Microsoft PowerPoint - Angeborene Immunit\344t 2014

Angeborene Immunität
Karin Peters, 9. Oktober 2014
Vorderste Verteidigungslinie
Leukozyten
Phagozyten
Neutrophile Granulozyten
Monozyten
Makrophagen
Wie werden Eindringlinge erkannt?
Sie besitzen Pattern recognition receptors (PRR) mit denen sie
Pathogen associated molecular patterns (PAMPs) erkennen.
Humane Toll Like Rezeptoren
ssRNA+
/8
c-Typ-Lektine
Hardison et al. Nature Immunology Vol.13 No.9 2012 817-822
NOD-like-Rezeptoren
Immunity Volume 27, Issue 4 2007 549 - 559
DAP: Diaminopimelinsäure, MDP: Muramyldipeptid
bakterielle Zellwandbestandteile des Peptidoglycans
Aufnahme und Eliminierung von Erregern
Phagozytose von Hefepartikeln durch Neutrophile (links)
und Macrophagen (rechts)
TRENDS in Immunology Vol.26 (2005)
Bakterizide Moleküle, die Phagozyten nach der
Aufnahme von Mikroorganismen produzieren
Neutrophile bilden extrazelluläre Chromatin-Fäden
(NET)
!
J Mol Med (2009) 87:775–783
Extrazelluläre Chromatinfäden „fangen“ Bakterien
S. aureus
S. typhimurium S. flexneri
Phagozyten induzieren Entzündungen
Anzeichen für eine Entzündung: Hitze, Schmerzen, Rötung und
Schwellung
Proinflammatorische Zytokine haben ein großes
Wirkungsspektrum
Leukozyten
Natürliche Killerzellen
im Gewebe und im Blut
Charakteristische Marker CD56, Fcγ III Rezeptor
Virenabwehr
Rolle der NK-Zellen
Figure 2-49
Wie erkennt die NK-Zelle virusinfizierte Zellen?
Leukozyten
Mastzellen
Im Bindegewebe
Charakteristische Marker: c-kit, Fcε Receptor,
Zytoplasma mit Methylen-Blau gefärbt
Aktivierung von Mastzellen bei
allergischen Reaktionen
Allergen
IgE
Mastzelle
Mastzellen sind auch nützlich…
Yellow scorpion
(Leiurus quinquestriatus)
Mast cell deficient
(LD50 value of toxin approx. 0,50 mg/kg)
J Clin Invest. 2011;121(10):4180–4191.
Basophile
Werden auch Mastzellen des Blutes genannt
Haben FceRI, sezernieren nach Aktivierung Histamin aus basophilen Granula,
IL-4 und IL-13 frei.
(Sysmex)
Leukozyten
Eosinophile Granulozyten
Im Gewebe und im Blut
-werden angelockt von Eotaxin (=CCR3)
(Sysmex)
Was produzieren Eosinophile?
Aus: Murphy, Travers, Walport, Janeway Immunologie, 7. Aufl. © Spektrum Akademischer Verlag 2010
Atopisches Asthma: Entzündung wird durch
Eosinophile provoziert
Large airway
Auch Eosinophile können nützlich sein…
Schistosome larva
Eosinophile Granulozyten bekämpfen einen Parasiten
Leukozyten
Dendritische Zellen
Sind hauptsächlich im Gewebe und wenige im Blut
Charakteristische Marker CD1a, CD11c, MHC II
Dendritische Zellen
nehmen Antigene durch
Pinozytose und
Phagozytose auf und
präsentieren sie über
MHCII den T-Zellen.
Es gibt zwei funktionelle Klassen von
dendritischen Zellen
Induktion der Interferonproduktion
CpG DNA
TLR9 LRR
Endosome
Cytosol
ssRNA
TLR7/8 LRR
TIR
TIR
MyD88 TIR
dsRNA
TLR3 LRR
TIR
TRIF TIR
DD
SHIM
IRF/NFκB
Type I interferons
Pro-inflammatory cytokines
Chi and Flavell Genome Biology 2008 9:211
Wirkung von IFNalpha und IFNbeta
Langerhans-Zellen sind dendritische Zellen in der Haut
Dendritische Zellen verbinden die angeborene Immunität
mit der erworbenen Immunität
Leukozyten im Blut bei Erwachsenen
Parameter
Norm
relativ in
[%]
Neutrophile
Stabkernige
3-5
150-400
50-70
3000-5800
Eosinophile
1-4
50-250
Basophile
0-1
15-50
Monozyten
3-7
285-500
25-45
1500-3000
Segmentkernige
B-Zellen
T-Zellen
NK-Zellen
absolut in [1/µl]
Lymphozyten
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Angeborene Immuntät
•
•
•
•
Ist vererbt
Ist unspezifisch
erkennt konservierte Strukturen der Erreger
Reagiert sofort, um die Ausbreitung der
Erreger einzudämmen
• Humoral: Proteasen, Komplement, Interferone
• Zellulär: Phagozyten, Granulozyten, Natürliche
Killerzellen