Del-1 in Arthritis Martina Rauner Zusammenfassung Die rheumatoide Arthritis ist eine schmerzhafte, chronisch-entzündliche Gelenkerkrankung, die durch die Ausbildung erosiver Knochenveränderungen eine Funktionseinschränkung der Gelenke zur Folge haben kann. Im Entzündungsherd der Gelenke finden sich zahlreiche Immunzellen, die durch die Produktion pro-entzündlicher Zytokine zum Fortschreiten der Entzündung und Gelenkdestruktion beitragen. Über Negativregulatoren dieses Prozesses ist bisher nur wenig bekannt. In unseren aktuellen Studien zur Parodontitis (Entzündung des Zahnhalteapparats) konnten wir einen neuen anti-entzündlichen Faktor, Del-1, identifizieren. Deletiert man diesen Faktor in Mäusen, entwickeln die Tiere schwerwiegendere Symptome der Parodontitis im Vergleich zu gesunden Tieren. Als zugrundeliegenden Mechanismus konnte hier die Hemmung proentzündlicher Zytokine, wie Interleukin-17, aufgezeigt werden, welche dann zur Verminderung der Entzündungsreaktion führt. In diesem Projekt werden wir untersuchen, ob sich das Vorhandensein von Del-1 auch positiv auf den Verlauf der rheumatoiden Arthritis auswirkt. Dazu soll zunächst das Expressionsmuster von Del-1 in arthritischen Geweben und im Serum von Patienten mit rheumatoider Arthritis untersucht werden und mit Krankheitsaktivität und Entzündungsmarkern assoziiert werden. Zusätzlich wird untersucht, ob die Deletion von Del-1 in Mäusen ebenfalls zu schwerwiegenderen Symptomen der Arthritis führt. Ein besseres Verständnis der zugrundeliegenden Mechanismen dieses anti-entzündlichen Faktors könnte zu einem neuen Therapieansatz in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis führen. -1-