anhang 1 zusammenfassung der merkmale des arzneimittels

ANHANG 1
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TURVEL 100 mg Filmtabletten
Trovafloxacin (als Mesilat)
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette
Trovafloxacin.
3.
enthält
123,2
mg
Trovafloxacinmesilat,
entsprechend
100
mg
DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten
Die 100 mg Filmtabletten sind rund und mit einem blauen Filmüberzug versehen.
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Trovafloxacin ist ein synthetisch hergestelltes Breitspektrum-Chinolon-Antibiotikum und
wird bei Erwachsenen zur Behandlung folgender Infektionen eingesetzt:
•
Pneumonie: ambulant erworbene Pneumonie, nosokomiale Pneumonie (leicht, mäßig
und schwer).
Bitte beachten: Die Wirksamkeit bei Patienten mit sehr schweren nosokomialen Pneumonien
und v. a. bei Infektionen mit weniger empfindlichen Keimen, wie z. B. Pseudomonas
aeruginosa, wurde noch nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.2).
•
Akute Exazerbationen der chronischen Bronchitis
•
Akute Sinusitis
•
Komplizierte intraabdominale Infektionen und akute Beckeninfektionen
•
Salpingitis
•
Unkomplizierte Gonokokken-Urethritis und -Zervizitis
•
Chlamydien-Zervizitis
•
Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen
Offizielle Empfehlungen zum fachgerechten Gebrauch von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Erwachsene
Die folgende Tabelle enthält detaillierte Informationen über die empfohlenen Dosierungen für
die entsprechenden Indikationen: Wurde die intravenöse Darreichungsform zur Initialtherapie
eingesetzt, kann, sofern es klinisch indiziert ist, auf eine einmal täglich erfolgende 200 mg
orale Behandlung mit Filmtabletten umgestellt werden:
1
Infektion
ambulant erworbene Pneumonie
Dosis (einmal tägl.) und Art der Anwendung
200 mg oral oder i.v., gefolgt von 200 mg oral
für leichte bis mittelschwere Infektionen. Für
schwere Fälle kann eine Initialdosis von 300
mg i.v. notwendig sein.
300 mg i.v., gefolgt von 200 mg oral
200 mg oral über 5 Tage
nosokomiale Pneumonie
akute Exazerbationen der chronischen
Bronchitis
akute Sinusitis
200 mg oral
komplizierte intraabdominale Infektionen 300 mg i.v., gefolgt von 200 mg oral
und akute Beckeninfektionen
Salpingitis
200 mg oral
Unkomplizierte Gonokokken-Urethritis
100 mg oral als Einmalgabe
und -Zervizitis
Chlamydien-Zervizitis
200 mg oral über 5 Tage
komplizierte Haut- und
200 mg oral oder i.v., gefolgt von 200 mg oral
Weichteilinfektionen
Sofern keine anderen Angaben in der Tabelle gemacht werden, beträgt die Behandlungsdauer
üblicherweise 7-14 Tage in Abhängigkeit vom Schweregrad der Infektion. Bei Infektionen,
die durch weniger empfindliche Keime wie z. B. Pseudomonas aeruginosa verursacht sind,
kann eine Kombinationstherapie erforderlich sein.
Kinder
Der Einsatz von Trovafloxacin bei Kindern und Jugendlichen in der Wachstumsphase wird
nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).
Wie auch bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse wurden bei nicht ausgewachsenen Tieren
nach Verabreichung hoher Dosen Gelenkschädigungen und Chondrodysplasie festgestellt
(siehe Abschnitt 5.3).
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Bei leicht eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh A) ist keine Anpassung der Dosis oder
Behandlungsdauer erforderlich. Wird die Behandlung von Patienten mit mäßig
eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) in Betracht gezogen, sollte berücksichtigt
werden, dass die AUC aufgrund einer verminderten Elimination erhöht sein kann. Für
Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion (Child-Pugh C) liegen keine
pharmakokinetischen Daten vor (siehe Abschnitt 4.3).
Art der Anwendung
TURVEL Filmtabletten sind für die orale Anwendung bestimmt. Die Filmtabletten können zu
den Mahlzeiten oder dazwischen eingenommen werden. Pulverisierte Filmtabletten können
über eine Nasensonde verabreicht werden, solange sichergestellt wird, dass die Applikation in
den Magen und nicht in das Duodenum erfolgt (siehe Abschnitt 5.2).
2
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Alatrofloxacin, Trovafloxacin oder andere Chinolone oder
verwandte Verbindungen.
Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion.
Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
Anwendung bei Kindern bis zum Ende der Wachstumsphase.
Patienten, bei denen Sehnenschäden unter Fluorchinolonen bereits auftraten.
Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
4.4
Warnhinweise und spezielle Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
•
Wie bei anderen Chinolonen sollte Trovafloxacin bei Patienten mit bekannten oder
vermuteten psychischen Leiden oder ZNS-Erkrankungen, wie beispielsweise bei
Epilepsie, oder bei anderen für psychische Leiden oder Krampfanfälle
prädisponierenden Faktoren, jeweils mit Vorsicht angewendet werden.
In klinischen Studien traten am häufigsten Benommenheit oder Leichtigkeitsgefühl im
Kopf (im Allgemeinen schwach ausgeprägt, vorübergehend und bei wiederholter Gabe
verschwindend) als Nebenwirkungen auf. Diese Nebenwirkungen wurden häufiger bei
Frauen beobachtet. Patienten sollten über die Möglichkeit derartiger Nebenwirkungen
aufgeklärt sein und ihre Reaktion auf die medikamentöse Behandlung beobachten,
bevor sie aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen (siehe
Abschnitt 4.7).
Wie bei anderen Chinolonen sollen Patienten während der Trovafloxacin-Therapie eine
längere Einwirkung von zu starkem Sonnenlicht oder UV-Strahlung meiden.
Eine Sehnenentzündung bzw. ein Sehnenriss (insbesondere der Achillessehne) kann in
Zusammenhang mit Chinolon-Antibiotika auftreten. Solche Nebenwirkungen wurden
insbesondere bei älteren Patienten und Patienten beobachtet, die Kortikosteroide
erhielten. Bei den ersten Anzeichen von Schmerzen oder einer Entzündung sollen die
Patienten Trovafloxacin absetzen und das betroffene Gelenk ruhigstellen. Wenn die
Achillessehne betroffen ist, sind Maßnahmen zu ergreifen, damit es nicht zu einem Riss
beider Sehnen kommt (z. B. beide Sehnen werden mit einer entsprechenden Schiene
oder einem Fersenstück unterstützt).
Wie bei anderen Breitspektrumantibiotika wurden bei Patienten, die Trovafloxacin
erhielten, von seltenen Fällen einer pseudomembranösen Kolitis berichtet. Es ist daher
wichtig, eine derartige Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen nach der
Verabreichung von Antibiotika Durchfall auftritt.
Bei Patienten mit Granulozytopenie wurde Trovafloxacin nicht untersucht. Dies sollte
bei der Verabreichung von Trovafloxacin an derartige Patienten berücksichtigt werden.
Die Verträglichkeit von Trovafloxacin ist nur für die empfohlenen Dosierungen
gesichert. Eine längere Anwendung oder die Behandlung mit höheren Dosen können
zum häufigeren Auftreten von Nebenwirkungen führen. In einer vergleichenden Studie,
bei der Trovafloxacin oral über 28 Tage verabreicht wurde, trat unter Trovafloxacin
häufiger eine Erhöhung der Leberenzymwerte auf. Nach Absetzen des Medikaments
normalisierten sich diese Werte in der Regel im Laufe der 10-wöchigen
Nachbeobachtungsphase.
Sehr selten wurden Leberversagen und Pankreatitis berichtet. Bei Patienten, die
Symptome einer Hepatitis und/oder Pankreatitis entwickeln, sollte die Therapie sofort
beendet und eine entsprechende Überwachung durchgeführt werden.
Sehr selten wurden allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, unter
Trovafloxacin berichtet. Falls allergische Reaktionen auftreten, sollte die Behandlung
•
•
•
•
•
•
•
•
3
mit Trovafloxacin sofort beendet und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden (siehe
Abschnitt 4.8).
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Das Fehlen signifikanter Wechselwirkungen wurde bei folgenden Substanzen nachgewiesen:
Theophyllin, Warfarin, Digoxin, Omeprazol, Cimetidin und Ciclosporin.
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption von Trovafloxacin.
Mit folgenden Arzneimitteln besteht die Möglichkeit der Beeinträchtigung der Resorption
von Trovafloxacin:
•
Antacida: Die gleichzeitige orale Gabe von Trovafloxacin und Antacida, insbesondere
Aluminium- und Magnesium-haltiger Produkte vermindert die Resorption von
Trovafloxacin. Es sollte ein Zeitabstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden.
•
Sucralfat: Die gleichzeitige orale Gabe von Trovafloxacin und Sucralfat vermindert die
Resorption von Trovafloxacin. Es sollte ein Zeitabstand von mindestens 2 Stunden
eingehalten werden.
•
Eisenhaltige Präparate: Die gleichzeitige orale Gabe von Trovafloxacin und
Eisensalzen vermindert die Resorption von Trovafloxacin (z. B. aufgrund von
Chelatbildung). Eisensalze sollten frühestens 2 Stunden nach Trovafloxacin
eingenommen werden.
•
Morphin: Die gleichzeitige Gabe von Morphin und Trovafloxacin führt zu einer
Verminderung der Bioverfügbarkeit von Trovafloxacin. Die Pharmakokinetik von
Morphin und seines Metaboliten wird durch Trovafloxacin nicht beeinflusst. Zwischen
der Gabe von Morphin oder anderen Opiaten und der Anwendung von Trovafloxacin
sollten mindestens 2 Stunden liegen.
4.6
Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit
Trovafloxacin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Trovafloxacin geht in die Muttermilch über. Die Verabreichung an stillende Frauen ist
kontraindiziert.
Die Verträglichkeit von Trovafloxacin während der Schwangerschaft wurde beim Menschen
nicht untersucht. Fetotoxische Auswirkungen (z. B. erhöhte Mortalität und vermindertes
Körpergewicht) traten bei Tieren auf. Missbildungen am Achsenskelett der Nachkommen,
und zwar Verwachsungen oder Fehlen mancher Wirbel oder Rippen, wurden bei Tieren
beobachtet. Von anderen Chinolonen wurden Auswirkungen auf das Achsenskelett berichtet
(siehe Abschnitt 5.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Trovafloxacin kann Nebenwirkungen wie Benommenheit oder Leichtigkeitsgefühl im Kopf (im
Allgemeinen schwach ausgeprägt, vorübergehend und bei wiederholter Gabe verschwindend)
verursachen. In klinischen Studien wurden diese Nebenwirkungen häufiger bei Frauen beobachtet.
Patienten sollen über die Möglichkeit derartiger Nebenwirkungen aufgeklärt sein und ihre Reaktion
auf die medikamentöse Behandlung beobachten, bevor sie aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder
Maschinen bedienen.
4.8
Nebenwirkungen
4
In klinischen Mehrfachdosis-Studien wurden folgende unerwünschte Wirkungen mit
möglichem, wahrscheinlichem oder unbekanntem Zusammenhang mit Trovafloxacin
beobachtet:
NERVENSYSTEM: Benommenheit (oder Leichtigkeitsgefühl im Kopf), Kopfschmerzen,
Parästhesie, Tremor und Vertigo.
MAGEN-DARM-TRAKT: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen,
Obstipation, Verdauungsstörungen, Blähungen sowie Gastritis und selten
pseudomembranöse Kolitis.
ALLGEMEIN: Asthenie, Müdigkeit und Gesichtsröte.
BEWEGUNGSAPPARAT: Tendinitis.
PSYCHE: Appetitlosigkeit, Nervosität, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Verwirrtheit.
ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN UND HAUT: Hautausschlag (Rash), Pruritus,
Urticaria, Photosensibilisierung.
SINNESORGANE: Augenschmerzen, Photophobie, Sehstörungen, verändertes
Geschmacksempfinden.
VERÄNDERTE LABORWERTE: Vorübergehende, asymptomatische Erhöhung der
hepatischen Transaminasen (siehe unten und Warnhinweis im Abschnitt 4.4).
Erfahrungen seit der Markteinführung: Seit der Markteinführung wurden die folgenden
Nebenwirkungen, die nicht oben angeführt sind, berichtet:
ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN UND HAUT: Sehr selten
anaphylaktische Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom
HEPATOBILIÄRES SYSTEM: Sehr selten Hepatitis, Leberversagen (einschließlich
akute Leberzellnekrosen)
VERDAUUNGSTRAKT: Sehr selten Pankreatitis
5
4.9
Überdosierung
Zu Überdosierungen liegen nur begrenzte Daten vor. Einzeldosen von bis zu 1000 mg oral
wurden ohne bedeutende unerwünschte Wirkungen an gesunde Probanden verabreicht.
Eine Magenspülung kann möglicherweise kurz nach oraler Einnahme sinnvoll sein. Durch
eine Dialyse kann Trovafloxacin nicht ausreichend eliminiert werden. Patienten sollen
engmaschig überwacht werden und eine symptomatische und unterstützende Behandlung
erhalten.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: antibakterieller Wirkstoff, Fluorchinolon, ATC-Code:
J01M A
Wirkmechanismus
Trovafloxacin zeigt eine In-vitro-Aktivität und klinische Wirksamkeit gegen zahlreiche
gramnegative und grampositive Erreger, Aerobier, Anaerobier und atypische
Mikroorganismen bei Konzentrationen, die nach Gabe der empfohlenen Dosen im Serum
erreicht werden.
Der Wirkmechanismus beruht auf Wechselwirkungen mit dem Enzym DNS-Gyrase, einem
entscheidend an der Replikation, Transkription und Reparatur der Bakterien-DNS beteiligten
Enzym, und mit der Topoisomerase IV, einem bekanntlich die Teilung des
Bakterienchromosoms beeinflussenden Enzym.
Die minimalen bakteriziden Konzentrationen (MBK) sind im Allgemeinen den minimalen
Hemmkonzentrationen (MHK) ähnlich, und das Verhältnis MBK : MHK liegt in der Regel
nicht über 2.
In In-vitro-Studien wurden bei der Kombination von Trovafloxacin mit anderen
antibakteriellen Wirkstoffen, wie z. B. mit Betalaktam-Antibiotika, Aminoglykosiden,
Clindamycin, Vancomycin oder Metronidazol, additive Effekte nachgewiesen. Berichten
zufolge trat bei nur wenigen Stämmen von Enterokokken, Pseudomonas aeruginosa und
Stenotrophomonas maltophilia eine synergistische Wirkung mit Betalaktam-Antibiotika
(Ceftazidim, Ampicillin/Sulbactam oder Imipenem), Gentamicin oder Amikacin auf.
Wirkung auf die Darmflora des Menschen:
In einer pharmakodynamischen Studie an gesunden Probanden hatte eine mehrfache
Dosierung von Trovafloxacin (200 mg/Tag) bis zu 10 Tagen keinen klinisch relevanten
Einfluss auf die Darmflora. Allerdings wurde bei mit Trovafloxacin behandelten Patienten in
seltenen Fällen eine pseudomembranöse Kolitis beobachtet.
Mikrobiologische Empfindlichkeit:
Folgende vorläufige MHK-Grenzwerte, die empfindliche Erreger von intermediären und
intermediäre von resistenten Erregern trennen, werden vorgeschlagen:
S < 1 mg/l, R > 2 mg/l
Die Häufigkeit von erworbenen Resistenzen kann für bestimmte Spezies geographisch und
zeitlich variieren. Lokale Resistenzdaten sind wünschenswert, vor allem bei der Behandlung
von schwerwiegenden Infektionen. Die hier aufgeführten Informationen geben einen
ungefähren Anhaltspunkt über die Wahrscheinlichkeit, ob die Erreger gegen Trovafloxacin
6
empfindlich sind. Im Falle von unterschiedlichen Resistenzmustern bei bestimmten Species
innerhalb der Europäischen Union ist dies unten aufgeführt.
7
Erregerart
mit Häufigkeit von Resistenzen in
Europa, sofern Unterschiede bekannt
sind.
Empfindlich:
Grampositive Aerobier:
Corynebacterium jeikeium
Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus* - Methicillinempfindlich
Staphylococcus haemolyticus*
Staphylococcus hominis*
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus simulans*
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus anginosus*
Streptococcus equisimilis*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus viridans*
Gramnegative Aerobier:
Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus
Acinetobacter lwoffi
Bordetella bronchiseptica
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae*
Klebsiella oxytoca*
Klebsiella pneumoniae*
Legionella pneumophila*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobier:
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis*
Bacteroides intermedius
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron*
Clostridium difficile
Corynebacterium species*
Gardnerella vaginalis*
15-40 %
15-40 %
0-20 %
0-20 %
0-15 %
10-65 %
8
Erregerart
mit Häufigkeit von Resistenzen in
Europa, sofern Unterschiede bekannt
sind.
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium necroforum
Peptococcus niger
Peptococcus species
Peptostreptococcus species*
Prevotella intermedia
Prevotella oralis
Propionibacterium acnes
Sonstige Erreger:
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae*
Ureaplasma urealyticum
Intermediär (in vitro mäßig empfindlich):
Grampositive Aerobier:
Staphylococcus epidermidis* einschl.
Methicillin-resistente Stämme
Gramnegative Aerobier
Stenotrophomonas (Xanthomonas)
maltophilia
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa*
Anaerobier:
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Prevotella bivia
Prevotella melaninogenica
Resistent
Grampositive Aerobier:
Methicillin-resistente Staphylococcus
aureus
Gramnegative Aerobier:
Acinetobacter baumanii
Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans
Burkholderia cepacia
Sonstige Erreger:
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium Komplex
10-40 %
∗ Die klinische Wirksamkeit wurde für empfindliche Erreger bei den zugelassenen
Indikationen nachgewiesen.
Resistenz
In-vitro-Studien zeigten, dass sich eine Resistenz gegen Trovafloxacin langsam über eine
mehrere Schritte umfassende Mutation entwickelt. In vitro tritt die Resistenz gegen
Trovafloxacin im Allgemeinen mit einer Häufigkeit von 1 x 10-7 bis 1 x 10-9 auf.
9
Der Wirkmechanismus unterscheidet sich von dem anderer Klassen antibakterieller
Wirkstoffe, wie z. B. von dem der Penicilline, Cephalosporine, Aminoglykoside, Makrolide
oder Tetracycline. Es besteht keine Kreuzresistenz zwischen Trovafloxacin und diesen
Substanzen.
Bei gramnegativen Erregern ist eine Kreuzresistenz mit anderen Chinolonen wahrscheinlich.
Einige grampositive und anaerobe Mikroorganismen, die gegenüber anderen Chinolonen
resistent sind, können gegenüber Trovafloxacin empfindlich sein.
Wie bei jeder Antibiotikatherapie sollten beim empirischen Einsatz eines Antibiotikums die
epidemiologischen Daten über das Resistenzverhalten von zu erwartenden Erregern in
Betracht gezogen werden.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Trovafloxacin wird nach oraler Gabe gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die
absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 88%. Die Resorption wird durch Nahrungsaufnahme
nicht beeinflusst. Die Serumspiegel steigen proportional zur Dosis an, und die
Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 11 Stunden. Serumspitzenkonzentrationen werden bei
einer oralen Gabe nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Ein Steady State stellt sich mit der dritten
Tagesdosis ein. Nach mehrfacher oraler Gabe waren die AUC-Werte bei Männern und Frauen
vergleichbar, unabhängig vom Gewicht. Während bei Frauen unter Berücksichtigung des
Gewichts nach einer Mehrfachdosierung höhere Cmax-Werte (bis zu 21 %) beobachtet wurden,
traten bei Männern keine statistisch signifikanten Unterschiede auf. Im Gegensatz dazu waren
die Cmax-Werte bei Frauen nach Einmaldosierung im Allgemeinen höher (bis zu 41 %).
Die Bioverfügbarkeit von Trovafloxacin in Form von pulverisierten Filmtabletten, die über
eine Nasensonde in den Magen verabreicht wurden, war gleich der von oral verabreichten
Filmtabletten. Die gleichzeitige Verabreichung von Sondennahrung hatte keinen Einfluss auf
die Resorption von Trovafloxacin. Bei der Verabreichung von pulverisierten Filmtabletten ins
Duodenum war die Bioverfügbarkeit im Vergleich zu der nach einer Verabreichung in den
Magen um 31 % vermindert.
Mit Trovafloxacin einhergehende Plasmakonzentrationen:
Dosis
Art der
Spitzenkonzentratio Spitzenkonzentratio
Anwendung n (Einzeldosis)
n (Mehrfachdosis)
(mg)
(mg/l)
(mg/l)
100
oral
1,0
1,1
200
oral
2,1
3,1
200
i.v.
2,7
3,1
300
i.v.
3,6
4,4
Talkonzentration
(24 Stunden)
(mg/l)
0,2
0,5
0,6
0,8
Verteilung
Trovafloxacin wird in hohem Ausmaß im Körper verteilt. Die schnelle Verteilung von
Trovafloxacin in das Gewebe führt in den meisten Zielgeweben zu höheren Konzentrationen
als im Plasma oder Serum. Die Konzentrationsverhältnisse Gewebe/Serum lagen bei ca. 0,5
bis 1 in Darm- und Uterusgeweben. Die Konzentrationsverhältnisse in Haut, Knochen und
Nieren lagen zwischen 1 und 2. Die in der Leber ermittelten Konzentrationen betrugen ca. das
5fache der im Serum ermittelten Werte. Studien zur Penetration in das Lungengewebe zeigten
Gewebe/Serum-Verhältnisse über 2, und eine Akkumulation in den bronchio-alveolären
Makrophagen führte zu Konzentrationen, die annähernd das 20fache der im Serum ermittelten
Werte ausmachten. Die Konzentrationsverhältnisse in den Körperflüssigkeiten im Vergleich
10
zum Serum lagen bei 0,25 für den Liquor cerebrospinalis, bei 0,4 für die Peritonealflüssigkeit,
bei 1,8 für die Vaginalflüssigkeit und bei 14,9 für die Gallenflüssigkeit.
Die Plasmaproteinbindung beträgt ca. 76%.
Metabolismus
Trovafloxacin wird durch Konjugation verstoffwechselt. Im Serum wurden 2,5% der Dosis in
der Form des mikrobiologisch aktiven N-Acetyl-Metaboliten nachgewiesen.
Elimination
Resorbiertes Trovafloxacin wird vor allem über die Galle ausgeschieden und zu einem
geringen Anteil mit dem Urin. Etwa 50 % der Dosis werden unverändert ausgeschieden (43 %
mit den Faezes und 6 % mit dem Urin). Weitere 13 % wurden in Form des Esterglucuronids
im Urin und 9 % wurden als N-Acetyl-Metabolit in den Faezes nachgewiesen. Im Urin wie
auch in den Faezes wurden weitere, untergeordnete Metaboliten (Diacid, Sulfat,
Hydroxycarbonsäure) identifiziert.
Nach mehreren oralen Dosen von 100 mg Trovafloxacin lagen die mittleren Konzentrationen
im Urin zwischen 4,4 mg/l während des Intervalls von 0 bis 2 Stunden und 2,1 mg/l während
des Intervalls von 12 bis 24 Stunden.
Bei Patienten mit leichter und mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion sind die AUCWerte im Vergleich zu denen bei gesunden Probanden erhöht. Nach einer Mehrfachdosierung
von Trovafloxacin bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion sind die AUCWerte um circa 50% erhöht; die Spitzenkonzentration wird jedoch nicht beeinflusst. Für
Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Eine leicht bis mäßig eingeschränkte Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die
Pharmakokinetik von Trovafloxacin. Die Serumkonzentrationen von Trovafloxacin werden
bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) nicht
signifikant verändert. Bei Hämodialyse-Patienten sind die Serumspitzenkonzentrationen
geringer, die AUC ist jedoch vergleichbar mit der von gesunden Probanden.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Studien zur Einmal- und Mehrfachdosierung:
Präklinische Befunde standen in Verbindung mit den von Chinolonen bekannten
Gruppeneffekten wie z. B. Arthropathie, Hodendegeneration, ZNS-Effekte und
Skelettmissbildungen bei Foeten. Außerdem wurden bei Ratten Anämien beobachtet.
Studien zur Reproduktion:
Studien, bei denen Trovafloxacin oral gegeben wurde, zeigten bei Dosierungen bis zu 75
mg/kg bei der Ratte bzw. 45 mg/kg beim Kaninchen keinerlei teratogene Auswirkungen. Bei
den mit intravenös verabreichtem Prodrug durchgeführten Studien war die Substanzbelastung
des Feten deutlich höher. Dabei wurden an Ratten und Kaninchen, die mit intravenösen
Dosen von 20 und 50 mg/kg/Tag behandelt worden waren, Skelettdeformationen beobachtet.
Diese Studienergebnisse stimmen mit den bekannten Auswirkungen der Chinolone auf die
Skelettentwicklung überein (s. Abschnitt 4.6). Fetotoxische Auswirkungen (z. B. erhöhte
Mortalität und vermindertes Körpergewicht) traten bei einem Test zur prä- und postnatalen
Entwicklung auf.
Mutagenität:
11
Mit Trovafloxacin und Alatrofloxacin wurden vier In-vitro- und eine In-vivo- Untersuchung
zur Mutagenität durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Studien ergaben keinen Hinweis auf ein
mutagenes Potential.
Karzinogenität:
Es wurden keine Tierstudien zur Erhebung des karzinogenen Potentials von Trovafloxacin
oder Alatrofloxacin durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium; Magnesiumstearat.
Der Filmüberzug enthält: Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid (E171),
Macrogol und Indigocarmin-Aluminiumlack (E132).
6.2
Inkompatibilitäten
Keine bekannt.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4
Besondere Lagerungshinweise
Unter 30°C lagern. Die Filmtabletten sind in der Originalverpackung und vor Feuchtigkeit
geschützt aufzubewahren.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Aluminiumblisterstreifen in Packungen, die 1, 7, 30 und 100 Filmtabletten enthalten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte mit 30 und 100 Filmtabletten.
12
6.6
Hinweise für die Handhabung und Entsorgung (wenn erforderlich)
Entfällt
7.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
ROERIG FARMACEUTICI ITALIANA S.p.A., S.S. 156 - Km 50, 04010 Borgo San Michele
(Latina), Italien
8.
NUMMER(N) IM ARZNEIMITTELREGISTER DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFT
EU/1/98/061/001-006
9.
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
08 Juli 1998
10.
STAND DER INFORMATION
13
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TURVEL 200 mg Filmtabletten
Trovafloxacin (als Mesilat)
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette
Trovafloxacin.
3.
enthält
246,3
mg
Trovafloxacinmesilat,
entsprechend
200
mg
DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten
Die 200 mg Filmtabletten sind mit einem blauen Filmüberzug versehen und von länglicher,
ovaler Form.
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Trovafloxacin ist ein synthetisch hergestelltes Breitspektrum-Chinolon-Antibiotikum und
wird bei Erwachsenen zur Behandlung folgender Infektionen eingesetzt:
•
Pneumonie: ambulant erworbene Pneumonie, nosokomiale Pneumonie (leicht, mäßig
und schwer).
Bitte beachten: Die Wirksamkeit bei Patienten mit sehr schweren nosokomialen Pneumonien
und v. a. bei Infektionen mit weniger empfindlichen Keimen, wie z. B. Pseudomonas
aeruginosa, wurde noch nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.2).
•
Akute Exazerbationen der chronischen Bronchitis
•
Akute Sinusitis
•
Komplizierte intraabdominale Infektionen und akute Beckeninfektionen
•
Salpingitis
•
Unkomplizierte Gonokokken-Urethritis und –Zervizitis
•
Chlamydien-Zervizitis
•
Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen
Offizielle Empfehlungen zum fachgerechten Gebrauch von Antibiotika sollten berücksichtigt
werden.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Erwachsene
Die folgende Tabelle enthält detaillierte Informationen über die empfohlenen Dosierungen für
die entsprechenden Indikationen: Wurde die intravenöse Darreichungsform zur Initialtherapie
eingesetzt, kann, sofern es klinisch indiziert ist, auf eine einmal täglich erfolgende 200 mg
orale Behandlung mit Filmtabletten umgestellt werden:
14
Infektion
ambulant erworbene Pneumonie
Dosis (einmal tägl.) und Art der Anwendung
200 mg oral oder i.v., gefolgt von 200 mg oral
für leichte bis mittelschwere Infektionen. Für
schwere Fälle kann eine Initialdosis von 300
mg i.v. notwendig sein.
300 mg i.v., gefolgt von 200 mg oral
200 mg oral über 5 Tage
nosokomiale Pneumonie
akute Exazerbationen der chronischen
Bronchitis
akute Sinusitis
200 mg oral
komplizierte intraabdominale Infektionen 300 mg i.v., gefolgt von 200 mg oral
und akute Beckeninfektionen
Salpingitis
200 mg oral
Unkomplizierte Gonokokken-Urethritis
100 mg oral als Einmalgabe
und –Zervizitis
Chlamydien-Zervizitis
200 mg oral über 5 Tage
komplizierte Haut- und
200 mg oral oder i.v., gefolgt von 200 mg oral
Weichteilinfektionen
Sofern keine anderen Angaben in der Tabelle gemacht werden, beträgt die Behandlungsdauer
üblicherweise 7-14 Tage in Abhängigkeit vom Schweregrad der Infektion. Bei Infektionen,
die durch weniger empfindliche Keime wie z. B. Pseudomonas aeruginosa verursacht sind,
kann eine Kombinationstherapie erforderlich sein.
Kinder
Der Einsatz von Trovafloxacin bei Kindern und Jugendlichen in der Wachstumsphase wird
nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).
Wie auch bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse wurden bei nicht ausgewachsenen Tieren
nach Verabreichung hoher Dosen Gelenkschädigungen und Chondrodysplasie festgestellt
(siehe Abschnitt 5.3).
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Bei leicht eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh A) ist keine Anpassung der Dosis oder
Behandlungsdauer erforderlich. Wird die Behandlung von Patienten mit mäßig
eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) in Betracht gezogen, sollte berücksichtigt
werden, dass die AUC aufgrund einer verminderten Elimination erhöht sein kann. Für
Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion (Child-Pugh C) liegen keine
pharmakokinetischen Daten vor (siehe Abschnitt 4.3).
Art der Anwendung
TURVEL Filmtabletten sind für die orale Anwendung bestimmt. Die Filmtabletten können zu
den Mahlzeiten oder dazwischen eingenommen werden. Pulverisierte Filmtabletten können
über eine Nasensonde verabreicht werden, solange sichergestellt wird, dass die Applikation in
den Magen und nicht in das Duodenum erfolgt (siehe Abschnitt 5.2).
15
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Alatrofloxacin, Trovafloxacin oder andere Chinolone oder
verwandte Verbindungen.
Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion.
Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
Anwendung bei Kindern bis zum Ende der Wachstumsphase.
Patienten, bei denen Sehnenschäden unter Fluorchinolonen bereits auftraten.
Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
4.4
Warnhinweise und spezielle Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
•
Wie bei anderen Chinolonen sollte Trovafloxacin bei Patienten mit bekannten oder
vermuteten psychischen Leiden oder ZNS-Erkrankungen, wie beispielsweise bei
Epilepsie, oder bei anderen für psychische Leiden oder Krampfanfälle
prädisponierenden Faktoren, jeweils mit Vorsicht angewendet werden.
In klinischen Studien traten am häufigsten Benommenheit oder Leichtigkeitsgefühl im
Kopf (im Allgemeinen schwach ausgeprägt, vorübergehend und bei wiederholter Gabe
verschwindend) als Nebenwirkungen auf. Diese Nebenwirkungen wurden häufiger bei
Frauen beobachtet. Patienten sollten über die Möglichkeit derartiger Nebenwirkungen
aufgeklärt sein und ihre Reaktion auf die medikamentöse Behandlung beobachten,
bevor sie aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen (siehe
Abschnitt 4.7).
Wie bei anderen Chinolonen sollen Patienten während der Trovafloxacin-Therapie eine
längere Einwirkung von zu starkem Sonnenlicht oder UV-Strahlung meiden.
Eine Sehnenentzündung bzw. ein Sehnenriss (insbesondere der Achillessehne) kann in
Zusammenhang mit Chinolon-Antibiotika auftreten. Solche Nebenwirkungen wurden
insbesondere bei älteren Patienten und Patienten beobachtet, die Kortikosteroide
erhielten. Bei den ersten Anzeichen von Schmerzen oder einer Entzündung sollen die
Patienten Trovafloxacin absetzen und das betroffene Gelenk ruhigstellen. Wenn die
Achillessehne betroffen ist, sind Maßnahmen zu ergreifen, damit es nicht zu einem Riss
beider Sehnen kommt (z. B. beide Sehnen werden mit einer entsprechenden Schiene
oder einem Fersenstück unterstützt).
Wie bei anderen Breitspektrumantibiotika wurden bei Patienten, die Trovafloxacin
erhielten, von seltenen Fällen einer pseudomembranösen Kolitis berichtet. Es ist daher
wichtig, eine derartige Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen nach der
Verabreichung von Antibiotika Durchfall auftritt.
Bei Patienten mit Granulozytopenie wurde Trovafloxacin nicht untersucht. Dies sollte
bei der Verabreichung von Trovafloxacin an derartige Patienten berücksichtigt werden.
Die Verträglichkeit von Trovafloxacin ist nur für die empfohlenen Dosierungen
gesichert. Eine längere Anwendung oder die Behandlung mit höheren Dosen können
zum häufigeren Auftreten von Nebenwirkungen führen. In einer vergleichenden Studie,
bei der Trovafloxacin oral über 28 Tage verabreicht wurde, trat unter Trovafloxacin
häufiger eine Erhöhung der Leberenzymwerte auf. Nach Absetzen des Medikaments
normalisierten sich diese Werte in der Regel im Laufe der 10wöchigen
Nachbeobachtungsphase.
Sehr selten wurden Leberversagen und Pankreatitis berichtet. Bei Patienten, die
Symptome einer Hepatitis und/oder Pankreatitis entwickeln, sollte die Therapie sofort
beendet und eine entsprechende Überwachung durchgeführt werden.
•
•
•
•
•
•
•
16
•
Sehr selten wurden allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, unter
Trovafloxacin berichtet. Falls allergische Reaktionen auftreten, sollte die Behandlung
mit Trovafloxacin sofort beendet und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden (siehe
Abschnitt 4.8).
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Das Fehlen signifikanter Wechselwirkungen wurde bei folgenden Substanzen nachgewiesen:
Theophyllin, Warfarin, Digoxin, Omeprazol, Cimetidin und Ciclosporin.
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption von Trovafloxacin.
Mit folgenden Arzneimitteln besteht die Möglichkeit der Beeinträchtigung der Resorption
von Trovafloxacin:
•
Antacida: Die gleichzeitige orale Gabe von Trovafloxacin und Antacida, insbesondere
Aluminium- und Magnesium-haltiger Produkte vermindert die Resorption von
Trovafloxacin. Es sollte ein Zeitabstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden.
•
Sucralfat: Die gleichzeitige orale Gabe von Trovafloxacin und Sucralfat vermindert die
Resorption von Trovafloxacin. Es sollte ein Zeitabstand von mindestens 2 Stunden
eingehalten werden.
•
Eisenhaltige Präparate: Die gleichzeitige orale Gabe von Trovafloxacin und
Eisensalzen vermindert die Resorption von Trovafloxacin (z. B. aufgrund von
Chelatbildung). Eisensalze sollten frühestens 2 Stunden nach Trovafloxacin
eingenommen werden.
•
Morphin: Die gleichzeitige Gabe von Morphin und Trovafloxacin führt zu einer
Verminderung der Bioverfügbarkeit von Trovafloxacin. Die Pharmakokinetik von
Morphin und seines Metaboliten wird durch Trovafloxacin nicht beeinflusst. Zwischen
der Gabe von Morphin oder anderen Opiaten und der Anwendung von Trovafloxacin
sollten mindestens 2 Stunden liegen.
4.6
Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit
Trovafloxacin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Trovafloxacin geht in die Muttermilch über. Die Verabreichung an stillende Frauen ist
kontraindiziert.
Die Verträglichkeit von Trovafloxacin während der Schwangerschaft wurde beim Menschen
nicht untersucht. Fetotoxische Auswirkungen (z. B. erhöhte Mortalität und vermindertes
Körpergewicht) traten bei Tieren auf. Missbildungen am Achsenskelett der Nachkommen,
und zwar Verwachsungen oder Fehlen mancher Wirbel oder Rippen, wurden bei Tieren
beobachtet. Von anderen Chinolonen wurden Auswirkungen auf das Achsenskelett berichtet
(siehe Abschnitt 5.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Trovafloxacin kann Nebenwirkungen wie Benommenheit oder Leichtigkeitsgefühl im Kopf (im
Allgemeinen schwach ausgeprägt, vorübergehend und bei wiederholter Gabe verschwindend)
verursachen. In klinischen Studien wurden diese Nebenwirkungen häufiger bei Frauen beobachtet.
Patienten sollen über die Möglichkeit derartiger Nebenwirkungen aufgeklärt sein und ihre Reaktion
auf die medikamentöse Behandlung beobachten, bevor sie aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder
Maschinen bedienen.
4.8
Nebenwirkungen
17
In klinischen Mehrfachdosis-Studien wurden folgende unerwünschte Wirkungen mit
möglichem, wahrscheinlichem oder unbekanntem Zusammenhang mit Trovafloxacin
beobachtet:
NERVENSYSTEM: Benommenheit (oder Leichtigkeitsgefühl im Kopf), Kopfschmerzen,
Parästhesie, Tremor und Vertigo.
MAGEN-DARM-TRAKT: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen,
Obstipation, Verdauungsstörungen, Blähungen sowie Gastritis und selten
pseudomembranöse Kolitis.
ALLGEMEIN: Asthenie, Müdigkeit und Gesichtsröte.
BEWEGUNGSAPPARAT: Tendinitis.
PSYCHE: Appetitlosigkeit, Nervosität, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Verwirrtheit.
ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN UND HAUT: Hautausschlag (Rash), Pruritus,
Urticaria, Photosensibilisierung.
SINNESORGANE:
Augenschmerzen,
Photophobie,
Sehstörungen,
verändertes
Geschmacksempfinden.
VERÄNDERTE LABORWERTE: Vorübergehende, asymptomatische Erhöhung der
hepatischen Transaminasen (siehe unten und Warnhinweis im Abschnitt 4.4).
Erfahrungen seit der Markteinführung: Seit der Markteinführung wurden die folgenden
Nebenwirkungen, die nicht oben angeführt sind, berichtet:
ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN UND HAUT: Sehr selten
anaphylaktische Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom
HEPATOBILIÄRES SYSTEM: Sehr selten Hepatitis, Leberversagen (einschließlich
akute Leberzellnekrosen)
VERDAUUNGSTRAKT: Sehr selten Pankreatitis
18
4.9
Überdosierung
Zu Überdosierungen liegen nur begrenzte Daten vor. Einzeldosen von bis zu 1000 mg oral
wurden ohne bedeutende unerwünschte Wirkungen an gesunde Probanden verabreicht.
Eine Magenspülung kann möglicherweise kurz nach oraler Einnahme sinnvoll sein. Durch
eine Dialyse kann Trovafloxacin nicht ausreichend eliminiert werden. Patienten sollen
engmaschig überwacht werden und eine symptomatische und unterstützende Behandlung
erhalten.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: antibakterieller Wirkstoff, Fluorchinolon, ATC-Code:
J01M A
Wirkmechanismus
Trovafloxacin zeigt eine In-vitro-Aktivität und klinische Wirksamkeit gegen zahlreiche
gramnegative und grampositive Erreger, Aerobier, Anaerobier und atypische
Mikroorganismen bei Konzentrationen, die nach Gabe der empfohlenen Dosen im Serum
erreicht werden.
Der Wirkmechanismus beruht auf Wechselwirkungen mit dem Enzym DNS-Gyrase, einem
entscheidend an der Replikation, Transkription und Reparatur der Bakterien-DNS beteiligten
Enzym, und mit der Topoisomerase IV, einem bekanntlich die Teilung des
Bakterienchromosoms beeinflussenden Enzym.
Die minimalen bakteriziden Konzentrationen (MBK) sind im Allgemeinen den minimalen
Hemmkonzentrationen (MHK) ähnlich, und das Verhältnis MBK : MHK liegt in der Regel
nicht über 2.
In In-vitro-Studien wurden bei der Kombination von Trovafloxacin mit anderen
antibakteriellen Wirkstoffen, wie z. B. mit Betalaktam-Antibiotika, Aminoglykosiden,
Clindamycin, Vancomycin oder Metronidazol, additive Effekte nachgewiesen. Berichten
zufolge trat bei nur wenigen Stämmen von Enterokokken, Pseudomonas aeruginosa und
Stenotrophomonas maltophilia eine synergistische Wirkung mit Betalaktam-Antibiotika
(Ceftazidim, Ampicillin/Sulbactam oder Imipenem), Gentamicin oder Amikacin auf.
Wirkung auf die Darmflora des Menschen:
In einer pharmakodynamischen Studie an gesunden Probanden hatte eine mehrfache
Dosierung von Trovafloxacin (200 mg/Tag) bis zu 10 Tagen keinen klinisch relevanten
Einfluss auf die Darmflora. Allerdings wurde bei mit Trovafloxacin behandelten Patienten in
seltenen Fällen eine pseudomembranöse Kolitis beobachtet.
Mikrobiologische Empfindlichkeit:
Folgende vorläufige MHK-Grenzwerte, die empfindliche Erreger von intermediären und
intermediäre von resistenten Erregern trennen, werden vorgeschlagen:
S < 1 mg/l, R > 2 mg/l
Die Häufigkeit von erworbenen Resistenzen kann für bestimmte Spezies geographisch und
zeitlich variieren. Lokale Resistenzdaten sind wünschenswert, vor allem bei der Behandlung
von schwerwiegenden Infektionen. Die hier aufgeführten Informationen geben einen
ungefähren Anhaltspunkt über die Wahrscheinlichkeit, ob die Erreger gegen Trovafloxacin
19
empfindlich sind. Im Falle von unterschiedlichen Resistenzmustern bei bestimmten Spezies
innerhalb der Europäischen Union ist dies unten aufgeführt.
20
Erregerart
Empfindlich:
Grampositive Aerobier:
Corynebacterium jeikeium
Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus* - Methicillinempfindlich
Staphylococcus haemolyticus*
Staphylococcus hominis*
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus simulans*
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus anginosus*
Streptococcus equisimilis*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus viridans*
Gramnegative Aerobier:
Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus
Acinetobacter lwoffi
Bordetella bronchiseptica
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae*
Klebsiella oxytoca*
Klebsiella pneumoniae*
Legionella pneumophila*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobier:
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis*
Bacteroides intermedius
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron*
Clostridium difficile
Corynebacterium species*
Gardnerella vaginalis*
Fusobacterium nucleatum
mit Häufigkeit von Resistenzen in
Europa, sofern Unterschiede bekannt
sind.
15-40 %
15-40 %
0-20 %
0-20 %
0-15 %
10-65 %
21
Erregerart
Fusobacterium necroforum
Peptococcus niger
Peptococcus species
Peptostreptococcus species*
Prevotella intermedia
Prevotella oralis
Propionibacterium acnes
Sonstige Erreger:
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae*
Ureaplasma urealyticum
Intermediär (in vitro mäßig empfindlich):
Grampositive Aerobier:
Staphylococcus epidermidis* einschl.
Methicillin-resistente Stämme
Gramnegative Aerobier
Stenotrophomonas (Xanthomonas)
maltophilia
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa*
Anaerobier:
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Prevotella bivia
Prevotella melaninogenica
Resistent
Grampositive Aerobier:
Methicillin-resistente Staphylococcus
aureus
Gramnegative Aerobier:
Acinetobacter baumanii
Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans
Burkholderia cepacia
Sonstige Erreger:
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium Komplex
mit Häufigkeit von Resistenzen in
Europa, sofern Unterschiede bekannt
sind.
10-40 %
∗ Die klinische Wirksamkeit wurde für empfindliche Erreger bei den zugelassenen
Indikationen nachgewiesen.
Resistenz
In-vitro-Studien zeigten, dass sich eine Resistenz gegen Trovafloxacin langsam über eine
mehrere Schritte umfassende Mutation entwickelt. In vitro tritt die Resistenz gegen
Trovafloxacin im Allgemeinen mit einer Häufigkeit von 1 x 10-7 bis 1 x 10-9 auf.
22
Der Wirkmechanismus unterscheidet sich von dem anderer Klassen antibakterieller
Wirkstoffe, wie z. B. von dem der Penicilline, Cephalosporine, Aminoglykoside, Makrolide
oder Tetracycline. Es besteht keine Kreuzresistenz zwischen Trovafloxacin und diesen
Substanzen.
Bei gramnegativen Erregern ist eine Kreuzresistenz mit anderen Chinolonen wahrscheinlich.
Einige grampositive und anaerobe Mikroorganismen, die gegenüber anderen Chinolonen
resistent sind, können gegenüber Trovafloxacin empfindlich sein.
Wie bei jeder Antibiotikatherapie sollten beim empirischen Einsatz eines Antibiotikums die
epidemiologischen Daten über das Resistenzverhalten von zu erwartenden Erregern in
Betracht gezogen werden.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Trovafloxacin wird nach oraler Gabe gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die
absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 88%. Die Resorption wird durch Nahrungsaufnahme
nicht beeinflusst. Die Serumspiegel steigen proportional zur Dosis an, und die
Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 11 Stunden. Serumspitzenkonzentrationen werden bei
einer oralen Gabe nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Ein Steady State stellt sich mit der dritten
Tagesdosis ein. Nach mehrfacher oraler Gabe waren die AUC-Werte bei Männern und Frauen
vergleichbar, unabhängig vom Gewicht. Während bei Frauen unter Berücksichtigung des
Gewichts nach einer Mehrfachdosierung höhere Cmax-Werte (bis zu 21 %) beobachtet wurden,
traten bei Männern keine statistisch signifikanten Unterschiede auf. Im Gegensatz dazu waren
die Cmax-Werte bei Frauen nach Einmaldosierung im Allgemeinen höher (bis zu 41 %).
Die Bioverfügbarkeit von Trovafloxacin in Form von pulverisierten Filmtabletten, die über
eine Nasensonde in den Magen verabreicht wurden, war gleich der von oral verabreichten
Filmtabletten. Die gleichzeitige Verabreichung von Sondennahrung hatte keinen Einfluss auf
die Resorption von Trovafloxacin. Bei der Verabreichung von pulverisierten Filmtabletten ins
Duodenum war die Bioverfügbarkeit im Vergleich zu der nach einer Verabreichung in den
Magen um 31 % vermindert.
Mit Trovafloxacin einhergehende Plasmakonzentrationen:
Dosis
Art der
Spitzenkonzentratio Spitzenkonzentratio
Anwendung n (Einzeldosis)
n (Mehrfachdosis)
(mg)
(mg/l)
(mg/l)
100
oral
1,0
1,1
200
oral
2,1
3,1
200
i.v.
2,7
3,1
300
i.v.
3,6
4,4
Talkonzentration
(24 Stunden)
(mg/l)
0,2
0,5
0,6
0,8
Verteilung
Trovafloxacin wird in hohem Ausmaß im Körper verteilt. Die schnelle Verteilung von
Trovafloxacin in das Gewebe führt in den meisten Zielgeweben zu höheren Konzentrationen
als im Plasma oder Serum. Die Konzentrationsverhältnisse Gewebe/Serum lagen bei ca. 0,5
bis 1 in Darm- und Uterusgeweben. Die Konzentrationsverhältnisse in Haut, Knochen und
Nieren lagen zwischen 1 und 2. Die in der Leber ermittelten Konzentrationen betrugen ca. das
5fache der im Serum ermittelten Werte. Studien zur Penetration in das Lungengewebe zeigten
Gewebe/Serum-Verhältnisse über 2, und eine Akkumulation in den bronchio-alveolären
Makrophagen führte zu Konzentrationen, die annähernd das 20fache der im Serum ermittelten
Werte ausmachten. Die Konzentrationsverhältnisse in den Körperflüssigkeiten im Vergleich
23
zum Serum lagen bei 0,25 für den Liquor cerebrospinalis, bei 0,4 für die Peritonealflüssigkeit,
bei 1,8 für die Vaginalflüssigkeit und bei 14,9 für die Gallenflüssigkeit.
Die Plasmaproteinbindung beträgt ca. 76%.
Metabolismus
Trovafloxacin wird durch Konjugation verstoffwechselt. Im Serum wurden 2,5% der Dosis in
der Form des mikrobiologisch aktiven N-Acetyl-Metaboliten nachgewiesen.
Elimination
Resorbiertes Trovafloxacin wird vor allem über die Galle ausgeschieden und zu einem
geringen Anteil mit dem Urin. Etwa 50 % der Dosis werden unverändert ausgeschieden (43 %
mit den Faezes und 6 % mit dem Urin). Weitere 13 % wurden in Form des Esterglucuronids
im Urin und 9 % wurden als N-Acetyl-Metabolit in den Faezes nachgewiesen. Im Urin wie
auch in den Faezes wurden weitere, untergeordnete Metaboliten (Diacid, Sulfat,
Hydroxycarbonsäure) identifiziert.
Nach mehreren oralen Dosen von 100 mg Trovafloxacin lagen die mittleren Konzentrationen
im Urin zwischen 4,4 mg/l während des Intervalls von 0 bis 2 Stunden und 2,1 mg/l während
des Intervalls von 12 bis 24 Stunden.
Bei Patienten mit leichter und mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion sind die AUCWerte im Vergleich zu denen bei gesunden Probanden erhöht. Nach einer Mehrfachdosierung
von Trovafloxacin bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion sind die AUCWerte um circa 50% erhöht; die Spitzenkonzentration wird jedoch nicht beeinflusst. Für
Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Eine leicht bis mäßig eingeschränkte Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die
Pharmakokinetik von Trovafloxacin. Die Serumkonzentrationen von Trovafloxacin werden
bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) nicht
signifikant verändert. Bei Hämodialyse-Patienten sind die Serumspitzenkonzentrationen
geringer, die AUC ist jedoch vergleichbar mit der von gesunden Probanden.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Studien zur Einmal- und Mehrfachdosierung:
Präklinische Befunde standen in Verbindung mit den von Chinolonen bekannten
Gruppeneffekten wie z. B. Arthropathie, Hodendegeneration, ZNS-Effekte und
Skelettmissbildungen bei Foeten. Außerdem wurden bei Ratten Anämien beobachtet.
Studien zur Reproduktion:
Studien, bei denen Trovafloxacin oral gegeben wurde, zeigten bei Dosierungen bis zu 75
mg/kg bei der Ratte bzw. 45 mg/kg beim Kaninchen keinerlei teratogene Auswirkungen. Bei
den mit intravenös verabreichtem Prodrug durchgeführten Studien war die Substanzbelastung
des Feten deutlich höher. Dabei wurden an Ratten und Kaninchen, die mit intravenösen
Dosen von 20 und 50 mg/kg/Tag behandelt worden waren, Skelettdeformationen beobachtet.
Diese Studienergebnisse stimmen mit den bekannten Auswirkungen der Chinolone auf die
Skelettentwicklung überein (s. Abschnitt 4.6). Fetotoxische Auswirkungen (z. B. erhöhte
Mortalität und vermindertes Körpergewicht) traten bei einem Test zur prä- und postnatalen
Entwicklung auf.
Mutagenität:
24
Mit Trovafloxacin und Alatrofloxacin wurden vier In-vitro- und eine In-vivo- Untersuchung
zur Mutagenität durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Studien ergaben keinen Hinweis auf ein
mutagenes Potential.
Karzinogenität:
Es wurden keine Tierstudien zur Erhebung des karzinogenen Potentials von Trovafloxacin
oder Alatrofloxacin durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium; Magnesiumstearat.
Der Filmüberzug enthält: Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid (E171),
Macrogol und Indigocarmin-Aluminiumlack (E132).
6.2
Inkompatibilitäten
Keine bekannt.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4
Besondere Lagerungshinweise
Unter 30°C lagern. Die Filmtabletten sind in der Originalverpackung und vor Feuchtigkeit
geschützt aufzubewahren.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Aluminiumblisterstreifen in Packungen, die 5, 7, 30 und 100 Filmtabletten enthalten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte mit 30 und 100 Filmtabletten.
6.6
Hinweise für die Handhabung und Entsorgung (wenn erforderlich)
Entfällt
7.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
ROERIG FARMACEUTICI ITALIANA S.p.A., S.S. 156 - Km 50, 04010 Borgo San
Michele (Latina), Italien
8.
NUMMER(N) IM ARZNEIMITTELREGISTER DER EUROPÄISCHEN GEMEIN
SCHAFT
EU/1/98/061/007-012
25
9.
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
08 Juli 1998
10.
STAND DER INFORMATION
26
ANHANG III
B. PACKUNGSBEILAGE
27
Bitte lesen Sie diese Packungsbeilage sorgfältig!
Diese Packungsbeilage enthält eine Zusammenfassung wichtiger Informationen über
TURVEL 100 mg Filmtabletten. Bitte lesen Sie die Informationen sorgfältig, bevor Sie dieses
Arzneimittel einnehmen. Bewahren Sie die Packungsbeilage auf für den Fall, dass Sie sie
nochmals lesen möchten.
Wenn Sie etwas nicht verstehen oder weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren
Arzt oder Apotheker.
1- BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TURVEL 100 mg Filmtabletten.
Trovafloxacin (als Mesilat)
2- VOLLSTÄNDIGE ZUSAMMENSETZUNG - ARZNEILICH WIRKSAMER
BESTANDTEIL UND HILFSSTOFFE
Was ist in TURVEL Filmtabletten enthalten?
Arzneilich wirksamer Bestandteil:
Jede Filmtablette enthält Trovafloxacin 100 mg (als Trovafloxacinmesilat).
Sonstige Bestandteile:
Tablettenkern :
Magnesiumstearat.
Mikrokristalline
Cellulose,
Croscarmellose-Natrium,
Tablettenüberzug:
und
Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid (E171), Macrogol
Indigocarmin-Aluminiumlack (E132).
3- DARREICHUNGSFORM UND INHALT
TURVEL 100 mg Filmtabletten sind rund und mit einem blauen Filmüberzug versehen.
Es stehen folgende Packungen zur Verfügung: Blisterpackungen mit 1, 7, 30 oder 100
Filmtabletten. Flaschen mit 30 oder 100 Filmtabletten.
4- PHARMAKOTHERAPEUTISCHE GRUPPE
Was sind TURVEL Filmtabletten?
28
Dieses Arzneimittel gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als Chinolon-Antibiotika
bezeichnet werden. Es handelt sich um ein sogenanntes Breitspektrum-Antibiotikum. Das
heißt, dass es eine Vielzahl unterschiedlichster Bakterien oder „Infektionserreger“ abtötet.
29
5- NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS UND
HERSTELLERS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
Pharmazeutischer Unternehmer:
ROERIG FARMACEUTICI ITALIANA
S.p.A.
S.S. 156 - Km 50
04010 Borgo San Michele (Latina), Italien
Hersteller:
Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co.
Heinrich-Mack-Str. 35
D-89257 Illertissen, Deutschland
Pfizer Limited
Ramsgate Rd.
Sandwich
Kent CT13 9NJ, Vereinigtes Königreich
6- ANWENDUNGSGEBIETE
Warum ist die Einnahme von TURVEL Filmtabletten erforderlich?
TURVEL Filmtabletten werden verwendet zur Behandlung von Erwachsenen mit folgenden
bakteriellen Infektionen:
•
•
•
•
•
•
•
•
Lungenentzündung
Bronchitis (Atemwegsinfektion)
Sinusitis
Infektionen im Bauch- und Beckenbereich
Salpingitis (Eileiterentzündung)
Gonokokken-Urethritis (Harnröhrenentzündung) und -Zervizitis (Entzündung der
Schleimhaut des Gebärmutterhalses)
Chlamydien-Zervizitis
schwere Haut- und Weichteilinfektionen
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben - geben Sie es nicht an andere
Personen weiter.
7- ANGABEN, DIE VOR DER EINNAHME DES ARZNEIMITTELS BEACHTET
WERDEN MÜSSEN
GEGENANZEIGEN
Wann dürfen Sie TURVEL Filmtabletten NICHT einnehmen?
•
•
•
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie gegen Alatrofloxacin,
Trovafloxacin oder irgendwelche anderen Chinolon-Antibiotika oder gegen irgendeinen
der oben angegebenen Bestandteile (siehe Abschnitt 2) allergisch sind. Im Zweifelsfall
sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder
schwanger werden wollen.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie stillen.
30
•
•
•
•
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn bei Ihnen Sehnenschäden
unter anderen Chinolonen bereits auftraten.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Ihre Leberfunktion stark
eingeschränkt ist.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie unter Glucose-6phosphat-Dehydrogenase-Mangel leiden (eine seltene Erbkrankheit).
TURVEL Filmtabletten sind für die Behandlung von Erwachsenen vorgesehen und
dürfen von Kindern und Jugendlichen im Wachstum nicht eingenommen werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG
Wann können TURVEL Filmtabletten unter Beachtung von Vorsichtsmaßnahmen
angewendet werden?
Wenn Sie jemals an psychischen Erkrankungen, Krampfanfällen (Epilepsie) oder anderen
Erkrankungen des Gehirns oder des Rückenmarks gelitten haben, unterrichten Sie Ihren Arzt
vor der Einnahme von TURVEL Filmtabletten hiervon.
TURVEL Filmtabletten dürfen nur mit besonderer Vorsicht
Granulozytopenie (Blutzellenveränderung) eingesetzt werden.
bei
Patienten
mit
Was ist bei Kindern zu berücksichtigen?
TURVEL Filmtabletten werden für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen in der
Wachstumsphase nicht empfohlen.
Was ist bei älteren Menschen zu berücksichtigen?
Bei älteren Menschen ist keine spezielle Anpassung der Dosis erforderlich.
Was ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen zu berücksichtigen?
Eine besondere Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.
Was ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zu berücksichtigen?
Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist keine spezielle Anpassung der Dosis
erforderlich. Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion kann die Ausscheidung von
Trovafloxacin vermindert sein, was zu einer erhöhten Exposition führt; dies ist bei der
Behandlung zu berücksichtigen.
AUSWIRKUNGEN AUF DIE VERKEHRSTÜCHTIGKEIT UND DAS BEDIENEN
VON MASCHINEN
Kann ich während der Behandlung mit TURVEL Filmtabletten Auto fahren oder
Maschinen bedienen?
Falls bei Ihnen nach der Einnahme von TURVEL Filmtabletten Benommenheit oder ein
Leichtigkeitsgefühl im Kopf auftritt, dürfen Sie kein Fahrzeug lenken und keine Maschinen
bedienen.
31
BESONDERE WARNHINWEISE
Durch dieses Arzneimittel kann Ihre Haut empfindlicher gegen Sonnenstrahlen und UV-Licht
werden, als dies normalerweise der Fall ist. Sie sollten sich während der Behandlung mit
diesem Arzneimittel, wenn Sie sich bei starkem Sonnenlicht im Freien aufhalten, ausreichend
bekleiden und keine Sonnenbank oder anderweitiges UV-Licht benutzen.
Im Falle eines Hautausschlages oder anderen Anzeichen einer allergischen Reaktion sollten
Sie die Einnahme des Medikaments beenden und sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Gelegentlich können Arzneimittel dieser Gruppe (Chinolon-Antibiotika) Sehnenschmerzen
hervorrufen. Wenn Schmerzen beim Bewegen oder Entzündungen an Ihren Füßen oder
Gliedmaßen auftreten, setzen Sie bitte sofort die weitere Einnahme ab, stellen Sie das
betroffene Gelenk ruhig, und setzen Sie sich mit Ihrem Arzt in Verbindung.
Antibiotika können gelegentlich einen schweren Durchfall auslösen. Wenn Sie nach der
Einnahme dieses Arzneimittels Durchfall bekommen, besprechen Sie dies umgehend mit
ihrem Arzt.
Sehr selten wurden Entzündungen der Leber oder Bauchspeicheldrüse bei Patienten
beobachtet, die TURVEL erhielten. Falls sich bei Ihnen Symptome wie Gelbfärbung der Haut
und der Augen sowie schwere Oberbauchschmerzen mit Brechreiz und Erbrechen entwickeln,
sollten Sie die Einnahme des Medikaments beenden und sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Sie sollten wissen, dass Trovafloxacin Benommenheit oder ein Leichtigkeitsgefühl im Kopf
auslösen kann.
WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN UND SONSTIGE
WECHSELWIRKUNGEN
Können TURVEL Filmtabletten zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen
werden?
Unterrichten Sie Ihren Arzt über alle anderen Arzneimittel, die Sie verwenden. Einige
Arzneimittel beeinträchtigen die Wirkung von TURVEL Filmtabletten. Wenn Sie eines der
hier angeführten Arzneimittel anwenden, müssen Sie vor Beginn der Einnahme von TURVEL
Filmtabletten Ihren Arzt oder Apotheker davon in Kenntnis setzen.
Mittel gegen Verdauungsstörungen (Antacida), die Magnesium oder Aluminium enthalten,
können dazu führen, dass die TURVEL Filmtabletten nicht ihre volle Wirkung entfalten.
Zwischen der Einnahme dieser Mittel gegen Verdauungsstörungen und der Einnahme von
TURVEL Filmtabletten müssen mindestens 4 Stunden liegen.
Medikamente gegen Magengeschwüre, die Sucralfat enthalten, können dazu führen, dass
TURVEL Filmtabletten nicht ihre volle Wirkung entfalten. Zwischen der Einnahme dieser
Mittel und der Einnahme von TURVEL Filmtabletten müssen mindestens 2 Stunden liegen.
Zubereitungen, wie einige Multivitaminpräparate oder Nahrungsergänzungsmittel, die
Eisensalze enthalten, können dazu führen, dass TURVEL Filmtabletten nicht ihre volle
32
Wirkung entfalten. Zwischen der Einnahme dieser Mittel und der Einnahme von TURVEL
Filmtabletten müssen mindestens 2 Stunden liegen.
Schmerzmittel, die Morphium enthalten, können die Wirkung von TURVEL Filmtabletten
vermindern. Wenn Sie ein Morphin-Präparat nehmen, müssen zwischen der Einnahme dieses
Mittels und der Einnahme von TURVEL Filmtabletten mindestens 2 Stunden liegen.
Mit folgenden Arzneimitteln wurde das Fehlen signifikanter Wechselwirkungen
nachgewiesen: Theophyllin, Warfarin, Digoxin, Omeprazol, Cimetidin und Ciclosporin.
Mahlzeiten haben keinen Einfluss auf die Wirkung von TURVEL Filmtabletten. Sie können
TURVEL Filmtabletten zu jeder Tageszeit, unabhängig von Ihren Mahlzeiten, einnehmen.
8- HINWEISE FÜR EINE ORDNUNGSGEMÄSSE ANWENDUNG
Erwachsenendosis
Ihr Arzt wird entscheiden, wie Sie TURVEL Filmtabletten einnehmen sollen.
Die folgende Tabelle informiert über die am häufigsten für Erwachsene verschriebenen
Dosen und über die Dauer der Behandlung bei unterschiedlichen Infektionen:
33
Infektion
Dosis
Pneumonie (Lungenentzündung):
Ihr Arzt wird Ihnen entweder eine 200 mg
Filmtablette einmal täglich oder 200 mg
TURVEL IV geben, gefolgt von einer 200 mg
Filmtablette täglich. Bei schweren Infektionen
kann mit einer Dosierung von 300 mg intravenös
begonnen werden.
Ihr Arzt wird Ihnen jeden Tag 300 mg TURVEL
IV geben. Sobald sich Ihr Zustand bessert,
erhalten Sie 200 mg (als Filmtabletten oder
intravenös) einmal täglich.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich.
Ihr Arzt wird Ihnen jeden Tag 300 mg TURVEL
IV geben. Sobald sich Ihr Zustand bessert,
erhalten Sie 200 mg (als Filmtabletten oder
intravenös) einmal täglich.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich.
Nehmen Sie eine 100 mg Filmtablette als
Einzeldosis.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen.
Ihr Arzt wird Ihnen einmal täglich 200 mg
TURVEL IV oder eine 200 mg Filmtablette
geben.
Im Krankenhaus erworbene Pneumonie
(Lungenentzündung):
Bronchitis (Atemwegsinfektion):
Sinusitis:
Bauchraum- und Beckeninfektionen:
Salpingitis (Eileiterentzündung):
Gonokokken-Urethritis oder -Zervizitis:
Chlamydien-Zervizitis:
Schwere Hautinfektionen:
Die Dauer der Behandlung mit TURVEL Filmtabletten hängt vom Schweregrad Ihrer
Infektion ab. Üblicherweise beträgt diese 7-14 Tage, sofern sie in der obigen Tabelle nicht
anders festgelegt ist.
Anwendung bei Kindern:
TURVEL Filmtabletten werden für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen in der
Wachstumsphase nicht empfohlen.
Art der Anwendung
Wie nehme ich die TURVEL Filmtabletten ein?
•
•
•
Nehmen Sie die Filmtabletten zusammen mit einem Glas Wasser ein.
Die Filmtabletten können zusammen mit oder nach einer Mahlzeit oder auf nüchternen
Magen eingenommen werden.
Es ist am besten, wenn Sie die Filmtabletten immer zur gleichen Tageszeit einnehmen.
34
•
Selbst wenn Sie sich besser fühlen, müssen Sie dennoch alle Ihnen verschriebenen
Filmtabletten einnehmen. Wenn Sie die Einnahme zu früh abbrechen, kann die
Infektion erneut auftreten.
Was ist zu tun, wenn ich zu viele Filmtabletten eingenommen habe?
Nehmen Sie auf keinen Fall mehr Filmtabletten ein, als Ihnen von Ihrem Arzt empfohlen
wurde. Falls Sie mehr Filmtabletten als verordnet eingenommen haben oder wenn eine andere
Person Ihre Filmtabletten einnimmt, setzen Sie sich sofort mit Ihrem Arzt oder der
Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses in Verbindung.
Was ist zu tun, wenn ich die Einnahme einer Dosis vergessen habe?
Wenn Sie die Einnahme einer Filmtablette vergessen, holen Sie diese so bald als möglich
nach. Sollte es aber schon fast Zeit für Ihre nächste Dosis sein, dann überspringen Sie die
vergessene Dosis und nehmen die nächste Filmtablette zur richtigen Uhrzeit ein.
Wie schnell wird die Wirkung von TURVEL Filmtabletten einsetzen?
In Abhängigkeit vom Schweregrad der Infektion sollten Sie sich in einigen Tagen besser
fühlen.
Was ist zu tun, wenn ich mich nicht besser fühle?
Wenn sich Ihre Infektion verschlimmert, Sie sich nach einigen Tagen nicht besser fühlen oder
wenn eine neue Infektion auftritt, suchen Sie bitte wieder Ihren Arzt auf.
9- BESCHREIBUNG
ANWENDUNG
DER
NEBENWIRKUNGEN
BEI
ORDNUNGSGEMÄSSER
Verursachen TURVEL Filmtabletten irgendwelche Nebenwirkungen?
TURVEL Filmtabletten können einige Nebenwirkungen hervorrufen:
•
•
•
•
•
•
Benommenheit oder Leichtigkeitsgefühl im Kopf (normalerweise leicht und während
der weiteren Behandlung verschwindend)
Übelkeit
Kopfschmerzen
Erbrechen
Durchfall
Bauchschmerzen
Sollten irgendwelche dieser Nebenwirkungen lästig oder schwerwiegend sein oder sich bei
fortgesetzter Behandlung nicht verlieren, dann sollten Sie dies Ihrem Arzt sagen.
Falls Sie irgendwelche Nebenwirkungen feststellen, die nicht in dieser Packungsbeilage
aufgeführt sind, teilen Sie dies bitte Ihrem Arzt oder Apotheker mit.
35
10- AUFBEWAHRUNGSHINWEISE
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum
NICHT mehr ein.
Bewahren Sie TURVEL Filmtabletten trocken, bei Temperaturen unter 30oC und in der
Originalverpackung auf.
Wie alle Arzneimittel, so sind auch TURVEL Filmtabletten für Kinder unzugänglich
aufzubewahren!
11- STAND DER INFORMATION
36
12- WEITERE ANGABEN
Die Informationen dieser Packungsbeilage beziehen sich ausschließlich auf TURVEL
Filmtabletten.
•
•
Falls Sie irgendwelche Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder
Ihren Apotheker.
Falls weitere Informationen über dieses Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie
sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmens in
Verbindung.
Belgique / België / Belgien
Pfizer S.A.
Rue Léon Théodor 102
B-1090 Bruxelles
+32 (0)2 421 15 11
Danmark
Pfizer A/S
Vestre Gade 18
DK-2650 Hvidovre
+45 36 38 05 05
Deutschland
Pfizer GmbH
Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
+49 (0)721 61 01 01
España
Pfizer S.A.
Príncipe de Vergara, 109
E-28002 Madrid
+34 (91) 566 98 68
France
Pfizer S.A.
86, rue de Paris
F-91407 Orsay Cedex
+33 (0)1 69 18 66 66
Ελλαδα
Pfizer Hellas A.E.
Οδος Αλκετον 5
GR-116 33 Aθηνα
+30 (0)1 7517981
Italia
Pfizer Italiana S.p.A.
Via Valbondione, 113
I-00188 Roma
+39 (0)6 33 18 21
Republic of Ireland
Pfizer (Ireland) Limited
Pharmapark
Chapelizod
IRL-Dublin 20
+353 1800 633 363
Luxembourg
Pfizer S.A.
Rue Léon Théodor 102
B-1090 Bruxelles
Belgique
+32 (0)2 421 15 11
Nederland
Pfizer BV
Postbus 37
NL-2900 AA Capelle aan den
IJssel
+31 (0)10 406 42 00
Österreich
Pfizer Corporation Austria
Ges.m.b.H.
Mondscheingasse 16
A-1071 Wien
+43 (0)1 521 15-0
Portugal
Laboratórios Pfizer Lda.
Apartado 30
P-2830 Coina
Suomi / Finland
Pfizer Oy
Tapiontori, Tapiola
FI-02101 Espoo/Esbo
Sverige
Pfizer AB
Box 501
SE-183 25 TÄBY
+358 (0)9 43 00 40
+46 (0)8 519 062 00
United Kingdom
Pfizer Limited
Ramsgate Rd
Sandwich, Kent
GB-CT13 9NJ
+44 (0)1304 61 61 61
37
+351 (0)1 227 8200
Bitte lesen Sie diese Packungsbeilage sorgfältig!
Diese Packungsbeilage enthält eine Zusammenfassung wichtiger Informationen über
TURVEL 200 mg Filmtabletten. Bitte lesen Sie die Informationen sorgfältig, bevor Sie dieses
Arzneimittel einnehmen. Bewahren Sie die Packungsbeilage auf für den Fall, dass Sie sie
nochmals lesen möchten.
Wenn Sie etwas nicht verstehen oder weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren
Arzt oder Apotheker.
1- BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TURVEL 200 mg Filmtabletten.
Trovafloxacin (als Mesilat)
2- VOLLSTÄNDIGE ZUSAMMENSETZUNG - ARZNEILICH WIRKSAMER
BESTANDTEIL UND HILFSSTOFFE
Was ist in TURVEL Filmtabletten enthalten?
Arzneilich wirksamer Bestandteil:
Jede Filmtablette enthält Trovafloxacin 200 mg (als Trovafloxacinmesilat).
Sonstige Bestandteile:
Tablettenkern :
Magnesiumstearat.
Mikrokristalline
Cellulose,
Croscarmellose-Natrium,
Tablettenüberzug:
und
Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid (E171), Macrogol
Indigocarmin-Aluminiumlack (E132).
3- DARREICHUNGSFORM UND INHALT
TURVEL 200 mg Filmtabletten sind mit einem blauen Filmüberzug versehen und von
länglicher, ovaler Form.
Es stehen folgende Packungen zur Verfügung: Blisterpackungen mit 5, 7, 30 oder 100
Filmtabletten. Flaschen mit 30 oder 100 Filmtabletten.
4- PHARMAKOTHERAPEUTISCHE GRUPPE
Was sind TURVEL Filmtabletten?
38
Dieses Arzneimittel gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als Chinolon-Antibiotika
bezeichnet werden. Es handelt sich um ein sogenanntes Breitspektrum-Antibiotikum. Das
heißt, dass es eine Vielzahl unterschiedlichster Bakterien oder „Infektionserreger" abtötet.
39
5- NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS UND
HERSTELLERS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST
Pharmazeutischer Unternehmer:
ROERIG FARMACEUTICI ITALIANA
S.p.A.
S.S. 156 - Km 50
04010 Borgo San Michele (Latina), Italien
Hersteller:
Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co.
Heinrich-Mack-Str. 35
D-89257 Illertissen, Deutschland
Pfizer Limited
Ramsgate Rd.
Sandwich
Kent CT13 9NJ, Vereinigtes Königreich
6- ANWENDUNGSGEBIETE
Warum ist die Einnahme von TURVEL Filmtabletten erforderlich?
TURVEL Filmtabletten werden verwendet zur Behandlung von Erwachsenen mit folgenden
bakteriellen Infektionen:
•
•
•
•
•
•
•
•
Lungenentzündung
Bronchitis (Atemwegsinfektion)
Sinusitis
Infektionen im Bauch- und Beckenbereich
Salpingitis (Eileiterentzündung)
Gonokokken-Urethritis (Harnröhrenentzündung) und -Zervizitis (Entzündung der
Schleimhaut des Gebärmutterhalses)
Chlamydien-Zervizitis
schwere Haut- und Weichteilinfektionen
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben - geben Sie es nicht an andere
Personen weiter.
7- ANGABEN, DIE VOR DER EINNAHME DES ARZNEIMITTELS BEACHTET
WERDEN MÜSSEN
GEGENANZEIGEN
Wann dürfen Sie TURVEL Filmtabletten NICHT einnehmen?
•
•
•
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie gegen Alatrofloxacin,
Trovafloxacin oder irgendwelche anderen Chinolon-Antibiotika oder gegen irgendeinen
der oben angegebenen Bestandteile (siehe Abschnitt 2) allergisch sind. Im Zweifelsfall
sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder
schwanger werden wollen.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie stillen.
40
•
•
•
•
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn bei Ihnen Sehnenschäden
unter anderen Chinolonen bereits auftraten.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Ihre Leberfunktion stark
eingeschränkt ist.
Sie dürfen TURVEL Filmtabletten nicht einnehmen, wenn Sie unter Glucose-6phosphat-Dehydrogenase-Mangel leiden (eine seltene Erbkrankheit).
TURVEL Filmtabletten sind für die Behandlung von Erwachsenen vorgesehen und
dürfen von Kindern und Jugendlichen im Wachstum nicht eingenommen werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG
Wann können TURVEL Filmtabletten unter Beachtung von Vorsichtsmaßnahmen
angewendet werden?
Wenn Sie jemals an psychischen Erkrankungen, Krampfanfällen (Epilepsie) oder anderen
Erkrankungen des Gehirns oder des Rückenmarks gelitten haben, unterrichten Sie Ihren Arzt
vor der Einnahme von TURVEL Filmtabletten hiervon.
TURVEL Filmtabletten dürfen nur mit besonderer Vorsicht
Granulozytopenie (Blutzellenveränderung) eingesetzt werden.
bei
Patienten
mit
Was ist bei Kindern zu berücksichtigen?
TURVEL Filmtabletten werden für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen in der
Wachstumsphase nicht empfohlen.
Was ist bei älteren Menschen zu berücksichtigen?
Bei älteren Menschen ist keine spezielle Anpassung der Dosis erforderlich.
Was ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen zu berücksichtigen?
Eine besondere Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.
Was ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zu berücksichtigen?
Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist keine spezielle Anpassung der Dosis
erforderlich. Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion kann die Ausscheidung von
Trovafloxacin vermindert sein, was zu einer erhöhten Exposition führt; dies ist bei der
Behandlung zu berücksichtigen.
AUSWIRKUNGEN AUF DIE VERKEHRSTÜCHTIGKEIT UND DAS BEDIENEN
VON MASCHINEN
Kann ich während der Behandlung mit TURVEL Filmtabletten Auto fahren oder
Maschinen bedienen?
Falls bei Ihnen nach der Einnahme von TURVEL Filmtabletten Benommenheit oder ein
Leichtigkeitsgefühl im Kopf auftritt, dürfen Sie kein Fahrzeug lenken und keine Maschinen
bedienen.
41
BESONDERE WARNHINWEISE
Durch dieses Arzneimittel kann Ihre Haut empfindlicher gegen Sonnenstrahlen und UV-Licht
werden, als dies normalerweise der Fall ist. Sie sollten sich während der Behandlung mit
diesem Arzneimittel, wenn Sie sich bei starkem Sonnenlicht im Freien aufhalten, ausreichend
bekleiden und keine Sonnenbank oder anderweitiges UV-Licht benutzen.
Im Falle eines Hautausschlages oder anderen Anzeichen einer allergischen Reaktion sollten
Sie die Einnahme des Medikaments beenden und sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Gelegentlich können Arzneimittel dieser Gruppe (Chinolon-Antibiotika) Sehnenschmerzen
hervorrufen. Wenn Schmerzen beim Bewegen oder Entzündungen an Ihren Füßen oder
Gliedmaßen auftreten, setzen Sie bitte sofort die weitere Einnahme ab, stellen Sie das
betroffene Gelenk ruhig, und setzen Sie sich mit Ihrem Arzt in Verbindung.
Antibiotika können gelegentlich einen schweren Durchfall auslösen. Wenn Sie nach der
Einnahme dieses Arzneimittels Durchfall bekommen, besprechen Sie dies umgehend mit
ihrem Arzt.
Sehr selten wurden Entzündungen der Leber oder Bauchspeicheldrüse bei Patienten
beobachtet, die TURVEL erhielten. Falls sich bei Ihnen Symptome wie Gelbfärbung der Haut
und der Augen sowie schwere Oberbauchschmerzen mit Brechreiz und Erbrechen entwickeln,
sollten Sie die Einnahme des Medikaments beenden und sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Sie sollten wissen, dass Trovafloxacin Benommenheit oder ein Leichtigkeitsgefühl im Kopf
auslösen kann.
WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN UND SONSTIGE
WECHSELWIRKUNGEN
Können TURVEL Filmtabletten zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen
werden?
Unterrichten Sie Ihren Arzt über alle anderen Arzneimittel, die Sie verwenden. Einige
Arzneimittel beeinträchtigen die Wirkung von TURVEL Filmtabletten. Wenn Sie eines der
hier angeführten Arzneimittel anwenden, müssen Sie vor Beginn der Einnahme von TURVEL
Filmtabletten Ihren Arzt oder Apotheker davon in Kenntnis setzen.
Mittel gegen Verdauungsstörungen (Antacida), die Magnesium oder Aluminium enthalten,
können dazu führen, dass die TURVEL Filmtabletten nicht ihre volle Wirkung entfalten.
Zwischen der Einnahme dieser Mittel gegen Verdauungsstörungen und der Einnahme von
TURVEL Filmtabletten müssen mindestens 4 Stunden liegen.
Medikamente gegen Magengeschwüre, die Sucralfat enthalten, können dazu führen, dass
TURVEL Filmtabletten nicht ihre volle Wirkung entfalten. Zwischen der Einnahme dieser
Mittel und der Einnahme von TURVEL Filmtabletten müssen mindestens 2 Stunden liegen.
Zubereitungen, wie einige Multivitaminpräparate oder Nahrungsergänzungsmittel, die
Eisensalze enthalten, können dazu führen, dass TURVEL Filmtabletten nicht ihre volle
42
Wirkung entfalten. Zwischen der Einnahme dieser Mittel und der Einnahme von TURVEL
Filmtabletten müssen mindestens 2 Stunden liegen.
Schmerzmittel, die Morphium enthalten, können die Wirkung von TURVEL Filmtabletten
vermindern. Wenn Sie ein Morphin-Präparat nehmen, müssen zwischen der Einnahme dieses
Mittels und der Einnahme von TURVEL Filmtabletten mindestens 2 Stunden liegen.
Mit folgenden Arzneimitteln wurde das Fehlen signifikanter Wechselwirkungen
nachgewiesen: Theophyllin, Warfarin, Digoxin, Omeprazol, Cimetidin und Ciclosporin.
Mahlzeiten haben keinen Einfluss auf die Wirkung von TURVEL Filmtabletten. Sie können
TURVEL Filmtabletten zu jeder Tageszeit, unabhängig von Ihren Mahlzeiten, einnehmen.
8- HINWEISE FÜR EINE ORDNUNGSGEMÄSSE ANWENDUNG
Erwachsenendosis
Ihr Arzt wird entscheiden, wie Sie TURVEL Filmtabletten einnehmen sollen.
Die folgende Tabelle informiert über die am häufigsten für Erwachsene verschriebenen
Dosen und über die Dauer der Behandlung bei unterschiedlichen Infektionen:
43
Infektion
Dosis
Pneumonie (Lungenentzündung):
Ihr Arzt wird Ihnen entweder eine 200 mg
Filmtablette einmal täglich oder 200 mg
TURVEL IV geben, gefolgt von einer 200 mg
Filmtablette täglich. Bei schweren Infektionen
kann mit einer Dosierung von 300 mg intravenös
begonnen werden.
Ihr Arzt wird Ihnen jeden Tag 300 mg TURVEL
IV geben. Sobald sich Ihr Zustand bessert,
erhalten Sie 200 mg (als Filmtabletten oder
intravenös) einmal täglich.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich.
Ihr Arzt wird Ihnen jeden Tag 300 mg TURVEL
IV geben. Sobald sich Ihr Zustand bessert,
erhalten Sie 200 mg (als Filmtabletten oder
intravenös) einmal täglich.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich.
Nehmen Sie eine 100 mg Filmtablette als
Einzeldosis.
Nehmen Sie eine 200 mg Filmtablette einmal
täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen.
Ihr Arzt wird Ihnen einmal täglich 200 mg
TURVEL IV oder eine 200 mg Filmtablette
geben.
Im Krankenhaus erworbene Pneumonie
(Lungenentzündung):
Bronchitis (Atemwegsinfektion):
Sinusitis:
Bauchraum- und Beckeninfektionen:
Salpingitis (Eileiterentzündung):
Gonokokken-Urethritis oder -Zervizitis:
Chlamydien-Zervizitis:
Schwere Hautinfektionen:
Die Dauer der Behandlung mit TURVEL Filmtabletten hängt vom Schweregrad Ihrer
Infektion ab. Üblicherweise beträgt diese 7-14 Tage, sofern sie in der obigen Tabelle nicht
anders festgelegt ist.
Anwendung bei Kindern:
TURVEL Filmtabletten werden für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen in der
Wachstumsphase nicht empfohlen.
Art der Anwendung
Wie nehme ich die TURVEL Filmtabletten ein?
•
•
•
Nehmen Sie die Filmtabletten zusammen mit einem Glas Wasser ein.
Die Filmtabletten können zusammen mit oder nach einer Mahlzeit oder auf nüchternen
Magen eingenommen werden.
Es ist am besten, wenn Sie die Filmtabletten immer zur gleichen Tageszeit einnehmen.
44
•
Selbst wenn Sie sich besser fühlen, müssen Sie dennoch alle Ihnen verschriebenen
Filmtabletten einnehmen. Wenn Sie die Einnahme zu früh abbrechen, kann die
Infektion erneut auftreten.
Was ist zu tun, wenn ich zu viele Filmtabletten eingenommen habe?
Nehmen Sie auf keinen Fall mehr Filmtabletten ein, als Ihnen von Ihrem Arzt empfohlen
wurde. Falls Sie mehr Filmtabletten als verordnet eingenommen haben oder wenn eine andere
Person Ihre Filmtabletten einnimmt, setzen Sie sich sofort mit Ihrem Arzt oder der
Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses in Verbindung.
Was ist zu tun, wenn ich die Einnahme einer Dosis vergessen habe?
Wenn Sie die Einnahme einer Filmtablette vergessen, holen Sie diese so bald als möglich
nach. Sollte es aber schon fast Zeit für Ihre nächste Dosis sein, dann überspringen Sie die
vergessene Dosis und nehmen die nächste Filmtablette zur richtigen Uhrzeit ein.
Wie schnell wird die Wirkung von TURVEL Filmtabletten einsetzen?
In Abhängigkeit vom Schweregrad der Infektion sollten Sie sich in einigen Tagen besser
fühlen.
Was ist zu tun, wenn ich mich nicht besser fühle?
Wenn sich Ihre Infektion verschlimmert, Sie sich nach einigen Tagen nicht besser fühlen oder
wenn eine neue Infektion auftritt, suchen Sie bitte wieder Ihren Arzt auf.
9- BESCHREIBUNG
ANWENDUNG
DER
NEBENWIRKUNGEN
BEI
ORDNUNGSGEMÄSSER
Verursachen TURVEL Filmtabletten irgendwelche Nebenwirkungen?
TURVEL Filmtabletten können einige Nebenwirkungen hervorrufen:
•
•
•
•
•
•
Benommenheit oder Leichtigkeitsgefühl im Kopf (normalerweise leicht und während
der weiteren Behandlung verschwindend)
Übelkeit
Kopfschmerzen
Erbrechen
Durchfall
Bauchschmerzen
Sollten irgendwelche dieser Nebenwirkungen lästig oder schwerwiegend sein oder sich bei
fortgesetzter Behandlung nicht verlieren, dann sollten Sie dies Ihrem Arzt sagen.
Falls Sie irgendwelche Nebenwirkungen feststellen, die nicht in dieser Packungsbeilage
aufgeführt sind, teilen Sie dies bitte Ihrem Arzt oder Apotheker mit.
45
10- AUFBEWAHRUNGSHINWEISE
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum
NICHT mehr ein.
Bewahren Sie TURVEL Filmtabletten trocken, bei Temperaturen unter 30oC und in der
Originalverpackung auf.
Wie alle Arzneimittel, so sind auch TURVEL Filmtabletten für Kinder unzugänglich
aufzubewahren!
11- STAND DER INFORMATION
46
12- WEITERE ANGABEN
Die Informationen dieser Packungsbeilage beziehen sich ausschließlich auf TURVEL
Filmtabletten.
•
•
Falls Sie irgendwelche Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder
Ihren Apotheker.
Falls weitere Informationen über dieses Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie
sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmens in
Verbindung.
Belgique / België / Belgien
Pfizer S.A.
Rue Léon Théodor 102
B-1090 Bruxelles
+32 (0)2 421 15 11
Danmark
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+45 36 38 05 05
Deutschland
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Pfizerstraße 1
D-76139 Karlsruhe
+49 (0)721 61 01 01
España
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Príncipe de Vergara, 109
E-28002 Madrid
+34 (91) 566 98 68
France
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86, rue de Paris
F-91407 Orsay Cedex
+33 (0)1 69 18 66 66
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GR-116 33 Aθηνα
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I-00188 Roma
+39 (0)6 33 18 21
Republic of Ireland
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Chapelizod
IRL-Dublin 20
+353 1800 633 363
Luxembourg
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Rue Léon Théodor 102
B-1090 Bruxelles
Belgique
+32 (0)2 421 15 11
Nederland
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NL-2900 AA Capelle aan den
IJssel
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Pfizer Corporation Austria
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Mondscheingasse 16
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Apartado 30
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Suomi / Finland
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Sverige
Pfizer AB
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SE-183 25 TÄBY
+358 (0)9 43 00 40
+46 (0)8 519 062 00
United Kingdom
Pfizer Limited
Ramsgate Rd
Sandwich, Kent
GB-CT13 9NJ
+44 (0)1304 61 61 61
47
+351 (0)1 227 8200