Ruhr-Universität Bochum Modellregion West Akute und chronische Hepatitis Medizinische Universitätsklinik HAV EBV CMV, ... AIH (PBC) (PSC) HFE Wilson NASH ose Zirrh n. H epat itis Chro HBV HDV HCV Aku te He patit is ASH DILD Ausheilung HCC, Tod Frau K.S. - 23 Jahre • seit 2 Tagen Urin ungewöhnlich dunkel • Freund berichtet, die Augen seien gelb geworden. • vor 3 Wochen nach Urlaub in Italien Grippe • Aktuell gebessert, sie fühle sich noch etwas müde Labor: GOT 632 IU/ml, GPT 745 IU/ml, ges. Frau K.S. - 23 Jahre Hepatitis-Serologie: • HAV-Ak Typ IgG positiv • HAV-Ak Typ IgM positiv • HBsAg negativ (anamnestisch Z.n. Impfung) • HBcAk Typ IgM negativ • HCV Ak negativ Akute Hepatitis A Hepatitis A - Verlauf Hepatitis HAV Ak Typ IgG HAV-RNA HAV Ak Typ IgM 1 4 8 Wochen HAV Infektion 12 Hepatitis A - Therapie Entspannen ! Frau K.S. - 23 Jahre Hepatitis-Serologie: • HAV-Ak Typ IgG positiv • HAV-Ak Typ IgM positiv • HBsAg negativ (anamnestisch Z.n. Impfung) • HBcAk Typ IgM negativ • HCV Ak negativ Verlauf: • In der Kontrolle nach 2 Wochen bereits deutlich rückläufig, nach 4 Wochen • Weitere Kontrollen sind nicht erforderlich. HAV EBV CMV, ... AIH (PBC) (PSC) HFE Wilson NASH ose Zirrh n. H epat itis Chro HBV HDV HCV Aku te He patit is ASH DILD Ausheilung HCC, Tod Herr A.B. - 56 Jahre 4 1972 aus Türkei immigriert 4 „Immer gesund gewesen“ 4 Aktuell Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Übelkeit 4 GPT 98 U/l, GOT 88 U/l, GGT 67 U/l 4 Quick 72%, Albumin 36 g/l CHE 3200 U/l 4 Sonographisch höckrige Leberoberfläche 4 Splenomegalie Herr A.B. - 56 Jahre Herr A.B. - 56 Jahre Hepatitis-Serologie: 4 HBsAg positiv, Anti HBs negativ 4 Anti HBcIgG positiv, Anti HBcIgM negativ 4 HBeAg negativ, Anti HBe positiv 4 Anti- HDV negativ 4 HBV-DNA 7.400.000 IU/ml Leberzirrhose bei chronischer Hepatitis B HAV EBV CMV, ... AIH (PBC) (PSC) HFE Wilson NASH ose Zirrh n. H epat itis Chro HBV HDV HCV Aku te He patit is ASH DILD Ausheilung HCC, Tod Frau K.B. - 29 Jahre 4 Tätowierung in Südfrankreich während Urlaubs 4 6 Wochen später Abgeschlagenheit, Ikterus 4 GPT 1200 U/l, GOT 923 U/l, AP 240 U/l 4 Bilirubin 11 mg/dl (direkt 7,5 mg/dl) 4 Sonographisch Hepatomegalie (14,2 cm in MCL) Hepatitis-Serologie: 4 HBsAg positiv, Anti HBs negativ 4 Anti HBcIgG negativ, Anti HBcIgM positiv 4 HBeAg positiv, Anti HBe negativ 4 Anti- HDV negativ 4 HBV-DNA 20.600.000 IU/ml Akute Hepatitis B Hepatitis B - Epidemiologie 4 4 ü ü 470.000 Leberzirrhose oder HCC 4 Inzidenz Leberzirrhose 2 - 5.4 pro 100 4 9% HCC bei Zirrhose in 5 Jahren 4 500.000 geschätzte HBs-Ag-Träger in Deutschland 4 Meldung an RKI: 1.432 / 100.000 Einwohner p.a. World Health Organization 2002, EASL Consensus 2002, RKI re Verbreitung Hepatitis B - CDC Geringe Verbreitung (< 2%) Mittlere Verbreitung (2-7 %) Hohe Verbreitung (> 8 %) HBV-Genetische Organisation WM Lee, NEJM 1997 HBV- Replikation Hepatitis B - Natürlicher Verlauf Ausheilung Akute Infektion Chron. Hepatitis B Zirrhose “Inaktive Träger" 30 - 50 Jahre Tod Hepatitis B - Serummarker 4 Virusproteine ü HBs-Antigen ("Basismarker" für Infektion) ü HBe-Antigen (Marker für Replikation) 4 Antikörper ü HBc-Antikörper ("Basismarker" für HBV-Kontakt) ü HBe-Antikörper (Teilkonversion) ü HBs-Antikörper (Ausheilung, Immunität) 4 Nukleinsäure ü HBV-DNA (Direkter Marker für Virusreplikation) Hepatitis B - Spontane Resolution Symptome HBV-DNA HBsAg HBeAg 0 4 8 12 16 Wochen nach Infektion 20 24 Hepatitis B - Chronischer Verlauf Symptome HBsAg HBeAg HBV-DNA 0 4 8 12 16 Wochen nach Infektion 20 24 Hepatitis B - Chronischer Verlauf ü HBsAg + ü HBeAg - antiHBc ü HBeAk + HBsAg ü GPT ? ü HBV-DNA? (HBV-DNA??) 0 4 8 12 16 Wochen nach Infektion 20 24 Hepatitis B - Stufendiagnostik Biopsie? 4 HBs-Antigen 4 HBc-Antikörper (ggf. IgM) 4 HBe-Antigen und HBe-Antikörper 4 HBV-DNA quantitativ (Therapieplanung) 4 HDV-Antikörper, ggf. RNA GPT Hepatitis B - Wann biopsieren? 4 Nur bei chronischer Hepatitis 4 Einschätzung Progress 4 Therapieentscheidung 4 Ausschluss Kofaktoren Fibrose-Staging - METAVIR 1 bis 4 Therapieziele Hepatitis B 4 HBeAg-Serokonversion 4 Verlust / Absinken der HBV-DNA 4 Normalisierung / Reduktion der GPT 4 Reduktion Entzündung und Fibrose 4 Verhinderung von Zirrhose und HCC 4 Bei Zirrhose: Verhinderung von 4 Dekomp. Zirrhose: Verbesserung Leberfunktion 4 Verbesserung der Lebensqualität DGVS-Hep-Net Konsensusleitlinie 2003 Hepatitis B – Therapieindikation DGVS 2007 Alle Patienten mit chronischer Hepatitis B sind grundsätzlich Kandidaten für eine • Die Indikationsstellung beruht auf der (Grenzwert 2000 IU/ml), dem Entzündung-/ der Biopsie sowie die Höhe der • • Ruhr-Universität Bochum Knappschaftskrankenhaus • in Insbesondere Patienten mit Zirrhose benötigen eine konsequente bei jedem Nachweis einer Reaktivierungen einer Hepatitis B unter immunsuppressiver Therapie können durch eine prophylaktische Therapie . DGVS Leitlinie Hepatitis B 2007 , www/dgvs.de Hepatitis B – Therapieindikation DGVS 2007 • In aller Regel behandlungsbedürftige Patienten: HBeAg-positiv, HBV-DNA 10.000 Kopien/ml (>2000 IU/ml), Ruhr-Universität Bochum Knappschaftskrankenhaus , HBV-DNA 10.000 Kopien/ml (>2000 IU/ml), GPT erhöht • Besonders behandlungsbedürftige Patienten: Patienten mit deutlicher oder fortschreitender Virusnachweis Patienten mit ( • In der Regel nicht behandlungsbedürftige Patienten: HBsAg-Träger: HBV-DNA-negativ oder sehr niedrig (<10.000 Kopien/ml), wiederholt normale , und höchstens minimale histologische Veränderungen DGVS Leitlinie Hepatitis B 2007 , www/