Virale Infektionen des ZNS David Nadal Abteilung Infektiologie und Spitalhygiene Universitäts-Kinderspital Zürich Villach 29. November 2008 Fallvorstellung: Knabe, 18 Monate Anamnese: • 3 Tage Fieber, wiederholt Erbrechen, kein Durchfall • 1 Tag vermehrtes Weinen, schlapp, karchelnde Atmung • Geschwister: Rötung und Bläschen an Extremitäten Klinische Untersuchung: • Allgemeinzustand reduziert, schläfrig, rektal 38.4°C • Atmung: AF 40/min, SO2 100%, zeitweise Nasenflügeln, Nasensekret, symmetrische Belüftung, fortgeleitete RG • Kreislauf: HF 158/min, BD 129/71 mmHg, Peripherie warm • Neurologie: kein Meningismus, geht nicht, fehlender Hustenund Schluckreflex • Abdomen gebläht, lebhafte Darmgeräusche Fallvorstellung: Knabe, 18 Monate Liquor: mononukleäre Zellen 115/µl, polynukleäre Zellen 5/µl, Eiweiss 0.28 g/l, Glukose 4.5 mmol/l Einteilung und zeitliches Auftreten der viralen Enzephalitis Zeit nach Infektion bei Akute virale Postinfektiöse Slow-virusEnzephalitis Enzephalo- Infektionen myelitis des ZNS Tage Wochen Jahre Chronische degenerative Erkrankungen des ZNS > 10 Jahre Akute Enzephalitis Akute virale Enzephalitis Postinfektiöse Myeloenzephalitis Infektion neuraler Zellen Perivaskuläre Entzündung Gewebsnekrose Keine Infektion neuraler Zellen Perivenuläre Entzündung Demyelinisierung Graue Substanz Weisse Substanz Zeitpunkt der Virusinfektion Gestation Zytomegalievirus Rötelnvirus Varizella-Zoster-Virus Perinatal Postnatal Zytomegalievirus Arboviren, Enteroviren, HIV, HSV, HHV6/7, Influenza, HIV, HSV Masern, Mumps, Rabies, VZV Konnatale Röteln: Embryopathie • Fruchttod oder Frühgeburt möglich • Schaden abhängig vom Gestationsalter • Infekt im 1. Trimenon: bis 85% betroffen Komplikation Enzephalitis 1:6‘000 Konnatale Zytomegalie Knochenmark: Purpura RES: Hepatosplenomegalie Reddehase MJ. Nat Rev Immunol 2002;2:831-44 Zentralnervensystem: Mikrozephalie, Chorioretinitis Periventrikuläre Verkalkungen Konnatale Zytomegalie: Folgeschäden Mutter Folgeschäden Sensorineuraler Hörverlust IQ < 70 Chorioretinitis Microcephalie Krämpfe Parese/Paralysen Tod Schaden Fowler KB et al. 1992 Primoinfektion Rekurrierende Infektion 15 % 13 % 6% 5% 5% 1% 2% 25 % 5% 0% 2% 2% 0% 0% 0% 8% 2 Risiko bei Varizellen in der Schwangerschaft 1 0 0 20 40 Schwangerschaftswochen Inzidenz Varizellen in Schwangerschaft: 1:3‘000 Lebendgeburten Konnatales Varizellen-Syndrom: 1.6 : 100‘000 Lebendgeburten Schulze A, Dietzsch H-J. J Pediatr 2000;137:871 Konnatales Varizellen-Syndrom (%) Konnatales Varizellen-Syndrom Vertikale Herpes-SimplexVirus-Infektion Intrauterin Perinatal Postnatal (- Malformationen) - Kontakt bei Geburt - Mutter - Aufsteigend - Aufsteigend, also via „intakte Membranen“ - Nosokomial Primäre Infektion 30% Übertragung Rezidivierende Infektion < 1% Übertragung Neonatale Herpes-simplexVirus-Infektion Lokalisiert Generalisiert 50% ZNS betroffen 1:3‘000 1: 20‘000 Lebendgeburten HIV-Enzephalopathie HHV-6 / HHV-7: Exanthema subitum Exanthema subitum Exanthema Temp.(°C) Fieberkrämpfe 41 40 39 38 37 Tage Ges. Leukozyten Neutro 3-Tage-Fieber 1 2 16'000 3 4 5 6 11'000 4'700 8 9 3'700 Fieberkrämpfe (10 %) Enzephalitis, Meningitis Normal 10000 6000 2000 Lympho Eosinophile Lk 7 0 0 3% 7% 6 Mt .3 J. Masern Enzephalitis (1:1’000-15’000) Subakut sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) Mumps ZNS-Beteiligung 15%, Schwerhörigkeit 1:20‘000 20%-50% nach Pubertät Influenzavirus A / B • Meist 2 Tage nach Beginn respiratorischer Symptome • Japan: v.a. Kinder < 5 Jahre, dann in 37% fatal • Liquor: meist normal • MRI : meist normal Poliomyelitis 90 - 95 %: keine oder unspezifische, minimale Symptome 4 - 8 %: Aseptische Meningitis → Erholung in 5 -10 Tagen 1 - 2 %: Lähmungen → biphasisch: • Initiale selbst heilende Erkrankung • Hohes Fieber, starke Schmerzen der Muskeln, Abnahme Reflexe Eintrittspforten und Ausscheidungswege Erregerdiagnostik Erregernachweis: Immunfluoreszenz, EM, Kultur, PCR Serologie: Spezifische IgM, IgG Varizellen: Enzephalitis / Zerebellitis Fallvorstellung: Knabe, 18 Monate Erregerdiagnostik: • Bakterien-Kulturen von Blut, Urin, Liquor: negativ • HSV-PCR in Liquor: negativ • Enteroviren-PCR aus Stuhl: positiv • Enteroviren-PCR aus Rachen-Abstrich: positiv Diagnose: Enterovirus Meningoenzephalitis Verlauf: • Vollständige Erholung (Schlucken, Gehen) Enzephalitis: Vorgehen Wichtigste Massnahmen: • Ausschluss nicht viraler Ursachen • Identifizierung von Erkrankungen durch HSV Zusammenfassung Postinfektiöse Enzephalomyelitis Vaccinia-Virus 1:60 - 1:100’000 Masern-Virus 1:1’000 Varizella-Zoster-Virus 1:4’000 Röteln-Virus < 1:20’000 Epstein-Barr-Virus selten Mumps-Virus selten Influenza-Virus selten Unspezifische Atemwegserkrankung Pathogenese der Virus-Enzephalitis Mims‘s Medical Microbiology 4th ed.