Immunantwort bei Infektionen - Ruhr

Immunantwort bei Infektionen
In Bezug auf T-Zellen und
Antikörper-Reaktionen
Pia Grotegut
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T-Zelle „sucht“ Infektionsherd
• Vollständige Aktivierung d. naiven T-Zell -> 4-5 Tage
•Naive T-Zelle: L-Selektin bindet an sulfatisierte
Kohlenhydrate von CD34
Naive T-Zelle bleibt im Lymphknoten.
•T-Effektorzelle: Expremieren das Integrin VLA-4 und
LFA-1
Diese binden an den Adhäsionsmolekülen
VCAM-1 und ICAM-1
T-Effektorzelle gelangt zum Infektionsherd
(aktivierten Endothelzellen) und löst die Extravasation von
T-Effektorzellen aus.
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T-Zelle „sucht“ Infektionsherd
• Nicht alle Infektionen lösen angeborene Immunantworten aus, die lokale
Endothelzellen aktivieren
 Also keine Extravasation der T-Zellen, durch die Bindung von LFA-1
und VLA-4 am aktiviertem Endothel möglich
• Wenige aktivierte T-Zellen dringen in alle Gewebe ein. (Durch adhäsive
Wechselwirkungen, wie die Bindung von P-Selektin auf den Endothelzellen
an PSGL-1, der von T-Zellen exprimiert wird)
 T-Effektorzelle trifft so Antigen und löst eine lokale
Entzündungsreaktion aus.
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Chemokine und Adhäsionsmoleküle
bestimmen den Weg der T-Zellen
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Differenzierte T-Effektorzellen werden
kontinuierlich durch Cytokine reguliert
• Die Festlegung der CD4-T-Zellen beginnt im
peripherem Lymphgewebe
 TH-17 -> TGF-β / IL-6
 TH-1 -> IFN-γ
• Die Ausgangsbedingungen reichen nicht aus, um
eine vollständige TH-17 / TH-1 Reaktion
auszulösen
 Stimulation durch weitere Cytokine ist
notwendig
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Primäre CD8-T-Zell-Reaktion mit und ohne
CD4-T-Zellen möglich
• Lizensierung erhöht die Notwendigkeit einer dualen
Antigenerkennung
 Ist eine wirksame Maßnahme gegen
Autoimmunität
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Primäre CD8-T-Zell-Reaktion mit und ohne
CD4-T-Zellen möglich
• Krankheitserreger (z.B Listeria monocytes /
Burkholderia pseudomallei) erzeugen eine
Entzündungsreaktion, welche die dendritischen Zellen
vollständig aktivieren.
 Dendritische Zelle kann ohne Kostimulation
von CD4-T-Zellen die CD8-T-Zell-Reaktion
auslösen.
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Primäre CD8-T-Zell-Reaktion mit und ohne
CD4-T-Zellen möglich
• Der zweite CD4-T-Zellen unabhängige
Aktivierungsweg ist Antigenunabhängig
->“Zuschauereffekt“
• Aktivierung erfolgt über IL-12 und IL-18
 „Zuschauer“-CD8-T-Zelle produziert
IFN-γ
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Wechselwirkung zwischen CD4-T-Helferzellen
und B-Zellen
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Wie eine Infektion besiegt wird hängt vom
Krankheitserreger ab
• Infektionen aktivieren sowohl die zellvermittelte Immunantwort, als auch das
humorale Immunsystem
• Bei manchen Viruserkrankungen sind cytotoxische T-Zellen die vorherrschende
Lymphocytenpopulation im Blut.
• Die Wirkung der Antikörper darf aber nicht vernachlässigt werden
 Bsp. Ebola-> verursacht ein hämorrhagisches Fieber, tödlichste Wirkung
 Dennoch überleben Menschen /werden Infiziert ohne dass sich Symptome
zeigen
 In beiden Fällen ->starke IgG-Reaktion während der frühen
Infektionsphase-> beseitigen das Virus und schaffen Zeit für die Aktivierung
der cytotoxischen T-Zellen
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Wie eine Infektion besiegt wird hängt vom
Krankheitserreger ab
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Wie eine Infektion besiegt wird hängt vom
Krankheitserreger ab
• Erste Krankheitserreger –Konfrontation ->pathogenspezifische AK und
T-Effektorzellen
• Baldige Erneuterkrankung wird von den Reaktanten noch ausgemerzt
• Neuinfektion nach Jahre-> rascher Anstieg der AK und T-Effektorzellen
( immunologisches Gedächtnis )
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Und nach einer Infektion?
• Durch die Aktivität der Effektorzellen, wird der Reiz abgebaut, der sie
zuerst aktiviert hat -> Zellen sterben an „Vernachlässigung“
• Dabei wird das Membranlipid Phosphatidylserin auf die Außenseite der
Membran gebracht
 Das Lipid wird von den Rezeptoren der Phagocyten erkannt
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Danke für die Aufmerksamkeit