Zytostatika Pharmakotherapie von Tumoren

Zytostatika
Pharmakotherapie von Tumoren
Sommersemester 2008
z.B. Trastuzumab,
Cetuximab
Ziele der Chemotherapie
1. Kurative Therapie: Heilung ist möglich (z.B. maligne
Lymphome, Hoden-Ca)
2. Palliative
Therapie:
Verbesserung
Lebensqualität, ohne Heilung
der
3. Neoadjuvante
Therapie:
Präoperative
Chemotherapie (Tumorgröße↓, keine Metastasierung
vor dem kurativen Eingriff)
4. Adjuvante Therapie: Verhinderung von Rezidiven
und Metastasen
Probleme bei der Bekämpfung von Tumoren
Unterscheidung von schädlichem Tumorgewebe und
gesundem Gewebe
Unterschiedlicher Effekt auf
schnell und langsam proliferierende Zellen
Selektive Wirkung auf Zellen, die sich im
Zellzyklus befinden
Tumorverdopplungszeiten
Schnell wachsende Tumoren sind gegenüber einer
Chemotherapie besonders sensitiv
Tumor
Heilungsrate %
(durch Chemotherapie)
Verdopplungszeit
(Tage)
Chorioncarzinom
60-90
1,5
Hodenkarzinom
90
5-6
Colonkarzinom
<5
80
Bronchialkarzinom
<5
90
Der Zellzyklus
Prüfung der
Replikation,
Fehlerbeseitigung
Tumorzellen:
•
Unabhängigkeit
von
Wachstumssignalen
Proliferation begünstigt (genetisch aktivierte
intrazelluläre Signalproteine, Defekte von
Regulatorproteinen z.B. p53)
•
Sensitivität
vermindert
gegenüber
Wachstumsinhibition
•
Apoptoseneigung vermindert
Chemotherapeutika: Beziehung zum Zellzyklus
Phasen-unspezifisch (zyklusspezifisch)
– Substanz unterbricht Zellteilung in jeder Phase
– abhängig von Höhe der Dosierung
Phasen-spezifisch
– Substanz unterbricht Zellteilung in spezifischer
Phase
– am effektivsten wenn viele Zellen in Teilung
Zellteilungsphasen-spezifischer Angriff einiger
Zytostatika: bevorzugt in der S- und M-Phase
Alkylantien u.a.
DNA-schädigende
Substanzen
Vinca-Alkaloide
Taxane
Mitose
G2
Bleomycin
G1
G0
S-Phase
Pyrimidinanaloge
Purinanaloge
Topoisomerasehemmstoffe
Hydroxyharnstoff
Polychemotherapie
Kombinationsbehandlung (z.B. CMF-Schema) von Tumoren mit
verschiedenen
Zytostatika
mit
unterschiedlichem
Wirkungsmechanismus:
•unterschiedlichen Nebenwirkungen (Dosislimitierung einzelner Substanzen
durch spez. NW)
•Elimination resistenter Tumorzellen
„Fractional kill“ –Hypothese
•Einzeldosis tötet konstante Fraktion
der Tumor-Zellen
•Wiederholung
Intervallen nötig
in
definierten
Zytostatika-Nebenwirkungen (unspezifisch)
Tumor-Zerfall
Hyperurikämie
(durch Hypoxanthin-Anhäufung:
Harnsäure ↑; (Na-Urat: Gichtanfälle)
Hyperkaliämie
Hyperphosphatämie
alle
Zytostatika
Knochenmark
Epithel
ZNS
Immunsystem
Organschäden
Gonaden
Neoplasien
Anämie
Leukopenie
Hämostasestörungen
Mucositis (GIT)
Haarausfall
Übelkeit, Erbrechen
Infekte
Leber, Niere, Herz
Sterilität
Begleit-Therapie
„supportive“ Therapie
Hydrierung
Allopurinol (Isomer des
Hypoxanthins, XanthinoxidaseHemmung): Serumharnsäure↓
Antiemetika
Analgetika
Infektprophylaxe
Psychopharmaka
Immuntherapie
(Hämatopoetische
Wachstumsfaktoren)
G-CSF
granulocyte colony-stimulating
factor (Filgrastim):
erhöhte Neutrophilenfreisetzung
Pharmakologische Angriffspunkte
Pentostatin
hemmt Adenosin-DA
6-Mercaptopurin
6-Thioguanin
hemmt Purinsynthese
Interferenz mit Nukleotidintermediärstoffwechsel
PurinSynthese
PyrimidinSynthese
Hydroxyharnstoff
Ribonukleotide
5-Fluorouracil
Desoxyribonukleotide
hemmt DHF-Reduktion und
dadurch TMP- und
Purinsynthese
hemmt Nukleinsäuresynthese
DNA
Topoisomerase-Hemmer
Etoposid, Teniposid
DNA-Schädigung
(Reparatur↓)
RNA
Anthrazykline
Actinomycine
Proteine
Alkylantien
Cisplatin
Addukt-Bildung mit DNA
Asparaginase
deaminiert Asparagin und
hemmt Proteinsynthese
Vinca-Alkaloide
Paclitaxel
Bleomycin
DNA-Fragmentierung
hemmt TMP-Synthese
Cytarabin
Flutarabin
Methotrexat
DNA-Interkalation (+Schäd.)
(RNA-Synthese↓)
hemmt RN-Reduktase
Enzyme
Mikrotubuli
interferiert mit
Spindelapparat (Mitose)
Pharmakologische Angriffspunkte
Pentostatin
hemmt Adenosin-DA
6-Mercaptopurin
6-Thioguanin
hemmt Purinsynthese
Interferenz mit Nukleotidintermediärstoffwechsel
PurinSynthese
PyrimidinSynthese
Hydroxyharnstoff
Ribonukleotide
5-Fluorouracil
Desoxyribonukleotide
hemmt DHF-Reduktion und
dadurch TMP- und
Purinsynthese
hemmt Nukleotidsynthese
DNA
Topoisomerase-Hemmer
Etoposid, Teniposid
DNA-Schädigung
(Reparatur↓)
Alkylantien
Cisplatin
Addukt-Bildung mit DNA
RNA
Anthrazykline
Actinomycine
Proteine
Asparaginase
deaminiert Asparagin und
hemmt Proteinsynthese
Vinca-Alkaloide
Paclitaxel
Bleomycin
DNA-Fragmentierung
hemmt TMP-Synthese
Cytarabin
Flutarabin
Methotrexat
DNA-Interkalation (+Schäd.)
(RNA-Synthese↓)
hemmt RN-Reduktase
Enzyme
Mikrotubuli
interferiert mit
Spindelapparat (Mitose)
DNA-reaktive Substanzen (Alkylantien)
N-Lost-Derivate (Chlorethamin Derivate)
Cyclophosphamid, (Endoxan ®)
Ifosfamid (Holoxan ®)
Trofosfamid (Ixoten ®)
Melphalan (Alkeran ®)
Chlorambucil (Leukeran ®)
Nitrosoharnstoffverbindungen
Carmustin (Carmubris ®)
Lomustin (Cecemu ®)
Estramustin (Estracyt ®)
Nimustin (ACNU ®)
Vorläufer:
Schwefel-Lost
Senfgas
(„Gelbkreuz“)
Haut, Augen,
auch:
blutbildendes
und lymphat.
System)
Aktivierung von N-Lost (I) und DNA-Alkylierung (II)
Chlorid-Abspaltung
elektrophiler Angriff:
N7 Guanin
N1, N3 Adenin,
Amino-, Hydroxylgruppen von Proteinen
Guanin
Guanin
Interstrang-Quervernetzung
Metabolische Aktivierung von Cyclophosphamid
Cyclophosphamid
Leber
Tumor
Wirkform
Wirkform
Blasenschädigung
Blasenschädigung
hämorrhagische Zystitis
seit 1958, auch heute wichtig für die Therapie!
Cyclophosphamid (Endoxan®, Cyclostin®)
Indikationen:
Mamma-, Bronchial-, Ovarial-Ca,
maligne Lymphome
(CMF-Schema)
rheumatoide Arthritis (immunsuppressiv)
Kinetik:
p.o. Gabe (BV > 70%), hohe Dosen: i.v.
hepat. Aktivierung (Hydroxlierung)
UAW:
Myelosuppression (dosislimitierend)
Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall
Urotoxizität (Acrolein)
Prävention mit
(Hämorrhagische Cystitis)
Mesna
Kardiotoxizität
hydrophile Thiolverbindung
2-Mercaptoethansulfonat-Na
Lungenfibrose
Nitrosoharnstoffverbindungen: Lomustin (Cecenu®)
Lomustin
Spontaner Zerfall: t1/2: min
Hohe Lipohilie:
Ind: Hirntumore (im ZNS 3040% der Plasmakonz.)
O-6 Guanin,
( N-3 Cytosin)
NW: verzögerte
Knochenmarksdepression
(3-4 Wochen)
Hepatotoxizität
Andere alkylierende Substanzen:
Trabectedin (Yondelis®) Oct. 2007
beim Weichteilsarkom
Seescheide
(Ecteinascidia
turbinata)
Alkylierung hemmt Transkription zahlreicher Gene
Hemmt DNA-Reparaturmechanismen
Häufige Nebenwirkungen
Trabectedin (Yondelis®)
Cytostatische Platinverbindungen
1965 (Rosenberg): Wirkung von elektr. Feldern auf Bakterien untersucht. Effekt von Pt-Elektroden
Aktivierung intrazellulär: Ersatz der Chlorid-Liganden durch Wasser: Aquoliganden
Schnell: Cisplatin, langsamer:Carboplatin)
Therapieprobleme:
Erbrechen,
Nephrotoxizität (Cis)
Neurotoxizität
Knochenmarksdep. (Carbo)
u.a.
Ind: Tumore des
Urogenitaltraktes
Pharmakologische Angriffspunkte
Pentostatin
hemmt Adenosin-DA
6-Mercaptopurin
6-Thioguanin
hemmt Purinsynthese
Interferenz mit Nukleotidintermediärstoffwechsel
PurinSynthese
PyrimidinSynthese
Hydroxyharnstoff
Ribonukleotide
5-Fluorouracil
Desoxyribonukleotide
hemmt DHF-Reduktion und
dadurch TMP- und
Purinsynthese
hemmt Nukleotidsynthese
DNA
Topoisomerase-Hemmer
Etoposid, Teniposid
DNA-Schädigung
(Reparatur↓)
DNA-Interkalation (+Schäd.)
(RNA-Synthese↓)
Bleomycin
DNA-Fragmentierung
hemmt TMP-Synthese
Cytarabin
Fludarabin
Methotrexat
Anthrazykline
Actinomycine
hemmt RN-Reduktase
RNA
Proteine
Alkylantien
Cisplatin
Nitrosoharnstoffverb.
Addukt-Bildung mit DNA
Asparaginase
deaminiert Asparagin und
hemmt Proteinsynthese
Vinca-Alkaloide
Paclitaxel
Enzyme
Mikrotubuli
interferiert mit
Spindelapparat (Mitose)
Antimetabolite (Beispiele)
Phasenspezifisch! (S)
Folsäure-Antagonisten
Methotrexat
Purin-Analoga
(A, G)
Mercaptopurin
Thioguanin
Pentostatin
Fludarabin
Pyrimidin-Analoga
(C, T)
5-Fluorouracil
Cytarabin
Gemcitabin
Methotrexat (Metex®, Lantarel®)
oral
Methotrexat
i.v.
50-80%
Niere
Leber
Methotrexat
hydrophil!
7-OHMethotrexat
(Akkumulation bei Hochdossistherapie)
+ Polyglutamat
dUMP
C1-Stoffwechsel
dTMP
Methotrexat
Indikationen:
Kurativ ist Monotherapie bei Chorionkarzinom
Andere Ind.: Osteo-, Mammacarcinom
Human Chorion
Gonadotropin
Trophoblasten!
Nebenwirkungen:
Knochenmarkssuppression, Schleimhautschäden,
Nephro- und Hepatotoxizität
Resistenzmechanismen
betreffen Transporter, Affinität zu DHFR, Genamplifikation der DHFR
Leukovorin-Rescue (Formyltetrahydrofolsäure)
Antimetabolite: Purinanaloga
Hypoxanthin-GuaninPhosphoribosyl-Transferase
HypoxanthinAnalogon
Ind.: 6-Mercaptopurin bei Leukämien
NW: Hepatotox. /Knochemarksdep.
Allupurinol (XanthinoxidaseHemmer)hemmt 6-MercaptopurinAbbau!
Feedback-Inhibitoren
Wirkmechanismus von Pentostatin (Nipent®)
dATP↑
Feedback-Inhibitor
RibonucleotidReduktase
Antimetabolite: Pyrimidinanaloga
5-Fluorouracil
FdUMP
5-FU
dUMP
FUTP
Einbau in
RNA
FdUTP
Thymidilatsynthase
5,10MethylenTHF
DNA-Synthese
dTMP
DHF
THF
Nukleotide
Hydroxyharnstoff
RibonukleotidReduktase
dNukleotide
Gemcitabin
Cytosin-Arabinosid
Ind.: Colorectales carcinom, Mammacarcinom Ww: Folinsäure verstärkt Wirkung!
Nw.: Knochenmarksdepression, Schleimhautschädigungen, Hand-Fuß-Syndrom
Antimetabolite: Pyrimidinanaloga
Zuckerrest:
Arabinose
Sterische Hinderung der Rotation der Pyrimidinbase um glykosidische Bindung,
Hemmung der DNA-Polymerase
Pharmakologische Angriffspunkte
Pentostatin
hemmt Adenosin-DA
6-Mercaptopurin
6-Thioguanin
hemmt Purinsynthese
Interferenz mit Nukleotidintermediärstoffwechsel
PurinSynthese
PyrimidinSynthese
Hydroxyharnstoff
Ribonukleotide
5-Fluorouracil
Desoxyribonukleotide
hemmt Nukleotidsynthese
hemmt DHF-Reduktion und
dadurch TMP- und
Purinsynthese
DNA
Topoisomerase-Hemmer
Etoposid, Teniposid
DNA-Schädigung
(Reparatur↓)
DNA-Interkalation (+Schäd.)
(RNA-Synthese↓)
Bleomycin
DNA-Fragmentierung
hemmt TMP-Synthese
Cytarabin
Flutarabin
Methotrexat
Anthrazykline
Actinomycine
hemmt RN-Reduktase
RNA
Proteine
Alkylantien
Cisplatin
Addukt-Bildung mit DNA
Asparaginase
deaminiert Asparagin und
hemmt Proteinsynthese
Vinca-Alkaloide
Paclitaxel
Enzyme
Mikrotubuli
interferiert mit
Spindelapparat (Mitose)
Topoisomerasen
Jede Zelle enthält ~ 2 m DNA, verpackt im Zellkern
DNA ist um basische Proteine (Histone) gewickelt und eng spiralisiert.
DNA muss entspannt (relaxiert) werden, bevor Transkription / Replikation
erfolgen kann
Topoisomerasen verursachen einzelne (Topoisomerase I) oder doppelte
Strangbrüche (Topoisomerase II) der DNA während der DNA-Relaxation
Strangbrüche werden wieder zusammengefügt
In Gegenwart von Topoisomerase-Inhibitoren bleiben Strangbrüche
erhalten ⇒ DNA geschädigt
Topoisomerase - Inhibitoren
Topoisomerase I-Inhibitoren
Irinotecan
(Kolon-, Rectum-Ca)
Topotecan (Ovarial-, kleinzelliges Bronchial-Ca)
Irinotecan: schwere Diarrhöen (Loperamid!), cholinerges
Frühsyndrom: Speichel-,Tränenfluss (Atropin!)
Topoisomerase II-Inhibitoren
Etoposid (VP-16)
Teniposid (VM-26)
hämatologische Tumoren,
Bronchial-, Ovarial-,
Keimzelltumoren
Pharmakologische Angriffspunkte
Pentostatin
hemmt Adenosin-DA
6-Mercaptopurin
6-Thioguanin
hemmt Purinsynthese
Interferenz mit Nukleotidintermediärstoffwechsel
PurinSynthese
PyrimidinSynthese
Hydroxyharnstoff
Ribonukleotide
5-Fluorouracil
Desoxyribonukleotide
hemmt DHF-Reduktion und
dadurch TMP- und
Purinsynthese
hemmt Nukleotidsynthese
DNA
Topoisomerase-Hemmer
Etoposid, Teniposid
DNA-Schädigung
(Reparatur↓)
RNA
Anthrazykline
Actinomycine
Proteine
Alkylantien
Cisplatin
Addukt-Bildung mit DNA
Asparaginase
deaminiert Asparagin und
hemmt Proteinsynthese
Vinca-Alkaloide
Paclitaxel
Bleomycin
DNA-Fragmentierung
hemmt TMP-Synthese
Cytarabin
Flutarabin
Methotrexat
DNA-Interkalation (+Schäd.)
(RNA-Synthese↓)
hemmt RN-Reduktase
Enzyme
Mikrotubuli
interferiert mit
Spindelapparat (Mitose)
Anthrazykline
Doxorubicin
Daunorubicin
Epirubicin
Idarubicin
1. Interkalation (Störung DNA- und
RNA-Synthese)
2. DNA-Strangbrüche infolge
Topoisomerase II-Hemmung
breite Anwendung:
Karzinome,
Sarkome,
Lymphome
*
Nebenwirkungen:
Kardiotoxizität (dosislimitierend)
Gewebsnekrosen (Paravasat)
u.a.
Hinw.: Pegylierung (Methoxypolyethylenglykol) bei liposomalem
Doxorubicin. Ziel: reduzierte Gewebebindung
Gewebsnekrose (Paravasat)
Pharmakologische Angriffspunkte
Pentostatin
hemmt Adenosin-DA
6-Mercaptopurin
6-Thioguanin
hemmt Purinsynthese
Interferenz mit Nukleotidintermediärstoffwechsel
PurinSynthese
PyrimidinSynthese
Hydroxyharnstoff
Ribonukleotide
5-Fluorouracil
Desoxyribonukleotide
hemmt Nukleotidsynthese
hemmt DHF-Reduktion und
dadurch TMP- und
Purinsynthese
DNA
Topoisomerase-Hemmer
Etoposid, Teniposid
DNA-Schädigung
(Reparatur↓)
DNA-Interkalation (+Schäd.)
(RNA-Synthese↓)
Bleomycin
DNA-Fragmentierung
hemmt TMP-Synthese
Cytarabin
Flutarabin
Methotrexat
Anthrazykline
Actinomycine
hemmt RN-Reduktase
RNA
Proteine
Alkylantien
Cisplatin
Addukt-Bildung mit DNA
Asparaginase
deaminiert Asparagin und
hemmt Proteinsynthese
Vinca-Alkaloide
Paclitaxel
Enzyme
Mikrotubuli
interferiert mit
Spindelapparat (Mitose)
Vinca-Alkaloide (aus trop. Immergrün/MadagaskarImmergrün/Catharanthus roseus
NW:
Vincristin: neurotoxisch
•Periphere Neuropathien
(Finger, Zehen)
•autonomes Nervensystem
Obstipation, Blasenatonie
• Hirnnervschädigung
Doppelsehen, Hörverlust
halbsynthetisch:
andre:
knochenmarksschädigend
Taxane (Paclitaxel: Alkaloid aus der Pazifischen Eibe)
z.B. bei Ovarial-, Mammacarcinom, Knochenmarkssuppression, periphere Neuropathien
Mikrotubuli-Inhibitoren
2. Gezielte
Therapiekonzepte
„targeted therapy“
Antikörper
Bsp.: B-Zell non-Hodgekin-Lymphom
CD20: hoch exprimiert auf B-Zellen,
nicht auf Plasmazellen, Stammzellen
kein natürlicher Ligand bekannt
Rituximab
(CD20-Antigen)
B-Zell-Lymphome
Alemtuzumab
(CD52-Antigen)
B-Lymphome (CLL) Fieber,
kutane T-Lymphome Infektionen
Fieber, Nausea,
Diarrhoe, Infektion
Antikörper
Wirkmechanismen
CD20
Antigen)
Apoptose
Complement
cascade
Macrophagen
Complement
- vermittelte
Zytolyse
Zell- vermittelte
Zytolyse
Antikörper
Eingriff in die Signaltransduktion:
SIGMA-ALDRICH
EGF-Rezeptor (HER1, 2) Signaling
Ligand
EGFR
EGFR-TK
K K
PI3-K
pY
pY
pY
GRB2
SOS
RAS RAF
STAT3
PTEN
AKT
MEK
Gene transcription
Cell cycle progression
MAPK
PP
Proliferation /
maturation
DNA
Myc
JunFos
Myc
Cyclin
D1
Cyclin D1
Survival
(anti-apoptosis)
Chemotherapy /
Metastasis
radiotherapy Angiogenesis
resistance
EGFR ist in einigen Karzinomen überexprimiert : Lungenkrebs, Colorectales
Carcinom (HER 1), Brustkrebs (HER 2)
Signaltransduktionshemmer: Antikörper
Cetuximab
Erbitux®,
rekombinanter monoclonaler Antikörper gegen EGF-(HER 1)
colorektale Karzinome
Rezeptor
Kombinationstherapie mit
Topoisomerase I-Hemmern
Signaltransduktionshemmung: Antikörper
Trastuzumab
Herceptin®
•rekombinanter humanisierter monoclonaler
Antikörper gegen HER2-Onkoprotein
•HER2: EGF-Rezeptor 2, nachweisbar auf
20-30% der Mammakarzinome
•NW:
anaphylaktische
Reaktionen:
Bronchospasmen,
Atemnot,
Fieber,
Schüttelfrost
•Kombinationstherapie mit Paclitaxel
•Achtung:
bei
Behandlung
mit
Anthracyclinen
erhöhte
Gefahr
der
Cardiotoxizität! (HER2 im Herzen exprimiert)
Signaltransduktionshemmer: EGF-Rezeptor (HER1)Antagonisten
Gefitinib Bronchial-Ca (nicht klz.)
Iressa®
Neu seit Ende 2005
Erlotinib (Tarceva®)
Eingriff in die Signaltransduktion:
Bsp. Chronische myeloische Leukämie (CML)
PDGF-BB
BCR-Abl-Proteinkinase
(Philadelphia-Chromosom
(9/22))
Zellproliferation ↑
Imatinib (Glivec®)
bei der chronischen myeloischen Leukämie
Proteinkinase-Inhibitor
Signaltransduktionshemmer: Imatinib (GlivecR)
Eigenschaften:
• Remissionen >90% (meist partiell)
• langfristig Resistenzentwicklung
• UAW: Ödeme
Nausea/Erbrechen
Nierenversagen
Muskelkrämpfe
Leberschäden
Seit dem 1. Januar 2008 ist Nilotinib (Tasigna®) in Deutschland zur
Behandlung der CML bei Imatinib resistenten Tumoren im Handel
Signaltransduktionshemmung:
Angriffspunkt Angiogenese
•Angiogenese: Neubildung von Blutgefäßen
•wichtig beim Wachstum und bei der Metastasen-Bildung von
Tumoren
•VEGF – Schlüsselmediator der Tumor-Gefäßneubildung
Tumorzellen benötigen ab einer bestimmten Größe eine
eigene Blutversorgung
Tumor
Kapillare
VEGF spielt die Schlüsselrolle bei der tumorinduzierten
Gefäßneubildung
Hypoxie
VEGF
Angiogenese
ZellwachstumFaktoren
Die Gefäßneubildung fördert das Wachstum des Tumors
und erhöht das Risiko der Metastasierung
Gefäßversorgung
Tumorzelle
Bevacizumab (Avastin®)
Monoklonaler rekombinanter VEGF-Antikörper
Vaskuläre Endothelzellen von Tumoren sind meistens unreif und benötigen VEGF
zum Überleben
Die Blockierung von VEGF führt zur Apoptose der unreifen Endothelzellen
Schrumpfende
Tumorzelle
GefäßRückbildung
Bevacizumab (Avastin®)
Monoklonaler rekombinanter VEGF-Antikörper
Thalidomid (Contergan®) /Lenalidomid (Revlimid®)
beim multiplen Myelom:
Thalidomid
Lenalidomid
Thalidomid (Contergan®) /Lenalidomid
(Revlimid®) beim multiplen Myelom:
1
2
3
4
Immunmodulatorische Wirkstoffe vom Imid-Typ: IMIDs
Proteasomen-Inhibitor Bortezomib (Velcade®)
Ind: Plasmozytom
Neuropathien
Diarrhoe
Proteasomen-Inhibitor Bortezomib (Velcade®)
Das Boratom bindet an die
katalytische Funktion des 26S
Proteasoms.
Ind.: Multiples Myelom
NW:periphere Neuropathien,
Fatigue, Übelkeit
3. Hormone zur Tumortherapie
Hormone und Tumortherapie
Bsp.: metastasierendes Prostatakarzinom
Gonadoliberin-Analoga /-superagonisten
Buserelin
Leuprorelin
(hypothalamisch hypophysärer Feedback: Testosteron↓)
Hormone und Tumortherapie
Bsp.: metastasierndes Prostatakarzinom
Hypothalamus
Nasal, subcutanes
Implantat
Hypophyse
Rezeptordownregulation
LH- FSHAusschüttung
NW: zu Therapiebeginn Anstieg der Testosteronbildung; Knochenmetastasen ↑,
(Tumor flare up); Potenz- und Libidoverlust, Hitzewallungen
Antiandrogene, Antiestrogene und Aromataseinhibitoren
Antiandrogene:
•Kombination mit GnRH-Agonisten
•Binden an Testosteronrezeptor,
verhindern aber Translokation in
den Zellkern
•Hemmen Testosteronwirkungen
•Ind: Prostatakarzinom
Aromatasehemmer:
Hemmung der Aromatase (CYP19) in
Ovarien, fett Muskelgewebe,
Mammakarzinomzellen)
Blockade der Umwandlung von
Androgenen in Östrogene
Ind: Mammakarzinom
Immuntherapie: Interleukin-2
Interleukin-2 (IL-2)
15 kD Glykoprotein
•wird normalerweise von T-Zellen sekretiert,
•bindet an einen spezifischen IL-2 Rezeptor.
•stimuliert Wachstum und Reifung von T-Zellen (T-Zell Wachstumsfaktor)
•Aktiviert natürliche Killerzellen
•erhöht die Fähigkeit des Immunsystems Tumorzellen abzutöten
Indikation:
Malignes Melanom
Nierencarcinom
NW: cardiotoxisch, Ödembildung, gippeartige Symptome
Papillomvirus und Cervixkarzinom
Papillomvirus und Cervixkarzinom
Papillomvirus und Cervixkarzinom
ENDE