milz,… Milz,…), Knö Knöchelö chelödeme bds. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 78 26 Sedivy/Pathologie Li-ventr. Myokardhypertrophie Physiologisch: „Sportlerherz“ Sportlerherz“ Pathologisch: Hypertonie (Cor hypertonicum) hypertonicum) – Insuffizienz Æ C. hyperton. hyperton. decompensatum Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 79 Myokardhypertrophie-reventr. Durchgestaute LiLi-HeHe-Insuff. Insuff. – akute Rechtsherzbelastung („ („Cor pulmonale acutum“ acutum“) Æ chron. chron. Æ ReRe-ventr. ventr. Hypertrophie Æ Cor pulm. pulm. (chronicum) chronicum) Æ Biventrikulä Biventrikuläre Myokardhypertrophie = Cor bovinum Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 80 Aneurysma (Gefäßaussackung) Angeboren: Hirnarterien Erworben: Atherosklerose A. verum – sacciforme (sackfö (sackförmig) – dissecans (Aufspaltung der Gefäß wand) Gefäßwand) A. spurium: spurium: periart. periart. Hä Hämatom Ektasie: Ektasie: gleichfö gleichförmige Erweiterung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 81 27 Sedivy/Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 82 28 Sedivy/Pathologie Pathologie Teil 6 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 6 Stoffwechsel, endokrine Drüsen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 2 Diabetes mellitus (= Zuckerkrankheit) • häufigste endokrine Stö Störung (2% der Bevö Bevölkerung betroffen) • „Zivilisationskrankheit“ Zivilisationskrankheit“, betrifft vorwiegend Kulturvö Kulturvölker • Stadtbevö Stadtbevölkerung hä häufiger betroffen als Landbevö Landbevölkerung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 3 1 Sedivy/Pathologie Einteilung des Diabetes Juveniler Diabetes (Typ I; insulinpflichtig): insulinpflichtig): Autoimmunerkrankung, rasch einsetzender, absoluter Insulinmangel, unbehandelt → schwerer Verlauf sowie Azidose, rasch auftretende Komplikationen Altersdiabetes (Typ II): II): Periphere Insulinresistenz + reduzierte Produktion (Altersatrophie), meist allmä allmählicher Beginn ab 40 geringere AzidoseAzidose-Gefahr, Gefahr, langsam auftretende Komplikationen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 4 Symptome Hyperglycä Hyperglycämie Polyurie Glucosurie Polydipsie (Durst!!) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 5 Diabetes mellitus • • • Latenter DM: DM: Prä Prädisposition ohne klinische Symptome, aber pathologischer oraler Glucosetoleranztest Manifest: Manifest: • Polyurie: oftmalige und reichliche Harnausscheidung • Polydipsie: Vieltrinken (Durstgefü (Durstgefühl!) als Folge der Polyurie • Glukosurie • Hyperglycä Hyperglycämie (>100 (>100 mg% Nüchternzucker) chternzucker) Gestationsdiabetes Embryo - Fetopathie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 6 2 Sedivy/Pathologie Diabetes mellitus • • • • • Gekennzeichnet durch Mangel an biologisch wirksamen Insulin Absoluter Mangel durch Verminderung der Insulinproduktion im Pankreas Relativer Mangel bei Überwiegen von InsulinInsulin- Antagonisten (Glukagon, Kortison) Insulinmangel → Anstieg des Blutzuckerspiegels (Hyperglycä (Hyperglycämie) Blutzuckerspiegel > 150mg % → Zucker aus dem Harn ausgeschieden (Glukosurie) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 7 Diabetes mellitus • • Hyperglycä Hyperglycämie und Glukosurie sind die wichtigsten klinischen Leitsymptome des Diabetes mellitus Hyperglycä Hyperglycämie beruht auf 2 biochem. Mechanismen: 1. 2. verminderte Zuckerverwertung in den einzelnen Organen verstä verstärkte Zuckerneubildung aus Eiweiß Eiweißbestandteilen → Eiweiß Eiweißverlust, allg. Schwä Schwäche, Mangel an Immunglobulinen, Neigung zu Infektionen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 8 Diabetes mellitus Gleichzeitige Stö Störung des Eiweiß Eiweiß- und Fettstoffwechsels Æ Verschiebung des Blut – PHs Æ „sauer“ sauer“ (= Azidose) Æ Erhö Erhöhung der Blutfette (= Hyperlipidä Hyperlipidämie / Hypercholesterinä Hypercholesterinämie) mie) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 9 3 Sedivy/Pathologie Diabetes mellitus - Coma Schwerste Form der vö völlig diabetischen Stoffwechselentgleisung ist Coma diabeticum • Ketoacidotisches Coma (schwere Azidose) • Hyperglycä Hyperglycämisches Coma (Blutzucker 4004001000mg %) • Hypoglycä Hypoglycämisches Coma Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 10 Folgekrankheiten und Komplikationen • frü frühzeitige und verstä verstärkte Atherosklerose MCI, Hypertonie, Hirninfarkt • Neigung zu bakteriellen rezidivierenden Infektionen: Furunkulose, Abszesse, HWI (→ (→ eitrige Pyelonephritis) Pyelonephritis) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 11 Folgekrankheiten und Komplikationen • Diabetische Mikroangiographie: Verdickung und Einengung der Arteriolen und Kapillaren Retinopathie: Cotton wool Herde nach Mikroblutungen, Silberdrahtarterien → Erblindungsgefahr Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 12 4 Sedivy/Pathologie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 13 Folgekrankheiten und Komplikationen Nephropathie: Nephropathie: Arterien + Nierenglomerula (Kimmelstiel – Wilson – Syndrom) → Niereninsuffizienz (Urä Urämie) Polyneuropathie: Haut: Prim. Prof. Dr. Sedivy schmerzschmerz-, gefü gefühllos Geschwü Geschwüre, Gangrä Gangrän (zB (zB Zehen) Pathologie 14 Todesursachen bei Diabetes • • • Komplikationen der Atherosklerose: MyokardMyokard-, Hirninfarkt, Hypertonie (Massenblutung od. card. card. Dekomp.) Dekomp.) Bakterielle Infektionen: Sepsis Coma diabeticum • Gefahr der Entgleisung bei • • schweren sonstigen Erkrankung bei Unfä Unfällen, Stresssituationen und Graviditä Gravidität Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 15 5 Sedivy/Pathologie Gicht • • • Gicht = entzü entzündliche Reaktion auf Ablagerungen von Harnsä Harnsäurekristallen in den Gelenken oder deren Umgebung bei erhö erhöhtem Harnsä Harnsäurespiegel im Blut (Hyperurikä Hyperurikämie). mie). Primä Primär: angeboren Sekundä Sekundär: erworben Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 16 Sekundäre Gicht vermehrte Produktion von Harnsä Harnsäure – – – – – Tumoren, bö bösartige Bluterkrankungen Hohe PurinPurin- (Fleisch, Innereien) exzessiver Alkoholkonsum Schwere kö körperliche Belastungen Fettleibigkeit und erhö erhöhter Blutfettspiegel (Triglyzeride) Triglyzeride) verminderte Ausscheidung von Harnsä Harnsäure – – – – Nierenerkrankungen Medikamente (z.B. Entwä Entwässerungsmittel) Alkoholkonsum Bluthochdruck Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 17 Gicht • • • • • Gichtanfall tritt plö plötzlich auf Befallen ist immer nur ein Gelenk (hä (häufig Groß Großzehengrundgelenk) Es kommt zu Schwellung und Rö Rötung, sowie intensiven brennenden Schmerzen Anfä Anfälle kö können sich wiederholen Mit der Zeit Übergang in ein chronisches Stadium mit unheilbaren Gelenkszerstö Gelenkszerstörungen und Verä Veränderungen an inneren Organen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 18 6 Sedivy/Pathologie Akuter Gichtanfall Abb: www.netdoktor.at Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 19 Gicht • In Gelenken, Sehnen, Schleimbeuteln aber auch in der Niere kommt es zu Ablagerungen von Harnsä Harnsäurekristallen → entzü entzündliche Granulombildung → schwere Organschä Organschäden • Gichtgranulom mit Harnsä Harnsäurekristallen in seinem Zentrum = Tophus Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 20 Komplikationen und Todesursachen bei Gicht • • • • • schwere deformierende Gelenksschä Gelenksschäden vernarbende Granulome in der Niere fü führen zu Gichtschrumpfniere renale Hypertonie Urä Urämie Allgemeine Atherosklerose Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 21 7 Sedivy/Pathologie SD- Regulation Stress, Kä Kälte, Zirkadianer Trigger T4 - - + - TRH Glukocortioide Dopamin STH - + TSH TRAK + T3,T4 Prim. Prof. Dr. Sedivy - Thyreostatika Jod Pathologie 22 SD-Hormone 1. Fetale Entwicklung: Kretinismus (angeborener Jodmangel) 2. Metabolische Effekte: Grundumsatzerhöhung 3. Kardiovaskuläre Effekte: positiv inotrop und chronotrop 4. Gastrointestinal: Motilität 5. Bindegewebe und Knochen: Umsatz 6. Neuromuskulär: Kontraktionsgeschwindigkeit 7. KH: Glukoneogenese und Glykogenolyse ↑ 8. Fett: LDL Rezeptoren ↑, Cholesterin ↓ Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 23 Hyperthyreose Symptome – – – – – – – – Unruhe Hitzewallungen Tachykardie Gewichtsverlust trotz Appetit Schlafstö Schlafstörungen Haarausfall Diarrhoe Struma Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 24 8 Sedivy/Pathologie Hyperthyreose M. Basedow Struma nodosa Subakute Thyreoiditis Iatrogen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 25 Szintigramm Autonomes Adenom - heisser Knoten Ca, Zysten, Narben - kalter Knoten SD-Ca: 1% aller Krebserkrankungen Thyreoglobulin ist ein Tu-Marker Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 26 Struma (Kropf) hypo-, eu-, hyperthyreot • Jodmangel: endemisch (Stmk) • Strumigene: Antidepressiva (Lithium) • Neoplasmen (Struma ovarii - Teratom) • M. Basedow Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 27 9 Sedivy/Pathologie Struma Autonomie - Hyperthyreose Gefahr maligne Entartung Verdrängung - Tracheomalazie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 28 Hyperthyreosen • M. Basedow: 70% • Autonomes Adenom: 25% • SD-Entzündungen: passagere Hyperthyreose: subakute De Quervain (viral). Selten bakteriell •TSH-prod. Adenom, Struma ovarii (Teratom) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 29 Morbus Basedow 1840 Carl Adolf von Basedow Merseburger Trias: • Struma • Exophthalmus • Tachykardie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 30 10 Sedivy/Pathologie Thyreotoxische Krise • Puls > 150 • Herzrhythmusstörungen, Extrasystolen • Unruhe, psychotische Zeichen • Bewusstseinstrübung bis Koma Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 31 Endokrine Orbitopathie: 50% der Patienten • tränend • unvollst. Lidschluss • Kopfschmerz • Druck • N. opticus • Doppelbilder Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 32 Endokrine Orbitopathie TRAK erkennen TSH-Rezeptorähnliche Strukturen an orbitalen Fibroblasten TRAK Glycosaminoglykane Entzündung Ödem Bindegewebe Raumnot ! Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 33 11 Sedivy/Pathologie Cushing-Syndrom Überproduktion von Kortisol (Hyperkortisolismus), Hyperkortisolismus), einem Hormon aus den Nebennierenrinden längerfristige Einnahme von Kortison verursacht werden. Kortisol = Glukokortikoid – Beeinflusst KohlenhydratKohlenhydrat-, Eiweiß Eiweiß- und Fettstoffwechsel sowie den WasserWasser- und Mineralhaushalt. – wirkt auf blutbildendes System, das Bindegewebe, den Blutdruck, den MagenMagen-DarmDarm-Trakt sowie das Nervensystem. – ermö ermöglicht Anpassung des Stoffwechsels an StressStress-Auslö Auslöser – Die Bildung von Kortisol in der Nebennierenrinde wird angeregt durch das AdrenocorticotropeAdrenocorticotrope-Hormon (ACTH) aus der Hirnanhangsdrü Hirnanhangsdrüse – Dieses wiederum steht unter dem regulierenden Einfluss eines Hormons des Zwischenhirns (Corticotropin (Corticotropin ReleasingReleasing-Hormon, Hormon, CRH). Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 34 Cushing-Syndrom Langfristige, hochdosierte Cortisontherapie ACTHACTH-produzierendes basophiles Hypophysenadenom = M. Cushing NebennierenrindenNebennierenrinden-Tumoren (nodulä noduläre Hyperplasie, NNRNNR-Adenom, Adenom, Karzinom) Paraneoplastisch (Lungenkarzinome) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 35 Symptome - Cushing Vollmondgesicht (rund und voll) Stammfettsucht: dicker Rumpf, dü dünne Arme und Beine Büffelffel- oder Stiernacken (Fettansammlung zwischen den Schultern) Striae (Dehnungstreifen) Dehnungstreifen) Gewichtszunahme verringerte Muskelmasse und –kraft, Osteoporose Æ verstä verstärkte Neigung zu Knochenbrü Knochenbrüchen (path. Fraktur) Akne Stö Störung des Kohlenhydratstoffwechsels mit Durst und häufigem Wasserlassen, ähnlich einem Diabetes Aussetzen der Menstruation Hypertonie Impotenz Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 36 12 Sedivy/Pathologie Komplikationen - Folgen Zuckerkrankheit erhö erhöhter Blutdruck Neigung zu Infektionen Knochenbrü Knochenbrüche (Osteoporose (Osteoporose)) Nierensteine Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 37 13 Sedivy/Pathologie Pathologie Teil 7 Prim. Univ. Prof. Dr. med. Roland Sedivy Vorstand Institut fü für Klinische Pathologie LK St. Pö Pölten Unterrichtsmaterialien Pathologie Teil 7 GI-Trakt Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Verdauungstrakt Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 1 Sedivy/Pathologie Verdauung Resorption in Mundschleimhaut (z.B.: Medikamente) 1. 2. 3. Mundhö Mundhöhle: Zerkleinerung, Zerdrü Zerdrücken, Vorverdauung (Ptyalin, α - Amylase) Speiserö Speiseröhre: Transport Magen: Proteinverdauung, Pepsinogen Aktivierung durch HCl → Pepsin, Schleimproduktion, IntrinsicIntrinsic-Factor → Vitamin B12 Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Verdauung 1. 2. Dünndarm: Kohlenhydratverdauung — α Amylase (Pankreasgang mü mündet im Duodenum) Dickdarm: Wasserresorption und Eindickung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Erkrankungen in Mundhöhle & Zunge Entzü Entzündungen Stomatitis (Mundhö (Mundhöhlenentzü hlenentzündung) - Herpes labialis (Fieberblase) im Lippenbereich (=Stomatitis im äußeren Bereich). Wenn man sich in die Zunge gebissen hat, gelangen Krankheitserreger in die Schleimhaut. - Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 2 Sedivy/Pathologie Erkrankungen in Mundhöhle & Zunge Tumoren in der Mundhö Mundhöhle Selten. Wenn, dann meist als Zungenkarzinom Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Erkrankungen des Pharynx 1 Lymphatischer Rachenring, dazu gehö gehören die Tonsillen (Mandeln). Bakterien siedeln sich im Rachen an, kö können von Lymphozyten im Pharynx abgewehrt werden. - Tonsillia palatina (=Gaumenmandeln) Tonsillia lingualis (=Zungenmandeln) Tonsillia pharyngea (=Rachenmandeln) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Erkrankungen des Pharynx 1 Entzü Entzündung der Tonsillen (Angina oder Tonsillitis) Tonsillenschwellung bei Infektion => Eitrige Entzü Entzündung => Streuherde => Sepsis mit Schockgefahr Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 3 Sedivy/Pathologie Erkrankungen des Ösophagus - Soor: Candida albicans; bei Sä Säufern und Immuninkompetenten, Immunsupprimierten bei Transplantationen (TX), AIDS - Refluxö Refluxösophagitis: bei Zwerchfellhernie, Gastritis => Reflux (Sodbrennen) => BarrettBarrett-Metaplasie => Adenokarzinom - Plattenepithelkarzinom: bei Rauchern und Trinkern Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Erkrankungen an Magen & Darm Magenerkrankungen - Gastritis (Magenschleimhautentzü (Magenschleimhautentzündung) - Ulcus (Magengeschwü (Magengeschwür) - Magenkarzinom Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Magen Abb.: Magen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 4 Sedivy/Pathologie Gastritis Gastritis: Gastritis: Magenentzü Magenentzündung Symptomatik: Symptomatik: Übelkeit, Vö Völlegefü llegefühl, Schmerzen, Appetitlosigkeit, Erbrechen Gefahren: Gefahren: Ulkus, Magenkarzinom, Lymphom Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Sydney Klassifikation A … autoimmun; mit perniziö perniziöser Anä Anämie, Æ chron. chron. atrophe Gastritis ¾ B … bakteriell; Helicobacter pylori ¾ C … chemischchemisch-toxisch; Gallenreflux: NSAR (zB. zB. Voltaren ®) ¾ Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Gastritis Makro: Abb.: Gastritis Akut: Ödematö dematöse Verdickung und Rö Rötung der Schleimhaut mit zä zähem Schleimbelag, bei schweren Formen hämorrhagischmorrhagisch-erosiv mit zahlreichen, kleinfleckigen Blutungen und Schleimhautnekrosen. Schleimhautnekrosen. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 5 Sedivy/Pathologie Gastritis Oberflä Oberflächengsatritis Chronisch atrophe Gastritis: gekennzeichnet durch eine faltenfreie, glasige, herdfö herdförmig gerö gerötete Schleimhaut mit dü dünner Wand. Besondere Form = Stauungsgastritis bei Rechtsherzinsuffizienz. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Gastromalacie Gastromalacie = postmortale Andauung der Magenschleimhaut. Makro: Schleimhaut stark verdü verdünnt, glasigglasig-seifig, weich, deutliches Hervortreten der feinen Gefäß verä ästelung. Gefäßver Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie HP-Gastritis Helicobacter pylori korkenzieherartig Bakterien im Oberflä Oberflächenschleim bs. Antrum, in tieferen Magenanteilen LyLyfollikel Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 6 Sedivy/Pathologie HP-Gastritis “aktive Gastritis“ Gastritis“ Bldg. Bldg. von Ureasen und Katalasen Zellschä Zellschäden Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie HP-Gastritis Assoziation mit MagenMagen-Karzinomen MALTMALT-Lymphomen: Lymphomen: – centrocyte like cells (high grade) – centroblaste like cells (low grade - gute Prognose) Prognose) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie HP-Gastritis CagA, VacA, Zytokin, Radikale © r sedivy Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 7 Sedivy/Pathologie Geschwü Geschwüre (Magen, Duodenum) 1. 2. Ulcus ventriculi: ventriculi: Magengeschwü Magengeschwür, chronische Gastritis Æ Geschwü Geschwür Æ Schmerzen unmittelbar bei oder kurz nach Nahrungsaufnahme Ulcus duodeni: duodeni: 1212Fingerdarmgeschwü Fingerdarmgeschwür Schmerzen nach dem Essen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Homöostase Aggressive Faktoren – HCl (Dystress steigert) – Pepsin – Alkohol – Saure Speisen und Geträ Getränke – HP Schü Schützende (protektive (protektive)) Faktoren – Schleim – Drosselung durch Minderdurchblutung (zB (zB Rauchen – Nikotin, Dystress) Dystress) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Magen- und Duodenalulcus Def.: Def.: Schleimhautgeschwü Schleimhautgeschwür des Magens oder des Duodenums. Makro: rundlicher bis ovaler, unregelmäß iger, scharf begrenzter unregelmäßiger, Substanzdefekt, oft mit lippenfö lippenförmigem Überhang der Schleimhauträ Schleimhautränder. Folgen: narbige Abheilung Æ sternfö sternförmigermige-radiä radiäre Faltung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 8 Sedivy/Pathologie Ulcus DD Erosion: oberflächlicher Substanzdefekt Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Ulcus duodeni Gefahr Prim. Prof. Dr. Sedivy der Arrosion der A. gastroduod. gastroduod. Pathologie Ulcus ventriculi Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 9 Sedivy/Pathologie Ulcus ventriculi Schleimhautdefekt, der die L. musc. musc. muc. muc. überschreitet Missverhä Missverhältnis protektiver/aggressiver protektiver/aggressiver Faktoren protektiv: protektiv: Schleim, Bikarbonate, PG, gute Durchblutung aggressiv: HCI, Pepsine (peptische U), HP ((ass. U), neurogen, neurogen, Kortikosteroide (Stressulkus), NSAR, gastroduodenaler Reflux Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Komplikationen ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ Arrosionsblutung (zB (zB.. A. gastroduodenalis) gastroduodenalis) SickerbltgÆ SickerbltgÆAnä Anämie UlcusUlcus-Perforation: Durchbrechen in die Bauchhö Bauchhöhle Æ Peritonitis Æ Schock Æ lebensbedrohend Gedeckte Perforation UlcusUlcus-Penetration: z.B.: in das Pankreas, Permigrationsperitonitis Vernarbung fü führt zu einer Stenose (=Verengung, z.B.: Feldflaschenmagen, Sanduhrmagen Æ Motilitä Motilitätsstö tsstörungen) rungen) HPHP-ass.: ass.: CA, MALTMALT-Lymphom Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Ulcus ventriculi meist Antrum (kl. Kurv.; U. ad pylorum), pylorum), rund (wie ausgestanzt), wallartige Rä Ränder Ulkusschichtung (n. Askanazy) Askanazy) – 1. Detritus – 2. fibrinoide Quellungsnekrose (Schorf) – 3. „junges“ junges“ (kapillarreiches) Gran.gew. Gran.gew. – 4. Narbengewebe Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 10 Sedivy/Pathologie Magenkarzinom - Ätiologie - - Chronisch atrophe Gastritis HPHP-Gastritis geographische Faktoren (abhä (abhängig von Nahrungsgewohnheiten), z.B.: smoked food Blutgruppe A Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Magenkarzinom Frü Frühkarzinom (M, SMSM-Typ) Typ) „Spä Spät“karzinome (lnf. lnf. M. prop.) – Polypö Polypös (blumenkohlartige) Form – Exulzerierte Typ – Diffus infiltrierend: szirrhö szirrhös, Panzermagen Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Magenkarzinom Histo Klassif.: Klassif.: Wachstumsverhalten (Ming): expansiv vs. infiltrativ Adhä Adhäsionsverhalten (Lauren): intestinal (bildet Drü Drüsen), diffus (Einzelzellen, -reihen mit Muzinproduktion Æ Siegelringzelle) WHO, RemberRember-Mulligan Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 11 Sedivy/Pathologie Ausbreitung des Magenkarzinoms Lymphogen: Lymphogen: regionä regionäre Lymphknoten Virchowsche Drü Drüse links supraklav. supraklav. Hämatogen: Leber und Lunge Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Risikofaktoren des Magenkarzinoms Chronische Umbaugastritis Perniziö Perniziöse Anä Anämie Magenschleimhautadenome Magengeschwü Magengeschwür Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Magenkarzinom Symtome (Schmerz, Druck und Völlegefü llegefühl, Appetitlosigkeit, Ekel vor Nahrungsaufnahme/Fleisch, Blä Blässe, Müdigkeit und Gewichtabnahme) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 12 Sedivy/Pathologie Magenkarzinom - Komplikationen - Magenblutung Perforation Penetration Metastasierung - Pfortadersystem Æ Lebermetastasen - Carcinosis peritonei - Bauchhö Bauchhöhle: Abtropfmetastasen (z.B.:, KrukenbergKrukenberg-Metastasen am Ovar, SchnitzlerSchnitzlerMetastasen im Cavum Douglasii). - über Lymphbahn: Virchowsche Drü Drüse = links supraclaviculä supraclaviculär. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Magenresektion Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Erkrankungen des Darms Entzü Entzündungen des Darmtraktes - Enteritis (Entzü (Entzündung des Darms) - Colitis (Entzü (Entzündung des Colon) - Enterocolitis (Entzü (Entzündung von Darm und Dickdarm) typische entzü entzündliche Darmerkrankungen - Salmonellosen (zB (zB.. Typhus) - Appendicitis (Entzü (Entzündung des Wurmfortsatzes) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 13 Sedivy/Pathologie Erkrankungen des Darms - Dickdarmkarzinom - Hernien (Darmbrü (Darmbrüche, Eingeweidebrü Eingeweidebrüche) - Ileus (Darmverschluss) - Peritonitis (Bauchfellentzü (Bauchfellentzündung) = Entzü Entzündung des gesamten Bauchraumes Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Darm Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Darm Jejunum An den Zwö Zwölffingerdarm anschließ anschließender Teil des Dü Dünndarms. Aufgabe: Resorption & Transportmechanismen Ileum wie Jejunum aber zusä zusätzlich Gallenresorption Dickdarm Aufgabe: Eindickung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 14 Sedivy/Pathologie Dickdarm - unspezifische Entzü Entzündungen Enteritis Dünndarmentzü nndarmentzündung; virale Enertitis (=Darmgrippe) virale Entzü Entzündung des Darmes bei grippalen Infekten, Lebensmittelvergiftung Ätiologie Lebensmittelvergiftung, Bakterien, Botulimus: Erreger Escherichia coli. Æ kann pathogen werden; bei Säuglingen Æ Säuglingscolitis. uglingscolitis. Erst im 1.Lebensjahr wird die Darmflora gebildet. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Dickdarm - spezifische Entzü Entzündungen - CED M. Crohn – – – – Gesamter GIGI-Trakt mit „skip lesions“ lesions“ Fissurale Ulzera Fisteln Fibrose Æ Ileus Colitis ulcerosa – – – – Gleichmäß ig, nur Colon/Rectum Gleichmäßig, Colon/Rectum Flä Flächenhafte Ulzera SchleimigSchleimig-blutige Durchfä Durchfälle Risiko: Maligne Entartung nach 20 Jahren Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Ileus Def.: Def.: Passagebehinderung des Darmes und kann total (=Ileus) oder partiell (Subileus) Subileus) sein. Makro: Beträ Beträchtliche Erweiterung des Darmkalibers, schwabeliger, schwabeliger, dünnflü nnflüssiger Inhalt, Gasblä Gasblähung, streifige und diffuse Rö Rötung des Peritoneums. . Peritoneums Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 15 Sedivy/Pathologie Ileus (=Darmverschluss) Ileus Mechanisch – Okklusion (Tumor, M. Crohn) Crohn) – Strangulation (Hernie) Dynamisch – Paralytisch (post(post-operativ) – spastisch Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Mechanischer Ileus Okklusionsileus – innere Lichtungseineingung (z.B. Tumoren, Kotsteine), ohne Alteration der Mesenterialgefäß e. Mesenterialgefäße Strangulationsileus – äußere Lichtungseinengung von (z.B. Tumorkompression, Volvulus, Briden Ileus bei Adhä Adhäsionen,...), ohne Alteration der Mesenterialgefäß e. Mesenterialgefäße Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Dynamischer Ileus Paralytischer Ileus – Durch Schä Schädigung der Muskulatur der Darmwand bzw. der Innervation des Plexus (z.B. Peritonitis, postoperative Atonie, Mesenterialgefäß verschluß ß,...) Mesenterialgefäßverschlu Spastischer Ileus – selten, meist bei Tabes dorsalis oder Bleivergiftung Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 16 Sedivy/Pathologie Divertikel des Verdauungstraktes Zenkersche Divertikel Traktionsdivertikel (Rokitansky) Duodenaldivertikel Meckelsche Divertikel Grasersche Divertikel Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Appendizitis Symptome (Ü (Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im rechten Unterbauch, Bauchdeckenspannung, Leukozytose, Leukozytose, Fieber) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Komplikationsgefahr bei Appendizitis Ulzerö Ulzerös-phlegmonö phlegmonöse Appendizitis mit lokaler Peritonitis Perforation und diffuse Peritonitis Sepsis Bei Kindern und SoldatenÆ SoldatenÆOxyurenappendikopathie Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 17 Sedivy/Pathologie Dickdarmpolypen Def.: Def.: Klinischer Begriff, der alle pilzartigen Vorwö Vorwölbungen des Colons erfaß erfaßt. – 1. hyperplastische Schleimhautpolypen (1(1-5mm, halbkugelig) – 2. entzü entzündliche Polypen (Granulationsgewebe) – 3. neoplastische Polypen (=Adenome: tubulä tubulär, villö villös, tubulovillö tubulovillös) – 4. exophytischexophytisch-polypö polypöses Karzinom. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Dickdarmkarzinom Warnsymptome (Wechsel von Obstipation und Durchfall, meist unsichtbare Blutbeimengungen im Stuhl (Haemoccult (Haemoccult--Test) Test) Risikogruppen im Alter von 60 bis 80, Polypose des Dickdarms Lokalisation hä häufig im Rektum, Caecum, Caecum, Sigma Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Dickdarmkarzinom Erbliche Formen – HNPCC – Poyposis coli Spontane – Ballaststoffarme Ernä Ernährung De novo oder über AdenomAdenom-KarzinomKarzinomSequenz Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 18 Sedivy/Pathologie Dickdarmkarzinom ExophytischExophytisch-polypö polypös, ulzerierendulzerierendszirrhö szirrhös Æ sanduhrartige Einschnü Einschnürung Metastasierung: Metastasierung: lymphogen, lymphogen, hämatogen (Leber, Knochen, Hirn) Kompl.: Perforation, Ileus Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Hernie (=Eingeweidebruch) – Vortreten von Eingeweiden aus der Bauchhö Bauchhöhle in eine abnorme Ausstü Ausstülpung des Bauchfells. – Nabelhernie – Zwerchfellhernie – Narbenhernie – LeistenLeisten- oder Inguinalhernie (bei Mä Männern) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Peritonitis Def.: Def.: Diffuse oder lokale Entzü Entzündung des Bauchfells. Ätiologie: Steril (zB (zB.. Begleitperitonitis) Begleitperitonitis) Bakteriell - Sepsis Perforation Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 19 Sedivy/Pathologie Peritonitis Peritonitis (=Bauchfellentzü (=Bauchfellentzündung) Perforationsperitonitis – „Loch“ Loch“ in der Darmwand Æ freie Bauchhö Bauchhöhle. Permigrationsperitonitis – „Durchwanderung“ Durchwanderung“ von Entzü Entzündungsherd Zunä Zunächst lokal Æ Ausbreitung auf ganzes Bauchfell Æ akutes Abdomen Æ Peritonealer Schock Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Permigrationsperitonitis Bei Übergreifen der Entzü Entzündung auf die Serosa nach Durchsetzung des betroffenen Organs (z.B. Salpingitis Æ Perisalpingitis Æ diffuse Peritonitis) Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Perforationsperitonitis Durchbrechen ulcerö ulceröser Defekte Æ Verbindung Organhohlraum mit der freien Bauchhö Bauchhöhle – ulcerophlegmonö ulcerophlegmonöse Appendicitis (Blinddarmdurchbruch) – M. Crohn – Tumorperf. Tumorperf. Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 20 Sedivy/Pathologie Peritonitis Makro: Mattes, glanzloses Peritoneum mit/ohne Fibrinauflagerungen (abstreibar/ abstreibar/nichtabstreifbar) nichtabstreifbar) mit entsprechendem Exsudat (serofibrin ös, (serofibrinö hämorrhagisch, morrhagisch, eitrig. Lokalisiert: Bildung eines subphrenischen Abszesses oder DouglasDouglas-Abszeß Abszeß Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie Peritonitis Folgen: – – – Paralytischer Ileus Verwachsungen (bindegewebige (bindegewebige Adhä Adhäsionen) Peritonealer Schock - Tod Prim. Prof. Dr. Sedivy Pathologie 21
