Von den Ursachen zu neuen Therapien: Bildgebung in der Psychiatrie
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DGPPN, 23.11.2012 Von den Ursachen zu neuen Therapien: Bildgebung in der Psychiatrie Andreas Meyer-Lindenberg Zentralinstitut für Seelische Gesundheit, Mannheim Warum translationale Ansätze bei psychischen Störungen bisher nicht erfolgreich sind Insel and Scolnick, Mol Psychiatry 2006 Zurück zu den Ursachen! Gene Umwelt Genetik: Motor der Translation Manolio et al. Nature 2009 CACNA1C – Cav1.2 subunit, L-type voltage dependent calcium channel •Im Hippokampus exprimiert •Nicht-NMDA abhängige Plastizität •deutliches Hippokampusdefizit im Knock-out Mausmodell Gesamt: p = 7.0 x 10-8, OR = 1.21 Also Ferreira et al., Nat Genetics 2008 Moosmang et al., J Neurosci 2005 CACNA1C und Hirnaktivität während des episodischen Gedächtnisses Erk*, Meyer-Lindenberg*, Schnell* et al., Arch Gen Psychiat 2010 L/L Carrier S Carrier Pezawas*, Meyer-Lindenberg* et al. Nat Neurosci 2005 Umweltrisikofaktoren psychischer Erkrankungen Stadtumgebung Spezifische soziale Stressoren ? Sozialer Status Migration Neuronale Mechanismen Sozialer Status Ubiquitär im Tierreich, allen Kulturen Eindeutig mit Erkrankungs- und Mortalitätsrisiko verknüpft Hoher Status gut in stabilen, stressreich in instabilen Hierarchien Soziale Hierarchie im fMRT-Scanner EXPERIMENT #1: TASK DESIGN Zink et al., Neuron 2008 Stabile vs. Instabile Soziale Hierarchien SUPERIOR > INFERIOR Nur “sozial höherstehende” Mitspieler werden neural representiert Zink et al., Neuron 2008 P < 0.005, FDR-korrigiert Nur bei instabilen sozialen Hierarchien: emotionale Areale SUPERIOR > INFERIOR AMYGDALA MPFC (BA 10) Zink et al., Neuron 2008 Stress und das Gehirn über die Lebensspanne Lupien et al., Nat Rev Neurosci 2009 Zelluläre Mechanismen von GxE Altar, TIPS 1999 Krishnan and Nestler Nature 2008 Stress und Hypermethylierung des Glucocorticoidrezeptors (NR3C1) Tyrka et al., PLoS One 2012 McGowan et al., Nat Neurosci 2009 Hypermethylierung von NR3C1 und Zingulum-Amygdala-Kopplung Tost*, Walter*, Nieratschker* et al., in progress Prosoziale Neuropeptide •Molekulare Mediatoren prosozialen Verhaltens bei allen Säugetieren: Mutter-Kind-Bindung, Paarbindung, Vertrauen •Beim Menschen nach nasaler Gabe zentral wirksam •Potential für spezifische Synergien mit Psychotherapie Prosoziale Pharmakotherapie x=6 Tost et al. PNAS 2010 Zink et al., J Neurosci 2010 Meyer-Lindenberg et al., Nat Rev Neurosci 2011 Meyer-Lindenberg et al., Mol Psychiatry 2008 Kirsch et al. J Neurosci 2005 Neuropsychotherapie Meyer-Lindenberg et al. Nat Rev Neurosci 2011 Danke Erstautoren, Mitarbeiter: Tost, Zink, Akdeniz, Pezawas, Lederbogen, Haddad, Kirsch, Heinrichs, Walter, Grimm, Nieratschker Lehrstuhl Psychiatrie ZI-Familie
