ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES
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Maasol IB1 B de 28072016 1/10 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Maasol 1,75 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Humane Albumin-Makroaggregate 1,75 mg/Durchstechflasche Partikelanzahl: Größenverteilung der Partikel: 2,0 x 106 ± 15% / Durchstechflasche 10 – 100 µm Das Produkt ist aus humanen Serumalbumin hergestellt, das aus humanen Spenderblut stammt, und ist entsprechend den EEG Richtlinien untersucht und nicht reaktiv gegen: - Hepatitis B Oberflächenantigen (HBsAG) - Antikörper gegen humanes Immundefizienz-Virus (anti HIV 1/2) - Antikörper gegen Hepatitis C Virus (anti HCV) Maasol muss mit Natrium( 99mTc)pertechneat-Injektionslösung (nicht mitgeliefert mit diesem Kit) rekonstituiert werden, um eine (99mTc)-Technetium-Humanalbumin-Makroaggregat Injektionslösung zu erhalten. Sonstige Bestandteil mit bekannter Wirkung: Dieses Rekonstituiertes Produkt enthält: Natrium: 0,30 mg/ml. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Kit für ein radioaktives Arzneimittel. Weiß körniges Pulver. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum. Nach Markierung mit Natrium ( 99mTc)pertechnetat Injektionslösung wird Maasol in folgenden Anwendungsgebieten eingesetzt: Lungenperfusionsszintigraphie. Als zweite Indikation können (99mTc)-Technetium-Albumin-Makroaggregate bei Venenszintigraphie verwendet werden. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Dosierung Erwachsene und ältere Menschen Maasol IB1 B de 28072016 2/10 Für die intravenöse Anwendung bei Erwachsenen von 70 kg liegen die empfohlenen Aktivitäten zwischen 37 und 185 MBq (1 – 5 mCi). Die Partikelzahl pro Anwendung sollte zwischen 60 x 10 3 und 700 x 103 liegen. Mit der Untersuchung der Lunge kann direkt nach Injektion begonnen werden. Kinder und Jugendliche Bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen muss die klinische Notwendigkeit sorgfältig geprüft werden. Eine besonders sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko ist bei dieser Patientengruppe erforderlich. Die einem Kind und Jugendliche zu verabreichende Aktivität muss ein Bruchteil der Erwachsenendosis betragen und kann anhand der folgenden Gleichung berechnet werden: Erwachsendosis (MBq) x Gewicht des Kindes (Kg) Pädiatrische Dosierung (MBq) = —————————————————------------70 Kg Obwohl das Körpergewicht ein brauchbarer Faktor ist, um die verabzureichende Aktivität zu berechnen, kann in einer begrenzten Anzahl von Fällen die Körperoberfläche besser geeignet sein. Erwachsenendosis (MBq) x Körperoberfläche des Kindes (m 2) Pädiatrische Dosierung (MBq) = —————————————————-------------------------1,73 (m2) Nieren- oder Leberinsuffizienz Die anzuwendende Aktivität ist sorgfältig abzuwägen, da es bei diesen Patienten möglicherweise zu einer erhöhten Strahlenbelastung kommen kann. Art der Anwendung Vor der Anwendung beim Patienten muss dieses Arzneimittel rekonstituiert werden. Anweisungen zur Rekonstitution und zur Kontrolle der radiochemischen Reinheit des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 12. Zur Vorbereitung des Patienten siehe Abschnitt 4.4. 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Potenzial für Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktische Reaktionen Die Möglichkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich schwerwiegender, lebensbedrohlicher oder tödlicher anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen muss stets in Betracht gezogen werden. Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, darf keine weitere Zufuhr des Arzneimittels erfolgen. Falls notwendig, sind entsprechende Gegenmaßnahmen einzuleiten (intravenöse Behandlung). Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Medikamente griffbereit sein. Besondere Vorsicht ist bei der Verabreichung von 99mTc Makroaggregate aus Albumin (MAA) an Patienten mit einem ausgeprägten kardialen Rechts-Links-Shunt geboten. Um die Möglichkeit des Auftretens von Mikroembolien im cerebralen und renalen Kreislauf zu minimieren, sollte 99mTc MAA durch eine langsame intravenöse Injektion verabreicht und die Anzahl der Partikel um 50% reduziert Maasol IB1 B de 28072016 3/10 werden. Diese Vorsichtsmassnahmen werden auch bei Patienten empfohlen, die an respiratorischer Insuffizienz, kompliziert durch Lungenhochdruck, leiden. Standardmaßnahmen zur Prävention einer Infektion durch Arzneimittel auf der Basis von humanen Blut oder Plasma beinhalten Auswahl der Spender, Screening einzelner Spender und Plasma-Pools im Hinblick auf spezifische infektiöse Agentien sowie effektive Schritte zur Inaktivierung/Elimination von Viren als Teil des Produktionsprozesses. Dennoch kann die Übertragung infektiöser Krankheitserreger bei Verabreichung von Arzneimitteln, die auf humanem Blut oder Plasma basieren, nicht ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für neue nicht-charakterisierte Viren und andere Pathogene. Es gibt keine Berichte von Virusübertragungen in Zusammenhang mit Albumin, das entsprechend den Spezifikationen des Europäischen Arzneibuchs und etablierter Prozesse hergestellt wurde. Es wird empfohlen, bei jeder Verabreichung von Maasol an einen Patienten Name und Chargenummer zu dokumentieren, um einen Zusammenhang zwischen Patient und der Chargenummer des Präparates herzustellen. Individuelles Nutzen-Risiko-Verhältnis Die Strahlenexposition muss bei jedem Patienten durch den erwarteten Nutzen gerechtfertigt sein. Die anzuwendende Aktivität darf nicht höher bemessen werden, als für den Erhalt der diagnostischen Information erforderlich ist. Nieren- oder Leberfunktionsstörung Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich, da die Strahlenexposition möglicherweise erhöht ist. Kinder und Jugendliche Angaben zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2. Da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen, ist eine besonders sorgfältige Indikationsstellung erforderlich (siehe Abschnitt 11). Vorbereitung des Patienten Vor Beginn der Untersuchung müssen die Patienten ausreichend hydriert sein. In den ersten Stunden nach der Untersuchung sind die Patienten dazu anzuhalten, so oft wie möglich die Blase zu entleeren, um die Strahlenbelastung zu vermindern. Der Inhalt eines Durchstechfläschens ist ausschließlich für die Herstellung von 99mTc AlbuminMakroaggregate (MACROSALB) vorgesehen und darf nicht an Patienten ohne vorhergehende Herstellungsprozedur verabreicht werden. Die Spritze sollte vor der Injektion leicht geschüttelt werden, um das Injektat zu homogenisieren. Blut sollte niemals in die Spritze gezogen werden, da dies die Bildung von kleinen Blutgerinnseln auslöst. Besondere Warnhinweise Dieses medizinische Produkt enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu “natriumfrei”. Hinweise zur Vermeidung von Gefahren für die Umwelt, siehe Abschnitt 6.6. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Veränderungen der biologischen Verteilung von 99mTC-MAA kann durch verschiedene Arzneimittel ausgelöst werden. Maasol IB1 B de 28072016 4/10 - 4.6 Pharmakologische Wechselwirkungen können durch Chemotherapeutika, Heparin und Bronchodilatoren verursacht werden. Toxikologische Wechselwirkungen können durch Heroin, Nitrofurantoin, Busulfan, Cyclophosphamid, Bleomycin, Methotrexat und Methysergid verursacht werden. Pharmazeutische Wechselwirkungen können durch Magnesiumsulfat verursacht werden. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Frauen im gebärfähigen Alter Falls es erforderlich ist, an einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel anzuwenden, so ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn die Menstruation ausgeblieben ist. Im Zweifelsfall einer Schwangerschaft (wenn eine Menstruation ausgeblieben ist, die Periode sehr unregelmäßig ist, etc.) sollten alternative Untersuchungsmethoden ohne ionisierende Strahlung (falls vorhanden) angeboten werden. Schwangerschaft Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren bedeuten auch eine Strahlenbelastung für die Föten. Daher dürfen nur unbedingt erforderliche Untersuchungen während der Schwangerschaft durchgeführt werden, wenn der zu erwartende Nutzen bei weitem das Risiko für Mutter und Kind übersteigt. Stillzeit Vor Anwendung eines Radiopharmazeutikums an einer stillenden Mutter ist zu prüfen, ob die Anwendung des Radionuklids auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann, und welches Radiopharmazeutikum im Hinblick auf eine möglichst geringe Ausscheidung von Radioaktivität in die Muttermilch am besten geeignet istWird die Verabreichung als notwendig erachtet, muss das Stillen bis 12 Stunden nach Anwendung unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden. Fertilität Es wurden keine Fertilitätsstudien durchgeführt. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. 4.8 Nebenwirkungen Hinsichtlich der Sicherheit im Zusammenhang mit übertragbaren Agentien, siehe Abschnitt 4.4. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1 000 bis <1/100), selten (≥1/10 000 bis <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), und unbekannt (kann aufgrund vorhandener Daten nicht abgeschätzt werden) Erkrankungen des Immunsystems Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich lebensbedrohlicher Anaphylaxie. Überempfindlichkeit an Verabreichungsstelle. Einmalige oder mehrfache Injektionen mit (99mTc)Technetium-Albumin-Makroaggregate können mit Überempfindlichkeitsreaktionen wie Brustschmerzen, Rigor und Kollaps verknüpft sein. Maasol IB1 B de 28072016 5/10 Strahlenexposition steht im Zusammenhang mit der Entstehung von Karzinomen und beinhaltet mögliche Erbgutveränderungen. Da die effektive Strahlendosis bei Gabe der maximalen empfohlenen Aktivität von 185 MBq bei 2,04 mSv liegt, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen: Föderalagentur für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte; Abteilung Vigilanz EUROSTATION II, Victor Hortaplein, 40/40, B-1060 BRUSSEL Site internet: www.afmps.be e-mail: [email protected] 4.9 Überdosierung Die Anzahl von MAA-Partikel pro Patienten darf nicht höher als 1,5×106 sein. Die zu erwartenden Gefahren bei einer versehentlichen Verabreichung einer erhöhten Menge an Radioaktivität können durch verstärkte Diurese und häufiges Entleeren der Harnblase verringert werden. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: (99mTc)-Technetium, Partikel zur Injektion ; ATC-code: V09EB01 Pharmakodynamische WirkungenBei der Verabreichung einer (99mTc)-Technetium-MakroaggregatInjektion in der gebräuchlichen Dosis sind keine klinisch und/oder analytisch feststellbare pharmakodynamische Effekte zu erwarten. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Siehe Pharmakodynamische Wirkungen. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Verteilung Nach der Injektion in eine oberflächige Vene des Zirkulationssystems werden die Makroaggregate entsprechend der Zirkulationsgeschwindigkeit zu dem ersten kapillaren Filter transportiert, d.h. zum Kapillarsystem der Lungenarterie. Organaufnahme Die Albumin-Makroaggregate-Partikel dringen nicht in das (interstitielle oder alveolare) Lungenparenchym ein, werden aber vorübergehend im Lumen der Kapillaren zurückgehalten. Wenn die Verteilung des pulmonalen Blutstroms normal ist, wird die Substanz über die gesamte Lungenfläche einem physiologischen Gradienten folgend verteilt; wenn die lokale Durchblutung verändert ist, werden die Areale mit einer verminderten Strömung von einer entsprechend kleineren Anzahl von Partikeln erreicht. Die mit Technetium markierten Makroaggregate bleiben abhängig von ihrer Struktur, Größe und Anzahl für unterschiedliche Zeiten in der Lunge. Elimination Siehe Halbwertszeit. Maasol IB1 B de 28072016 6/10 Halbwertszeit Die Eliminierung der Aktivität der Partikel in den Lungen folgt einer exponentiellen Gesetzmäßigkeit: die großen Aggregate haben eine längere biologische Halbwertzeit, wogegen Partikel mit einem Durchmesser zwischen 5 und 90 µm eine Halbwertzeit von 2 – 8 Stunden haben. Die Abnahme der Konzentration in der Lunge wird durch mechanische Fragmentierung der Partikel, die die Kapillaren verschliessen, durch systolisch/diastolischen Druckimpulse innerhalb der Kapillare selbst verursacht. Die Produkte der Fragmentierung der Makroaggregate werden sobald sie als Albumin-Mikrokolloide zirkulieren, schnell durch Makrophagen des retikuloendothelialen Systems, d.h. hauptsächlich in Leber und Milz, entfernt. Mikrokolloid wird metabolisiert, wodurch die radioaktive Substanz [ 99mTc]Technetium in den systemischen Blutkreislauf gelangt, aus dem es entfernt und durch den Harn ausgeschieden wird. Nieren- und Leberinsuffizienz Die Pharmakokinetik bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz ist nicht charakterisiert. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Größe der Makroaggregate und ihren toxischen Effekten. Der für die Toxizität verantwortliche pathophysiologische Mechanismus ist der Anstieg des Lungenblutdrucks. Mit Partikel von 10 – 50 µm Durchmesser zeigen sich beim Hund die ersten Anzeichen einer pulmonalen Toxizität (z.B. Tachypnoe) nach Injektion von 20 – 25 mg/kg Körpergewicht. Ein deutlicher Anstieg des Lungenblutdrucks ist zu festzustellen, wenn 20 mg ( 99mTc)TechnetiumMakroaggregate, kleiner als 80 µm, injiziert werden, wogegen keine nennenswerte Druckveränderungen mit 40 mg Makroaggregat-Partikel, kleiner als 35 µm, festzustellen sind. Mit einer Suspension von Makroaggregate mit einem Durchmesser bis zu 150 µm treten keine Blutdruckveränderungen bei Dosen unter 10 mg/kg auf, wogegen mit Suspensionen von grösseren Partikel (bis 300 µm) typische Blutdruckveränderungen in der Arteria pulmonalis auftreten, wenn die Dosis 5 mg/kg überschreitet. Dosen von 20 - 50 mg/kg können wegen Versagen der Atmung zum plötzlichen Tod führen. Ein Sicherheitsfaktor von 100 ist bei Hunden ermittelt worden nach der Injektion von 14000 (99mTc)Technetium-Makroaggregaten (Größe: 30 – 50 µm). Bei Hunden durchgeführte Untersuchungen zur Toxizität wiederholt verabreichter Dosen zeigten keine feststellbaren Veränderungen im allgemeinen Verhalten der Tiere auf. Es sind keine Beweise für pathologische Veränderungen in den Hauptorganen gefunden worden. Es gibt in der Literatur keine Hinweise auf teratogene, mutagene oder karzinogene Eigenschaften des unmarkierten Produktes. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Zinnchlorid-Dihydrat Natriumacetat Poloxamer 238 Salzsäure Maasol IB1 B de 28072016 7/10 Stickstoff 6.2 Inkompatibilitäten Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. 6.3 Dauer der Haltbarkeit Kit vor Rekonstitution: 24 Monate ab Herstellungsdatum verwendbar. Nach Rekonstitution: innerhalb von 6 Stunden . Nach Rekonstitution nicht über 25°C lagern. Nicht im Kühlschank lagern oder einfrieren. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Im Kühlschrank lagern (2-8°C). Aufbewahrung des rekonstituierten Produktes: siehe Rubrik 6.3. Die nationalen Bestimmungen für die Lagerung radioaktiven Materials sind einzuhalten. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses 10-ml-Durchstechflasche aus Klarglas (Ph. Eur. Type Brombutylgummistopfen und einer metallenen “Flip-off”-Kappe. Packungsgröße: jedes Kit enthält 5 Durchstechflaschen. 6.6 I), verschlossen mit einem Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Allgemeine Warnhinweise Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür vorgesehenen klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Empfang, Aufbewahrung, Handhabung, Transport und Entsorgung unterliegen den Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörde. Radioaktive Arzneimittel müssen so hergestellt werden, dass sowohl die Strahlenschutzbestimmungen als auch die pharmazeutischen Qualitätsanforderungen eingehalten werden. Geeignete aseptische Vorkehrungen müssen getroffen werden. Der Inhalt der Durchstechflasche ist nur für die Zubereitung von (99mTc)-Technetium-HumanalbuminMakroaggregat bestimmt und darf dem Patienten ohne vorherige Zubereitung nicht direkt verabreicht werden. Anleitungen zur provisorischen Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 12. Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt der Zubereitung die Unversehrtheit der Durchstechflasche beeinträchtigt ist. Die Anwendung muss so erfolgen, dass das Risiko einer Kontamination des Arzneimittels und einer Strahlenbelastung für die Anwender möglichst gering gehalten wird. Eine entsprechende Abschirmung ist zwingend erforderlich. Der Inhalt des Kits ist vor der provisorischen Zubereitung nicht radioaktiv. Sobald jedoch Natriumpertechnetat (99mTc) hinzugefügt wird, muss eine entsprechende Abschirmung der fertigen Lösung gewährleistet sein. Maasol IB1 B de 28072016 8/10 Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt ein Risiko für andere Personen durch die externe Strahlenbelastung oder Kontamination durch verschütteten Urin, Erbrochenes oder andere biologische Flüssigkeiten dar. Vorkehrungen zum Strahlenschutz müssen daher entsprechend den nationalen Anforderungen getroffen werden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. 7. INHABER DER ZULASSUNG GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE-1831 Diegem 8. ZULASSUNGSNUMMER BE334284 Abgabe: Verschreibungspflichtig 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung: 02/2009 10. STAND DER INFORMATION 08/2016 Genehmigungsdatum : 09/2016 11. DOSIMETRIE (99mTc) Technetium zerfällt unter Emission von Gamma-Strahlung mit einer durchschnittlichen Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6 Stunden zu ( 99Tc)Technetium, das als quasi stabil angesehen werden kann. Laut der Publikation 80 der ICRP (1998) werden vom Patienten folgende Strahlendosen absorbiert: Absorbierte Dosis je Einheit der verabreichten Aktivität (mGy/MBq) Organ Nebennieren Blasenwand Knochenoberfläche Gehirn Brustdrüse Gallenblase Magen-Darm-Trakt Magen Dünndarm Dickdarm (oberer Dickdarm) (unterer Dickdarm) Herz Nieren Leber Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr 6.8E-03 8.7E-03 5.1E-03 9.2E-04 5.0E-03 5.6E-03 8.8E-03 1.1E-02 6.4E-03 1.2E-03 5.6E-03 7.0E-03 1.3E-02 1.4E-02 9.1E-03 2.0E-03 9.9E-03 1.0E-02 1.9E-02 1.6E-02 1.4E-02 3.2E-03 1.4E-02 1.6E-02 3.1E-02 3.0E-02 2.6E-02 5.5E-03 2.1E-02 2.4E-02 3.7E-03 2.0E-03 1.9E-03 2.2E-03 1.6E-03 9.6E-03 3.7E-03 1.6E-02 5.2E-03 2.6E-03 2.6E-03 2.9E-03 2.1E-03 1.3E-02 4.8E-03 2.1E-02 8.0E-03 4.3E-03 4.3E-03 5.0E-03 3.3E-03 1.8E-02 7.2E-03 3.0E-02 1.2E-02 6.8E-03 6.9E-03 8.3E-03 5.0E-03 2.5E-02 1.1E-02 4.2E-02 2.0E-02 1.2E-02 1.2E-02 1.4E-02 9.5E-03 3.8E-02 1.8E-02 7.4E-02 Maasol IB1 B de 28072016 9/10 Absorbierte Dosis je Einheit der verabreichten Aktivität (mGy/MBq) Organ Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr Lunge Muskeln Speiseröhre Ovarien Bauchspeicheldrüse Rotes Knochenmark Haut Milz Testes Thymusdrüse Schilddrüse Uterus Übrige Organe 6.6E-02 2.8E-03 6.1E-03 1.8E-03 5.6E-03 3.2E-03 1.5E-03 4.1E-03 1.1E-03 6.1E-03 2.5E-03 2.2E-03 2.8E-03 9.7E-02 3.7E-03 7.7E-03 2.3E-03 7.5E-03 3.8E-03 1.7E-03 5.5E-03 1.4E-03 7.7E-03 3.3E-03 2.8E-03 3.6E-03 1.3E-01 5.2E-03 1.1E-02 3.5E-03 1.1E-02 5.3E-03 2.7E-03 8.3E-03 2.2E-03 1.1E-02 5.7E-03 4.2E-03 5.0E-03 2.0E-01 7.7E-03 1.5E-02 5.4E-03 1.7E-02 7.2E-03 4.3E-03 1.3E-02 3.3E-03 1.5E-02 9.0E-03 6.0E-03 7.4E-03 3.9 E-01 1.4E-02 2.2E-02 1.0E-02 2.9E-02 1.2E-02 7.8E-03 2.2E-02 6.2E-03 2.2E-02 1.6E-02 1.1E-02 1.3E-02 Effektive Dosis (mSv/MBq) 1.1E-02 1.6E-02 2.33E-02 3.43E-02 6.3E-02 Für dieses Produkt ist die Effektive Dosis (ED) infolge einer verabreichten Aktivität von 185 MBq: 2,04 mSv für einen Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht. Bei einer verabreichten Aktivität von 185 MBq beträgt die effektive Dosis für das Zielorgan Lunge 12,2 mGy, und die effektiven Dosen für die kritischen Organe Nebenniere, Blasenwand, Leber, Pankreas und Milz betragen 1,26 - 1,61 - 2,96 - 1,04 beziehungsweise 0,76 mGy. 12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN Das Aufziehen des Arzneimittels muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Die Durchstechflaschen dürfen erst nach Desinfektion des Stopfens geöffnet werden; die Lösung muss mit einer Einmalspritze mit einer geeigneten Schutzabschirmung und einer sterilen Einmalnadel über den Stopfen oder unter Verwendung eines zugelassenen automatischen Applikationssystems entnommen werden. Wenn die Durchstechflasche beschädigt ist, darf das Arzneimittel nicht verwendet werden. Zubereitung Fläschchen mit Makroaggregate in eine geeignete Bleiabschirmung stellen. Auf sterile Weise 4 – 8 ml Natrium[ 99mTc]pertechnetat-Injektionslösung Ph. Eur mit einer Radioaktivität zwischen 1480 und 2960 MBq (40 bis 80 mCi) in das Fläschen einbringen. Keinen Gebrauch von einer Belüftungskanüle machen. Den Überdruck im Fläschchen durch Entnahme des gleichen Volumens Schutzgas mit einer Spritze ausgleichen. Durch mehrmaliges Schwenken das getrocknete Albumin suspendieren. Bei Raumtemperatur 5 Minuten stehen lassen. Vor Entnahme einer Dosis schwenken. Unter keinen Umständen darf das Präparat mit Luft in Berührung kommen. Qualitätsprüfung A. nicht-filtrierbare Radioaktivität 5 Minuten nach der Markierung: - Membranfilter Porenfilter mit 3 µm Porendurchmesser - Filtervolumen 200 µl - Waschlösung 20 ml Natriumchloridlösung Maasol IB1 B de 28072016 10/10 Die in der Membran verbleibende Gesamtradioaktivitätbetragen. Radioaktivität muss ≥ 90 % der eingesetzten B. Bestimmung der radiochemischen Reinheit 5 Minuten nach Radiomarkierung Überprüfung des freien 99mTc mittels Dünnschichtchromatographie: • Träger: TLC-SA • Elutionsmittel: Methanol:Wasser 85:15 v/v • Zeit: 25-30 Minuten • Freies 99mTc ([99mTc]Pertechnetat): ≤ 5,0% • Rf (freies 99mTc): 0,9 ± 10% Durchführung der TLC Chromatographie (i) Einen 2 x 12 cm TLC-SA Streifen (nicht-aktiviert) mit einem Bleistiftstrich 2,5 cm ab unterer Kante kennzeichnen. Der Bleistiftstrich zeigt den Punkt an, an dem die Probe angesetzt wird. (ii) Die 85:15 Methanol-Wasser-Mischung (Laufmittel) bis 1 cm über dem Boden in die Chromatographiekammer einfüllen. (iii) Mit einer geeigneten Spritze und Nadel einen kleinen Tropfen (5 - 10 µL) der gebrauchsfertigen lnjektionslösung in Höhe der Bleistiftmarkierung auftragen. Die Probe nicht austrockenen lassen und sie darf nicht mit dem Bleistiftstrich in Berührung kommen. (iv) Den Streifen sofort in die Chromatographiekammer geben und diese abdecken. Die Probe darf nicht mit dem Laufmittel in Berührung kommen. (v) Sobald das Laufmittel eine Strecke von ca. 7 cm zurückgelegt hat, den Streifen aus der Kammer herausnehmen, die Laufmittelfront kennzeichnen und den Streifen trocknen lassen. Das Elutionsmittel braucht für die Laufstrecke von 7 cm ca. 25-30 Minuten. (vi) Den Gehalt an freiem 99mTc mit einem Radiochromatogramm-Scanner oder einem anderen geeigneten Gerät bestimmen. Auswertung des Chromatogramms (99mTc)Technetium-Albumin-Makroaggregate verbleibt am Ausgangspunkt (Rf: 0,0-0,1). (99mTc) O4- bewegt sich mit der Laufmittelfront. Nicht gebrauchen, wenn die radiochemische Reinheit < 95% beträgt. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen (Siehe Absnitt 6.6.).
