Folien - Universität zu Lübeck

Werbung
Nicht-genetische Bewegungsstörungen
Lübeck, 17.05.2015
N. Brüggemann
Universität zu Lübeck  Klinik für Neurologie
Einteilung
Bewegungsstörungen
Pyramidale
Läsionen
BasalganglienErkrankungen
Spastik
Hypokinesien
Rigor
Akinesie
Cerebelläre
Erkrankungen
Ataxien
Hyperkinesien
Tremor
Dystonie
Myoklonus
Gemischt
Chorea/At
hetose/He
miball.
Tics /
Stereot..
Zwangsbew.
Manieris
-men
Akathisi
e / RLS
Morbus Parkinson
Parkinson, 1817
Gowers, 1886
Morbus Parkinson
• = idiopathisches Parkinsonsyndrom
• 2.-häufigste neurodenerative Erkrankung nach M. Alzheimer
• Prävalenz: 1% bei 60-jährigen
3% bei 90-jährigen
•Gesamtprävalenz: 0,16%
•5-10% mit Erkrankungsalter < 40
•F = M
Morbus Parkinson
• Alpha-Synukleinhaltige intrazelluläre LewyKörperchen (eosinophile Einschlusskörper)
• Mikro- und Astroglia-Aktivierung
Brrak, Cell Tissue Rep 2004
Morbus Parkinson – histol. Stadien
Doty, Nat Rev Neurol 2012
Morbus Parkinson – histol. Stadien
• Im Verlauf der Erkrankung Verlust von
Neuronen in
• Ncl. Dorsalis n. vagi
• Bulbus olfactorius
• Locus coeruleus (noradrenerg)
• Raphe-Kerne (serotoninerg)
• Substantia nigra pars compacta
(dopaminerg)
• Ncl. Basalis Meynert (cholinerg)
• Cortex
Braak und Tredici, Neurol 2008
Pathophysiologie
Pestizide
Trauma
Mangan
Brunnenwasser
Neuroleptika
CO
Gene
(monogen)
5-10%
Gene und Umwelt
(komplex genetisch)
90-95%
Kaffee (schwarz)
Rauchen
Quelle Abb.: C. Klein
Genetische Komponente
Chorea Huntington
Spinocerebelläre Ataxie
Dystonie
Parkinsonismus
Familiär
Sporadisch
Akinese
Video
entfernt
Video
entfernt
Video
entfernt
Akinese: Bewegungsverarmung
Bradykinese: Bewegungsverlangsamung
Hypokinese: verminderte Bewegungsamplitude
Hypomimie, Hypophonie, Dysphagie
verminderte Mitbewegungen, red. Geschicklichkeit, Mikrographie, Bradydiadochokinese
kleinschrittiger Gang, Start- und Wendehemmung, Festination, Freezing
Akinese
Entfernt
Mikrographie
Video
entfernt
Kleinschrittiger Gang
Start- und Wendehemmung
Freezing
(Ruhe)-Tremor
Video
entfernt
4-6 Hz, typischerweise distale Extremitäten
Pill-rolling Tremor
Haltungsinstabilität
Video
entfernt
Pull-Test: Verlust der Haltereflexe
Weitere motorische Symptome
• Haltungsstörung
• Sturzneigung / Stürze (späteres Stadium)
• Dystone Haltungen bis hin zur Kamptokormie
• Enthemmungsphänomene positiv
(Palmomentalreflex, Glabellareflex)
Kamptokormie: Vorbeugung beim Gehen und
Stehen, nicht aber im Sitzen und Liegen
Bilder von Jankovic
Typen des M. Parkinson
Typen
Äquivalenztyp
Akinetisch-rigider Typ
Tremordominanz-Typ
Nicht-motorische Symptome
• Neuropsychiatrisch
•
Depression: 25-50%
•
Demenz: 25-35% aller Patienten (RF: Alter, Erkrankungsdauer, Schwere)
•
Psychose: 16-40%
•
Angststörung: 20-30%
• Autonome Dysfunktion
• Riechstörungen
• Schlafstörungen
• Fatigue
• Schmerzen
• Somatosensible Beschwerden einschließlich Schmerzen
Doty, Nat Rev Neurol 2012
Bewertungsskalen
Hoehn und Yahr-Skala
0
1
1,5
2
2,5
3
4
5
Keine Anzeichen der Erkrankung
Einseitige Erkrankung
Einseitige Erkrankung und axiale Beteiligung
Beidseitige Erkrankung ohne Gleichgewichtsstörungen
Leichte beidseitige Erkrankung mit Ausgleich beim Pull-Test
Leichte bis mäßige beidseitige Erkrankung, leichte Haltungsinstabilität
Starke Behinderung, kann noch ohne Hilfe laufen und stehen
Ohne Hilfe an dem Rollstuhl gefesselt oder bettlägerig
UPDRSIII (motorischer Teil)
Unified Parkinson Disease Rating Scale
Punkte zwischen 0 und 108
Diagnostik
• L-Dopa-Test
• CCT / MRT
• Ggf. neuropsychol. Untersuchungen
• Hirnparenchymsonographie
• PET und SPECT
• Polysomnographie
CCT / MRT
• Zum Ausschluss von Differentialdiagnosen (sympt. Parkinsonsyndrom)
Normaldruckhydrocephalus
Zerebrale
Mikroangiopathie
- Vaskuläres PS
Tumor, z.B. im Bereich
des Frontallappens
Medikamentenanamnese
• Einnahme bestimmter Medikamente?
Psychopharmaka/Neurolepti
ka
Stimmungsstabilisierer
(Lithium)
Calcium-Antagonisten
(Flunarizin)
Medikamente gegen
Übelkeit
Medikament gegen
Epilepsie
(Valproinsäure)
Quelle Abb.: www.
PET /SPECT
• Ggf. nuklearmedizinische Untersuchung
FP-CIT SPECT
Cummings et al., Brain 2011
PET in der Differentialdiagnose
Video
entfernt
Video
entfernt
Normal
Auffällig
Essentieller Tremor
M. Parkinson
Hirnparenchymsonographie
Substantia
nigra
vorn
hinten
Ultraschall
Hirnparenchymsonographie
normal
M. Parkinson
Therapie
• Bisher keine neuro-restaurative Therapie
• Wirkstoffgruppen:
• Levodopa / Decarboxylase-Hemmer
• Dopaminagonisten
• Anticholinergika
• Amantadin
• COMT-Hemmer
• MAO-B-Hemmer
Levodopa
• Levodopa + Benserazid (Madopar)
• Levodopa + Carbidopa (Nacom)
• Levodopa + Carbidopa – Entacapon (Stalevo)
• Akinese > Rigor > Tremor
• HWZ 50-120 min
• Gabe 30 min vor oder 60 min nach Mahlzeiten
• Kombination mit nicht-liquorgängigen Decarboxylase-Hemmern
• Bei abruptem Absetzen Gefahr des malign. L-Dopa-Entzugssyndrom
Dopamin-Agonisten
• Nicht-ergoline DA: Ropinirol (Requip), Pramipexol (Sifrol), Rotigotin
(Neupro), Piribedil (Clarium), Apomorphin (APO-go, APO-go Pen)
• Nebenwirkungen:
•
Neurologisch: Schläfrigkeit
•
Psychisch: Psychosen, Impulskontrollstörungen, Verwirrtheit, Halluzinationen
•
Allgemein: Hypotonie, gastroint. Beschwerden, Ödeme
•
(ergoline DA: Herzklappenfibrosen)
• Cave: Wirkungsverminderung durch Dopamin-Antagonisten (MCP,
Neuroleptika)
Weitere
• Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer
•
Hemmung des Abbaus von Levodopa in Peripherie (Entacapon, Tolcapon) und
zentral (Tolcapon)
•
Tolcapon: Leberwertkontrollen vorgeschrieben
• Monoaminooxidase-B (MAO-B)-Hemmer
•
Hemmung des Abbaus von Dopamin (Rasagilin, Selegilin) unds zustzlich
stimulierender Amphetamin-Effekt (Selegilin)
•
Möglicher krankheitsmodifizierender Effekt von Rasagilin
•
Kontraindikation: u.a. Komb. Mit anderen MAO-Hemmern, Fluoxetin und
Fluvoxamin
Weitere
• NMDA-Antagonisten
•
Amantadin
•
Dosisanpassung bei Niereninsuff.
•
Keine Gabe nach 16 Uhr (Schlafstörungen, Verwirrtheit)
• Anticholinergika
•
Vor allem tremorwirksam
•
Ungünstiges Nebenwirkungsspektrum bei Älteren (Zunahme kogn. Defizite)
Therapie
• Initialtherapie
•
< 70 J. (biologisch):
•
Akinetisch: DA oder MAO-B-Hemmer oder Amantadin, bei unzureichender
Symptomkontrolle zusätzlich Levodopa / im Verlauf Kombination, z.B. COMT-H
•
•
Tremordominant: ggf. Anticholinergikum, sonst DA oder Levodopa
>70 J. (biologisch):
•
Monotherapie Levodopa, ggf. Kombination COMT-H, DA, MAO-B-H
•
Möglichst keine Anticholinergika
Verlauf
Schlafstörungen
~5-15
Jahre
Diagnose
Depression
Symptome
Geruchsstörung
1-3 Jahre
Motor. Komplikationen
„Honeymoon“
Demenz
3-5-10 Jahre
>10-15 Jahre
•
Lebenserwartung im
Mittel reduziert
•
20 Jahre bis
Pflegebedürftigkeit
•
Tremordominanztyp
günstiger
Motorische Komplikationen
Wearing off
Peak-dose-Dyskinesien
OFF, OFF-Dystonie
Therapie des fortgeschr. M. Parkinson
Duodopa-Pumpe
Apomorphin
Tiefe Hirnstimulation
Pumpe / Pen
STN / ViM / GPi
Quelle Abb.: Abbvie, LicherMT, Medtronic
Atypische Parkinsonsyndrome
• ~10% aller Parkinsonsyndrome
• Früher Parkinson-Plus-Syndrome
• Formen:
•
Multisystematrophie (MSA-P (früher SND)) (MSA-C (früher OPCA))
•
Progressive Supranukleäre Paralyse (PSP)
•
Lewykörperchen-Demenz
•
Corticobasale Degeneration
• Meist schlechtes Ansprechen auf Levodopa
Multisystematrophie
• Synukleinopathie, oligodendrogliale Einschlüsse
• Ähnliches Erkrankungsalter wie M. Parkinson, aber rascherer Verlauf
• Symptome:
•
Parkinsonsymptome, meist symmetrisch (MSA-P)
•
Kleinhirnzeichen (MSA-C)
•
Pyramidenbeteiligung
•
Autonome Störungen
•
Weitere red flags: inspiratorischer Stridor, REM-Schlaf-Verhaltensstörung,
Dystonien (z.B. Antecollis)
Video
entfernt
Multisystematrophie
MRT
Hot cross bun sign
Putaminaler Randsaum, Putamenatrophie
PET / SPECT
Kontrolle
Prä- und postsynaptische
dopaminerge
Neurotransmissions-Störung
IPS
MSA
PSP
• Tauopathie, tau-positive Ablagerungen
• 2 Formen:
•
Richardson-Syndrom (klassische PSP)
•
PSP-P
Video
entfernt
• Symptome:
•
Okuläre Symptome (erstaunter Blick, typisch: vertikale supranukleäre Blickparese)
•
Frontale Dysfunktion (Applauszeichen, Wortflüssigkeit, subkortikale Demenz)
•
Axial betonter Rigor, ausgeprägte Haltungsinstabilität mit Stürzen innerhalb der
ersten beiden Jahre
•
Früh Dysphagie und Dysarthrie
•
Oft Dystonie (Retrocollis), Chorea
PSP
MRT
Mittelhirnatrophie
PET / SPECT
Prä- und postsynaptische dopaminerge
Neurotransmissions-Störung
Hummingbird-Zeichen
Dystonien - Einteilung
Klinische Charakteristika
Ätiologie
…..der Dystonie
Erkrankungsalter
Pathologie des ZNS?
Verteilungsmuster
Vererbt oder erworben
Zeitliches Auftreten
…..von assoziierten Merkmalen
Isoliert oder kombiniert
Primär, sekundär,
heredodegenerativ
Andere Organmanifestationen
Albanese et al., Mov Disord 2013
Einteilung
Ätiologie
…..
Vererbt oder erworben
Vorlesung 29.6.2015
Frau Prof. C. Klein
Neurogenetische Erkrankungen
• Erworben
• Neurologische Erkrankungen, ZNS-Infektion, Tumor, Stroke, Blutung,
Medikamente, Asphyxie
• Verteilung: oft Hemidystonie oder oromandibulär
• Abzugrenzen: sporadisch ohne Vererbungsmodus
Einteilung
Klinische Charakteristika
…..der Dystonie
Video
entfernt
…
Verteilungsmuster
…
Prävalenz 30-40/100.000
Bis 90% fokal
Klinische Charakteristika
Patientenbilder entfernt
• Ko-Kontraktion von agonischen und antagonistischen Muskeln
• abnorme Haltungen und repetitive, oft irreguläre Bewegungen
• Verlust der Willkürmotorik
• Übergang auf benachbarte, nicht-dystone Muskeln (overflow)
• Spiegel-Dystonie (mirror dystonia)
• Geste antagonistique
Pathophysiologie
Albert Londe, 1889
Blepharospasme hysterique
Somatotopie des motorischen Systems
Rodriguez-Oroz et al., Lancet Neurol 2009
Gestörte surround Inhibierung
Normal
erwünschtes motorisches
Programm
Dystonie
dystone Bewegungen
Hallett, Neurobiol Dis 2011
Chiken et al., J Neurosci 2008
Pathophysiologie
Verlust von Inhibition
gestörte somatotope Organisation
vergrößerte und sich überlappende rezeptive Felder
Störung der Verarbeitung sensorischer Informationen
veränderte sensomotorische Plastizität
Hallett, Neurobiol Dis 2011
Vererbt – erworben?
?
Quelle Abb.: www.
Vererbt – erworben?
adulte sporadische
Formen
Umweltfaktoren
Übergebrauch
Trauma
trockene Augen
DYT1
DYT6
Genetik
juvenile
monogene Formen
strukturelle Veränderungen
Putamen 
Abnorme Plastizität
Motorische
Symptome
GABA 
D2 Rezeptoren 
Verlust von Inhibition
Nichtmotorische
Symptome
Diagnostik der Dystonien
• Ausführliche Anamnese (Medikamente, Familienanamnese,
frühere Erkrankungen (Encephalitis, stroke etc.))
• MRT / CCT: Ausschluss struktureller Läsionen
• Zervikale Dystonie: ggf. HWS-MRT
• Labor: Ausschluss Morbus Wilson, Schiddrüsenwerte
• Elektrophysiologie (Blinkreflex bei Blepharospasmus)
• Genetik (je nachdem)
• Levodopa-Test (dopa-responsive Dystonie?)
Therapie der Dystonien
• Medikamentös:
• Levodopa! (Monotherapieversuch bei Kindern und (jüngeren) Erwachsenen
(dopa-responsive Dystonie)
• Botulinumtoxin A intramuskulär (vor allem bei fokalen Formen)
• Trihexyphenidyl (Artane®) – oft wenig wirksam, oft geringe Toleranz
• Versuch mit Tetrabenazin (Nitoman®), Baclofen, Benzodiazepine, Carbamazepin)
• Operativ:
• Stereotaktische Operation  Tiefe Hirnstimulation (GPi) bei schweren Verläufen,
vor allem generalisiert und segmental, aber auch zervikal und andere (wie z.B.
tardive Syndrome)
• Physiotherapie
• Psychotherapeutische Unterstützung
GPi-DBS
Video
entfernt
präoperativ
Video
entfernt
postoperativ
Tremor
• Ursachen:
• Physiologischer Tremor
• Gesteigerter physiologischer Tremor
Gewicht von 500 g – Abnahme der
Frequenz um > 1 Hz
• Essentieller Tremor
• Primär-orthostatischer Tremor
• Dystoner Tremor
• Parkinsontremor
• Cerebellärer Tremor
• Holmes-Tremor
• Medikamenten- und Toxin-induzierter Tremor (Lithium, Valproat, BetaSympathomimetika, Neuroleptika, andere)
• Tremor bei peripheren Neuropathien
• FXTAS
• Psychogener Tremor
Essentieller Tremor
• Definition: Haltetremor, häufig in Verbindung mit Aktionstremor,
Frequenz meist 5-10 Hz
• Oft symmetrisch, gelegentlich cerebelläre Symptome
• Besserung durch kleine Mengen Alkohol, Verschlechterung
durch psychischen Stress
• Oft positive Familienanamnese (~70%), autosomal dominant
• Zusatzdiagnostik: Labor, cMRT, ggf. Polygraphie, FP-CIT-SPECT,
TCS
• Therapie:
• Medikamentös: Propanolol (30-320 mg/die, langsam eindosieren, EKG, Primidon
(langsam eindosieren, cave ältere Patienten), Kombination aus beiden.
• Stereotaktische Operation  Tiefe Hirnstimulation (ViM)
Herunterladen