Tolura, INN-telmisartan

ANHANG I
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 20 mg Tabletten
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 20 mg Telmisartan.
Sonstige Bestandteile:
Jede Tablette enthält 74,9 mg Sorbitol (E420) und 28,5 mg Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette
20 mg: Weiße bis fast weiße, runde Tabletten
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Hypertonie
Behandlung der essenziellen Hypertonie bei Erwachsenen.
Kardiovaskuläre Prävention
Reduktion der kardiovaskulären Morbidität bei Patienten mit:
i) manifester atherothrombotischer kardiovaskulärer Erkrankung (koronare Herzerkrankung oder
periphere arterielle Verschlusserkrankung in der Vorgeschichte) oder
ii) Typ II Diabetes mellitus mit dokumentiertem Endorganschaden
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Behandlung der essenziellen Hypertonie:
Die üblicherweise wirksame Dosis ist 40 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann bereits bei
einer Tagesdosis von 20 mg eine ausreichende Wirkung erzielt werden. Wenn die angestrebte
Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, kann die Dosis von Telmisartan auf maximal 80 mg einmal
täglich erhöht werden. Alternativ kann Telmisartan in Kombination mit einem Thiaziddiuretikum
verabreicht werden, wie z. B. Hydrochlorothiazid, für das eine additive blutdrucksenkende Wirkung
mit Telmisartan nachgewiesen ist. Wenn eine Dosissteigerung in Betracht gezogen wird, ist zu
bedenken, dass der maximale antihypertensive Effekt im Allgemeinen 4-8 Wochen nach
Behandlungsbeginn erreicht wird (siehe Abschnitt 5.1).
Kardiovaskuläre Prävention:
Die empfohlene Dosis ist 80 mg einmal täglich. Es ist nicht bekannt, ob Telmisartan in Dosierungen
unter 80 mg die kardiovaskuläre Morbidität reduziert.
Bei Beginn der Behandlung mit Telmisartan zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität wird eine
engmaschige Überwachung des Blutdrucks empfohlen. Gegebenenfalls könnte eine Anpassung der
Medikation zur Blutdrucksenkung erforderlich sein.
Telmisartan kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
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Besondere Patientengruppen:
Eingeschränkte Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Anpassung der Dosierung
erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse-Patienten
liegen begrenzte Erfahrungen vor. Eine geringere Anfangsdosis von 20 mg wird für diese Patienten
empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Eingeschränkte Leberfunktion:
Für Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Leberfunktionsollte die Dosis 40 mg einmal
täglich nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4).
Ältere Patienten
Eine Anpassung der Dosis ist bei älteren Patienten nicht notwendig.
Pädiatrische Patienten
Tolura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens
von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
4.3
•
•
•
•
4.4
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe
Abschnitt 6.1)
Zweites und drittes Schwangerschaftsdrittel (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6)
Obstruktive Gallenfunktionsstörungen
Stark eingeschränkte Leberfunktion
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Schwangerschaft:
Eine Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie darf nicht während einer Schwangerschaft
begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine
alternative antihypertensive Behandlung mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen - es
sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist zwingend
erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten unverzüglich zu beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen
(siehe Abschnitt 4.3 und 4.6).
Eingeschränkte Leberfunktion:
Da Telmisartan überwiegend über die Galle ausgeschieden wird, darf Tolura nicht bei Patienten mit
Cholestase, obstruktiver Gallenfunktionsstörung oder schwerer eingeschränkter Leberfunktion
angewandt werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei diesen Patienten kann eine eingeschränkte hepatische
Clearance für Telmisartan erwartet werden. Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter
Leberfunktion sollte Tolura mit Vorsicht angewandt werden.
Renovaskuläre Hypertonie:
Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere, die mit
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, behandelt werden, haben
ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz.
Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation:
Wenn Tolura Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige
Kontrolle des Serumkalium- und Kreatininspiegels empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen zur
Verabreichung von Tolura bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhielten.
Intravaskuläre Hypovolämie:
Eine symptomatische Hypotonie kann, insbesondere nach der ersten Dosis von Tolura, bei Patienten
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auftreten, bei denen ein Volumen- und/oder Natriummangel auf Grund einer hochdosierten
Diuretikabehandlung, salzarmer Kost, Durchfall oder Erbrechen vorliegt. Solche Umstände sind vor
Verabreichung von Tolura auszugleichen. Volumen- und/oder Natriummangel sind vor
Verabreichung von Tolura auszugleichen.
Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Als Konsequenz der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurden Hypotonie,
Synkope, Hyperkaliämie und Änderung der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten
Nierenversagens) bei empfindlichen Personen berichtet, insbesondere in Kombinationen mit
Arzneimitteln, die dieses System betreffen. Duale Blockade des Renin-Angiotensin-AldosteronSystems (z. B. durch Zugabe eines ACE-Hemmers zu einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten)
ist daher bei Patienten mit bereits eingestelltem Blutdruck nicht zu empfehlen und sollte auf
Einzelfälle mit engmaschiger Kontrolle der Nierenfunktion begrenzt sein.
Andere Umstände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion im Wesentlichen von der Aktivität des ReninAngiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zu
Grunde liegender Nierenerkrankung einschließlich Nierenarterienstenose), wurde eine Behandlung mit
Arzneimitteln, die dieses System wie Telmisartan beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Hyperazotämie,
Oligurie oder in seltenen Fällen einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht (siehe
Abschnitt 4.8).
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an,
deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht. Daher wird die Anwendung
von Telmisartan nicht empfohlen.
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie:
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder
obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
Hyperkaliämie:
Die Anwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann
eine Hyperkaliämie verursachen.
Bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit Diabetes Mellitus
sowie bei Patienten die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den
Kaliumspiegel erhöhen können und/oder bei Patienten mit zusätzlichen Komplikationen kann eine
Hyperkaliämie tödlich verlaufen.
Bevor eine gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-AldosteronSystem beeinflussen, in Betracht gezogen wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis evaluiert werden.
Als wichtigste Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind in Betracht zu ziehen:
•
Diabetes Mellitus, eingeschränkte Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre)
•
Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln, die das Renin-AngiotensinAldosteron-System beeinflussen und/oder Kaliumpräparate. Arzneimittel oder therapeutisch
Substanzklassen von Arzneimitteln, die eine Hyperkaliämie auslösen können sind kaliumhaltige
Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR einschließlich
selektive COX-2-Inhibitoren), Heparin, Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus) und
Trimethoprim.
•
Zusätzliche Komplikationen, insbesondere Dehydrierung, akute kardiale Dekompensation,
metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliches Auftreten einer
Nierenerkrankung (z. B. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. B. akute Ischämie der
Gliedmaßen, Rhabdomyolyse, ausgedehntes Trauma).
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Eine engmaschige Kontrolle des Serumkaliumspiegels bei Risikopatienten wird empfohlen (siehe
Abschnitt 4.5).
Sorbitol:
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol (E420). Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz
dürfen Tolura nicht einnehmen.
Lactose:
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz,
Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Tolura nicht einnehmen.
Ethnische Unterschiede:
Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Telmisartan und andere
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten offensichtlich weniger blutdrucksenkend wirksam bei
Patienten mit dunkler Hautfarbe als bei weißen Patienten. Dies beruht möglicherweise auf einer
höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel bei hypertensiven Patienten aus dieser Bevölkerungsgruppe.
Andere:
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten
mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem
Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Wie andere Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann auch
Telmisartan zu einer Hyperkaliämie führen (siehe Abschnitt 4.4). Dieses Risiko kann ansteigen, wenn
Telmisartan mit einem anderen Arzneimittel, das auch zu Hyperkaliämie führen kann, kombiniert wird
(kaliumhaltige Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, AngiotensinIIRezeptor-Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR einschließlich
selektive COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus) und
Trimethoprim).
Das Auftreten einer Hyperkaliämie ist abhängig vom Vorliegen begleitender Risikofaktoren. Ein
erhöhtes Risiko besteht bei gleichzeitiger Behandlung mit den oben angeführten Arzneimitteln. Das
Risiko ist besonders hoch bei gleichzeitiger Verabreichung von kaliumsparenden Diuretika und
kaliumhaltigen Salzersatzpräparaten. Die gleichzeitige Verabreichung von beispielsweise
ACEHemmern oder nichtsteroidalen Antirheumatika weist ein geringeres Risiko auf, sofern die
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng beachtet werden.
Eine gleichzeitige Verabreichung wird nicht empfohlen bei:
Kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten:
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wie Telmisartan verringern den durch Diuretika verursachten
Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid,
Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzpräparate können zu einem signifikanten Anstieg des
Serumkaliums führen. Wenn sich die gleichzeitige Verabreichung aufgrund einer bestehenden
Hypokaliämie als notwendig erweist, sollten die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng
beachtet werden und regelmäßige Kontrollen des Serumkaliumspiegels durchgeführt werden.
Lithium:
Eine reversible Erhöhung der Serumlithium-Konzentration und der Toxizität wurde während der
gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und mit
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Telmisartan, berichtet. Wenn sich die
gleichzeitige Verabreichung als notwendig erweist, so wird eine sorgfältige Kontrolle des
Serumlithiumpiegels empfohlen.
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Eine gleichzeitige Verabreichung erfordert besondere Vorsichtsmaßnahmen bei:
Nichtsteroidalen Antirheumatika:
NSAR (z. B. Acetylsalizylsäure in entzündungshemmender Dosierung, COX-2-Hemmer und
nichtselektive NSAR) können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten verringern. Bei einigen Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion (z. B.
dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion) kann die
gleichzeitige Verabreichung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Cyclooxigenase
hemmenden Arzneimitteln zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen,
einschließlich der Möglichkeit eines üblicherweise reversiblen akuten Nierenversagens. Die
Kombination sollte daher - insbesondere bei älteren Patienten - mit Vorsicht erfolgen. Eine
ausreichende Hydrierung der Patienten sollte sichergestellt sein. Kontrollen der Nierenfunktion sind
zu Beginn sowie in periodischen Abständen während der gleichzeitigen Verabreichung in Betracht zu
ziehen.
In einer Studie führte die gleichzeitige Gabe von Telmisartan und Ramipril zu einer bis zu 2,5-fachen
Erhöhung der AUC0-24 und Cmax von Ramipril und Ramiprilat. Die klinische Relevanz dieser
Beobachtung ist unbekannt.
Diuretika (Thiazid- oder Schleifendiuretika):
Eine vorbestehende Behandlung mit hohen Diuretika-Dosen wie Furosemid (Schleifendiuretikum) und
Hydrochlorothiazid (Thiazid-Diuretikum) kann zu Therapiebeginn mit Telmisartan zu
Volumenmangel und einem höheren Hypotonie-Risiko führen.
Bei gleichzeitiger Verabreichung ist zu beachten:
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel:
Die blutdrucksenkende Wirkung von Telmisartan kann durch gleichzeitige Anwendung anderer
blutdrucksenkender Arzneimittel verstärkt werden.
Basierend auf deren pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass die folgenden
Arzneimittel die blutdrucksenkende Wirkung aller Antihypertensiva einschließlich Telmisartan
verstärken können: Baclofen, Amifostin. Darüber hinaus kann eine orthostatische Hypotonie durch
Alkohol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva weiter verschlechtert werden.
Kortikosteroide (systemische Verabreichung):
Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird im ersten Schwangerschaftsdrittel
nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist
im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Tolura bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines Teratogenitätsrisikos nach
Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftsdrittels vor. Ein geringfügig
erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Solange keine kontrollierten
epidemiologischen Daten hinsichtlich des Risikos der Anwendung von Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten vorliegen, muss ein dieser Substanzklasse entsprechendes Risiko angenommen werden.
Sofern ein Fortsetzen der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie nicht als notwendig
erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen schwanger zu werden, auf eine alternative
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antihypertensive Therapie mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird
eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
unverzüglich zu beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.
Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten während des zweiten
und dritten Schwangerschaftsdrittels eine humane Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion,
Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelossifikation) und neonatale Toxizität (Nierenversagen,
Hypotonie, Hyperkaliämie) auslöst (siehe Abschnitt 5.3).
Im Falle einer Exposition mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftsdrittel sind Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten
engmaschig auf Hypotonie untersucht werden (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Stillzeit:
Da keine Informationen hinsichtlich der Einnahme von Telmisartan während der Stillzeit vorliegen,
wird Telmisartan nicht empfohlen. Alternative Behandlungen mit in der Stillzeit besser etablierten
Sicherheitsprofilen sind, insbesondere während des Stillens von Neugeborenen oder Frühgeborenen,
zu bevorzugen.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Dennoch ist beim Bedienen von Kraftfahrzeugen und
Maschinen zu berücksichtigen, dass bei einer antihypertensiven Therapie gelegentlich Schwindel oder
Müdigkeit auftreten kann.
4.8
Nebenwirkungen
Insgesamt war in kontrollierten Studien mit Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt wurden,
die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die für Telmisartan (41,4 %) berichtet wurden, im
Allgemeinen vergleichbar zu Placebo (43,9 %). Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen war
nicht dosisabhängig und zeigte keine Korrelation mit Geschlecht, Alter oder Rasse der Patienten. Das
Sicherheitsprofil von Telmisartan bei Patienten, die zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität
behandelt wurden, entspricht dem Sicherheitsprofil, das bei Bluthochdruckpatienten ermittelt wurde.
Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen wurden aus Berichten nach der Markteinführung und
aus kontrollierten klinischen Studien bei Patienten, die mit Telmisartan wegen Bluthochdruck
behandelt wurden zusammengefasst. Diese Auflistung berücksichtigt zusätzlich aus 3 klinischen
Langzeitstudien sowohl schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als auch unerwünschte Ereignisse,
die zu einem Abbruch führten. In diesen Studien zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität mit
Telmisartan wurden 21.642 Patienten bis zu 6 Jahren behandelt.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gemäß folgender Definition geordnet: sehr häufig ( ≥ 1/10);
häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten
(< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad
angegeben.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Gelegentlich: Infektion der oberen Atemwege einschließlich Pharyngitis und Sinusitis,
Harnwegsinfektion einschließlich Zystitis
Nicht bekannt:
Sepsis einschließlich tödlichem Ausgang*
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich:
Anämie
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Selten:
Nicht bekannt:
Thrombozytopenie
Eosinophilie
Erkrankungen des Immunsystems
Selten:
Hypersensitivität,
Nicht bekannt:
anaphylaktische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich:
Hyperkaliämie
Psychiatrische Erkrankungen
Gelegentlich:
Selten:
Depression, Schlaflosigkeit
Angstzustände
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich:
Synkope
Augenerkrankungen
Selten:
Sehstörungen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich:
Schwindel
Herzerkrankungen
Gelegentlich:
Selten:
Bradykardie
Tachykardie
Gefäßerkrankungen
Gelegentlich:
Hypotonie2, orthostatische Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich:
Dyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gelegentlich:
Abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Blähungen,
Erbrechen
Selten:
Magenbeschwerden, Mundtrockenheit,
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten:
abnorme Leberfunktion/Einschränkung der Leberfunktion
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich:
Hyperhidrose, Juckreiz, Hautausschlag
Selten:
Erythem, Angioödem, Arzneimittelexanthem, toxisches
Exanthem (Über-empfindlichkeitsreaktion), Ekzem
Nicht bekannt:
Urtikaria
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich:
Myalgie, Rückenschmerzen (z. B. Ischialgie), Muskelkrämpfe
Selten:
Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten
Nicht bekannt:
Sehnenschmerzen (Tendinitis-ähnliche Symptome)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Einschränkung der Nierenfunktion einschließlich akuten Nierenversagens
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich:
Brustschmerzen, Asthenie (Schwäche)
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Selten:
grippeähnliche Erkrankung
Untersuchungen
Gelegentlich:
erhöhter Kreatininwert im Blut
Selten: erhöhte Harnsäure im Blut, erhöhte Leberenzymwerte, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut,
Abfall des Hämoglobinwertes
1 In der PRoFESS Studie wurde eine erhöhte Inzidenz an Sepsisfällen unter Telmisartan im Vergleich
zu Placebo beobachtet. Das Ereignis könnte ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten
Mechanismus in Zusammenhang stehen (siehe Abschnitt 5.1).
2 Häufig berichtet bei Patienten mit gut eingestelltem Blutdruck, die zur Reduktion der
kardiovaskulären Morbidität zusätzlich zur Standardtherapie mit Telmisartan behandelt wurden.
4.9
Überdosierung
Zur Überdosierung beim Menschen liegen begrenzte Erfahrungen vor.
Symptome:
Die markantesten Symptome einer Telmisartan-Überdosierung waren Hypotonie und Tachykardie;
Bradykardie, Schwindel, Erhöhung des Serumkreatinins und akutes Nierenversagen wurden auch
berichtet.
Behandlung:
Telmisartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht
werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Behandlung hängt von
der seit der Einnahme verstrichenen Zeit und vom Schweregrad der Symptome ab.
Empfohlene Maßnahmen sind u.a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder Magenspülung. Die
Verabreichung von Aktivkohle kann bei der Behandlung der Überdosierung nützlich sein.
Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig kontrolliert werden. Bei Auftreten einer Hypotonie,
sollte der Patient in Rückenlage gebracht und rasch eine Salz- und Volumensubstitution gegeben
werden.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, rein, ATC-Code: C09CA07
Wirkmechanismus:
Telmisartan ist ein oral wirksamer und spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT1) -Antagonist.
Telmisartan verdrängt Angiotensin II mit sehr hoher Affinität von seiner Bindungsstelle am
AT1-Rezeptor-Subtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist.
Telmisartan zeigt am AT1-Rezeptor keine partielle Wirkung als Agonist. Telmisartan bindet selektiv
an den AT1-Rezeptor. Diese Bindung ist lange andauernd. Telmisartan zeigt keine Affinität zu anderen
Rezeptoren, einschließlich AT2 und anderen weniger charakterisierten AT-Rezeptoren. Die
funktionelle Bedeutung dieser Rezeptoren ist ebenso wenig bekannt, wie die Wirkung ihrer möglichen
Überstimulierung durch Angiotensin II, dessen Spiegel durch Telmisartan erhöht wird. Plasma-Aldosteronspiegel werden durch Telmisartan gesenkt. Telmisartan hemmt weder humanes Plasmarenin
noch blockiert es Ionenkanäle. Telmisartan inhibiert nicht das Angiotensin-Converting-Enzym
(Kininase II), das auch Bradykinin abbaut. Daher ist keine Verstärkung der Bradykininvermittelten
unerwünschten Wirkungen zu erwarten.
Beim Menschen inhibiert eine Dosis von 80 mg Telmisartan fast vollständig den durch Angiotensin II
hervorgerufenen Blutdruckanstieg. Der inhibitorische Effekt wird über 24 Stunden aufrecht erhalten
und ist auch nach 48 Stunden noch messbar.
9
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit:
Behandlung der essenziellen Hypertonie
Nach der Initialgabe von Telmisartan tritt die antihypertensive Wirkung allmählich innerhalb von 3
Stunden ein. Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen 4-8 Wochen nach Therapiebeginn
erreicht und bei Langzeittherapie aufrechterhalten.
Die antihypertensive Wirkung hält konstant über 24 Stunden an. Wie durch ambulantes
Blutdruckmonitoring festgestellt wurde, schließt dies auch die letzten 4 Stunden vor der nächsten
Verabreichung ein. In placebokontrollierten klinischen Studien wird dies durch Through to Peak
Ratios von einheitlich über 80 % nach Gabe von 40 mg und 80 mg Telmisartan bestätigt.
Für den zeitlichen Verlauf des Wiederanstiegs zum Ausgangsblutdruckwert besteht beim systolischen
Blutdruck ein deutlicher Trend zu einer Dosisabhängigkeit. Beim diastolischen Blutdruck sind die
Daten in diesem Zusammenhang nicht konsistent.
Telmisartan senkt bei Patienten mit Hypertonie den systolischen und diastolischen Blutdruck, ohne die
Pulsfrequenz zu beeinflussen. Der Beitrag der diuretischen und natriuretischen Wirkung von
Telmisartan zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung ist noch zu definieren. Die antihypertensive
Wirkung von Telmisartan ist vergleichbar mit der Wirkung repräsentativer Vertreter anderer
antihypertensiver Substanzklassen (dies wurde in klinischen Studien mit Amlodipin, Atenolol,
Enalapril, Hydrochlorothiazid und Lisinopril im Vergleich mit Telmisartan gezeigt).
Nach abruptem Absetzen von Telmisartan kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren
Tagen allmählich zu den Ausgangswerten vor der Behandlung zurück, ohne Anhaltspunkte für eine
überschießende Blutdruckreaktion.
Bei klinischen Prüfungen war im direkten Vergleich die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten,
die mit Telmisartan behandelt wurden, signifikant seltener als bei Patienten, die mit ACE-Inhibitoren
behandelt wurden.
Kardiovaskuläre Prävention
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint
Trial) verglich die Effekte von Telmisartan, Ramipril sowie der Kombination aus Telmisartan und
Ramipril hinsichtlich des Auftretens kardiovaskulärer Ereignisse bei 25.620 Patienten im Alter von 55
Jahren oder älter mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzerkrankung, Schlaganfall, TIA,
peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder Typ II Diabetes mellitus mit nachgewiesenen
Endorganschäden (z. B. Retinopathie, linksventrikuläre Hypertrophie, Makro- oder
Mikroalbuminurie), die eine Population mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse darstellen.
Die Patienten wurden zu jeweils einer der drei folgenden Behandlungsgruppen randomisiert und über
einen Zeitraum von durchschnittlich 4,5 Jahren beobachtet: Telmisartan 80 mg (n = 8.542), Ramipril
10 mg (n = 8.576), bzw. die Kombinationstherapie aus Telmisartan 80 mg plus Ramipril 10 mg (n =
8.502).
Telimisartan war vergleichbar zu Ramipril hinsichtlich der Reduktion des kombinierten primären
Endpunktes kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder
Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz. Die Inzidenz des primären Endpunkts war in allen
Behandlungsarmen ähnlich: Telmisartan (16,7 %) und Ramipril (16,5 %). Das Hazard-Ratio von
Telmisartan gegenüber Ramipril lag bei 1,01 (97,5 % Konfidenzintervall 0,93-1,10, p (NichtUnterlegenheit) = 0,0019 mit einer Grenze von 1,13). Die Gesamtmortalitätsrate war 11,6 % bei mit
Telmisartan und 11,8 % bei mit Ramipril behandelten Patienten.
Telmisartan zeigte sich vergleichbar wirksam wie Ramipril im präspezifizierten sekundären Endpunkt
kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall [0,99 (97,5 %
Konfidenzintervall 0,90-1,08, p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0004)], der primäre Endpunkt der
10
Referenzstudie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), in der die Wirksamkeit
von Ramipril gegenüber Placebo untersucht wurde.
In TRANSCEND wurden Patienten mit ACE-Hemmer Unverträglichkeit aber ansonsten ähnlichen
Einschlusskriterien wie bei ONTARGET randomisiert: Telmisartan 80 mg (n = 2.954) oder Placebo (n
= 2.972), beides zusätzlich zur Standardtherapie gegeben. Die mittlere Dauer der Nachbeobachtung
war 4 Jahre und 8 Monate. Es konnte kein statistisch signifikanter Unterschied in der Inzidenz des
primären kombinierten Endpunktes (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht
tödlicher Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz) nachgewiesen werden:
15,7 % bei Telmisartan und 17,0 % bei Placebo mit einer Hazard-Ratio von 0,92 (95 %
Konfidenzintervall 0,81-1,05, p = 0,22). Im präspezifizierten kombinierten sekundären Endpunkt
kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall lag eine
Evidenz für einen Vorteil von Telmisartan gegenüber Placebo vor [0,87 (95 % Konfidenzintervall
0,76-1,00, p = 0,048)]. Es lag keine Evidenz hinsichtlich eines Vorteils bei der kardiovaskulären
Mortalität vor (Hazard-Ratio 1,03; 95 % Konfidenzintervall 0,85-1,24).
Husten und Angioödeme wurden weniger häufig bei mit Telmisartan behandelten als bei mit Ramipril
behandelten Patienten berichtet, wohingegen Hypotonie häufiger bei der Behandlung mit Telmisartan
berichtet wurde.
Die Kombination aus Telmisartan und Ramipril brachte keinen weiteren Vorteil gegenüber einer
Behandlung mit Ramipril oder mit Telmisartan allein. Die kardiovaskuläre Mortalität und die
Gesamtmortalität waren numerisch höher bei der Kombination. Zusätzlich traten Hyperkalämie,
Nierenversagen, Hypotonie und Synkope im Kombinationstherapiearm deutlich häufiger auf. Daher
wird eine Kombination aus Telmisartan und Ramipril in dieser Population nicht empfohlen.
In der PRoFESS Studie ("Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes") wurde bei
Patienten ≥ 50 Jahre die vor kurzem einen Schlaganfall erlitten hatten, eine erhöhte Inzidenz an
Sepsisfällen unter Telmisartan im Vergleich zu Placebo bemerkt; 0,70 % gegenüber 0,49 % [RR 1,43
(95 %-Konfidenzintervall 1,00-2,06)]. Die Inzidenz an tödlichen Sepsisfällen war bei Patienten unter
Telmisartan (0,33 %) im Vergleich zu Placebo (0,16 %) erhöht [RR 2,07 (95 %-Konfidenzintervall
1,14-3,76)]. Die beobachtete erhöhte Inzidenzrate an Sepsisfällen unter Telmisartan könnte entweder
ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten Mechanismus in Zusammenhang stehen.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption:
Telmisartan wird schnell resorbiert, obwohl die resorbierte Menge variiert. Die mittlere absolute
Bioverfügbarkeit von Telmisartan beträgt etwa 50 %.
Wird Telmisartan zusammen mit Nahrung eingenommen, so verringert sich die Fläche unter der
Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞) von Telmisartan um etwa 6 % (Dosis 40 mg) und um etwa
19 % (Dosis 160 mg). Drei Stunden nach Verabreichung sind die Plasmakonzentrationen ähnlich,
unabhängig davon, ob Telmisartan nüchtern oder zusammen mit Nahrung eingenommen wurde.
Linearität/Nicht-Linearität:
Diese geringe Abnahme der AUC lässt keine Reduktion der therapeutischen Wirksamkeit erwarten.
Es besteht keine lineare Beziehung zwischen Dosis und Plasmaspiegel. Bei Dosierungen über 40 mg
steigen Cmax und in geringerem Ausmaß AUC nicht proportional an.
Verteilung:
Telmisartan wird stark an Plasmaproteine gebunden (> 99,5 %), vor allem an Albumin und an saures
Alpha-1-Glykoprotein. Das scheinbare Verteilungsvolumen im steady state (Vdss) beträgt etwa 500 l.
Metabolismus:
Telmisartan als Ausgangssubstanz wird durch Konjugation zum Glucuronid metabolisiert. Für das
Konjugat ist keine pharmakologische Wirkung gezeigt worden.
11
Elimination:
Telmisartan ist durch eine biexponenzielle Abbaukinetik charakterisiert, mit einer terminalen
Eliminationshalbwertszeit von > 20 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und, weniger
ausgeprägt, die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigen nicht proportional
mit der Dosis an. Für eine klinisch relevante Kumulation von Telmisartan in der empfohlenen
Dosierung gibt es keinen Hinweis. Die Plasmakonzentrationen waren bei Frauen höher als bei
Männern, ohne dass dies die Wirksamkeit relevant beeinflusste.
Telmisartan wird nach oraler (und intravenöser) Gabe fast ausschließlich mit den Faeces
ausgeschieden, vorwiegend als unveränderte Verbindung. Die kumulative Ausscheidung mit dem
Harn beträgt weniger als 1 % der Dosis. Verglichen mit der Leberdurchblutung (etwa 1.500 ml/min)
ist die Plasma-Clearance (Cltot) (etwa 1.000 ml/min) hoch.
Besondere Patientengruppen
Geschlechtsspezifische Unterschiede:
Unterschiede der Plasmakonzentrationen wurden beobachtet. Im Vergleich zu Männern ist bei Frauen
Cmax ca. 3-fach und AUC ca. 2-fach höher.
Ältere Patienten:
Es bestehen keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Telmisartan zwischen älteren Patienten
und Patienten unter 65 Jahren.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig und stark eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine Verdopplung
der Plasmakonzentrationen beobachtet. Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurden
jedoch geringere Plasmakonzentrationen beobachtet. Die Plasmaproteinbindung von Telmisartan bei
niereninsuffizienten Patienten ist unverändert hoch und die Substanz kann nicht durch Hämodialyse
entfernt werden. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
nicht verändert.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigten einen Anstieg
der absoluten Bioverfügbarkeit bis nahezu 100 %. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit
eingeschränkter Leberfunktion nicht verändert.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
In präklinischen Sicherheitsstudien bei normotensiven Tieren wurde in Dosierungen, die dem
therapeutischen Bereich beim Menschen entsprechen, eine Reduzierung der roten Blutzell-Parameter
(Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), Veränderungen in der renalen Hämodynamik (Anstieg von
Serumharnstoff und Kreatinin), sowie Anstiege im Serumkalium beobachtet. Bei Hunden wurden
tubuläre Dilatation und Atrophie beobachtet. Bei Ratten und Hunden wurden darüber hinaus
Schädigungen der Magenschleimhaut (Erosion, Ulcus oder Entzündung) beschrieben. Diese
pharmakologisch bedingten unerwünschten Wirkungen sind von präklinischen Studien mit
ACEHemmern und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt und konnten durch orale
Kochsalzzufuhr verhindert werden.
In beiden Species wurde eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und eine Hypertrophie/Hyperplasie der
renalen juxtaglomerulären Zellen beobachtet. Diese Veränderungen, die ebenfalls einen
Substanzgruppeneffekt von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Hemmern darstellen,
sind offensichtlich klinisch nicht relevant.
Es liegen keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung vor. Tierexperimentelle Untersuchungen deuten
jedoch auf ein gewisses Risikopotenzial von Telmisartan für die postnatale Entwicklung der
Nachkommen hin wie niedrigeres Körpergewicht, verzögertes Öffnen der Augen und höhere
Mortalität.
12
Es liegen keine Hinweise auf Mutagenität und relevante Chromosomenbrüche aus In-vitro-Studien
und keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten und Mäusen vor.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
Povidon (K30)
Meglumin
Natriumhydroxid
Sorbitol (E420)
Lactose-Monohdrat
Magnesiumstearat
6.2
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
OPA/Al/PVC Al Blisterpackung. Eine Blisterpackung enthält 7 oder 10 Tabletten.
Packungsgrößen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 oder 98 Tabletten pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
14 Tabletten: EU/1/10/632/001
28 Tabletten: EU/1/10/632/002
30 Tabletten: EU/1/10/632/003
56 Tabletten: EU/1/10/632/004
84 Tabletten: EU/1/10/632/005
90 Tabletten: EU/1/10/632/006
98 Tabletten: EU/1/10/632/007
13
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
04/06/2010
10.
STAND DER INFORMATION
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
14
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 40 mg Tabletten
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 40 mg Telmisartan.
Sonstige Bestandteile:
Jede Tablette enthält 149,8 mg Sorbitol (E420) und 57 mg Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette
40 mg: Weiße bis fast weiße, biconvexe, ovale Tabletten
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Hypertonie
Behandlung der essenziellen Hypertonie bei Erwachsenen.
Kardiovaskuläre Prävention
Reduktion der kardiovaskulären Morbidität bei Patienten mit:
i) manifester atherothrombotischer kardiovaskulärer Erkrankung (koronare Herzerkrankung oder
periphere arterielle Verschlusserkrankung in der Vorgeschichte) oder
ii) Typ II Diabetes mellitus mit dokumentiertem Endorganschaden
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Behandlung der essenziellen Hypertonie:
Die üblicherweise wirksame Dosis ist 40 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann bereits bei
einer Tagesdosis von 20 mg eine ausreichende Wirkung erzielt werden. Wenn die angestrebte
Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, kann die Dosis von Telmisartan auf maximal 80 mg einmal
täglich erhöht werden. Alternativ kann Telmisartan in Kombination mit einem Thiaziddiuretikum
verabreicht werden, wie z. B. Hydrochlorothiazid, für das eine additive blutdrucksenkende Wirkung
mit Telmisartan nachgewiesen ist. Wenn eine Dosissteigerung in Betracht gezogen wird, ist zu
bedenken, dass der maximale antihypertensive Effekt im Allgemeinen 4-8 Wochen nach
Behandlungsbeginn erreicht wird (siehe Abschnitt 5.1).
Kardiovaskuläre Prävention:
Die empfohlene Dosis ist 80 mg einmal täglich. Es ist nicht bekannt, ob Telmisartan in Dosierungen
unter 80 mg die kardiovaskuläre Morbidität reduziert.
Bei Beginn der Behandlung mit Telmisartan zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität wird eine
engmaschige Überwachung des Blutdrucks empfohlen. Gegebenenfalls könnte eine Anpassung der
Medikation zur Blutdrucksenkung erforderlich sein.
Telmisartan kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
15
Besondere Patientengruppen:
Eingeschränkte Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Anpassung der Dosierung
erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse-Patienten
liegen begrenzte Erfahrungen vor. Eine geringere Anfangsdosis von 20 mg wird für diese Patienten
empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Eingeschränkte Leberfunktion:
Für Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Leberfunktionsollte die Dosis 40 mg einmal
täglich nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4).
Ältere Patienten
Eine Anpassung der Dosis ist bei älteren Patienten nicht notwendig.
Pädiatrische Patienten
Tolura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens
von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
4.3
Gegenanzeigen
•
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe
Abschnitt 6.1)
•
Zweites und drittes Schwangerschaftsdrittel (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6)
•
Obstruktive Gallenfunktionsstörungen
•
Stark eingeschränkte Leberfunktion
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Schwangerschaft:
Eine Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie darf nicht während einer Schwangerschaft
begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine
alternative antihypertensive Behandlung mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen - es
sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist zwingend
erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten unverzüglich zu beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen
(siehe Abschnitt 4.3 und 4.6).
Eingeschränkte Leberfunktion:
Da Telmisartan überwiegend über die Galle ausgeschieden wird, darf Tolura nicht bei Patienten mit
Cholestase, obstruktiver Gallenfunktionsstörung oder schwerer eingeschränkter Leberfunktion
angewandt werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei diesen Patienten kann eine eingeschränkte hepatische
Clearance für Telmisartan erwartet werden. Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter
Leberfunktion sollte Tolura mit Vorsicht angewandt werden.
Renovaskuläre Hypertonie:
Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere, die mit
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, behandelt werden, haben
ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz.
Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation:
Wenn Tolura Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige
Kontrolle des Serumkalium- und Kreatininspiegels empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen zur
Verabreichung von Tolura bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhielten.
Intravaskuläre Hypovolämie:
Eine symptomatische Hypotonie kann, insbesondere nach der ersten Dosis von Tolura, bei Patienten
auftreten, bei denen ein Volumen- und/oder Natriummangel auf Grund einer hochdosierten
16
Diuretikabehandlung, salzarmer Kost, Durchfall oder Erbrechen vorliegt. Solche Umstände sind vor
Verabreichung von Tolura auszugleichen. Volumen- und/oder Natriummangel sind vor
Verabreichung von Tolura auszugleichen.
Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Als Konsequenz der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurden Hypotonie,
Synkope, Hyperkaliämie und Änderung der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten
Nierenversagens) bei empfindlichen Personen berichtet, insbesondere in Kombinationen mit
Arzneimitteln, die dieses System betreffen. Duale Blockade des Renin-Angiotensin-AldosteronSystems (z. B. durch Zugabe eines ACE-Hemmers zu einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten)
ist daher bei Patienten mit bereits eingestelltem Blutdruck nicht zu empfehlen und sollte auf
Einzelfälle mit engmaschiger Kontrolle der Nierenfunktion begrenzt sein.
Andere Umstände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion im Wesentlichen von der Aktivität des ReninAngiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zu
Grunde liegender Nierenerkrankung einschließlich Nierenarterienstenose), wurde eine Behandlung mit
Arzneimitteln, die dieses System wie Telmisartan beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Hyperazotämie,
Oligurie oder in seltenen Fällen einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht (siehe
Abschnitt 4.8).
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an,
deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht. Daher wird die Anwendung
von Telmisartan nicht empfohlen.
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie:
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder
obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
Hyperkaliämie:
Die Anwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann
eine Hyperkaliämie verursachen.
Bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit Diabetes Mellitus
sowie bei Patienten die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den
Kaliumspiegel erhöhen können und/oder bei Patienten mit zusätzlichen Komplikationen kann eine
Hyperkaliämie tödlich verlaufen.
Bevor eine gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-AldosteronSystem beeinflussen, in Betracht gezogen wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis evaluiert werden.
Als wichtigste Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind in Betracht zu ziehen:
•
Diabetes Mellitus, eingeschränkte Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre)
•
Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln, die das Renin-AngiotensinAldosteron-System beeinflussen und/oder Kaliumpräparate. Arzneimittel oder therapeutisch
Substanzklassen von Arzneimitteln, die eine Hyperkaliämie auslösen können sind kaliumhaltige
Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR einschließlich
selektive COX-2-Inhibitoren), Heparin, Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus) und
Trimethoprim.
•
Zusätzliche Komplikationen, insbesondere Dehydrierung, akute kardiale Dekompensation,
metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliches Auftreten einer
Nierenerkrankung (z. B. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. B. akute Ischämie der
Gliedmaßen, Rhabdomyolyse, ausgedehntes Trauma).
Eine engmaschige Kontrolle des Serumkaliumspiegels bei Risikopatienten wird empfohlen (siehe
17
Abschnitt 4.5).
Sorbitol:
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol (E420). Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz
dürfen Tolura nicht einnehmen.
Lactose:
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz,
Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Tolura nicht einnehmen.
Ethnische Unterschiede:
Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Telmisartan und andere
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten offensichtlich weniger blutdrucksenkend wirksam bei
Patienten mit dunkler Hautfarbe als bei weißen Patienten. Dies beruht möglicherweise auf einer
höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel bei hypertensiven Patienten aus dieser Bevölkerungsgruppe.
Andere:
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten
mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem
Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Wie andere Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann auch
Telmisartan zu einer Hyperkaliämie führen (siehe Abschnitt 4.4). Dieses Risiko kann ansteigen, wenn
Telmisartan mit einem anderen Arzneimittel, das auch zu Hyperkaliämie führen kann, kombiniert wird
(kaliumhaltige Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, AngiotensinIIRezeptor-Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR einschließlich
selektive COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus) und
Trimethoprim).
Das Auftreten einer Hyperkaliämie ist abhängig vom Vorliegen begleitender Risikofaktoren. Ein
erhöhtes Risiko besteht bei gleichzeitiger Behandlung mit den oben angeführten Arzneimitteln. Das
Risiko ist besonders hoch bei gleichzeitiger Verabreichung von kaliumsparenden Diuretika und
kaliumhaltigen Salzersatzpräparaten. Die gleichzeitige Verabreichung von beispielsweise
ACEHemmern oder nichtsteroidalen Antirheumatika weist ein geringeres Risiko auf, sofern die
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng beachtet werden.
Eine gleichzeitige Verabreichung wird nicht empfohlen bei:
Kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten:
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wie Telmisartan verringern den durch Diuretika verursachten
Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid,
Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzpräparate können zu einem signifikanten Anstieg des
Serumkaliums führen. Wenn sich die gleichzeitige Verabreichung aufgrund einer bestehenden
Hypokaliämie als notwendig erweist, sollten die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng
beachtet werden und regelmäßige Kontrollen des Serumkaliumspiegels durchgeführt werden.
Lithium:
Eine reversible Erhöhung der Serumlithium-Konzentration und der Toxizität wurde während der
gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und mit
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Telmisartan, berichtet. Wenn sich die
gleichzeitige Verabreichung als notwendig erweist, so wird eine sorgfältige Kontrolle des
Serumlithiumpiegels empfohlen.
18
Eine gleichzeitige Verabreichung erfordert besondere Vorsichtsmaßnahmen bei:
Nichtsteroidalen Antirheumatika:
NSAR (z. B. Acetylsalizylsäure in entzündungshemmender Dosierung, COX-2-Hemmer und
nichtselektive NSAR) können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten verringern. Bei einigen Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion (z. B.
dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion) kann die
gleichzeitige Verabreichung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Cyclooxigenase
hemmenden Arzneimitteln zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen,
einschließlich der Möglichkeit eines üblicherweise reversiblen akuten Nierenversagens. Die
Kombination sollte daher - insbesondere bei älteren Patienten - mit Vorsicht erfolgen. Eine
ausreichende Hydrierung der Patienten sollte sichergestellt sein. Kontrollen der Nierenfunktion sind
zu Beginn sowie in periodischen Abständen während der gleichzeitigen Verabreichung in Betracht zu
ziehen.
In einer Studie führte die gleichzeitige Gabe von Telmisartan und Ramipril zu einer bis zu 2,5-fachen
Erhöhung der AUC0-24 und Cmax von Ramipril und Ramiprilat. Die klinische Relevanz dieser
Beobachtung ist unbekannt.
Diuretika (Thiazid- oder Schleifendiuretika):
Eine vorbestehende Behandlung mit hohen Diuretika-Dosen wie Furosemid (Schleifendiuretikum) und
Hydrochlorothiazid (Thiazid-Diuretikum) kann zu Therapiebeginn mit Telmisartan zu
Volumenmangel und einem höheren Hypotonie-Risiko führen.
Bei gleichzeitiger Verabreichung ist zu beachten:
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel:
Die blutdrucksenkende Wirkung von Telmisartan kann durch gleichzeitige Anwendung anderer
blutdrucksenkender Arzneimittel verstärkt werden.
Basierend auf deren pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass die folgenden
Arzneimittel die blutdrucksenkende Wirkung aller Antihypertensiva einschließlich Telmisartan
verstärken können: Baclofen, Amifostin. Darüber hinaus kann eine orthostatische Hypotonie durch
Alkohol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva weiter verschlechtert werden.
Kortikosteroide (systemische Verabreichung):
Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird im ersten Schwangerschaftsdrittel
nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist
im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Tolura bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines Teratogenitätsrisikos nach
Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftsdrittels vor. Ein geringfügig
erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Solange keine kontrollierten
epidemiologischen Daten hinsichtlich des Risikos der Anwendung von Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten vorliegen, muss ein dieser Substanzklasse entsprechendes Risiko angenommen werden.
Sofern ein Fortsetzen der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie nicht als notwendig
erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen schwanger zu werden, auf eine alternative
antihypertensive Therapie mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird
19
eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
unverzüglich zu beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.
Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten während des zweiten
und dritten Schwangerschaftsdrittels eine humane Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion,
Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelossifikation) und neonatale Toxizität (Nierenversagen,
Hypotonie, Hyperkaliämie) auslöst (siehe Abschnitt 5.3).
Im Falle einer Exposition mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftsdrittel sind Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten
engmaschig auf Hypotonie untersucht werden (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Stillzeit:
Da keine Informationen hinsichtlich der Einnahme von Telmisartan während der Stillzeit vorliegen,
wird Telmisartan nicht empfohlen. Alternative Behandlungen mit in der Stillzeit besser etablierten
Sicherheitsprofilen sind, insbesondere während des Stillens von Neugeborenen oder Frühgeborenen,
zu bevorzugen.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Dennoch ist beim Bedienen von Kraftfahrzeugen und
Maschinen zu berücksichtigen, dass bei einer antihypertensiven Therapie gelegentlich Schwindel oder
Müdigkeit auftreten kann.
4.8
Nebenwirkungen
Insgesamt war in kontrollierten Studien mit Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt wurden,
die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die für Telmisartan (41,4 %) berichtet wurden, im
Allgemeinen vergleichbar zu Placebo (43,9 %). Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen war
nicht dosisabhängig und zeigte keine Korrelation mit Geschlecht, Alter oder Rasse der Patienten. Das
Sicherheitsprofil von Telmisartan bei Patienten, die zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität
behandelt wurden, entspricht dem Sicherheitsprofil, das bei Bluthochdruckpatienten ermittelt wurde.
Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen wurden aus Berichten nach der Markteinführung und
aus kontrollierten klinischen Studien bei Patienten, die mit Telmisartan wegen Bluthochdruck
behandelt wurden zusammengefasst. Diese Auflistung berücksichtigt zusätzlich aus 3 klinischen
Langzeitstudien sowohl schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als auch unerwünschte Ereignisse,
die zu einem Abbruch führten. In diesen Studien zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität mit
Telmisartan wurden 21.642 Patienten bis zu 6 Jahren behandelt.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gemäß folgender Definition geordnet: sehr häufig (≥ 1/10);
häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten
(< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad
angegeben.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Gelegentlich: Infektion der oberen Atemwege einschließlich Pharyngitis und Sinusitis,
Harnwegsinfektion einschließlich Zystitis
Nicht bekannt:
Sepsis einschließlich tödlichem Ausgang1
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich:
Anämie
Selten:
Thrombozytopenie
20
Nicht bekannt:
Eosinophilie
Erkrankungen des Immunsystems
Selten:
Hypersensitivität,
Nicht bekannt:
anaphylaktische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich:
Hyperkaliämie
Psychiatrische Erkrankungen
Gelegentlich:
Selten:
Depression, Schlaflosigkeit
Angstzustände
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich:
Synkope
Augenerkrankungen
Selten:
Sehstörungen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich:
Schwindel
Herzerkrankungen
Gelegentlich:
Selten:
Bradykardie
Tachykardie
Gefäßerkrankungen
Gelegentlich:
Hypotonie2, orthostatische Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich:
Dyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gelegentlich: Abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Blähungen, Erbrechen
Selten:
Magenbeschwerden, Mundtrockenheit,
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten:
abnorme Leberfunktion/Einschränkung der Leberfunktion
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich:
Hyperhidrose, Juckreiz, Hautausschlag
Selten: Erythem, Angioödem, Arzneimittelexanthem, toxisches Exanthem (Überempfindlichkeitsreaktion), Ekzem
Nicht bekannt:
Urtikaria
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Myalgie, Rückenschmerzen (z. B. Ischialgie), Muskelkrämpfe
Selten:
Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten
Nicht bekannt:
Sehnenschmerzen (Tendinitis-ähnliche Symptome)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Einschränkung der Nierenfunktion einschließlich akuten Nierenversagens
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich:
Brustschmerzen, Asthenie (Schwäche)
Selten:
grippeähnliche Erkrankung
21
Untersuchungen
Gelegentlich:
erhöhter Kreatininwert im Blut
Selten: erhöhte Harnsäure im Blut, erhöhte Leberenzymwerte, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut,
Abfall des Hämoglobinwertes
1 In der PRoFESS Studie wurde eine erhöhte Inzidenz an Sepsisfällen unter Telmisartan im Vergleich
zu Placebo beobachtet. Das Ereignis könnte ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten
Mechanismus in Zusammenhang stehen (siehe Abschnitt 5.1).
2 Häufig berichtet bei Patienten mit gut eingestelltem Blutdruck, die zur Reduktion der
kardiovaskulären Morbidität zusätzlich zur Standardtherapie mit Telmisartan behandelt wurden.
4.9
Überdosierung
Zur Überdosierung beim Menschen liegen begrenzte Erfahrungen vor.
Symptome:
Die markantesten Symptome einer Telmisartan-Überdosierung waren Hypotonie und Tachykardie;
Bradykardie, Schwindel, Erhöhung des Serumkreatinins und akutes Nierenversagen wurden auch
berichtet.
Behandlung:
Telmisartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht
werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Behandlung hängt von
der seit der Einnahme verstrichenen Zeit und vom Schweregrad der Symptome ab.
Empfohlene Maßnahmen sind u.a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder Magenspülung. Die
Verabreichung von Aktivkohle kann bei der Behandlung der Überdosierung nützlich sein.
Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig kontrolliert werden. Bei Auftreten einer Hypotonie,
sollte der Patient in Rückenlage gebracht und rasch eine Salz- und Volumensubstitution gegeben
werden.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, rein, ATC-Code: C09CA07
Wirkmechanismus:
Telmisartan ist ein oral wirksamer und spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT1) -Antagonist.
Telmisartan verdrängt Angiotensin II mit sehr hoher Affinität von seiner Bindungsstelle am
AT1-Rezeptor-Subtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist.
Telmisartan zeigt am AT1-Rezeptor keine partielle Wirkung als Agonist. Telmisartan bindet selektiv
an den AT1-Rezeptor. Diese Bindung ist lange andauernd. Telmisartan zeigt keine Affinität zu anderen
Rezeptoren, einschließlich AT2 und anderen weniger charakterisierten AT-Rezeptoren. Die
funktionelle Bedeutung dieser Rezeptoren ist ebenso wenig bekannt, wie die Wirkung ihrer möglichen
Überstimulierung durch Angiotensin II, dessen Spiegel durch Telmisartan erhöht wird. Plasma-Aldosteronspiegel werden durch Telmisartan gesenkt. Telmisartan hemmt weder humanes Plasmarenin
noch blockiert es Ionenkanäle. Telmisartan inhibiert nicht das Angiotensin-Converting-Enzym
(Kininase II), das auch Bradykinin abbaut. Daher ist keine Verstärkung der Bradykininvermittelten
unerwünschten Wirkungen zu erwarten.
Beim Menschen inhibiert eine Dosis von 80 mg Telmisartan fast vollständig den durch Angiotensin II
hervorgerufenen Blutdruckanstieg. Der inhibitorische Effekt wird über 24 Stunden aufrecht erhalten
und ist auch nach 48 Stunden noch messbar.
22
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit:
Behandlung der essenziellen Hypertonie
Nach der Initialgabe von Telmisartan tritt die antihypertensive Wirkung allmählich innerhalb von 3
Stunden ein. Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen 4-8 Wochen nach Therapiebeginn
erreicht und bei Langzeittherapie aufrechterhalten.
Die antihypertensive Wirkung hält konstant über 24 Stunden an. Wie durch ambulantes
Blutdruckmonitoring festgestellt wurde, schließt dies auch die letzten 4 Stunden vor der nächsten
Verabreichung ein. In placebokontrollierten klinischen Studien wird dies durch Through to Peak
Ratios von einheitlich über 80 % nach Gabe von 40 mg und 80 mg Telmisartan bestätigt.
Für den zeitlichen Verlauf des Wiederanstiegs zum Ausgangsblutdruckwert besteht beim systolischen
Blutdruck ein deutlicher Trend zu einer Dosisabhängigkeit. Beim diastolischen Blutdruck sind die
Daten in diesem Zusammenhang nicht konsistent.
Telmisartan senkt bei Patienten mit Hypertonie den systolischen und diastolischen Blutdruck, ohne die
Pulsfrequenz zu beeinflussen. Der Beitrag der diuretischen und natriuretischen Wirkung von
Telmisartan zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung ist noch zu definieren. Die antihypertensive
Wirkung von Telmisartan ist vergleichbar mit der Wirkung repräsentativer Vertreter anderer
antihypertensiver Substanzklassen (dies wurde in klinischen Studien mit Amlodipin, Atenolol,
Enalapril, Hydrochlorothiazid und Lisinopril im Vergleich mit Telmisartan gezeigt).
Nach abruptem Absetzen von Telmisartan kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren
Tagen allmählich zu den Ausgangswerten vor der Behandlung zurück, ohne Anhaltspunkte für eine
überschießende Blutdruckreaktion.
Bei klinischen Prüfungen war im direkten Vergleich die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten,
die mit Telmisartan behandelt wurden, signifikant seltener als bei Patienten, die mit ACE-Inhibitoren
behandelt wurden.
Kardiovaskuläre Prävention
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint
Trial) verglich die Effekte von Telmisartan, Ramipril sowie der Kombination aus Telmisartan und
Ramipril hinsichtlich des Auftretens kardiovaskulärer Ereignisse bei 25.620 Patienten im Alter von 55
Jahren oder älter mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzerkrankung, Schlaganfall, TIA,
peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder Typ II Diabetes mellitus mit nachgewiesenen
Endorganschäden (z. B. Retinopathie, linksventrikuläre Hypertrophie, Makro- oder
Mikroalbuminurie), die eine Population mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse darstellen.
Die Patienten wurden zu jeweils einer der drei folgenden Behandlungsgruppen randomisiert und über
einen Zeitraum von durchschnittlich 4,5 Jahren beobachtet: Telmisartan 80 mg (n = 8.542), Ramipril
10 mg (n = 8.576), bzw. die Kombinationstherapie aus Telmisartan 80 mg plus Ramipril 10 mg (n =
8.502).
Telimisartan war vergleichbar zu Ramipril hinsichtlich der Reduktion des kombinierten primären
Endpunktes kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder
Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz. Die Inzidenz des primären Endpunkts war in allen
Behandlungsarmen ähnlich: Telmisartan (16,7 %) und Ramipril (16,5 %). Das Hazard-Ratio von
Telmisartan gegenüber Ramipril lag bei 1,01 (97,5 % Konfidenzintervall 0,93-1,10, p (NichtUnterlegenheit) = 0,0019 mit einer Grenze von 1,13). Die Gesamtmortalitätsrate war 11,6 % bei mit
Telmisartan und 11,8 % bei mit Ramipril behandelten Patienten.
Telmisartan zeigte sich vergleichbar wirksam wie Ramipril im präspezifizierten sekundären Endpunkt
kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall [0,99 (97,5 %
Konfidenzintervall 0,90-1,08, p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0004)], der primäre Endpunkt der
23
Referenzstudie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), in der die Wirksamkeit
von Ramipril gegenüber Placebo untersucht wurde.
In TRANSCEND wurden Patienten mit ACE-Hemmer Unverträglichkeit aber ansonsten ähnlichen
Einschlusskriterien wie bei ONTARGET randomisiert: Telmisartan 80 mg (n = 2.954) oder Placebo (n
= 2.972), beides zusätzlich zur Standardtherapie gegeben. Die mittlere Dauer der Nachbeobachtung
war 4 Jahre und 8 Monate. Es konnte kein statistisch signifikanter Unterschied in der Inzidenz des
primären kombinierten Endpunktes (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht
tödlicher Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz) nachgewiesen werden:
15,7 % bei Telmisartan und 17,0 % bei Placebo mit einer Hazard-Ratio von 0,92 (95 %
Konfidenzintervall 0,81-1,05, p = 0,22). Im präspezifizierten kombinierten sekundären Endpunkt
kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall lag eine
Evidenz für einen Vorteil von Telmisartan gegenüber Placebo vor [0,87 (95 % Konfidenzintervall
0,76-1,00, p = 0,048)]. Es lag keine Evidenz hinsichtlich eines Vorteils bei der kardiovaskulären
Mortalität vor (Hazard-Ratio 1,03; 95 % Konfidenzintervall 0,85-1,24).
Husten und Angioödeme wurden weniger häufig bei mit Telmisartan behandelten als bei mit Ramipril
behandelten Patienten berichtet, wohingegen Hypotonie häufiger bei der Behandlung mit Telmisartan
berichtet wurde.
Die Kombination aus Telmisartan und Ramipril brachte keinen weiteren Vorteil gegenüber einer
Behandlung mit Ramipril oder mit Telmisartan allein. Die kardiovaskuläre Mortalität und die
Gesamtmortalität waren numerisch höher bei der Kombination. Zusätzlich traten Hyperkalämie,
Nierenversagen, Hypotonie und Synkope im Kombinationstherapiearm deutlich häufiger auf. Daher
wird eine Kombination aus Telmisartan und Ramipril in dieser Population nicht empfohlen.
In der PRoFESS Studie ("Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes") wurde bei
Patienten ≥ 50 Jahre die vor kurzem einen Schlaganfall erlitten hatten, eine erhöhte Inzidenz an
Sepsisfällen unter Telmisartan im Vergleich zu Placebo bemerkt; 0,70 % gegenüber 0,49 % [RR 1,43
(95 %-Konfidenzintervall 1,00-2,06)]. Die Inzidenz an tödlichen Sepsisfällen war bei Patienten unter
Telmisartan (0,33 %) im Vergleich zu Placebo (0,16 %) erhöht [RR 2,07 (95 %-Konfidenzintervall
1,14-3,76)]. Die beobachtete erhöhte Inzidenzrate an Sepsisfällen unter Telmisartan könnte entweder
ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten Mechanismus in Zusammenhang stehen.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption:
Telmisartan wird schnell resorbiert, obwohl die resorbierte Menge variiert. Die mittlere absolute
Bioverfügbarkeit von Telmisartan beträgt etwa 50 %.
Wird Telmisartan zusammen mit Nahrung eingenommen, so verringert sich die Fläche unter der
Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞) von Telmisartan um etwa 6 % (Dosis 40 mg) und um etwa
19 % (Dosis 160 mg). Drei Stunden nach Verabreichung sind die Plasmakonzentrationen ähnlich,
unabhängig davon, ob Telmisartan nüchtern oder zusammen mit Nahrung eingenommen wurde.
Linearität/Nicht-Linearität:
Diese geringe Abnahme der AUC lässt keine Reduktion der therapeutischen Wirksamkeit erwarten.
Es besteht keine lineare Beziehung zwischen Dosis und Plasmaspiegel. Bei Dosierungen über 40 mg
steigen Cmax und in geringerem Ausmaß AUC nicht proportional an.
Verteilung:
Telmisartan wird stark an Plasmaproteine gebunden (> 99,5 %), vor allem an Albumin und an saures
Alpha-1-Glykoprotein. Das scheinbare Verteilungsvolumen im steady state (Vdss) beträgt etwa 500 l.
Metabolismus:
Telmisartan als Ausgangssubstanz wird durch Konjugation zum Glucuronid metabolisiert. Für das
Konjugat ist keine pharmakologische Wirkung gezeigt worden.
24
Elimination:
Telmisartan ist durch eine biexponenzielle Abbaukinetik charakterisiert, mit einer terminalen
Eliminationshalbwertszeit von > 20 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und, weniger
ausgeprägt, die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigen nicht proportional
mit der Dosis an. Für eine klinisch relevante Kumulation von Telmisartan in der empfohlenen
Dosierung gibt es keinen Hinweis. Die Plasmakonzentrationen waren bei Frauen höher als bei
Männern, ohne dass dies die Wirksamkeit relevant beeinflusste.
Telmisartan wird nach oraler (und intravenöser) Gabe fast ausschließlich mit den Faeces
ausgeschieden, vorwiegend als unveränderte Verbindung. Die kumulative Ausscheidung mit dem
Harn beträgt weniger als 1 % der Dosis. Verglichen mit der Leberdurchblutung (etwa 1.500 ml/min)
ist die Plasma-Clearance (Cltot) (etwa 1.000 ml/min) hoch.
Besondere Patientengruppen
Geschlechtsspezifische Unterschiede:
Unterschiede der Plasmakonzentrationen wurden beobachtet. Im Vergleich zu Männern ist bei Frauen
Cmax ca. 3-fach und AUC ca. 2-fach höher.
Ältere Patienten:
Es bestehen keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Telmisartan zwischen älteren Patienten
und Patienten unter 65 Jahren.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig und stark eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine Verdopplung
der Plasmakonzentrationen beobachtet. Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurden
jedoch geringere Plasmakonzentrationen beobachtet. Die Plasmaproteinbindung von Telmisartan bei
niereninsuffizienten Patienten ist unverändert hoch und die Substanz kann nicht durch Hämodialyse
entfernt werden. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
nicht verändert.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigten einen Anstieg
der absoluten Bioverfügbarkeit bis nahezu 100 %. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit
eingeschränkter Leberfunktion nicht verändert.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
In präklinischen Sicherheitsstudien bei normotensiven Tieren wurde in Dosierungen, die dem
therapeutischen Bereich beim Menschen entsprechen, eine Reduzierung der roten Blutzell-Parameter
(Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), Veränderungen in der renalen Hämodynamik (Anstieg von
Serumharnstoff und Kreatinin), sowie Anstiege im Serumkalium beobachtet. Bei Hunden wurden
tubuläre Dilatation und Atrophie beobachtet. Bei Ratten und Hunden wurden darüber hinaus
Schädigungen der Magenschleimhaut (Erosion, Ulcus oder Entzündung) beschrieben. Diese
pharmakologisch bedingten unerwünschten Wirkungen sind von präklinischen Studien mit
ACEHemmern und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt und konnten durch orale
Kochsalzzufuhr verhindert werden.
In beiden Species wurde eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und eine Hypertrophie/Hyperplasie der
renalen juxtaglomerulären Zellen beobachtet. Diese Veränderungen, die ebenfalls einen
Substanzgruppeneffekt von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Hemmern darstellen,
sind offensichtlich klinisch nicht relevant.
Es liegen keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung vor. Tierexperimentelle Untersuchungen deuten
jedoch auf ein gewisses Risikopotenzial von Telmisartan für die postnatale Entwicklung der
Nachkommen hin wie niedrigeres Körpergewicht, verzögertes Öffnen der Augen und höhere
Mortalität.
25
Es liegen keine Hinweise auf Mutagenität und relevante Chromosomenbrüche aus In-vitro-Studien
und keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten und Mäusen vor.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
Povidon (K30)
Meglumin
Natriumhydroxid
Sorbitol (E420)
Lactose-Monohdrat
Magnesiumstearat
6.2
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
OPA/Al/PVC Al Blisterpackung. Eine Blisterpackung enthält 7 oder 10 Tabletten.
Packungsgrößen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 oder 98 Tabletten pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
14 Tabletten: EU/1/10/632/008
28 Tabletten: EU/1/10/632/009
30 Tabletten: EU/1/10/632/010
56 Tabletten: EU/1/10/632/011
84 Tabletten: EU/1/10/632/012
90 Tabletten: EU/1/10/632/013
98 Tabletten: EU/1/10/632/014
26
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
04/06/2010
10.
STAND DER INFORMATION
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
27
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 80 mg Tabletten
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 80 mg Telmisartan.
Sonstige Bestandteile:
Jede Tablette enthält 299,7 mg Sorbitol (E420) und 114 mg Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette
80 mg: Weiße bis fast weiße, biconvexe, kapselförmige Tabletten
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Hypertonie
Behandlung der essenziellen Hypertonie bei Erwachsenen.
Kardiovaskuläre Prävention
Reduktion der kardiovaskulären Morbidität bei Patienten mit:
i) manifester atherothrombotischer kardiovaskulärer Erkrankung (koronare Herzerkrankung oder
periphere arterielle Verschlusserkrankung in der Vorgeschichte) oder
ii) Typ II Diabetes mellitus mit dokumentiertem Endorganschaden
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Behandlung der essenziellen Hypertonie:
Die üblicherweise wirksame Dosis ist 40 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann bereits bei
einer Tagesdosis von 20 mg eine ausreichende Wirkung erzielt werden. Wenn die angestrebte
Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, kann die Dosis von Telmisartan auf maximal 80 mg einmal
täglich erhöht werden. Alternativ kann Telmisartan in Kombination mit einem Thiaziddiuretikum
verabreicht werden, wie z. B. Hydrochlorothiazid, für das eine additive blutdrucksenkende Wirkung
mit Telmisartan nachgewiesen ist. Wenn eine Dosissteigerung in Betracht gezogen wird, ist zu
bedenken, dass der maximale antihypertensive Effekt im Allgemeinen 4-8 Wochen nach
Behandlungsbeginn erreicht wird (siehe Abschnitt 5.1).
Kardiovaskuläre Prävention:
Die empfohlene Dosis ist 80 mg einmal täglich. Es ist nicht bekannt, ob Telmisartan in Dosierungen
unter 80 mg die kardiovaskuläre Morbidität reduziert.
Bei Beginn der Behandlung mit Telmisartan zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität wird eine
engmaschige Überwachung des Blutdrucks empfohlen. Gegebenenfalls könnte eine Anpassung der
Medikation zur Blutdrucksenkung erforderlich sein.
Telmisartan kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
28
Besondere Patientengruppen:
Eingeschränkte Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Anpassung der Dosierung
erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse-Patienten
liegen begrenzte Erfahrungen vor. Eine geringere Anfangsdosis von 20 mg wird für diese Patienten
empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Eingeschränkte Leberfunktion:
Für Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Leberfunktionsollte die Dosis 40 mg einmal
täglich nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4).
Ältere Patienten
Eine Anpassung der Dosis ist bei älteren Patienten nicht notwendig.
Pädiatrische Patienten
Tolura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens
von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
4.3
Gegenanzeigen
•
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe
Abschnitt 6.1)
•
Zweites und drittes Schwangerschaftsdrittel (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6)
•
Obstruktive Gallenfunktionsstörungen
•
Stark eingeschränkte Leberfunktion
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Schwangerschaft:
Eine Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie darf nicht während einer Schwangerschaft
begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine
alternative antihypertensive Behandlung mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen - es
sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist zwingend
erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten unverzüglich zu beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen
(siehe Abschnitt 4.3 und 4.6).
Eingeschränkte Leberfunktion:
Da Telmisartan überwiegend über die Galle ausgeschieden wird, darf Tolura nicht bei Patienten mit
Cholestase, obstruktiver Gallenfunktionsstörung oder schwerer eingeschränkter Leberfunktion
angewandt werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei diesen Patienten kann eine eingeschränkte hepatische
Clearance für Telmisartan erwartet werden. Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter
Leberfunktion sollte Tolura mit Vorsicht angewandt werden.
Renovaskuläre Hypertonie:
Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere, die mit
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, behandelt werden, haben
ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz.
Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation:
Wenn Tolura Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige
Kontrolle des Serumkalium- und Kreatininspiegels empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen zur
Verabreichung von Tolura bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhielten.
Intravaskuläre Hypovolämie:
Eine symptomatische Hypotonie kann, insbesondere nach der ersten Dosis von Tolura, bei Patienten
auftreten, bei denen ein Volumen- und/oder Natriummangel auf Grund einer hochdosierten
29
Diuretikabehandlung, salzarmer Kost, Durchfall oder Erbrechen vorliegt. Solche Umstände sind vor
Verabreichung von Tolura auszugleichen. Volumen- und/oder Natriummangel sind vor
Verabreichung von Tolura auszugleichen.
Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Als Konsequenz der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurden Hypotonie,
Synkope, Hyperkaliämie und Änderung der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten
Nierenversagens) bei empfindlichen Personen berichtet, insbesondere in Kombinationen mit
Arzneimitteln, die dieses System betreffen. Duale Blockade des Renin-Angiotensin-AldosteronSystems (z. B. durch Zugabe eines ACE-Hemmers zu einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten)
ist daher bei Patienten mit bereits eingestelltem Blutdruck nicht zu empfehlen und sollte auf
Einzelfälle mit engmaschiger Kontrolle der Nierenfunktion begrenzt sein.
Andere Umstände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems:
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion im Wesentlichen von der Aktivität des ReninAngiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zu
Grunde liegender Nierenerkrankung einschließlich Nierenarterienstenose), wurde eine Behandlung mit
Arzneimitteln, die dieses System wie Telmisartan beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Hyperazotämie,
Oligurie oder in seltenen Fällen einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht (siehe
Abschnitt 4.8).
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an,
deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht. Daher wird die Anwendung
von Telmisartan nicht empfohlen.
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie:
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder
obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
Hyperkaliämie:
Die Anwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann
eine Hyperkaliämie verursachen.
Bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit Diabetes Mellitus
sowie bei Patienten die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den
Kaliumspiegel erhöhen können und/oder bei Patienten mit zusätzlichen Komplikationen kann eine
Hyperkaliämie tödlich verlaufen.
Bevor eine gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-AldosteronSystem beeinflussen, in Betracht gezogen wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis evaluiert werden.
Als wichtigste Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind in Betracht zu ziehen:
•
Diabetes Mellitus, eingeschränkte Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre)
•
Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln, die das Renin-AngiotensinAldosteron-System beeinflussen und/oder Kaliumpräparate. Arzneimittel oder therapeutisch
Substanzklassen von Arzneimitteln, die eine Hyperkaliämie auslösen können sind kaliumhaltige
Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR einschließlich
selektive COX-2-Inhibitoren), Heparin, Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus) und
Trimethoprim.
•
Zusätzliche Komplikationen, insbesondere Dehydrierung, akute kardiale Dekompensation,
metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliches Auftreten einer
Nierenerkrankung (z. B. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. B. akute Ischämie der
Gliedmaßen, Rhabdomyolyse, ausgedehntes Trauma).
Eine engmaschige Kontrolle des Serumkaliumspiegels bei Risikopatienten wird empfohlen (siehe
30
Abschnitt 4.5).
Sorbitol:
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol (E420). Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz
dürfen Tolura nicht einnehmen.
Lactose:
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz,
Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Tolura nicht einnehmen.
Ethnische Unterschiede:
Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Telmisartan und andere
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten offensichtlich weniger blutdrucksenkend wirksam bei
Patienten mit dunkler Hautfarbe als bei weißen Patienten. Dies beruht möglicherweise auf einer
höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel bei hypertensiven Patienten aus dieser Bevölkerungsgruppe.
Andere:
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten
mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem
Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Wie andere Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann auch
Telmisartan zu einer Hyperkaliämie führen (siehe Abschnitt 4.4). Dieses Risiko kann ansteigen, wenn
Telmisartan mit einem anderen Arzneimittel, das auch zu Hyperkaliämie führen kann, kombiniert wird
(kaliumhaltige Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, AngiotensinIIRezeptor-Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR einschließlich
selektive COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus) und
Trimethoprim).
Das Auftreten einer Hyperkaliämie ist abhängig vom Vorliegen begleitender Risikofaktoren. Ein
erhöhtes Risiko besteht bei gleichzeitiger Behandlung mit den oben angeführten Arzneimitteln. Das
Risiko ist besonders hoch bei gleichzeitiger Verabreichung von kaliumsparenden Diuretika und
kaliumhaltigen Salzersatzpräparaten. Die gleichzeitige Verabreichung von beispielsweise
ACEHemmern oder nichtsteroidalen Antirheumatika weist ein geringeres Risiko auf, sofern die
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng beachtet werden.
Eine gleichzeitige Verabreichung wird nicht empfohlen bei:
Kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten:
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wie Telmisartan verringern den durch Diuretika verursachten
Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid,
Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzpräparate können zu einem signifikanten Anstieg des
Serumkaliums führen. Wenn sich die gleichzeitige Verabreichung aufgrund einer bestehenden
Hypokaliämie als notwendig erweist, sollten die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng
beachtet werden und regelmäßige Kontrollen des Serumkaliumspiegels durchgeführt werden.
Lithium:
Eine reversible Erhöhung der Serumlithium-Konzentration und der Toxizität wurde während der
gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und mit
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Telmisartan, berichtet. Wenn sich die
gleichzeitige Verabreichung als notwendig erweist, so wird eine sorgfältige Kontrolle des
Serumlithiumpiegels empfohlen.
31
Eine gleichzeitige Verabreichung erfordert besondere Vorsichtsmaßnahmen bei:
Nichtsteroidalen Antirheumatika:
NSAR (z. B. Acetylsalizylsäure in entzündungshemmender Dosierung, COX-2-Hemmer und
nichtselektive NSAR) können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten verringern. Bei einigen Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion (z. B.
dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion) kann die
gleichzeitige Verabreichung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Cyclooxigenase
hemmenden Arzneimitteln zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen,
einschließlich der Möglichkeit eines üblicherweise reversiblen akuten Nierenversagens. Die
Kombination sollte daher - insbesondere bei älteren Patienten - mit Vorsicht erfolgen. Eine
ausreichende Hydrierung der Patienten sollte sichergestellt sein. Kontrollen der Nierenfunktion sind
zu Beginn sowie in periodischen Abständen während der gleichzeitigen Verabreichung in Betracht zu
ziehen.
In einer Studie führte die gleichzeitige Gabe von Telmisartan und Ramipril zu einer bis zu 2,5-fachen
Erhöhung der AUC0-24 und Cmax von Ramipril und Ramiprilat. Die klinische Relevanz dieser
Beobachtung ist unbekannt.
Diuretika (Thiazid- oder Schleifendiuretika):
Eine vorbestehende Behandlung mit hohen Diuretika-Dosen wie Furosemid (Schleifendiuretikum) und
Hydrochlorothiazid (Thiazid-Diuretikum) kann zu Therapiebeginn mit Telmisartan zu
Volumenmangel und einem höheren Hypotonie-Risiko führen.
Bei gleichzeitiger Verabreichung ist zu beachten:
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel:
Die blutdrucksenkende Wirkung von Telmisartan kann durch gleichzeitige Anwendung anderer
blutdrucksenkender Arzneimittel verstärkt werden.
Basierend auf deren pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass die folgenden
Arzneimittel die blutdrucksenkende Wirkung aller Antihypertensiva einschließlich Telmisartan
verstärken können: Baclofen, Amifostin. Darüber hinaus kann eine orthostatische Hypotonie durch
Alkohol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva weiter verschlechtert werden.
Kortikosteroide (systemische Verabreichung):
Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird im ersten Schwangerschaftsdrittel
nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist
im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Tolura bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines Teratogenitätsrisikos nach
Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftsdrittels vor. Ein geringfügig
erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Solange keine kontrollierten
epidemiologischen Daten hinsichtlich des Risikos der Anwendung von Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten vorliegen, muss ein dieser Substanzklasse entsprechendes Risiko angenommen werden.
Sofern ein Fortsetzen der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie nicht als notwendig
erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen schwanger zu werden, auf eine alternative
antihypertensive Therapie mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird
32
eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
unverzüglich zu beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.
Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten während des zweiten
und dritten Schwangerschaftsdrittels eine humane Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion,
Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelossifikation) und neonatale Toxizität (Nierenversagen,
Hypotonie, Hyperkaliämie) auslöst (siehe Abschnitt 5.3).
Im Falle einer Exposition mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftsdrittel sind Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten
engmaschig auf Hypotonie untersucht werden (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Stillzeit:
Da keine Informationen hinsichtlich der Einnahme von Telmisartan während der Stillzeit vorliegen,
wird Telmisartan nicht empfohlen. Alternative Behandlungen mit in der Stillzeit besser etablierten
Sicherheitsprofilen sind, insbesondere während des Stillens von Neugeborenen oder Frühgeborenen,
zu bevorzugen.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Dennoch ist beim Bedienen von Kraftfahrzeugen und
Maschinen zu berücksichtigen, dass bei einer antihypertensiven Therapie gelegentlich Schwindel oder
Müdigkeit auftreten kann.
4.8
Nebenwirkungen
Insgesamt war in kontrollierten Studien mit Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt wurden,
die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die für Telmisartan (41,4 %) berichtet wurden, im
Allgemeinen vergleichbar zu Placebo (43,9 %). Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen war
nicht dosisabhängig und zeigte keine Korrelation mit Geschlecht, Alter oder Rasse der Patienten. Das
Sicherheitsprofil von Telmisartan bei Patienten, die zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität
behandelt wurden, entspricht dem Sicherheitsprofil, das bei Bluthochdruckpatienten ermittelt wurde.
Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen wurden aus Berichten nach der Markteinführung und
aus kontrollierten klinischen Studien bei Patienten, die mit Telmisartan wegen Bluthochdruck
behandelt wurden zusammengefasst. Diese Auflistung berücksichtigt zusätzlich aus 3 klinischen
Langzeitstudien sowohl schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als auch unerwünschte Ereignisse,
die zu einem Abbruch führten. In diesen Studien zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität mit
Telmisartan wurden 21.642 Patienten bis zu 6 Jahren behandelt.
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gemäß folgender Definition geordnet: sehr häufig (≥ 1/10);
häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten
(< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad
angegeben.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Gelegentlich: Infektion der oberen Atemwege einschließlich Pharyngitis und Sinusitis,
Harnwegsinfektion einschließlich Zystitis
Nicht bekannt:
Sepsis einschließlich tödlichem Ausgang1
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich:
Anämie
Selten:
Thrombozytopenie
33
Nicht bekannt:
Eosinophilie
Erkrankungen des Immunsystems
Selten:
Hypersensitivität,
Nicht bekannt:
anaphylaktische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich:
Hyperkaliämie
Psychiatrische Erkrankungen
Gelegentlich:
Selten:
Depression, Schlaflosigkeit
Angstzustände
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich:
Synkope
Augenerkrankungen
Selten:
Sehstörungen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich:
Schwindel
Herzerkrankungen
Gelegentlich:
Selten:
Bradykardie
Tachykardie
Gefäßerkrankungen
Gelegentlich:
Hypotonie2, orthostatische Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich:
Dyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gelegentlich:
Abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Blähungen, Erbrechen
Selten:
Magenbeschwerden, Mundtrockenheit,
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten:
abnorme Leberfunktion/Einschränkung der Leberfunktion
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich:
Hyperhidrose, Juckreiz, Hautausschlag
Selten:
Erythem, Angioödem, Arzneimittelexanthem, toxisches Exanthem
(Über-empfindlichkeitsreaktion), Ekzem
Nicht bekannt:
Urtikaria
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Myalgie, Rückenschmerzen (z. B. Ischialgie), Muskelkrämpfe
Selten:
Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten
Nicht bekannt:
Sehnenschmerzen (Tendinitis-ähnliche Symptome)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Einschränkung der Nierenfunktion einschließlich akuten Nierenversagens
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich:
Brustschmerzen, Asthenie (Schwäche)
Selten:
grippeähnliche Erkrankung
34
Untersuchungen
Gelegentlich:
erhöhter Kreatininwert im Blut
Selten: erhöhte Harnsäure im Blut, erhöhte Leberenzymwerte, erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut,
Abfall des Hämoglobinwertes
1 In der PRoFESS Studie wurde eine erhöhte Inzidenz an Sepsisfällen unter Telmisartan im Vergleich
zu Placebo beobachtet. Das Ereignis könnte ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten
Mechanismus in Zusammenhang stehen (siehe Abschnitt 5.1).
2 Häufig berichtet bei Patienten mit gut eingestelltem Blutdruck, die zur Reduktion der
kardiovaskulären Morbidität zusätzlich zur Standardtherapie mit Telmisartan behandelt wurden.
4.9
Überdosierung
Zur Überdosierung beim Menschen liegen begrenzte Erfahrungen vor.
Symptome:
Die markantesten Symptome einer Telmisartan-Überdosierung waren Hypotonie und Tachykardie;
Bradykardie, Schwindel, Erhöhung des Serumkreatinins und akutes Nierenversagen wurden auch
berichtet.
Behandlung:
Telmisartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht
werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Behandlung hängt von
der seit der Einnahme verstrichenen Zeit und vom Schweregrad der Symptome ab.
Empfohlene Maßnahmen sind u.a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder Magenspülung. Die
Verabreichung von Aktivkohle kann bei der Behandlung der Überdosierung nützlich sein.
Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig kontrolliert werden. Bei Auftreten einer Hypotonie,
sollte der Patient in Rückenlage gebracht und rasch eine Salz- und Volumensubstitution gegeben
werden.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, rein, ATC-Code: C09CA07
Wirkmechanismus:
Telmisartan ist ein oral wirksamer und spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT1) -Antagonist.
Telmisartan verdrängt Angiotensin II mit sehr hoher Affinität von seiner Bindungsstelle am
AT1-Rezeptor-Subtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist.
Telmisartan zeigt am AT1-Rezeptor keine partielle Wirkung als Agonist. Telmisartan bindet selektiv
an den AT1-Rezeptor. Diese Bindung ist lange andauernd. Telmisartan zeigt keine Affinität zu anderen
Rezeptoren, einschließlich AT2 und anderen weniger charakterisierten AT-Rezeptoren. Die
funktionelle Bedeutung dieser Rezeptoren ist ebenso wenig bekannt, wie die Wirkung ihrer möglichen
Überstimulierung durch Angiotensin II, dessen Spiegel durch Telmisartan erhöht wird. Plasma-Aldosteronspiegel werden durch Telmisartan gesenkt. Telmisartan hemmt weder humanes Plasmarenin
noch blockiert es Ionenkanäle. Telmisartan inhibiert nicht das Angiotensin-Converting-Enzym
(Kininase II), das auch Bradykinin abbaut. Daher ist keine Verstärkung der Bradykininvermittelten
unerwünschten Wirkungen zu erwarten.
Beim Menschen inhibiert eine Dosis von 80 mg Telmisartan fast vollständig den durch Angiotensin II
hervorgerufenen Blutdruckanstieg. Der inhibitorische Effekt wird über 24 Stunden aufrecht erhalten
und ist auch nach 48 Stunden noch messbar.
35
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit:
Behandlung der essenziellen Hypertonie
Nach der Initialgabe von Telmisartan tritt die antihypertensive Wirkung allmählich innerhalb von 3
Stunden ein. Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen 4-8 Wochen nach Therapiebeginn
erreicht und bei Langzeittherapie aufrechterhalten.
Die antihypertensive Wirkung hält konstant über 24 Stunden an. Wie durch ambulantes
Blutdruckmonitoring festgestellt wurde, schließt dies auch die letzten 4 Stunden vor der nächsten
Verabreichung ein. In placebokontrollierten klinischen Studien wird dies durch Through to Peak
Ratios von einheitlich über 80 % nach Gabe von 40 mg und 80 mg Telmisartan bestätigt.
Für den zeitlichen Verlauf des Wiederanstiegs zum Ausgangsblutdruckwert besteht beim systolischen
Blutdruck ein deutlicher Trend zu einer Dosisabhängigkeit. Beim diastolischen Blutdruck sind die
Daten in diesem Zusammenhang nicht konsistent.
Telmisartan senkt bei Patienten mit Hypertonie den systolischen und diastolischen Blutdruck, ohne die
Pulsfrequenz zu beeinflussen. Der Beitrag der diuretischen und natriuretischen Wirkung von
Telmisartan zu seiner blutdrucksenkenden Wirkung ist noch zu definieren. Die antihypertensive
Wirkung von Telmisartan ist vergleichbar mit der Wirkung repräsentativer Vertreter anderer
antihypertensiver Substanzklassen (dies wurde in klinischen Studien mit Amlodipin, Atenolol,
Enalapril, Hydrochlorothiazid und Lisinopril im Vergleich mit Telmisartan gezeigt).
Nach abruptem Absetzen von Telmisartan kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren
Tagen allmählich zu den Ausgangswerten vor der Behandlung zurück, ohne Anhaltspunkte für eine
überschießende Blutdruckreaktion.
Bei klinischen Prüfungen war im direkten Vergleich die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten,
die mit Telmisartan behandelt wurden, signifikant seltener als bei Patienten, die mit ACE-Inhibitoren
behandelt wurden.
Kardiovaskuläre Prävention
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint
Trial) verglich die Effekte von Telmisartan, Ramipril sowie der Kombination aus Telmisartan und
Ramipril hinsichtlich des Auftretens kardiovaskulärer Ereignisse bei 25.620 Patienten im Alter von 55
Jahren oder älter mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzerkrankung, Schlaganfall, TIA,
peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder Typ II Diabetes mellitus mit nachgewiesenen
Endorganschäden (z. B. Retinopathie, linksventrikuläre Hypertrophie, Makro- oder
Mikroalbuminurie), die eine Population mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse darstellen.
Die Patienten wurden zu jeweils einer der drei folgenden Behandlungsgruppen randomisiert und über
einen Zeitraum von durchschnittlich 4,5 Jahren beobachtet: Telmisartan 80 mg (n = 8.542), Ramipril
10 mg (n = 8.576), bzw. die Kombinationstherapie aus Telmisartan 80 mg plus Ramipril 10 mg (n =
8.502).
Telimisartan war vergleichbar zu Ramipril hinsichtlich der Reduktion des kombinierten primären
Endpunktes kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder
Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz. Die Inzidenz des primären Endpunkts war in allen
Behandlungsarmen ähnlich: Telmisartan (16,7 %) und Ramipril (16,5 %). Das Hazard-Ratio von
Telmisartan gegenüber Ramipril lag bei 1,01 (97,5 % Konfidenzintervall 0,93-1,10, p (NichtUnterlegenheit) = 0,0019 mit einer Grenze von 1,13). Die Gesamtmortalitätsrate war 11,6 % bei mit
Telmisartan und 11,8 % bei mit Ramipril behandelten Patienten.
Telmisartan zeigte sich vergleichbar wirksam wie Ramipril im präspezifizierten sekundären Endpunkt
kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall [0,99 (97,5 %
Konfidenzintervall 0,90-1,08, p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0004)], der primäre Endpunkt der
36
Referenzstudie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), in der die Wirksamkeit
von Ramipril gegenüber Placebo untersucht wurde.
In TRANSCEND wurden Patienten mit ACE-Hemmer Unverträglichkeit aber ansonsten ähnlichen
Einschlusskriterien wie bei ONTARGET randomisiert: Telmisartan 80 mg (n = 2.954) oder Placebo (n
= 2.972), beides zusätzlich zur Standardtherapie gegeben. Die mittlere Dauer der Nachbeobachtung
war 4 Jahre und 8 Monate. Es konnte kein statistisch signifikanter Unterschied in der Inzidenz des
primären kombinierten Endpunktes (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht
tödlicher Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz) nachgewiesen werden:
15,7 % bei Telmisartan und 17,0 % bei Placebo mit einer Hazard-Ratio von 0,92 (95 %
Konfidenzintervall 0,81-1,05, p = 0,22). Im präspezifizierten kombinierten sekundären Endpunkt
kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall lag eine
Evidenz für einen Vorteil von Telmisartan gegenüber Placebo vor [0,87 (95 % Konfidenzintervall
0,76-1,00, p = 0,048)]. Es lag keine Evidenz hinsichtlich eines Vorteils bei der kardiovaskulären
Mortalität vor (Hazard-Ratio 1,03; 95 % Konfidenzintervall 0,85-1,24).
Husten und Angioödeme wurden weniger häufig bei mit Telmisartan behandelten als bei mit Ramipril
behandelten Patienten berichtet, wohingegen Hypotonie häufiger bei der Behandlung mit Telmisartan
berichtet wurde.
Die Kombination aus Telmisartan und Ramipril brachte keinen weiteren Vorteil gegenüber einer
Behandlung mit Ramipril oder mit Telmisartan allein. Die kardiovaskuläre Mortalität und die
Gesamtmortalität waren numerisch höher bei der Kombination. Zusätzlich traten Hyperkalämie,
Nierenversagen, Hypotonie und Synkope im Kombinationstherapiearm deutlich häufiger auf. Daher
wird eine Kombination aus Telmisartan und Ramipril in dieser Population nicht empfohlen.
In der PRoFESS Studie ("Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes") wurde bei
Patienten ≥ 50 Jahre die vor kurzem einen Schlaganfall erlitten hatten, eine erhöhte Inzidenz an
Sepsisfällen unter Telmisartan im Vergleich zu Placebo bemerkt; 0,70 % gegenüber 0,49 % [RR 1,43
(95 %-Konfidenzintervall 1,00-2,06)]. Die Inzidenz an tödlichen Sepsisfällen war bei Patienten unter
Telmisartan (0,33 %) im Vergleich zu Placebo (0,16 %) erhöht [RR 2,07 (95 %-Konfidenzintervall
1,14-3,76)]. Die beobachtete erhöhte Inzidenzrate an Sepsisfällen unter Telmisartan könnte entweder
ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten Mechanismus in Zusammenhang stehen.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption:
Telmisartan wird schnell resorbiert, obwohl die resorbierte Menge variiert. Die mittlere absolute
Bioverfügbarkeit von Telmisartan beträgt etwa 50 %.
Wird Telmisartan zusammen mit Nahrung eingenommen, so verringert sich die Fläche unter der
Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞) von Telmisartan um etwa 6 % (Dosis 40 mg) und um etwa
19 % (Dosis 160 mg). Drei Stunden nach Verabreichung sind die Plasmakonzentrationen ähnlich,
unabhängig davon, ob Telmisartan nüchtern oder zusammen mit Nahrung eingenommen wurde.
Linearität/Nicht-Linearität:
Diese geringe Abnahme der AUC lässt keine Reduktion der therapeutischen Wirksamkeit erwarten.
Es besteht keine lineare Beziehung zwischen Dosis und Plasmaspiegel. Bei Dosierungen über 40 mg
steigen Cmax und in geringerem Ausmaß AUC nicht proportional an.
Verteilung:
Telmisartan wird stark an Plasmaproteine gebunden (> 99,5 %), vor allem an Albumin und an saures
Alpha-1-Glykoprotein. Das scheinbare Verteilungsvolumen im steady state (Vdss) beträgt etwa 500 l.
Metabolismus:
Telmisartan als Ausgangssubstanz wird durch Konjugation zum Glucuronid metabolisiert. Für das
Konjugat ist keine pharmakologische Wirkung gezeigt worden.
37
Elimination:
Telmisartan ist durch eine biexponenzielle Abbaukinetik charakterisiert, mit einer terminalen
Eliminationshalbwertszeit von > 20 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und, weniger
ausgeprägt, die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigen nicht proportional
mit der Dosis an. Für eine klinisch relevante Kumulation von Telmisartan in der empfohlenen
Dosierung gibt es keinen Hinweis. Die Plasmakonzentrationen waren bei Frauen höher als bei
Männern, ohne dass dies die Wirksamkeit relevant beeinflusste.
Telmisartan wird nach oraler (und intravenöser) Gabe fast ausschließlich mit den Faeces
ausgeschieden, vorwiegend als unveränderte Verbindung. Die kumulative Ausscheidung mit dem
Harn beträgt weniger als 1 % der Dosis. Verglichen mit der Leberdurchblutung (etwa 1.500 ml/min)
ist die Plasma-Clearance (Cltot) (etwa 1.000 ml/min) hoch.
Besondere Patientengruppen
Geschlechtsspezifische Unterschiede:
Unterschiede der Plasmakonzentrationen wurden beobachtet. Im Vergleich zu Männern ist bei Frauen
Cmax ca. 3-fach und AUC ca. 2-fach höher.
Ältere Patienten:
Es bestehen keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Telmisartan zwischen älteren Patienten
und Patienten unter 65 Jahren.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leicht bis mäßig und stark eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine Verdopplung
der Plasmakonzentrationen beobachtet. Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurden
jedoch geringere Plasmakonzentrationen beobachtet. Die Plasmaproteinbindung von Telmisartan bei
niereninsuffizienten Patienten ist unverändert hoch und die Substanz kann nicht durch Hämodialyse
entfernt werden. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
nicht verändert.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigten einen Anstieg
der absoluten Bioverfügbarkeit bis nahezu 100 %. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit
eingeschränkter Leberfunktion nicht verändert.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
In präklinischen Sicherheitsstudien bei normotensiven Tieren wurde in Dosierungen, die dem
therapeutischen Bereich beim Menschen entsprechen, eine Reduzierung der roten Blutzell-Parameter
(Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), Veränderungen in der renalen Hämodynamik (Anstieg von
Serumharnstoff und Kreatinin), sowie Anstiege im Serumkalium beobachtet. Bei Hunden wurden
tubuläre Dilatation und Atrophie beobachtet. Bei Ratten und Hunden wurden darüber hinaus
Schädigungen der Magenschleimhaut (Erosion, Ulcus oder Entzündung) beschrieben. Diese
pharmakologisch bedingten unerwünschten Wirkungen sind von präklinischen Studien mit
ACEHemmern und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt und konnten durch orale
Kochsalzzufuhr verhindert werden.
In beiden Species wurde eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und eine Hypertrophie/Hyperplasie der
renalen juxtaglomerulären Zellen beobachtet. Diese Veränderungen, die ebenfalls einen
Substanzgruppeneffekt von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Hemmern darstellen,
sind offensichtlich klinisch nicht relevant.
Es liegen keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung vor. Tierexperimentelle Untersuchungen deuten
jedoch auf ein gewisses Risikopotenzial von Telmisartan für die postnatale Entwicklung der
Nachkommen hin wie niedrigeres Körpergewicht, verzögertes Öffnen der Augen und höhere
Mortalität.
38
Es liegen keine Hinweise auf Mutagenität und relevante Chromosomenbrüche aus In-vitro-Studien
und keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten und Mäusen vor.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
Povidon (K30)
Meglumin
Natriumhydroxid
Sorbitol (E420)
Lactose-Monohdrat
Magnesiumstearat
6.2
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
OPA/Al/PVC Al Blisterpackung. Eine Blisterpackung enthält 7 oder 10 Tabletten.
Packungsgrößen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 oder 98 Tabletten pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
14 Tabletten: EU/1/10/632/015
28 Tabletten: EU/1/10/632/016
30 Tabletten: EU/1/10/632/017
56 Tabletten: EU/1/10/632/018
84 Tabletten: EU/1/10/632/019
90 Tabletten: EU/1/10/632/020
98 Tabletten: EU/1/10/632/021
39
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
04/06/2010
10.
STAND DER INFORMATION
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
40
ANHANG II
A.
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DIE FÜR DIE
CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND
B.
BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN
41
A.
INHABER DER HERSTELLUNGSERLAUBNIS, DIE FÜR DIE CHARGENFREIGABE
VERANTWORTLICH SIND
Name und Anschrift der Hersteller, die für die Chargenfreigabe verantwortlich sind
Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slowenien
Krka Polska Sp. z o.o.
Ul. Równoległa 5
Warszawa
Polen
Auf der Packungsbeilage des Arzneimittels müssen Name und Anschrift des Herstellers, der für die
Freigabe der betreffenden Charge verantwortlich ist, angegeben werden.
B.
BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
•
BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN
GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS
INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN
Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.
•
BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN
UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS
Nicht zutreffend.
•
SONSTIGE BEDINGUNGEN
Pharmakovigilanz-System
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat sicherzustellen, dass das
Pharmakovigilanz-System, wie in Version DescPhSys000001/17 02.12.2006, überarbeitet 29.01.2009,
beschrieben und in Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags dargelegt, vorhanden und funktionsfähig ist,
bevor und während das Arzneimittel in den Verkehr gebracht wird.
PSURs
Das PSUR-Einreichschema soll dem PSUR-Schema des Referenzarzneimittels folgen. Folglich, hat
der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen PSURs jährlich einzureichen, sofern nicht
anders vom CHMP festgelegt.
42
ANHANG III
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
43
A. ETIKETTIERUNG
44
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
Faltschachtel
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 20 mg Tabletten
Telmisartan
2.
WIRKSTOFF(E)
Jede Tablette enthält 20 mg Telmisartan.
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält Lactose und Sorbitol (E420).
Für weitere Informationen lesen Sie die Packungsbeilage.
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
14 Tabletten
28 Tabletten
30 Tabletten
56 Tabletten
84 Tabletten
90 Tabletten
98 Tabletten
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR
UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis
45
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
14 Tabletten: EU/1/10/632/001
28 Tabletten: EU/1/10/632/002
30 Tabletten: EU/1/10/632/003
56 Tabletten: EU/1/10/632/004
84 Tabletten: EU/1/10/632/005
90 Tabletten: EU/1/10/632/006
98 Tabletten: EU/1/10/632/007
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.: {Nummer}
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig.
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
Tolura 20 mg
46
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNG/OPA/Al/PVC Al
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 20 mg Tabletten
Telmisartan
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
KRKA
3.
VERFALLDATUM
EXP
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Lot
5.
WEITERE ANGABEN
Nur in Blisterpackungen mit 7 Tabletten
MO
DI
MI
DO
FR
SA
SO
47
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
Faltschachtel
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 40 mg Tabletten
Telmisartan
2.
WIRKSTOFF(E)
Jede Tablette enthält 40 mg Telmisartan.
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält Lactose und Sorbitol (E420).
Für weitere Informationen lesen Sie die Packungsbeilage.
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
14 Tabletten
28 Tabletten
30 Tabletten
56 Tabletten
84 Tabletten
90 Tabletten
98 Tabletten
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR
UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis
48
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
14 Tabletten: EU/1/10/632/008
28 Tabletten: EU/1/10/632/009
30 Tabletten: EU/1/10/632/010
56 Tabletten: EU/1/10/632/011
84 Tabletten: EU/1/10/632/012
90 Tabletten: EU/1/10/632/013
98 Tabletten: EU/1/10/632/014
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.: {Nummer}
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig.
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
Tolura 40 mg
49
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNG/OPA/Al/PVC Al
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 40 mg Tabletten
Telmisartan
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
KRKA
3.
VERFALLDATUM
EXP
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Lot
5.
WEITERE ANGABEN
Nur in Blisterpackungen mit 7 Tabletten
MO
DI
MI
DO
FR
SA
SO
50
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
Faltschachtel
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 80 mg Tabletten
Telmisartan
2.
WIRKSTOFF(E)
Jede Tablette enthält 80 mg Telmisartan.
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält Lactose und Sorbitol (E420).
Für weitere Informationen lesen Sie die Packungsbeilage.
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
14 Tabletten
28 Tabletten
30 Tabletten
56 Tabletten
84 Tabletten
90 Tabletten
98 Tabletten
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR
UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis
51
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
14 Tabletten: EU/1/10/632/015
28 Tabletten: EU/1/10/632/016
30 Tabletten: EU/1/10/632/017
56 Tabletten: EU/1/10/632/018
84 Tabletten: EU/1/10/632/019
90 Tabletten: EU/1/10/632/020
98 Tabletten: EU/1/10/632/021
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.: {Nummer}
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig.
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
Tolura 80 mg
52
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNG/OPA/Al/PVC Al
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tolura 80 mg Tabletten
Telmisartan
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
KRKA
3.
VERFALLDATUM
EXP
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Lot
5.
WEITERE ANGABEN
Nur in Blisterpackungen mit 7 Tabletten
MO
DI
MI
DO
FR
SA
SO
53
B. PACKUNGSBEILAGE
54
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
Tolura 20 mg Tabletten
Telmisartan
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie
Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Tolura und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Tolura beachten?
3.
Wie ist Tolura einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Tolura aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST TOLURA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Tolura gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
bezeichnet werden. Angiotensin II ist eine Substanz, die in Ihrem Körper gebildet wird und die
Blutgefäße enger werden lässt. Dies erhöht Ihren Blutdruck. Tolura blockiert die Wirkung von
Angiotensin II, sodass die Blutgefäße entspannt werden und Ihr Blutdruck sinkt.
Tolura wird zur Behandlung von Bluthochdruck (essentielle Hypertonie) verwendet. „Essentiell"
bedeutet, dass der Bluthochdruck nicht durch eine andere Erkrankung verursacht wird.
Hoher Blutdruck kann unbehandelt in verschiedenen Organen zu einer Schädigung der Blutgefäße
führen. Manchmal kann dies zu Herzinfarkt, Herz- oder Nierenversagen, Schlaganfall oder Erblindung
führen. Da Bluthochdruck vor Eintritt einer Schädigung gewöhnlich keine Symptome verursacht, ist
eine regelmäßige Messung des Blutdrucks notwendig, um festzustellen, ob dieser im Normalbereich
liegt.
Tolura wird ebenfalls zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Herzinfarkt) bei
Risikopatienten eingesetzt, d.h. bei Patienten mit eingeschränkter Durchblutung des Herzens oder der
Beine oder die an einem Hochrisiko Diabetes mellitus leiden. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob bei Ihnen
ein hohes Risiko für solche Ereignisse besteht.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TOLURA BEACHTEN?
Tolura darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Telmisartan oder einen der sonstigen
Bestandteile von Tolura Tabletten sind (eine Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter
dem Abschnitt Weitere Informationen);
•
wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind. (Es ist jedoch besser Tolura in der
Frühschwangerschaft zu meiden – siehe Abschnitt Schwangerschaft);
55
•
wenn Sie an schweren Leberfunktionsstörungen wie Cholestase oder einer
Gallengangsobstruktion (Abflussstörung der Gallenflüssigkeit aus der Leber und der Gallenblase) oder
einer sonstigen schweren Lebererkrankung leiden.
Falls eine der vorgenannten Bedingungen bei Ihnen zutrifft, teilen Sie dies bitte Ihrem Arzt oder
Apotheker vor Beginn der Einnahme von Tolura mit.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Tolura ist erforderlich
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an einer der folgenden Umstände oder Erkrankungen leiden
oder in der Vergangenheit gelitten haben:
•
•
•
•
•
•
•
•
Nierenerkrankung oder Nierentransplantation;
Nierenarterienstenose (Verengung der zu einer oder beiden Nieren führenden Blutgefäße);
Lebererkrankung;
Herzbeschwerden;
erhöhte Aldosteronspiegel (Wasser und Salzretention im Körper einhergehend mit einem
Ungleichgewicht von verschiedenen Mineralstoffen im Blut);
niedriger Blutdruck (Hypotonie), der bei Dehydrierung (übermäßiger Flüssigkeitsverlust des
Körpers), Salzmangel infolge einer Diuretikabehandlung („Entwässerungstabletten“), salzarmer
Kost, Durchfall oder Erbrechen auftreten kann;
erhöhte Kaliumspiegel im Blut;
Diabetes mellitus.
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie vermuten schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Tolura wird in der Frühschwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen
werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihr Baby bei Anwendung in diesem
Schwangerschaftsstadium schwerwiegend schädigen könnte (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Teilen Sie Ihrem Arzt unbedingt mit, dass Sie Tolura einnehmen, wenn bei Ihnen eine Operation
oder eine Narkose erforderlich ist.
Tolura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Wie alle Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann Tolura bei farbigen Patienten eine geringere
Blutdrucksenkung bewirken.
Bei Einnahme von Tolura mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Ihr Arzt muss unter Umständen die Dosierung dieser anderen
Arzneimittel anpassen oder sonstige Vorsichtsmaßnahmen treffen. In Einzelfällen kann es erforderlich
sein, die Einnahme eines Arzneimittels abzubrechen. Dies gilt insbesondere für die nachstehend
aufgeführten Arzneimittel, wenn diese gleichzeitig mit Tolura eingenommen werden:
•
Lithiumhaltige Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Depressionen;
•
Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen können, wie z. B. kaliumhaltige
Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika (bestimmte „Entwässerungstabletten“), ACEHemmer,
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, NSAR (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel,
wie Aspirin oder Ibuprofen), Heparin, Immunosuppresiva (z. B. Cyclosporin oder Tacrolimus) und das
Antibiotikum Trimethoprim;
•
Diuretika („Entwässerungstabletten“), insbesondere bei Einnahme hoher Dosierungen
zusammen mit Tolura, können zu übermäßigem Wasserverlust im Körper und niedrigem Blutdruck
(Hypotonie) führen.
Wie bei anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln kann die Wirkung von Tolura abgeschwächt
56
sein, wenn Sie NSAR (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, wie Aspirin oder
Ibuprofen) oder Kortikosteroide einnehmen.
Tolura kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer Arzneimittel zur Behandlung von hohem
Blutdruck erhöhen.
Bei Einnahme von Tolura zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Tolura kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie vermuten schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Ihr Arzt wird Ihnen üblicherweise empfehlen Tolura abzusetzen, bevor Sie schwanger
werden oder sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind und wird Ihnen empfehlen ein anderes
Arzneimittel als Tolura einzunehmen. Tolura wird in der Frühschwangerschaft nicht empfohlen
und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihr Baby
bei Anwendung nach dem dritten Schwangerschaftsmonat schwerwiegend schädigen könnte.
Stillzeit
Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie stillen oder vorhaben zu stillen. Tolura wird stillenden Müttern
nicht empfohlen und Ihr Arzt wird wahrscheinlich eine andere Behandlung für Sie auswählen, wenn
Sie stillen wollen, insbesondere bei Neugeborenen oder Frühgeborenen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Erfahrungen zur Wirkung von Tolura auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit
zum Bedienen von Maschinen vor. Bei einigen Patienten kommt es während der Behandlung des
Bluthochdrucks zu Schwindel oder Müdigkeit. Sollte dies bei Ihnen der Fall sein, sollten Sie nicht am
Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tolura
Tolura enthält Lactose und Sorbitol (E420).
Bitte nehmen Sie Tolura daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist,
dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
3.
WIE IST TOLURA EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Tolura immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Die übliche Dosis von Tolura ist eine Tablette täglich. Nehmen Sie die Tabletten nach Möglichkeit
jeden Tag zur gleichen Zeit. Sie können Tolura zu oder unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
Die Tabletten sollten mit etwas Wasser oder einem anderen nichtalkoholischen Getränk geschluckt
werden. Wichtig ist, dass Sie Tolura jeden Tag einnehmen, sofern Ihr Arzt es nicht anders
verordnet. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die
Wirkung von Tolura zu stark oder zu schwach ist.
Zur Behandlung von hohem Blutdruck ist die übliche Dosis von Tolura für die meisten Patienten
eine 40-mg-Tablette einmal täglich, um den Blutdruck über 24 Stunden zu kontrollieren. Ihr Arzt hat
Ihnen die niedrigere Dosis einer Tablette von 20 mg täglich empfohlen. Tolura kann in Kombination
mit Diuretika („Entwässerungstabletten“) eingenommen werden, wie z. B. Hydrochlorothiazid, für das
eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung mit Tolura nachgewiesen ist.
57
Zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die übliche Dosis von Tolura einmal täglich eine
Tablette zu 80 mg. Zu Beginn der vorbeugenden Behandlung mit Tolura 80 mg sollte der Blutdruck
häufig kontrolliert werden.
Falls Sie an einer Leberfunktionsstörung leiden, sollte die übliche Tagesdosis 40 mg nicht
überschreiten.
Wenn Sie eine größere Menge von Tolura eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich bitte umgehend an
Ihren Arzt oder Apotheker oder an die Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses.
Wenn Sie die Einnahme von Tolura vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, besteht kein Anlass zur Sorge. Nehmen Sie die Dosis ein,
sobald es Ihnen einfällt, und setzen Sie die Behandlung dann fort wie bisher. Wenn Sie die Tablette an
einem Tag vergessen haben einzunehmen, nehmen Sie am nächsten Tag die übliche Dosis. Nehmen
Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Tolura Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Diese Nebenwirkungen können mit bestimmten Häufigkeiten auftreten, die folgendermaßen
definiert sind:
Sehr häufig:
Häufig:
Gelegentlich:
Selten:
Sehr selten:
Nicht bekannt:
mehr als 1 Behandelter von 10
1 bis 10 Behandelte von 100
1 bis 10 Behandelte von 1.000
1 bis 10 Behandelte von 10.000
weniger als 1 Behandelter von 10.000
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten
nicht abschätzbar
Häufige Nebenwirkungen können umfassen:
Niedriger Blutdruck (Hypotonie) bei Patienten, die zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
behandelt wurden.
Gelegentliche Nebenwirkungen können umfassen:
Infektion der oberen Atemwege (z. B. Halsentzündung, Nebenhöhlenentzündung, allgemeine
Erkältungskrankheiten), Harnwegsinfektionen, Mangel an roten Blutkörperchen (Anämie), erhöhte
Kaliumspiegel im Blut, Depression, Ohnmacht (Synkope), Einschlafstörungen, Schwindel (Vertigo),
verlangsamter Herzschlag (Bradykardie), niedriger Blutdruck (Hypotonie) bei Patienten, die wegen
hohen Blutdrucks behandelt wurden, Schwindel beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie),
Kurzatmigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Beschwerden im Bauchbereich, Blähungen, Erbrechen,
vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, arzneimittelbedingter Hautausschlag, Muskelschmerzen (Myalgie),
Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Einschränkung der Nierenfunktion einschließlich akuten
Nierenversagens, Schmerzen im Brustbereich, Schwächegefühl und erhöhter Kreatininspiegel im Blut.
Seltene Nebenwirkungen können umfassen:
Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie), allergische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz,
Atembeschwerden, pfeifende Atmung [Giemen], Schwellung des Gesichts oder niedriger Blutdruck),
Angstzustände, Sehstörungen, schneller Herzschlag (Tachykardie), Magenbeschwerden,
Mundtrockenheit, Leberfunktionsstörung, schwerer arzneimittelbedingter Hautausschlag, Hautrötung,
58
rasches Anschwellen der Haut und Schleimhäute (Angioödem), Ekzeme (Hautveränderung),
Gelenkschmerzen (Arthralgie), Schmerzen in Armen und Beinen, grippeähnliche Erkrankung, Anstieg
von Harnsäure, Leberenzymen oder Kreatinphosphokinase im Blut und vermindertes Hämoglobin (ein
Bluteiweiß).
Nebenwirkungen nicht bekannter Häufigkeit können umfassen:
Anstieg bestimmter weißer Blutkörperchen (Eosinophilie), schwere allergische Reaktion
(anaphylaktische Reaktion), Nesselsucht (Urtikaria), Sehnenschmerzen und Sepsis* (oft auch
Blutvergiftung genannt, ist eine schwere Infektion, mit entzündlichen Reaktionen des gesamten
Körpers, mit möglicherweise tödlichem Ausgang).
* In einer Langzeitstudie mit mehr als 20.000 Patienten entwickelten mehr Patienten, die mit
Telmisartan behandelt wurden eine Sepsis, im Vergleich zu Patienten, die kein Telmisartan erhielten.
Die Ereignisse könnten entweder ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten
Mechanismus in Zusammenhang stehen.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie
erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser
Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST TOLURA AUFZUBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Tolura enthält
- Der Wirkstoff ist Telmisartan. Jede Tablette enthält 20 mg Telmisartan.
- Die sonstigen Bestandteile sind Povidon (K30), Meglumin, Natriumhydroxid, LactoseMonohydrat, Sorbitol (E420) und Magnesiumstearat.
Wie Tolura aussieht und Inhalt der Packung
Weiße bis fast weiße, runde Tabletten.
Tolura ist erhältlich in Packungsgrößen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 oder 98 Tabletten pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Pharmazeutischer Unternehmer
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
Hersteller
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
KRKA Polska Sp. z o.o., Ul. Równoległa 5, 02-235 Warszawa, Polen
59
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/Belgique/Belgien
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Luxembourg/Luxemburg
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
България
Представителство на KRKA в България
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Malta
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Nederland
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 6060
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0)6 597 365
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Ελλάδα
QUALIA PHARMA S.A.
Τηλ: +30 (0)210 2832941
Polska
KRKA Polska Sp.z.o.o
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
España
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 34 (0)61 5089 809
Portugal
KRKA Farmacêutica, Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
France
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél: + 32 3 321 63 52 (BE)
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 402 (0)1 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
KRKA Sverige AB
Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 39 069448827
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Κύπρος
Kipa Pharmacal Ltd.
Τηλ: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
60
Latvija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 371 (0)733 8610
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 44 (0)2089562310
Lietuva
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 370 5 236 27 40
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
61
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
Tolura 40 mg Tabletten
Telmisartan
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie
Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Tolura und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Tolura beachten?
3.
Wie ist Tolura einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Tolura aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST TOLURA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Tolura gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
bezeichnet werden. Angiotensin II ist eine Substanz, die in Ihrem Körper gebildet wird und die
Blutgefäße enger werden lässt. Dies erhöht Ihren Blutdruck. Tolura blockiert die Wirkung von
Angiotensin II, sodass die Blutgefäße entspannt werden und Ihr Blutdruck sinkt.
Tolura wird zur Behandlung von Bluthochdruck (essentielle Hypertonie) verwendet. „Essentiell"
bedeutet, dass der Bluthochdruck nicht durch eine andere Erkrankung verursacht wird.
Hoher Blutdruck kann unbehandelt in verschiedenen Organen zu einer Schädigung der Blutgefäße
führen. Manchmal kann dies zu Herzinfarkt, Herz- oder Nierenversagen, Schlaganfall oder Erblindung
führen. Da Bluthochdruck vor Eintritt einer Schädigung gewöhnlich keine Symptome verursacht, ist
eine regelmäßige Messung des Blutdrucks notwendig, um festzustellen, ob dieser im Normalbereich
liegt.
Tolura wird ebenfalls zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Herzinfarkt) bei
Risikopatienten eingesetzt, d.h. bei Patienten mit eingeschränkter Durchblutung des Herzens oder der
Beine oder die an einem Hochrisiko Diabetes mellitus leiden. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob bei Ihnen
ein hohes Risiko für solche Ereignisse besteht.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TOLURA BEACHTEN?
Tolura darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Telmisartan oder einen der sonstigen
Bestandteile von Tolura Tabletten sind (eine Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter
dem Abschnitt Weitere Informationen);
•
wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind. (Es ist jedoch besser Tolura in der
Frühschwangerschaft zu meiden – siehe Abschnitt Schwangerschaft);
62
•
wenn Sie an schweren Leberfunktionsstörungen wie Cholestase oder einer
Gallengangsobstruktion (Abflussstörung der Gallenflüssigkeit aus der Leber und der Gallenblase) oder
einer sonstigen schweren Lebererkrankung leiden.
Falls eine der vorgenannten Bedingungen bei Ihnen zutrifft, teilen Sie dies bitte Ihrem Arzt oder
Apotheker vor Beginn der Einnahme von Tolura mit.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Tolura ist erforderlich
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an einer der folgenden Umstände oder Erkrankungen leiden
oder in der Vergangenheit gelitten haben:
•
Nierenerkrankung oder Nierentransplantation;
•
Nierenarterienstenose (Verengung der zu einer oder beiden Nieren führenden Blutgefäße);
•
Lebererkrankung;
•
Herzbeschwerden;
•
erhöhte Aldosteronspiegel (Wasser und Salzretention im Körper einhergehend mit einem
Ungleichgewicht von verschiedenen Mineralstoffen im Blut);
•
niedriger Blutdruck (Hypotonie), der bei Dehydrierung (übermäßiger Flüssigkeitsverlust des
Körpers), Salzmangel infolge einer Diuretikabehandlung („Entwässerungstabletten“), salzarmer Kost,
Durchfall oder Erbrechen auftreten kann;
•
erhöhte Kaliumspiegel im Blut;
•
Diabetes mellitus.
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie vermuten schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Tolura wird in der Frühschwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen
werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihr Baby bei Anwendung in diesem
Schwangerschaftsstadium schwerwiegend schädigen könnte (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Teilen Sie Ihrem Arzt unbedingt mit, dass Sie Tolura einnehmen, wenn bei Ihnen eine Operation
oder eine Narkose erforderlich ist.
Tolura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Wie alle Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann Tolura bei farbigen Patienten eine geringere
Blutdrucksenkung bewirken.
Bei Einnahme von Tolura mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Ihr Arzt muss unter Umständen die Dosierung dieser anderen
Arzneimittel anpassen oder sonstige Vorsichtsmaßnahmen treffen. In Einzelfällen kann es erforderlich
sein, die Einnahme eines Arzneimittels abzubrechen. Dies gilt insbesondere für die nachstehend
aufgeführten Arzneimittel, wenn diese gleichzeitig mit Tolura eingenommen werden:
•
Lithiumhaltige Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Depressionen;
•
Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen können, wie z. B. kaliumhaltige
Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika (bestimmte „Entwässerungstabletten“), ACEHemmer,
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, NSAR (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel,
wie Aspirin oder Ibuprofen), Heparin, Immunosuppresiva (z. B. Cyclosporin oder Tacrolimus) und das
Antibiotikum Trimethoprim;
•
Diuretika („Entwässerungstabletten“), insbesondere bei Einnahme hoher Dosierungen
zusammen mit Tolura, können zu übermäßigem Wasserverlust im Körper und niedrigem Blutdruck
(Hypotonie) führen.
Wie bei anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln kann die Wirkung von Tolura abgeschwächt
63
sein, wenn Sie NSAR (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, wie Aspirin oder
Ibuprofen) oder Kortikosteroide einnehmen.
Tolura kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer Arzneimittel zur Behandlung von hohem
Blutdruck erhöhen.
Bei Einnahme von Tolura zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Tolura kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie vermuten schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Ihr Arzt wird Ihnen üblicherweise empfehlen Tolura abzusetzen, bevor Sie schwanger
werden oder sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind und wird Ihnen empfehlen ein anderes
Arzneimittel als Tolura einzunehmen. Tolura wird in der Frühschwangerschaft nicht empfohlen
und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihr Baby
bei Anwendung nach dem dritten Schwangerschaftsmonat schwerwiegend schädigen könnte.
Stillzeit
Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie stillen oder vorhaben zu stillen. Tolura wird stillenden Müttern
nicht empfohlen und Ihr Arzt wird wahrscheinlich eine andere Behandlung für Sie auswählen, wenn
Sie stillen wollen, insbesondere bei Neugeborenen oder Frühgeborenen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Erfahrungen zur Wirkung von Tolura auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit
zum Bedienen von Maschinen vor. Bei einigen Patienten kommt es während der Behandlung des
Bluthochdrucks zu Schwindel oder Müdigkeit. Sollte dies bei Ihnen der Fall sein, sollten Sie nicht am
Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tolura
Tolura enthält Lactose und Sorbitol (E420).
Bitte nehmen Sie Tolura daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist,
dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
3.
WIE IST TOLURA EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Tolura immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Die übliche Dosis von Tolura ist eine Tablette täglich. Nehmen Sie die Tabletten nach Möglichkeit
jeden Tag zur gleichen Zeit. Sie können Tolura zu oder unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
Die Tabletten sollten mit etwas Wasser oder einem anderen nichtalkoholischen Getränk geschluckt
werden. Wichtig ist, dass Sie Tolura jeden Tag einnehmen, sofern Ihr Arzt es nicht anders
verordnet. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die
Wirkung von Tolura zu stark oder zu schwach ist.
Zur Behandlung von hohem Blutdruck ist die übliche Dosis von Tolura für die meisten Patienten eine
40-mg-Tablette einmal täglich, um den Blutdruck über 24 Stunden zu kontrollieren. Ihr Arzt kann
Ihnen jedoch in einigen Fällen eine niedrigere Dosis von 20 mg oder eine höhere Dosis von 80 mg
empfehlen. Tolura kann in Kombination mit Diuretika („Entwässerungstabletten“) eingenommen
werden, wie z. B. Hydrochlorothiazid, für das eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung mit Tolura
nachgewiesen ist.
64
Zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die übliche Dosis von Tolura einmal täglich eine
Tablette zu 80 mg. Zu Beginn der vorbeugenden Behandlung mit Tolura 80 mg sollte der Blutdruck
häufig kontrolliert werden.
Falls Sie an einer Leberfunktionsstörung leiden, sollte die übliche Tagesdosis 40 mg nicht
überschreiten.
Wenn Sie eine größere Menge von Tolura eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich bitte umgehend an
Ihren Arzt oder Apotheker oder an die Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses.
Wenn Sie die Einnahme von Tolura vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, besteht kein Anlass zur Sorge. Nehmen Sie die Dosis ein,
sobald es Ihnen einfällt, und setzen Sie die Behandlung dann fort wie bisher. Wenn Sie die Tablette an
einem Tag vergessen haben einzunehmen, nehmen Sie am nächsten Tag die übliche Dosis. Nehmen
Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Tolura Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Diese Nebenwirkungen können mit bestimmten Häufigkeiten auftreten, die folgendermaßen
definiert sind:
Sehr häufig:
Häufig:
Gelegentlich:
Selten:
Sehr selten:
Nicht bekannt:
mehr als 1 Behandelter von 10
1 bis 10 Behandelte von 100
1 bis 10 Behandelte von 1.000
1 bis 10 Behandelte von 10.000
weniger als 1 Behandelter von 10.000
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten
nicht abschätzbar
Häufige Nebenwirkungen können umfassen:
Niedriger Blutdruck (Hypotonie) bei Patienten, die zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
behandelt wurden.
Gelegentliche Nebenwirkungen können umfassen:
Infektion der oberen Atemwege (z. B. Halsentzündung, Nebenhöhlenentzündung, allgemeine
Erkältungskrankheiten), Harnwegsinfektionen, Mangel an roten Blutkörperchen (Anämie), erhöhte
Kaliumspiegel im Blut, Depression, Ohnmacht (Synkope), Einschlafstörungen, Schwindel (Vertigo),
verlangsamter Herzschlag (Bradykardie), niedriger Blutdruck (Hypotonie) bei Patienten, die wegen
hohen Blutdrucks behandelt wurden, Schwindel beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie),
Kurzatmigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Beschwerden im Bauchbereich, Blähungen, Erbrechen,
vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, arzneimittelbedingter Hautausschlag, Muskelschmerzen (Myalgie),
Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Einschränkung der Nierenfunktion einschließlich akuten
Nierenversagens, Schmerzen im Brustbereich, Schwächegefühl und erhöhter Kreatininspiegel im Blut.
Seltene Nebenwirkungen können umfassen:
Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie), allergische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz,
Atembeschwerden, pfeifende Atmung [Giemen], Schwellung des Gesichts oder niedriger Blutdruck),
Angstzustände, Sehstörungen, schneller Herzschlag (Tachykardie), Magenbeschwerden,
65
Mundtrockenheit, Leberfunktionsstörung, schwerer arzneimittelbedingter Hautausschlag, Hautrötung,
rasches Anschwellen der Haut und Schleimhäute (Angioödem), Ekzeme (Hautveränderung),
Gelenkschmerzen (Arthralgie), Schmerzen in Armen und Beinen, grippeähnliche Erkrankung, Anstieg
von Harnsäure, Leberenzymen oder Kreatinphosphokinase im Blut und vermindertes Hämoglobin (ein
Bluteiweiß).
Nebenwirkungen nicht bekannter Häufigkeit können umfassen:
Anstieg bestimmter weißer Blutkörperchen (Eosinophilie), schwere allergische Reaktion
(anaphylaktische Reaktion), Nesselsucht (Urtikaria), Sehnenschmerzen und Sepsis* (oft auch
Blutvergiftung genannt, ist eine schwere Infektion, mit entzündlichen Reaktionen des gesamten
Körpers, mit möglicherweise tödlichem Ausgang).
* In einer Langzeitstudie mit mehr als 20.000 Patienten entwickelten mehr Patienten, die mit
Telmisartan behandelt wurden eine Sepsis, im Vergleich zu Patienten, die kein Telmisartan erhielten.
Die Ereignisse könnten entweder ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten
Mechanismus in Zusammenhang stehen.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie
erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser
Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST TOLURA AUFZUBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Tolura enthält
- Der Wirkstoff ist Telmisartan. Jede Tablette enthält 40 mg Telmisartan.
- Die sonstigen Bestandteile sind Povidon (K30), Meglumin, Natriumhydroxid, LactoseMonohydrat, Sorbitol (E420) und Magnesiumstearat.
Wie Tolura aussieht und Inhalt der Packung
Weiße bis fast weiße, biconvexe, ovale Tabletten.
Tolura ist erhältlich in Packungsgrößen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 oder 98 Tabletten pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Pharmazeutischer Unternehmer
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
Hersteller
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
KRKA Polska Sp. z o.o., Ul. Równoległa 5, 02-235 Warszawa, Polen
66
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/Belgique/Belgien
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Luxembourg/Luxemburg
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
България
Представителство на KRKA в България
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Malta
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Nederland
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 6060
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0)6 597 365
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Ελλάδα
QUALIA PHARMA S.A.
Τηλ: +30 (0)210 2832941
Polska
KRKA Polska Sp.z.o.o
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
España
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 34 (0)61 5089 809
Portugal
KRKA Farmacêutica, Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
France
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél: + 32 3 321 63 52 (BE)
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 402 (0)1 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
KRKA Sverige AB
Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 39 069448827
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Κύπρος
Kipa Pharmacal Ltd.
Τηλ: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
67
Latvija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 371 (0)733 8610
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 44 (0)2089562310
Lietuva
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 370 5 236 27 40
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
68
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
Tolura 80 mg Tabletten
Telmisartan
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Tolura und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Tolura beachten?
3.
Wie ist Tolura einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Tolura aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST TOLURA UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Tolura gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
bezeichnet werden. Angiotensin II ist eine Substanz, die in Ihrem Körper gebildet wird und die
Blutgefäße enger werden lässt. Dies erhöht Ihren Blutdruck. Tolura blockiert die Wirkung von
Angiotensin II, sodass die Blutgefäße entspannt werden und Ihr Blutdruck sinkt.
Tolura wird zur Behandlung von Bluthochdruck (essentielle Hypertonie) verwendet. „Essentiell"
bedeutet, dass der Bluthochdruck nicht durch eine andere Erkrankung verursacht wird.
Hoher Blutdruck kann unbehandelt in verschiedenen Organen zu einer Schädigung der Blutgefäße
führen. Manchmal kann dies zu Herzinfarkt, Herz- oder Nierenversagen, Schlaganfall oder Erblindung
führen. Da Bluthochdruck vor Eintritt einer Schädigung gewöhnlich keine Symptome verursacht, ist
eine regelmäßige Messung des Blutdrucks notwendig, um festzustellen, ob dieser im Normalbereich
liegt.
Tolura wird ebenfalls zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Herzinfarkt) bei
Risikopatienten eingesetzt, d.h. bei Patienten mit eingeschränkter Durchblutung des Herzens oder der
Beine oder die an einem Hochrisiko Diabetes mellitus leiden. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob bei Ihnen
ein hohes Risiko für solche Ereignisse besteht.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON TOLURA BEACHTEN?
Tolura darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Telmisartan oder einen der sonstigen
Bestandteile von Tolura Tabletten sind (eine Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter
dem Abschnitt Weitere Informationen);
•
wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind. (Es ist jedoch besser Tolura in der
Frühschwangerschaft zu meiden – siehe Abschnitt Schwangerschaft);
•
wenn Sie an schweren Leberfunktionsstörungen wie Cholestase oder einer
69
Gallengangsobstruktion (Abflussstörung der Gallenflüssigkeit aus der Leber und der Gallenblase) oder
einer sonstigen schweren Lebererkrankung leiden.
Falls eine der vorgenannten Bedingungen bei Ihnen zutrifft, teilen Sie dies bitte Ihrem Arzt oder
Apotheker vor Beginn der Einnahme von Tolura mit.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Tolura ist erforderlich
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an einer der folgenden Umstände oder Erkrankungen leiden
oder in der Vergangenheit gelitten haben:
•
Nierenerkrankung oder Nierentransplantation;
•
Nierenarterienstenose (Verengung der zu einer oder beiden Nieren führenden Blutgefäße);
•
Lebererkrankung;
•
Herzbeschwerden;
•
erhöhte Aldosteronspiegel (Wasser und Salzretention im Körper einhergehend mit einem
Ungleichgewicht von verschiedenen Mineralstoffen im Blut);
•
niedriger Blutdruck (Hypotonie), der bei Dehydrierung (übermäßiger Flüssigkeitsverlust des
Körpers), Salzmangel infolge einer Diuretikabehandlung („Entwässerungstabletten“), salzarmer Kost,
Durchfall oder Erbrechen auftreten kann;
•
erhöhte Kaliumspiegel im Blut;
•
Diabetes mellitus.
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie vermuten schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Tolura wird in der Frühschwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen
werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihr Baby bei Anwendung in diesem
Schwangerschaftsstadium schwerwiegend schädigen könnte (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Teilen Sie Ihrem Arzt unbedingt mit, dass Sie Tolura einnehmen, wenn bei Ihnen eine Operation
oder eine Narkose erforderlich ist.
Tolura wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Wie alle Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann Tolura bei farbigen Patienten eine geringere
Blutdrucksenkung bewirken.
Bei Einnahme von Tolura mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen / anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen / angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Ihr Arzt muss unter Umständen die Dosierung dieser anderen
Arzneimittel anpassen oder sonstige Vorsichtsmaßnahmen treffen. In Einzelfällen kann es erforderlich
sein, die Einnahme eines Arzneimittels abzubrechen. Dies gilt insbesondere für die nachstehend
aufgeführten Arzneimittel, wenn diese gleichzeitig mit Tolura eingenommen werden:
•
Lithiumhaltige Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Depressionen;
•
Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen können, wie z. B. kaliumhaltige
Salzersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika (bestimmte „Entwässerungstabletten“), ACEHemmer,
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, NSAR (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel,
wie Aspirin oder Ibuprofen), Heparin, Immunosuppresiva (z. B. Cyclosporin oder Tacrolimus) und das
Antibiotikum Trimethoprim;
•
Diuretika („Entwässerungstabletten“), insbesondere bei Einnahme hoher Dosierungen
zusammen mit Tolura, können zu übermäßigem Wasserverlust im Körper und niedrigem Blutdruck
(Hypotonie) führen.
Wie bei anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln kann die Wirkung von Tolura abgeschwächt
sein, wenn Sie NSAR (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, wie Aspirin oder
Ibuprofen) oder Kortikosteroide einnehmen.
70
Tolura kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer Arzneimittel zur Behandlung von hohem
Blutdruck erhöhen.
Bei Einnahme von Tolura zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Tolura kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie vermuten schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Ihr Arzt wird Ihnen üblicherweise empfehlen Tolura abzusetzen, bevor Sie schwanger
werden oder sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind und wird Ihnen empfehlen ein anderes
Arzneimittel als Tolura einzunehmen. Tolura wird in der Frühschwangerschaft nicht empfohlen
und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihr Baby
bei Anwendung nach dem dritten Schwangerschaftsmonat schwerwiegend schädigen könnte.
Stillzeit
Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie stillen oder vorhaben zu stillen. Tolura wird stillenden Müttern
nicht empfohlen und Ihr Arzt wird wahrscheinlich eine andere Behandlung für Sie auswählen, wenn
Sie stillen wollen, insbesondere bei Neugeborenen oder Frühgeborenen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Erfahrungen zur Wirkung von Tolura auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit
zum Bedienen von Maschinen vor. Bei einigen Patienten kommt es während der Behandlung des
Bluthochdrucks zu Schwindel oder Müdigkeit. Sollte dies bei Ihnen der Fall sein, sollten Sie nicht am
Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tolura
Tolura enthält Lactose und Sorbitol (E420).
Bitte nehmen Sie Tolura daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist,
dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden.
3.
WIE IST TOLURA EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Tolura immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Die übliche Dosis von Tolura ist eine Tablette täglich. Nehmen Sie die Tabletten nach Möglichkeit
jeden Tag zur gleichen Zeit. Sie können Tolura zu oder unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
Die Tabletten sollten mit etwas Wasser oder einem anderen nichtalkoholischen Getränk geschluckt
werden. Wichtig ist, dass Sie Tolura jeden Tag einnehmen, sofern Ihr Arzt es nicht anders
verordnet. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die
Wirkung von Tolura zu stark oder zu schwach ist.
Zur Behandlung von hohem Blutdruck ist die übliche Dosis von Tolura für die meisten Patienten eine
40-mg-Tablette einmal täglich, um den Blutdruck über 24 Stunden zu kontrollieren. Ihr Arzt kann
Ihnen jedoch in einigen Fällen eine niedrigere Dosis von 20 mg oder eine höhere Dosis von 80 mg
empfehlen. Tolura kann in Kombination mit Diuretika („Entwässerungstabletten“) eingenommen
werden, wie z. B. Hydrochlorothiazid, für das eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung mit Tolura
nachgewiesen ist.
71
Zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die übliche Dosis von Tolura einmal täglich eine
Tablette zu 80 mg. Zu Beginn der vorbeugenden Behandlung mit Tolura 80 mg sollte der Blutdruck
häufig kontrolliert werden.
Falls Sie an einer Leberfunktionsstörung leiden, sollte die übliche Tagesdosis 40 mg nicht
überschreiten.
Wenn Sie eine größere Menge von Tolura eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich bitte umgehend an
Ihren Arzt oder Apotheker oder an die Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses.
Wenn Sie die Einnahme von Tolura vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, besteht kein Anlass zur Sorge. Nehmen Sie die Dosis ein,
sobald es Ihnen einfällt, und setzen Sie die Behandlung dann fort wie bisher. Wenn Sie die Tablette an
einem Tag vergessen haben einzunehmen, nehmen Sie am nächsten Tag die übliche Dosis. Nehmen
Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Tolura Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Diese Nebenwirkungen können mit bestimmten Häufigkeiten auftreten, die folgendermaßen
definiert sind:
Sehr häufig:
Häufig:
Gelegentlich:
Selten:
Sehr selten:
Nicht bekannt:
mehr als 1 Behandelter von 10
1 bis 10 Behandelte von 100
1 bis 10 Behandelte von 1.000
1 bis 10 Behandelte von 10.000
weniger als 1 Behandelter von 10.000
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten
nicht abschätzbar
Häufige Nebenwirkungen können umfassen:
Niedriger Blutdruck (Hypotonie) bei Patienten, die zur Reduktion von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
behandelt wurden.
Gelegentliche Nebenwirkungen können umfassen:
Infektion der oberen Atemwege (z. B. Halsentzündung, Nebenhöhlenentzündung, allgemeine
Erkältungskrankheiten), Harnwegsinfektionen, Mangel an roten Blutkörperchen (Anämie), erhöhte
Kaliumspiegel im Blut, Depression, Ohnmacht (Synkope), Einschlafstörungen, Schwindel (Vertigo),
verlangsamter Herzschlag (Bradykardie), niedriger Blutdruck (Hypotonie) bei Patienten, die wegen
hohen Blutdrucks behandelt wurden, Schwindel beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie),
Kurzatmigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Beschwerden im Bauchbereich, Blähungen, Erbrechen,
vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, arzneimittelbedingter Hautausschlag, Muskelschmerzen (Myalgie),
Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Einschränkung der Nierenfunktion einschließlich akuten
Nierenversagens, Schmerzen im Brustbereich, Schwächegefühl und erhöhter Kreatininspiegel im Blut.
Seltene Nebenwirkungen können umfassen:
Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie), allergische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz,
Atembeschwerden, pfeifende Atmung [Giemen], Schwellung des Gesichts oder niedriger Blutdruck),
Angstzustände, Sehstörungen, schneller Herzschlag (Tachykardie), Magenbeschwerden,
Mundtrockenheit, Leberfunktionsstörung, schwerer arzneimittelbedingter Hautausschlag, Hautrötung,
72
rasches Anschwellen der Haut und Schleimhäute (Angioödem), Ekzeme (Hautveränderung),
Gelenkschmerzen (Arthralgie), Schmerzen in Armen und Beinen, grippeähnliche Erkrankung, Anstieg
von Harnsäure, Leberenzymen oder Kreatinphosphokinase im Blut und vermindertes Hämoglobin (ein
Bluteiweiß).
Nebenwirkungen nicht bekannter Häufigkeit können umfassen:
Anstieg bestimmter weißer Blutkörperchen (Eosinophilie), schwere allergische Reaktion
(anaphylaktische Reaktion), Nesselsucht (Urtikaria), Sehnenschmerzen und Sepsis* (oft auch
Blutvergiftung genannt, ist eine schwere Infektion, mit entzündlichen Reaktionen des gesamten
Körpers, mit möglicherweise tödlichem Ausgang).
* In einer Langzeitstudie mit mehr als 20.000 Patienten entwickelten mehr Patienten, die mit
Telmisartan behandelt wurden eine Sepsis, im Vergleich zu Patienten, die kein Telmisartan erhielten.
Die Ereignisse könnten entweder ein Zufallsbefund sein oder mit einem bisher unbekannten
Mechanismus in Zusammenhang stehen.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie
erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser
Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST TOLURA AUFZUBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Tolura enthält
- Der Wirkstoff ist Telmisartan. Jede Tablette enthält 80 mg Telmisartan.
- Die sonstigen Bestandteile sind Povidon (K30), Meglumin, Natriumhydroxid, LactoseMonohydrat, Sorbitol (E420) und Magnesiumstearat.
Wie Tolura aussieht und Inhalt der Packung
Weiße bis fast weiße, biconvexe, kapselförmige Tabletten.
Tolura ist erhältlich in Packungsgrößen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 oder 98 Tabletten pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Pharmazeutischer Unternehmer
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
Hersteller
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
KRKA Polska Sp. z o.o., Ul. Równoległa 5, 02-235 Warszawa, Polen
73
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
België/Belgique/Belgien
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
Luxembourg/Luxemburg
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52
България
Представителство на KRKA в България
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 361 (0) 355 8490
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Malta
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Nederland
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 6060
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0)6 597 365
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Ελλάδα
QUALIA PHARMA S.A.
Τηλ: +30 (0)210 2832941
Polska
KRKA Polska Sp.z.o.o
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
España
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 34 (0)61 5089 809
Portugal
KRKA Farmacêutica, Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
France
KRKA, d.d., Novo mesto
Tél: + 32 3 321 63 52 (BE)
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 402 (0)1 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 46 8 643 67 66
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
KRKA Sverige AB
Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 39 069448827
Suomi/Finland
KRKA Sverige AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Κύπρος
Kipa Pharmacal Ltd.
Τηλ: + 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
74
Latvija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 371 (0)733 8610
United Kingdom
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 44 (0)2089562310
Lietuva
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 370 5 236 27 40
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen
Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
75