GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER FACTANE 500 I.U./5 ml FACTANE 1000 I.U./10 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Doppelt inaktiviertes, lyophilisiertes Humanfaktor VIII-Konzentrat Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen. Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4. Was in dieser Packungsbeilage steht 1. Was ist Factane und wofür wird es angewendet 2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Factane beachten 3. Wie ist Factane anzuwenden 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich 5. Wie ist Factane aufzubewahren 6. Inhalt der Packung und weitere Informationen 1. WAS IST FACTANE UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET Factane gehört zur Gruppe stabiler Plasmaderivate (Gerinnungsfaktoren), die aus Humanplasma stammen. Factane ist ein lyophilisiertes Präparat gegen die Hämophilie A, das aus einer Proteinfraktion besteht, die aus einem Pool von frisch gefrorenem Humanplasma besteht. Alle Plasmaeinheiten werden unvergütet von freiwilligen Spendern abgenommen und sind negativ für das Hepatitis B-Oberflächen-Antigen (HBsAg), für Antikörper gegen die Aids-Viren (HIV-Typ 1 und HIV-Typ 2 Ak) und für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCVAk). Anzuwenden mit: Factane ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit einem Mangel an F VIII:C (Hämophilie A und andere erwerben Faktor-VIII-Mangel). Factane ist auch für eine Hemmkörpertherapie mittels Immuntoleranzinduktion indiziert. Factane hat bei Faktor-IX-Defizienz (Hämophilie B) keine Wirkung. RA-2015/656b/cdm -1- Factane enthält nicht genug Faktor von Willebrand, um als einziges Mittel bei der von Willebrand-Krankheit verwendet zu werden. 2. WAS SOLLTEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON FACTANE BEACHTEN Factane darf nicht angewendet werden Wenn Sie allergisch gegen Factane oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Bei einer Allergie oder einem anaphylaktischen Schock sind die medizinischen Vorschriften für Schockbehandlungen zu befolgen. Warnhinweise und Vorsichtmaßnahmen Wie bei jedem intravenösen Proteinprodukt sind allergische Überempfindlichkeitsreaktionen möglich. Bei Überempfindlichkeitsreaktionen können Symptome wie Nesselausschlag, verallgemeinerte Urticaria, ein beklemmendes Gefühl in der Brust, pfeifender Atem, Blutdrucksenkung und Anaphylaxie vorkommen. Bei einem Schock sind die medizinischen Vorschriften für Schockbehandlungen zu befolgen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt wenn Sie eine der folgende Warnungen jetzt oder in der Vergangenheit bei sich beobachten. Besondere Warnungen betreffend aus menschlichem Blut oder Plasma bereitete Arzneimittel Bei der Herstellung von aus menschlichem Blut oder Plasma gewonnenen Arzneimitteln werden diverse Sicherheitsvorkehrungen getroffen, um die Übertragung von Infektionserregern auf Patienten zu verhindern. Hierzu zählen die rigoröse Auswahl der Spender, um die Übertragung von Infektionserregern auszuschließen, oder die systematische Überprüfung auf Viren/Infektionen in jeder einzelnen Blutspende und in jedem Plasmapool. Die Produktsverfahren bei den Herstellern dieser Arzneimittel beinhalten zudem Phasen zur Inaktivierung oder Beseitigung von Viren. Dennoch ist das Übertragungsrisiko bei der Verabreichung von aus menschlichem Blut oder Plasma gewonnenen Arzneimitteln niemals ganz auszuschließen. Dies gilt auch für unbekannte oder neue Viren und sonstige Krankheitserreger. Die oben genannten Vorkehrungen sind wirksam für Hüllviren, wie das Humanimmunodefizienz-Virus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) und das hepatitis-C-Virus (HCV), sowie auf nicht eingehüllte Viren, wie das Hepatitis-AVirus (HAV). Bei nicht umhüllten Viren wie dem Parvovirus B19 sind diese Maβnahmen möglicherweise von herabgesetzte Wert. RA-2015/656b/cdm -2- Es ist dringend zu empfehlen, bei jeder Verabreichung von Factane die Bezeichnung und die Losnummer des Produkts zu notieren, um so eine Übersicht der verwendeten Lose anzulegen. Anwendung von Factane zusammen mit anderen Arzneimitteln Factane darf nicht mit anderen Produkten und/oder des Medikamenten vermischt werden. Es dürfen nur Injektionssets verwendet werden, da die Behandlung als Folge der Absorption des menschlichem Blutgerinnungsfaktors auf den innern Oberflächen einiger Injektionsgeräte scheitern könnte. Bislang wurden keine Wechselwirkungen des menschlichen Gerinnungsfaktors VIII mit anderen Medikamenten beobachtet. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Anwendung von Factane zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Keine spezielle Verhaltensmaßgabe für die Anwendung von Factane ist empfohlen. Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit Es wurden keine Faktor-VIII-Fortpflanzungsversuche bei Tieren durchgeführt. Aufgrund der Tatsache, dass Hämophilie A bei Frauen nur selten vorkommt, liegen keine Erfahrungswerte mit dem Gebrauch von Faktor VIII in der Schwangerschaft und während der Stillzeit vor. Deshalb darf Faktor VIII in der Schwangerschaft und während der Stillzeit nur dann angewandt werden, wenn hierfür eine eindeutige Indikation besteht. Über die Verabreichung während der Stillung gibt es bislang keine nachteiligen Erkenntnisse. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Factane hat keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. 3. WIE IST FACTANE ANZUWENDEN Wenden Sie Factane immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. Die Behandlung muss unter Betreuung eines Arztes begonnen werden, der mit der Behandlung von Hämophilie Erfahrung hat. RA-2015/656b/cdm -3- Behandlung und Prophylaxe von Blutungen und in chirurgische zustanden Die Dosierung und die Dauer der Substitutionstherapie ist von der Schwere des Faktor VIII-Mangels, der Stelle und dem Umfang der Blutungen und dem klinischen Zustand des Patienten abhängig. Die Halbwertszeit des verabreichten Faktors VIII beträgt ungefähr 12 Stunden. Für eine optimale Kontrolle ist es erforderlich, regelmäßig die Konzentration an Faktor VIII im Blut des Patienten zu bestimmen. Eine Internationale Einheit (I.E.) Faktor-VIII-Aktivität entspricht der Menge Faktor VIII in einem Milliliter normalem menschlichem Plasma. Die Berechnung der erforderlichen Faktor-VIII-Dosierung basiert auf dem empirischen Befund, dass die Gabe von 1 Internationalen Einheit (I.E.) Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma um etwa 0,02 I.E. F VIII:C/ml anhebt. Die benötigte Dosierung wird mit folgender Formel berechnet: I. Erforderliche Anzahl I.E. = Körpergewicht (kg) x gewünschte Erhöhung des Faktor VIII-Gehalts (% des Normalwertes) x 0,5 II. Erwartete Erhöhung des Faktor VIII-Gehalts (% des Normalwertes) = 2 x die Zahl der verabreichten I.E. Körpergewicht (kg) Die Dosis ist bei jedem einzelnen Patienten entsprechend der klinischen Wirkung anzupassen. Die folgende Tabelle enthält Dosierungsempfehlungen für Zeitabschnitte mit Blutungen oder bei Operationen: Stärke der Blutungen/Art der Operation Blutungen Beginnende Hämarthrose, Muskelblutungen oder orale Blutungen Ausgeweitete Hämarthrose, Muskelblutungen oder Hämatom RA-2015/656b/cdm Erforderliche Faktor-VIII- Dosierungshäufigkeit Konzentration (I.E./ml) (Stunden)/Behandlungsdauer (Tage) 0.2-0.4 (20-40 % des Normalwertes) 0.3-0.6 (30-60 % des Normalwertes) Alle 12 bis 24 Stunden wiederholen. Mindestens 1 Tag lang, bis die Blutungen aufhören (erkennbar an Schmerzen) oder die Genesung eingetreten ist. Infusion alle 12-24 Stunden wiederholen, und dies während 3 Tagen oder länger, bis die Schmerzen und die akute Invalidität abgeklungen sind. -4- Lebensgefährliche Blutungen 0.6-1 (60-100 % des Normalwertes) Infusion alle 8 bis 24 Stunden wiederholen, bis der Patient außer Lebensgefahr ist. Operationen Leichte Operation Hierzu zählen Zahnextraktionen Schwere Operation 0.3- 0.6 (30-60 % des auch Normalwertes) 0.8-1 (80-100 % des Normalwertes) per- und postoperativ Alle 24 Stunden, mindestens 1 Tag lang, bis die Heilung eingetreten ist. Infusion alle 8-24 Stunden wiederholen, bis die Wundheilung vollständig vorangeschritten ist. Zur langfristigen Prophylaxe gegen Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A empfiehlt sich eine Dosis von 20 bis 40 I.E. Faktor VIII pro kg Körpergewicht in einem Zeitabstand von 2 bis 3 Tagen. In einigen Fällen, vor allem bei jüngeren Patienten, kann ein kleinerer Zeitabstand oder eine höhere Dosis erforderlich sein. Die klinische Wirksamkeit von Factane bei der Behandlung und Prävention von Hämorrhagien und in einer chirurgischen Situation bei Kindern unter 6 Jahren hat sich in einer retrospektiven Studie mit 103 zuvor nicht behandelten Kindern mit einem FVIII:C-Spiegel von < 1% anhand der zusammengetragenen Daten bezüglich Wirksamkeit und klinischer Toleranz gezeigt. Patienten müssen auf die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitor kontrolliert werden. Dabei muss man berücksichtigen, dass es zur Behandlung von Patienten mit Faktor VIII-Inhibitor nötig ist, eine erste neutralisierende Dosis zu verabreichen und die Frequenz der folgenden Dosen zu erhöhen. Bei Patienten, die einen Inhibitor mit einem hohen Titer entwickeln, ist Faktor VIII-Therapie in manchen Fällen nicht effektiv, und es müssen andere therapeutische Optionen erwogen werden. Die Behandlung derartiger Patienten muss von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung mit der Behandlung von Patienten mit Hämophilie haben. Hemmkörpertherapie mittels Immuntoleranzinduktion Die Immuntoleranztherapie muss von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Hämophilie-Patienten mit Inhibitoren initiiert und durchgeführt werden. Gebrauchsanweisung Factane ist ein lyophilisiertes Präparat, das vor der intravenöse Verabreichung zu einer Injektionslösung hergestellt wird. RA-2015/656b/cdm -5- Auflösen des Konzentrates: Die üblichen Regeln der Asepsis beobachten. Wenn nötig, bringen Sie die beiden Durchstechflaschen (Pulver und Lösungsmittel) auf Zimmertemperatur. Entfernen Sie die Schutzkappe vom Durchstechflasche mit Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) und vom Durchstechflasche mit Pulver. Desinfizieren Sie die Oberfläche beider Stopfen. Entfernen Sie die Schutzkappe des Mix2VialTM Ubertragungssystems. Lassen Sie die Übertragungssystem in der Umverpackung und setzen Sie das blaue Ende der Mix2VialTM aus dem Stopfen des Durchstechflaschens mit Lösungsmittel. RA-2015/656b/cdm Entfernen Sie nun die Umverpackung und entsorgen Sie sie. Achten Sie darauf, die freigelegte Seite des Übertragungssystems nicht zu berühren. Drehen Sie das Set mit Übertragungssystem und Durchstechflasche mit Lösungsmittel auf den Kopf und setzen Sie das durchsichtige Ende des Übertragungssystems. auf die Durchstechflasche mit Pulver, so dass das Lösungsmittel automatisch in das Pulver überlaufen kann. Schwenken Sie die Durchstechflaschen samt Übertragungssystem vorsichtig, damit sich das Produkt vollständig auflöst. -6- Halten Sie nun die Durchstechflasche mit dem aufgelösten Product in der einen Hand, um das Mix2Vial TM abzuschrauben und die beiden Durchstechflaschen voneinander zu trennen. Das Auflösen muβ sofort erfolgen und vollständig sein innerhalb 10 Minuten. Die rekonstruierte Lösung ist klar oder opalisierend, farblos oder hellgelb. Keine trüben Auflösungen oder solche mit einer Ablagerung anwenden. Die Verabreichung: Halten Sie nun die Durchstechflasche mit dem aufgelösten Produkt senkrecht und stecken Sie eine sterile Injektionsspritze in das Mix2VialTM Übertragungssystem. Nun können Sie das Präparat langsam mit der Spritze aufziehen. Sobald das Produkt vollständig aufgezogen wurde, die Spritze gut festhalten (Kolben zeigt nach unten), das Mix2Vial TM Übertragungssystem abdrehen und durch eine Injektions- oder Schmetterlingsnadel ersetzen. Vakuum aus der Spritze drücken. Nach Desinfektion der Injektionsstelle, die Nadel in die Vene einspritzen. Nach Rekonstitution, das Präparat langsam und in einmal intravenös verabreichen mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 4 ml pro Minute. Nicht verbrauchte Produktrückstände oder Abfälle sind gemäß der geltenden Gesetzgebung zu entsorgen. Wenn Sie eine größere Menge von Factane angewendet haben, als Sie sollten Es sind keine Symptome im Fall einer Überdosierung des menschlichen Blutgerinnungsfaktors VIII bekannt. Wenn Sie zuviel von Factane angewendet oder gebracht haben, kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das Antigiftzentrum (070/245.245). RA-2015/656b/cdm -7- Wenn Sie die Anwendung von Factane vergessen haben Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Wenn Sie die Anwendung von Factane abbrechen Falls Sie die Absetzung erwägen, sollten Sie in jedem Fall erst Ihren Arzt konsultieren. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH Wie alle Arzneimittel kann auch Factane Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Ab und zu werden Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen (darunter angioneurotisches Ödem, brennendes und stechendes Gefühl an der Infusionsstelle, Schüttelfrost, Erröten, verallgemeinerte Nesselsucht, Kopfschmerzen, Nesselsucht, niedriger Blutdruck, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosigkeit, schneller Herzschlag, Beklemmungsgefühl auf der Brust, Prickeln, Übergeben, pfeifende Atmung) beobachtet, und diese können in manchen Fällen zu schwerer Anaphylaxe (einschließlich ((inklusive)) Schock) führen. Bei allergischen Reaktionen wird empfohlen, sofort die Anwendung des Produktes abzusetzen und Kontakt mit Ihrem Arzt aufzunehmen. In seltenen Fällen kann Fieber festgestellt werden. Hämophilie-A-Patienten, die mit Factane behandelt werden, können Antikörper gegen Faktor VIII entwickeln. Wenn jedoch derartige Antikörper entstehen, wird das verabreichte Factane neutralisiert, was sich im Ausbleiben eines klinisch günstigen Ergebnisses äußert. In derartigen Fällen wird empfohlen, Kontakt mit einem spezialisierten Hämophiliezentrums aufzunehmen. Im Verlauf klinischer Tests mit Factane bei 104 zuvor nicht behandelten Patienten mit einem FVIII:C-Spiegel < 1 % entwickelten 15 Patienten (14,4 %) einen Hemmstoff, unter anderem 5 mit einem Spiegel über 5 B.E. (Bethesda Einheiten). Es wurde keine einzige Inhibitorentwicklung bei den 32 vorher behandelten schweren Hämophiliepatienten festgestellt, die bei den klinischen Tests mit dem durch Nanofiltration erhaltenen Factane mindestens 6 Monate verfolgt wurden. Bei nicht vorher behandelten Patienten wurden keine Experimente mit dem durch Nanofiltration erhaltenen Factane durchgeführt. Patienten, die mit dem menschlichen Gerinnungsfaktor VIII behandelt werden, müssen im klinischen und biologischen Bereich sorgfältig überwacht werden, um die Entwicklung dieser Inhibitoren aufzuspüren. Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über anzeigen an: RA-2015/656b/cdm -8- Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein 40/40 B-1060 Brussel Website: http://www.fagg.be e-mail: [email protected] Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden. 5. WIE IST FACTANE AUFZUBEWAHREN Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Lyophilisiertes Präparat: Im Kühlschrank (2°C - 8°C) lagern, in der Orginalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren. Auflösung nach Neubildung: die Verabreichung muss so schnell wie möglich und spätestens innerhalb von 3 Stunden (Zimmertemperatur) nach dem Auflösen erfolgen. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem Verfalldatum nach den Buchstaben “EXP” (MM/JJJJ) nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum ist auf der Verpackung angegeben. Ein Monat und ein Jahr sind angegeben. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. 6. INHALT DER PACKUNG UND WEITERE INFORMATIONEN Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung (Siehe hierunter). Was Factane enthält Wirksames Bestandteil ist: Menschlicher Blutgerinnunsgfaktor VIII 500 I.E. pro 5 ml Durchstechflasche Menschlicher Blutgerinnungsfaktor VIII 1000 I.E. pro 10 ml Durchstechflasche Andere Bestandteile (Hilfstoffe) sind: Saccharose - Mannitol - Glycin - Lysine Hydrochlorid - Kalziumchlorid - Wasser zur Injektionszwecke 5 ml (FACTANE 500 I.U./5 ml) Saccharose - Mannitol - Glycin - Lysine Hydrochlorid - Kalziumchlorid - Wasser zur Injektionszwecke 10 ml (FACTANE 1000 I.U./10 ml) RA-2015/656b/cdm -9- Wie Factane aussieht und Inhalt der Packung Form: Darreichungsform: Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung. - 1 Durchstechflasche mit lyophilisiertes Produkt 500 I.E. + 1 Durchstechflasche mit 5 ml Lösungsmittel + 1 Übertragungssystem. Einheitsverpackung. - 1 Durchstechflasche mit lyophilisiertes Produkt 1000 I.E. + 1 Durchstechflasche mit 10 ml Lösungsmittel + 1 Übertragungssystem. Einheitsverpackung. Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Pharmazeutischer Unternehmer Centrale Afdeling voor Fractionering bvba Département Central de Fractionnement sprl de Tyraslaan 109, B-1120 BRÜSSEL Tel.: 02 264 64 11, fax: 02 262 27 31 E-mail: [email protected] Hersteller LFB BIOMEDICAMENTS 3, av. des Tropiques - BP 305 Les Ulis - F-91958 COURTABOEUF Cedex/ 59-61, rue de Trévise - BP 62006 - F-59011 LILLE Cedex Abgabe Verschreibungspflichtig. Zulassungsnummer BE255446 (Factane 500 I.U./5 ml) BE172286 (Factane 1000 I.U./10 ml) Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im: Diese Packungsbeilage wurde zuletzt genehmigt im: 07/2016 RA-2015/656b/cdm - 10 -