Angeborene Immunität Karin Peters, 10. Oktober 2013 Vorderste Verteidigungslinie Leukozyten Phagozyten Neutrophile Granulozyten Monozyten Makrophagen Wie werden Eindringlinge erkannt? Sie besitzen Pattern recognition receptors (PRR) mit denen sie Pathogen associated molecular patterns (PAMPs) erkennen. Humane Toll Like Rezeptoren ssRNA+ /8 c-Typ-Lektine Hardison et al. Nature Immunology Vol.13 No.9 2012 817-822 NOD-like-Rezeptoren Immunity Volume 27, Issue 4 2007 549 - 559 DAP: Diaminopimelinsäure, MDP: Muramyldipeptid bakterielle Zellwandbestandteile des Peptidoglycans Aufnahme und Eliminierung von Erregern Phagozytose von Hefepartikeln durch Neutrophile (links) und Macrophagen (rechts) TRENDS in Immunology Vol.26 (2005) Bakterizide Moleküle, die Phagozyten nach der Aufnahme von Mikroorganismen produzieren Neutrophile bilden extrazelluläre Chromatin-Fäden (NET) ! J Mol Med (2009) 87:775–783 Extrazelluläre Chromatinfäden „fangen“ Bakterien S. aureus S. typhimurium S. flexneri Phagozyten induzieren Entzündungen Anzeichen für eine Entzündung: Hitze, Schmerzen, Rötung und Schwellung Proinflammatorische Zytokine haben ein großes Wirkungsspektrum Leukozyten Natürliche Killerzellen im Gewebe und im Blut Charakteristische Marker CD56, Fcg III Rezeptor Virenabwehr Rolle der NK-Zellen Figure 2-49 Wie erkennt die NK-Zelle virusinfizierte Zellen? Leukozyten Mastzellen Im Bindegewebe Charakteristische Marker: c-kit, Fce Receptor, Zytoplasma mit Methylen-Blau gefärbt Aktivierung von Mastzellen bei allergischen Reaktionen Allergen IgE Mastzelle Mastzellen sind auch nützlich… Yellow scorpion (Leiurus quinquestriatus) Mast cell deficient (LD50 value of toxin approx. 0,50 mg/kg) J Clin Invest. 2011;121(10):4180–4191. Leukozyten Eosinophile Granulozyten Im Gewebe und im Blut Charakteristischer Marker: EPO Eosinophilen-Peroxidase Zytoplasma mit EosinY rot gefärbt Atopisches Asthma: Entzündung wird durch Eosinophile provoziert Large airway Auch Eosinophile können nützlich sein… Schistosome larva Eosinophile Granulozyten bekämpfen einen Parasiten Leukozyten Dendritische Zellen Sind im Gewebe und im Blut Charakteristische Marker CD1a, CD11c, MHC II Dendritische Zellen nehmen Antigene durch Pinozytose und Phagozytose auf und präsentieren sie über MHCII den T-Zellen. Es gibt zwei funktionelle Klassen von dendritischen Zellen Induktion der Interferonproduktion Chi and Flavell Genome Biology 2008 9:211 Wirkung von IFNalpha und IFNbeta Langerhans-Zellen sind dendritische Zellen in der Haut Dendritische Zellen verbinden die angeborene Immunität mit der erworbenen Immunität Leukozyten im Blut bei Erwachsenen Parameter Norm relativ in [%] Neutrophile B-Zellen T-Zellen NK-Zellen Stabkernige absolut in [1/µl] 3-5 150-400 50-70 3000-5800 Eosinophile 1-4 50-250 Basophile 0-1 15-50 Monozyten 3-7 285-500 25-45 1500-3000 Segmentkernige Lymphozyten www.laborlexikon.de Angeborene Immuntät • • • • Ist vererbt Ist unspezifisch erkennt konservierte Strukturen der Erreger Reagiert sofort, um die Ausbreitung der Erreger einzudämmen • Humoral: Proteasen, Komplement, Interferone • Zellulär: Phagozyten, Granulozyten, Natürliche Killerzellen