Entzündung Immunsystem Typische Fieberkurven Unklare

Entzündung
Klinische Chemie & Laboratoriumsdiagnostik
sc e C e e & abo ato u sd ag ost
Immunsystem
Vorlesung: Entzündung
Definition:
Unspezifische Antwort von biologischem Gewebe auf
äußeren/inneren
ß
/
Reiz mit der Funktion, den Schädigungsreiz
S
zu neutralisieren/abzubauen/beseitigen und Gewebe zu
reparieren.
reparieren
Dr. med. Michael Erren
d i h l
Centrum für Laboratoriumsmedizin
– Zentrallaboratorium –
Universitätsklinikum Münster
Albert Schweitzer Straße 33
Albert‐Schweitzer‐Straße 33
D‐48149 Münster
Tel.: 0251 83‐47233
Fax: 0251 83‐47225
zlab‐lehre.uni‐muenster.de
erren@uni muenster.de
erren@uni‐muenster.de
Humoral
(lösliche Faktoren)
•
•
Sommersemester 2012
-1-
Reaktion
R
kti llokal:
k l
- Schmerz
- Rötung
- Erwärmung
- Schwellung
g
- eingeschränkte Funktion
(Dolor)
(Rubor)
(Calor)
((Tumor))
(Functio laesa)
Zellulär
Reaktion systemisch:
- neurohumoral, metabolisch, immunologisch
Antigenspezifisch
ifi h
Z t ki (TNF,
Zytokine
(TNF IL6)
Akute-Phase-Proteine (CRP)
K
Komplementsystem
l
t
t
(C3
(C3, C4)
Gerinnungssystem (Fibrinogen)
A tikö
Antikörper
Granulozyten
Monozyten/Makrophagen
Natürliche Killer-Zellen
T-Lymphozyten
B-Lymphozyten
- IgA
- IgE
- IgG
- IgM
-2-
-3-
Blutsenkungsreaktion (BSR)
KliChi
Dysproteinämie
• 40% Infektionen
Phagozytose
(B kt i
(Bakterien,
F
Fremdstoffe,
d t ff Zelltrümmer)
Z llt ü
)
Endogene Pyrogene (Zytokine)
Exogene Pyrogene (LPS, Peptidoglykan)
Granulozyten
y
Neutralisation (akut)
– α1/2-Proteine
• 20% Autoimmunerkrankungen
Brückenbildung (chronisch)
– Fibrinogen
– Immunglobuline
I
l b li (I
(IgM)
M)
– Immunkomplexe
• 20% Neoplasien
• 10% Verschiedene
Monozyten
y
(akut)
Leber- & Darmerkrankungen
Leber
Darmerkrankungen, MEDIKAMENTE!
(chronisch)
Indikation: BSR vs CRP
• 10% ungeklärt
Sollwertverschiebung ZNS
-5-
-6-
-7-
Leukozytosen
y
• Infektionen (lokal/systemisch)
• Nekrose (Trauma, OP, Myokard-Infarkt)
–
–
–
• Stoffwechselstörungen
(Gicht Urämie
(Gicht,
Urämie, Azidose
Azidose, Vergiftung)
0,4
0
4 ml Natrium
Natrium-Citrat
Citrat 3,8%
3 8%
1,6 ml Blut
20 cm graduierte Glas-/Plastikröhrchen
Fehlerquellen
–
–
–
Volumen + Mischfehler
T
Temperatur
t (21° vs 27°C)
Anämie ↑, Antiplogistika ↓
Referenzwerte
–
–
–
–
Männer < 15 mm / 1. Std.
Frauen < 20 mm / 1. Std.
Ki d niedriger
Kinder
i di
Im Alter höher
Leukozyten-Differenzierungs-Kanal
Viral
Steril
Allergisch
Chronisch
(↑↑↑)
(↨)
↑
(↑)
(↑)
LinksLinks
verschiebung
↑
Lymphozyten
• Körperliche
p
Belastung,
g Schreileukozytose
y
-8-
Segmentkerniger
Stabkerniger
Toxische Granula
Döhle-Körperchen
↑
↑ (↓ )
CMV
CTL, NK
↑
Morgenröte
der Genesung
- 10 -
- 11 -
Prinzip der Reagenz-Wirkung
im Immature-Myeloid-Information Kanal
Luftblasen
Wechselstrom
W
h l t
(hochfrequent)
Lupus erythematodes
Polymyalgia rheumatica
Arteriitis temporalis
Neoplasien
(↑)
Eosinophile
Granulozyten
• Cave: Glucocorticoid-Therapie!
Leukozyten Differenzierungs Kanal
Leukozyten-Differenzierungs-Kanal
(AC/DC Widerstandsmeßprinzip)
Bakteriell
Neutrophile
Granulozyten
Monozyten
• Tumoren
-9-
–
–
–
–
Differential-Blutbild
(Granulozytose, Lymphozytose, Monozytose)
Ansatz
-4-
Unklare Fieberzustände
(> 1 Woche)
Typische Fieberkurven
Fi b
Fieber
Antigenunspezifisch
ifi h
- 12 -
IMI-Kanal
Immature Myeloid Information (IMI)
Neutrophiler Eosinophiler
Basophiler
Monozyt
Lymphozyt
Granulozyten
RF
Proteine
Blau
Apo-Lipoproteine
Lyse Reagenz
Lyse-Reagenz
Wechselstrom
ThrombozytenAggregate
M t
Metamyelozyt
l
t
Stabkerniger
Erythrozyten
Trümmer
Myelozyt
R if Leukozyt
Reifer
L k
t
Kern/Plasma-Verhältnis
Unreifer Leukozyt
Monozyten
Promyelozyt
Gleichstrom
DC
Myeloblast
Lymphozyten
Zellvolumen
Progenitorzellen
Gleichstrom
- 13 -
- 14 -
- 15 -
- 16 -
Positive + Negative
Akute-Phase-Proteine
Oberflächenmarker:
Myeloische Reihe + AML-Subtypen
M
0
M
1
M
5b
M
6
+/-
+/-
-
-
-
+/-
-
-
CD11c
-
-
-
-
+/-
+/-
+
-
-
CD13
+/-
+
+
+
+
+/-
+/-
+/-
+/-
CD14
-
-
-
-
+/-
+/-
+/-
-
-
CD15
-
+/-
+/-
+/-
+/-
+
+
-
CD19
-
-
+/-
-
-
-
-
-
-
CD33
+/-
+/-
+/-
+
+
+
+
+/-
+/-
CD34
+
+
+/-
-
+/-
-
-
-
-
CD7
Lymphozyten-Subpopulationen
L
h
t S b
l ti
1. T-Lymphozyten (CD3)
• T
T-Helfer
Helfer (CD4)
• T-Suppressor (CD8)
2. B-Lymphozyten (CD19)
3. Natürliche Killerzellen (NK)
500
CD4+-cells/µl
CD4+
+-Cells/µl
400
300
Pneumocystis carinii
CD41a
Zeit
- 17 -
-
-
M
5a
-
-
-
M
7
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+/-
+/-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
-
+
+/-
+
+
-
-
-
-
-
+
-
-
-
Gly A
-
-
-
-
-
-
-
+
-
+
+
+
-
+
+
+
+/-
+/-
MPO
+/-
+/-
+
+
+
+
+/-
-
-
TdT
+/-
+/-
+/-
-
-
-
-
-
-
- 18 -
-
I.
-
Akute-Phase-Proteine
- C-reaktives Protein (CRP)
(
)
- Serum-Amyloid A (SAA)
II
II.
- α1: α1-Antitrypsin
Antitrypsin
- α2: Haptoglobin
Caeruloplasmin
p
- β: Fibrinogen
III.
Immunglobuline
IV.
Transportproteine
- Albumin
+
-
CD45
HLA-DR
100
0
-
M
4
CD61
CD68
CMV
-
M
3
CD42b
CD71
200
-
M
2
- 19 -
- 20 -
Abstoßung nach Nierentransplantation:
KliChi
Immunologische Parameter als Frühindikatoren
Ab t ß
Abstoßung
- 21 -
Kli ik
Klinik
- 22 -
- 23 -
IL-6 in der Neonatologie
g
IL-6 in der Neonatologie
g
Zeitverlauf von IL-6 und CRP nach LPS-Bolusinjektion
Enterokokkensepsis
Neonatologie
– Amnion
Amnion-Infekt-Syndrom
Infekt Syndrom (AIS)
• Klinik:
- 24 -
Vorzeitiger Blasensprung,
fetale + mütterliche Tachykardie,
weicher
i h Ut
Uterus,
Fieber, Leukozytose
• Entscheidungsgrenze:
CRP
IL6
> 20 mg/l
> 10 ng/l
Pädi t i
Pädiatrie
– Frühgeborenen-Sepsis
• Klinik
Neutropenie + Linksverschiebung,
Thrombopenie
DD: fetale Asphyxie, Mekonium-Aspiration,
zerebrale Blutung,
Blutung kardio-vaskulärer
kardio vaskulärer Schock
• Entscheidungsgrenze:
CRP
IL6
TNF-α
- 25 -
> 10 mg/l
> 10 ng/l
> 10 ng/l
- 26 -
IL-6 in der Neonatologie
g
- 27 -
Procalcitonin ((PCT)) vs. Mikrobiologie
g
H i f kt CRP und
Herzinfarkt:
d relatives
l ti
Ri
Risiko
ik
Meningitisdiagnostik: DD virale vs. bakterielle Infektion
6
Systemische Infektion
5
• Gram negative Bakterien
> 100 ng/ml
• Gram positive Bakterien
> 50 ng/ml
• Parasiten & Pilze
> 10 ng/ml
• Negativ bei:
Viren, intrazellulären Erregern
4
men
women
3
2
1
0
1. Qrtl.
2. Qrtl.
3. Qrtl.
4. Qrtl.
Quartile (CRP mg/l)
=> Neopterin
Grenz-Wert: < 10 mg/l
women
<1.5
1.5-3.7
3.8-7.3
>7.3
men
<0.6
0.6-1.1
1.2-2.1
>2.1
Lokale Infektion
Women’s Health Study (Ridker PM NEJM, 1997)
Physicians’ Health Study (Ridker PM Circulation, 1998)
- 29 -
- 30 -
- 28 -
- 31 -
• 0,05
0 05 - 0,5
0 5 ng/ml
• < 0,05 ng/ml (gesund)
Vorteile
– Abnahmezeitpunkt jederzeit
– Volumen klein
– Gefäße, Transport & Lagerung
unproblematisch
– Keine Kontamination
– Auch gekapselte Prozesse
(Abszess)
– Schnelles Ergebnis (2 Std.)
– Quantitatives Ergebnis
– Preiswert
Nachteile
– Keine Keimidentifizierung
– Kein Antibiogramm
- 32 -