Labatec Pharma SA

FI Flumazenil Labatec® i.v.
0,1 mg/mL Solution for Injection
Flumazenil Labatec® i.v.
werden.
Zusammensetzung
Da einige Benzodiazepine unter Umständen länger wirken als
Flumazenil, müssen eventuell wiederholte Dosen von Flumazenil
Wirkstoff: Flumazenilum.
Labatec verabreicht werden, falls nach dem Aufwachen wieder eine
Sedation auftritt.
Hilfsstoffe: Natrii edetas, acidum aceticum, natrii chloridum, acidum
hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. pro 5/10
Das Präparat kann auch in Verbindung mit anderen
mL.
Reanimationsmassnahmen eingesetzt werden.
In der Anästhesie
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Die empfohlene Initialdosis beträgt 0,2 mg i.v. und sollte innerhalb 15
Injektionslösung mit 0,1 mg Flumazenil pro 1 mL.
Sekunden verabreicht werden. Falls sich innerhalb 60 Sekunden
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
nach der ersten i.v. Verabreichung der gewünschte
Bewusstseinsgrad nicht einstellt, kann eine zweite Dosis zu 0,1 mg
Flumazenil Labatec ist für die Aufhebung der zentral dämpfenden
injiziert werden. Dieses Vorgehen lässt sich bei Bedarf in Abständen
Wirkung von Benzodiazepinen indiziert. In der Anästhesie und der
von 60 Sekunden bis zu einer Gesamtdosis von 1 mg wiederholen.
Intensivpflege wird es daher bei folgenden Indikationen verwendet:
Die übliche Dosis liegt im Bereich von 0,3 bis 0,6 mg.
In der Anästhesie
Auf der Intensivpflegestation
Beendigung der durch Benzodiazepine eingeleiteten und
Als Initialdosis werden 0,3 mg i.v. empfohlen. Falls sich innerhalb 60
aufrechterhaltenen Narkose bei stationären Patienten.
Sekunden der gewünschte Bewusstseinsgrad nicht einstellt, kann
Flumazenil Labatec wiederholt injiziert werden, bis der Patient
Aufhebung der durch Benzodiazepine herbeigeführten Sedation im
erwacht oder bis zu einer Gesamtdosis von 2 mg. Falls sich erneut
Rahmen kurzer diagnostischer und therapeutischer Massnahmen bei
Somnolenz einstellt, kann eine i.v. Infusion von 0,1 bis 0,4 mg/Stunde
ambulanten oder stationären Patienten.
nützlich sein. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte individuell dem
gewünschten Bewusstseinsgrad angepasst werden.
In der Intensivpflege
Auf der Intensivpflegestation sollte bei Patienten, die Benzodiazepine
Flumazenil Labatec gibt diagnostische Hinweise auf Vergiftungen mit
in hohen Dosen und/oder über längere Zeit erhalten haben, die
Benzodiazepinen oder schliesst solche aus.
individuell titrierte langsame Injektion von Flumazenil keine
Entzugserscheinungen hervorrufen. Falls unerwartete Zeichen einer
Überstimulation auftreten, können 5 mg Diazepam oder 5 mg
Als diagnostische Massnahme bei Bewusstlosigkeit unbekannter
Midazolam je nach Ansprechen des Patienten sorgfältig titriert i.v.
Ursache, um festzustellen, ob Benzodiazepine oder andere
verabreicht werden.
Präparate beteiligt sind oder ob ein Gehirnschaden vorliegt.
Bessern sich Bewusstseinszustand und Atemfunktion nach
Als spezifische Therapie für die Aufhebung zentraler Effekte von
wiederholter Verabreichung von Flumazenil Labatec nicht, muss
Benzodiazepinen bei Arzneimittelüberdosierung (um Spontanatmung
angenommen werden, dass andere ätiologische Faktoren als
und Bewusstsein wieder herbeizuführen, damit keine Intubation
Benzodiazepine vorliegen.
vorgenommen werden muss beziehungsweise der Patient extubiert
werden kann).
Dosierung/Anwendung
Spezielle Dosierungsanweisungen
Übliche Dosierung
Bei der Verwendung in der Anästhesiologie am Schluss einer
Operation sollte Flumazenil Labatec nicht injiziert werden, bevor die
Wirkung peripherer Muskelrelaxantien abgeklungen ist.
Flumazenil Labatec ist nur für den intravenösen Gebrauch bestimmt
und sollte durch einen Anästhesisten oder einen erfahrenen Arzt i.v.
verabreicht werden.
Pädiatrie (Kinder über einem Jahr)
Zur Infusion kann Flumazenil Labatec in 5% Glukose (in Wasser),
Die empfohlene Initialdosis beträgt 0,01 mg/kg KG (maximal 0,2 mg)
und den normalen Salz-Lösungen verdünnt werden.
i.v. über 15 Sekunden. Bei Nicht-Ansprechen innerhalb von 45
Sekunden können weitere Dosen im Minuten-Abstand verabreicht
werden. Die Gesamtdosis darf 0,05 mg/kg KG oder 1 mg nicht
Die Dosierung sollte der gewünschten Wirkung entsprechend titriert
überschreiten.
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0,1 mg/mL Solution for Injection
Kontraindikationen
Interaktionen
Flumazenil Labatec ist bei Patienten mit bekannter
Flumazenil blockiert die zentralnervösen Effekte von
Überempfindlichkeit gegen das Präparat kontraindiziert.
Benzodiazepinen durch kompetitive Interaktion auf der Stufe des
Rezeptors. An Benzodiazepinrezeptoren angreifende
Flumazenil Labatec ist bei Patienten kontraindiziert, die zur
Nichtbenzodiazepinagonisten, wie Zopiclon, Triazolopyridazine und
Behandlung potentiell lebensbedrohlicher Zustände (z.B. Kontrolle
andere, werden von Flumazenil ebenfalls blockiert.
des Hirndrucks nach schwerem Schädel-Hirn-Trauma oder eines
Status epilepticus) Benzodiazepine erhalten haben.
Besondere Vorsicht ist angezeigt, wenn Flumazenil bei akuten
Mischintoxikationen eingesetzt wird, da nach der Aufhebung der
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Benzodiazepin-Wirkung toxische Effekte (zum Beispiel Krampfanfälle
oder Herzrhythmusstörungen) anderer ebenfalls überdosiert
Die Verwendung von Flumazenil Labatec wird bei Epilepsiepatienten,
eingenommener Medikamente (vor allem zyklische Antidepressiva)
die unter einer Langzeittherapie mit Benzodiazepinen stehen, nicht
auftreten können. Die Pharmakokinetik von Benzodiazepinagonisten
empfohlen. Obschon Flumazenil über eine leichte antikonvulsive
wird durch Flumazenil nicht beeinflusst, und umgekehrt.
Eigenwirkung verfügt, kann es durch die unvermittelte Unterdrückung
der Schutzwirkung eines Benzodiazepinagonisten bei Patienten mit
Es ist keine Interaktion zwischen Alkohol und Flumazenil bekannt.
Epilepsie zu Konvulsionen führen.
Bei Mischintoxikationen mit Benzodiazepinen und zyklischen
Schwangerschaft/Stillzeit
Antidepressiva kann die Toxizität der Antidepressiva durch die
schützende Benzodiazepin-Wirkung maskiert werden. Bei
Schwangerschaft
vegetativen (anticholinergen), motorischen, kardialen Anzeichen
einer schweren Vergiftung mit Trizyklika/Tetrazyklika sollte daher die
Zwar haben Untersuchungen bei Tieren, die hohe Dosen Flumazenil
Benzodiazepin-Wirkung mit Flumazenil Labatec nicht aufgehoben
erhalten hatten, keine Anzeichen von Teratogenität ergeben, aber
werden.
man verfügt über keine kontrollierten Studien bei schwangeren
Frauen. Es wird deshalb an den allgemeinen medizinischen
Patienten, die zur Aufhebung der Wirkung von Benzodiazepinen
Grundsatz erinnert, keine Medikamente in der Frühschwangerschaft
Flumazenil Labatec erhalten haben, sind während eines
zu verabreichen, sofern dies nicht absolut notwendig ist.
angemessenen Zeitraums, der sich nach Dosis und Wirkungsdauer
der verwendeten Benzodiazepine richtet, auf Resedation,
Stillzeit
Atemdepression sowie weitere Restwirkungen von Benzodiazepinen
hin zu überwachen.
Während der Stillperiode ist die parenterale Gabe von Flumazenil
Labatec in Akutfällen nicht kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob
Wird Flumazenil Labatec mit Muskelrelaxanzien verabreicht, sollte es
Flumazenil in die Muttermilch übergeht.
erst injiziert werden, nachdem die Wirkungen des neuromuskulären
Blocks vollständig aufgehoben worden sind.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von
Flumazenil Labatec wird weder zur Therapie einer Abhängigkeit von
Maschinen
Benzodiazepinen noch zur Behandlung von protrahiert verlaufenden
Benzodiazepin-Abstinenzsyndrom empfohlen.
Obschon Patienten nach Verabreichung von Flumazenil Labatec
wach und bei Bewusstsein sind, sollten sie in den 24 Stunden nach
Eine schnelle Injektion von Flumazenil Labatec ist bei Patienten zu
der Verabreichung von gefährlichen Verrichtungen absehen, die volle
vermeiden, welche unmittelbar oder bis zu einer Woche vor der
geistige Aufmerksamkeit erfordern (zum Beispiel Bedienen
Verabreichung von Flumazenil Labatec Benzodiazepine in hohen
gefährlicher Maschinen, Lenken von Motorfahrzeugen), da die
Dosen und/oder über längere Zeit erhalten hatten, da sonst
Wirkung des ursprünglich eingenommenen oder verabreichten
Entzugserscheinungen wie Agitiertheit, Angst, emotionale Labilität
Benzodiazepins erneut auftreten kann.
sowie leichte Verwirrtheit und Wahrnehmungsverzerrungen
hervorgerufen werden können (siehe «Dosierung/Anwendung»).
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Unerwünschte Wirkungen
Vaskuläre Störungen
Bei der Verwendung in der Anästhesie wurde in seltenen Fällen von
Häufig: Kutane Vasodilatation (Schwitzen, Flush, Hitzewallungen).
Flush, Übelkeit und/oder Erbrechen berichtet. Vereinzelt klagten
Patienten nach rascher Injektion von Flumazenil über Angstgefühle,
Gastrointestinale Störungen
Herzklopfen und Gefühl von Bedrohung. Die erwähnten
Nebenwirkungen erforderten keine besondere Behandlung.
Sehr häufig: Erbrechen (11%).
Anfälle sind bei Patienten gemeldet worden, die bekanntermassen an
Häufig: Übelkeit.
Epilepsie oder schweren Leberfunktionsstörungen leiden, und zwar
insbesondere nach einer Langzeitbehandlung mit Benzodiazepinen
Allgemeine Störungen
oder bei einer Überdosierung mehrerer Medikamente.
Häufig: Müdigkeit (Asthenie, Unwohlsein), Schmerzen an der
Bei einer Überdosierung mehrerer Medikamente, namentlich von
Injektionsstelle (Thrombophlebitis, Hautveränderungen, Exanthem).
zyklischen Antidepressiva, können bei der Aufhebung der
Benzodiazepinwirkung mit Flumazenil Nebenwirkungen (wie Krämpfe
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in den klinischen
und Herzrhythmusstörungen) auftreten.
Studien selten (d.h. bei weniger als 1% der Patienten) beobachtet. Ihr
Zusammenhang mit der Verabreichung von Flumazenil und/oder der
Eine rasche Injektion von Flumazenil kann bei Patienten, die
Aufhebung der Wirkung von Benzodiazepinen wurde jedoch als
unmittelbar oder bis zu einigen Wochen vor der Verabreichung von
wahrscheinlich beurteilt:
Flumazenil Benzodiazepine über längere Zeit erhalten hatten, zu
Benzodiazepinagonist-Entzugserscheinungen führen. Diese sollten
Nervensystem
nach langsamer i.v. Injektion von 5 mg Diazepam oder 5 mg
Midazolam verschwinden.
Verwirrtheit (Konzentrationsschwäche, Delirium), Konvulsionen
(siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»), Somnolenz
Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien
(Stupor).
Bei den folgenden unerwünschten Wirkungen wurde ein
Ohr und Innenohr
Zusammenhang mit der Verabreichung von Flumazenil
angenommen. Diese unerwünschten Wirkungen wurden im Rahmen
kontrollierter Studien gemeldet, bei denen 1875 Probanden
Hörstörungen (vorübergehende Hörbeeinträchtigung, Hyperakusis,
Flumazenil erhielten. Die häufigsten unter Flumazenil allein
Tinnitus).
aufgetretenen unerwünschten Wirkungen beschränkten sich auf
Benommenheit, Schmerzen an der Injektionsstelle, vermehrtes
Weitere, nach der Markteinführung gemeldete unerwünschte
Schwitzen, Kopfschmerzen sowie Seh- und Akkomodationsstörungen
Wirkungen
(3–9%).
Die folgenden unerwünschten Wirkungen sind bei der Anwendung
Psychiatrische Störungen
von Flumazenil nach der Einführung gemeldet worden:
Häufig: Agitiertheit (Angst, Nervosität, Mundtrockenheit, Tremor,
Psychiatrische Störungen
Herzklopfen, Schlafstörungen, Dyspnoe, Hyperventilation),
Affektlabilität (abnormes Weinen, Depersonalisation, Euphorie,
Furcht, Panikattacken bei Patienten mit Panikstörungen in der
verstärkter Tränenfluss, Depression, Dysphorie, Paranoia).
Anamnese.
Nervensystem
Entzugssymptome können nach rascher Injektion von Flumazenil bei
Patienten auftreten, die eine Langzeittherapie mit Benzodiazepinen
erhalten.
Sehr häufig: Benommenheit (Schwindel, Ataxie) (10%).
Häufig: Kopfschmerzen, Parästhesien (Empfindungsstörung,
Hypästhesie).
Augen
Häufig: Sehstörungen (Gesichtsfeldeinschränkungen, Diplopie).
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Überdosierung
Plasmakonzentrationen von Flumazenil ab. Bei der Behandlung von
Patienten, die Benzodiazepine in der üblichen Dosierung für die
Die Erfahrungen mit akuter Überdosierung von Flumazenil bei
Sedation erhalten haben, bewirken Dosen von zirka 0,1 mg bis 0,2
Menschen sind sehr limitiert.
mg Flumazenil (diese entsprechen Plasmaspitzenkonzentrationen
von 3 bis 6 ng/mL) im Allgemeinen einen partiellen Antagonismus,
während höhere Dosen – im Bereich von 0,4 mg bis 1 mg (mit
Es gibt kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung von
Plasmaspitzenwerten von 12 bis 28 ng/mL) – im Allgemeinen einen
Flumazenil. Die Behandlung einer Überdosierung von Flumazenil
vollständigen Antagonismus erzeugen. Die Aufhebung der Wirkung
setzt sich aus allgemeinen Massnahmen der Notfallmedizin
von Benzodiazepinen macht sich in der Regel innerhalb von 1 bis 2
zusammen, einschliesslich der Kontrolle und Stabilisierung der
Minuten nach Injektion von Flumazenil bemerkbar. Innerhalb von 3
Vitalfunktionen und der Überwachung des klinischen Status des
Minuten kommen 80% der Wirkung zum Tragen; der maximale Effekt
Patienten.
von Flumazenil tritt nach 6 bis 10 Minuten ein. Dauer und Ausmass
der Aufhebung der Benzodiazepin-Wirkung hängen von der
Selbst bei i.v. Dosen von 100 mg wurden keine
Plasmakonzentration des sedierenden Benzodiazepins sowie von der
Überdosierungssymptome beobachtet. Über mögliche
verabreichten Dosis von Flumazenil ab.
Entzugssymptome, die auf den Agonisten zurückzuführen sind, wird
unter «Übliche Dosierung» berichtet.
Bei gesunden Probanden veränderte die alleinige Verabreichung von
Flumazenil den Augeninnendruck nicht und hob die Abnahme des
Augeninnendrucks auf, die nach Verabreichung von Midazolam
Eigenschaften/Wirkungen
beobachtet wird.
ATC-Code: V03AB25
Klinische Wirksamkeit
Wirkungsmechanismus
Flumazenil ist erwachsenen Personen zur Aufhebung der Wirkung
von Benzodiazepinen im Rahmen der Sedation bei erhaltenem
Flumazenil, ein Imidazobenzodiazepinderivat, antagonisiert die
Bewusstsein, bei der Allgemeinnarkose sowie zur Behandlung bei
Wirkung von Benzodiazepinen auf das Zentralnervensystem. Es
Verdacht auf eine Benzodiazepinüberdosis verabreicht worden.
blockiert die Aktivität an der Erkennungsstelle für Benzodiazepine auf
Beschränkte Informationen aus nicht kontrollierten Studien bei
dem GABA/Benzodiazepin-Rezeptorkomplex durch kompetitive
Kindern sind lediglich über die Anwendung von Flumazenil zur
Hemmung. Diese antagonistische Wirkung wurde durch Versuche mit
Aufhebung der Benzodiazepin-Wirkung im Rahmen der Sedation bei
17 verschiedenen Benzodiazepinderivaten belegt. Im Tierversuch
erhaltenem Bewusstsein verfügbar.
wurden die Wirkungen von Substanzen, die keine Affinität für den
Benzodiazepinrezeptor aufweisen – z.B. Barbiturate, Ethanol,
Sedation bei erhaltenem Bewusstsein (Erwachsene)
Meprobamat, GABA-Mimetika, Adenosin-Rezeptor-Agonisten und
andere Präparate –, von Flumazenil nicht beeinflusst, während an
Flumazenil wurde in vier Studien bei 970 Patienten untersucht, die
Benzodiazepinrezeptoren angreifende Nichtbenzodiazepinagonisten,
zur Sedation im Rahmen stationärer oder ambulanter diagnostischer
wie Zyklopyrrolone (z.B. Zopiclon) und Triazolopyridazine, von
oder chirurgischer Massnahmen im Durchschnitt 30 mg Diazepam
Flumazenil ebenfalls antagonisiert werden. Die schlaffördernd-
oder 10 mg Midazolam erhalten hatten (mit oder ohne Narkotikum).
sedativen Wirkungen der Benzodiazepine werden nach intravenöser
Flumazenil war ein wirksames Mittel zur Aufhebung der sedierenden
Injektion von Flumazenil rasch rückgängig gemacht (innert 1–2
und psychomotorischen Effekte der Benzodiazepine; allerdings liess
Minuten) und können innerhalb der folgenden Stunden allmählich von
sich die Amnesie weniger vollständig und weniger gleichmässig
neuem auftreten, je nach Halbwertszeit und Dosisverhältnis zwischen
rückgängig machen. Flumazenil wurde in diesen Studien in einer
Agonist und Antagonist.
Initialdosis von 0,4 mg i.v. (zwei Dosen zu 0,2 mg) verabreicht; um
das volle Bewusstsein herbeizuführen, wurden bei Bedarf weitere
Flumazenil wirkt in gewissen Tiermodellen zur Aktivitätsbestimmung
Dosen zu 0,2 mg verabreicht (bis zu einer Maximaldosis von 1 mg).
als schwacher partieller Agonist, doch hat es beim Menschen nur
eine geringe oder keine agonistische Wirkung.
78% der mit Flumazenil behandelten Patienten erlangten den vollen
Wachzustand. Ungefähr die Hälfte dieser Patienten sprach auf
Bei Tieren, die während mehrerer Wochen mit hohen Dosen von
Dosen von 0,4 mg bis 0,6 mg an, während die andere Hälfte Dosen
Benzodiazepinen vorbehandelt worden waren, löste Flumazenil
von 0,8 mg bis 1 mg benötigte. Unerwünschte Wirkungen traten bei
Entzugserscheinungen aus. Ein ähnlicher Effekt wurde auch bei
Patienten, die Flumazenil in Dosen von 1 mg oder darunter erhielten,
erwachsenen Menschen beobachtet.
selten auf, doch kamen Schmerzen an der Injektionsstelle,
Agitiertheit und Angst vor. Die Aufhebung der Sedation war in diesen
Pharmakodynamik
Studien nicht mit einem häufigeren Auftreten ungenügender
Analgesie oder vermehrtem Narkotikabedarf verbunden. Während
Die Dauer und das Ausmass der Aufhebung der sedativen Wirkung
die meisten Patienten während der ganzen dreistündigen
von Benzodiazepinen hängen von der Dosis und den
Nachbeobachtung im Anschluss an die durchgeführte Massnahme
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0,1 mg/mL Solution for Injection
wach blieben, beobachtete man bei 3–9% von ihnen eine
«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Resedation. Am häufigsten trat eine solche bei Patienten auf, die
Pharmakokinetik
hohe Benzodiazepindosen erhalten hatten (siehe «Warnhinweise und
Vorsichtsmassnahmen»).
Die Pharmakokinetik von Flumazenil ist innerhalb und oberhalb des
Allgemeinnarkose bei Erwachsenen
therapeutischen Bereichs (bis zu 100 mg) dosisproportional.
Flumazenil wurde in vier Studien bei 644 Patienten untersucht, die
Distribution
Midazolam zur Einleitung und/oder Aufrechterhaltung einer
Kombinations- oder Inhalationsnarkose erhalten hatten. Midazolam
Unverändertes Flumazenil, eine schwache lipophile Base, wird zu
wurde im Allgemeinen in Dosen zwischen 5 mg und 80 mg
etwa 50% an Plasmaproteine gebunden und hiervon zu zwei Dritteln
verabreicht, entweder allein oder in Kombination mit
an Albumin. Flumazenil weist eine ausgedehnte Verteilung im
Muskelrelaxanzien, Lachgas, Regional- oder Lokalanästhetika,
extravasalen Raum auf. Die Plasmakonzentrationen von Flumazenil
Narkotika und/oder Inhalationsnarkotika. Flumazenil wurde in einer
nehmen während der Distributionsphase mit einer Halbwertzeit von 4
Initialdosis von 0,2 mg i.v. verabreicht; um ein vollständiges
bis 11 Minuten ab. Das mittlere Verteilungsvolumen im
Ansprechen zu erreichen, wurden bei Bedarf weitere Dosen zu 0,2
Fliessgleichgewicht (Vss) beträgt 0,95 L/kg und ist damit ähnlich wie
mg verabreicht (bis zu einer Maximaldosis von 1 mg). Diese Dosen
dasjenige strukturell verwandter Benzodiazepine.
gestatteten eine wirksame Aufhebung der Sedation und
Wiederherstellung der psychomotorischen Funktion; das Gedächtnis
Metabolismus
erreichte beim Test der Bilderinnerung jedoch nicht seine volle
Leistungsfähigkeit. Flumazenil war bei der Aufhebung der Sedation
Unverändertes Flumazenil wird zum grössten Teil in der Leber
von Patienten, die neben Benzodiazepinen mehrere zusätzliche
metabolisiert. Der Karbonsäuremetabolit ist der Hauptmetabolit im
Narkosemittel erhalten hatten, nicht so wirksam.
Plasma (freie Form).
81% der mit Midazolam sedierten Patienten sprachen auf Flumazenil
Als Hauptmetabolit tritt im Urin die Karbonsäure in freier und
an und waren danach vollständig wach oder nur noch leicht schläfrig.
glucuronierter Form auf. In pharmakologischen Untersuchungen war
36% dieser Patienten sprachen auf Dosen von 0,4 mg bis 0,6 mg an,
dieser Hauptmetabolit weder als Benzodiazepinagonist noch als -
während 64% Dosen von 0,8 mg bis 1 mg benötigten.
antagonist wirksam.
Bei 10–15% der untersuchten Patienten, die auf Flumazenil
Elimination
angesprochen hatten, kam es zu einer Resedation; diese war
häufiger nach hohen Dosen von Midazolam (>20 mg), langdauernden
Flumazenil wird fast ausschliesslich (99%) nichtrenal eliminiert. Es
Massnahmen (>60 Minuten) sowie nach Anwendung
wird praktisch kein unverändertes Flumazenil mit dem Urin
neuromuskulärer Blocker (siehe «Warnhinweise und
ausgeschieden, was auf einen vollständigen metabolischen Abbau
Vorsichtsmassnahmen»).
des Medikaments hinweist.
Behandlung bei Verdacht auf eine Benzodiazepinüberdosis bei
Die Elimination von radioaktiv markiertem Flumazenil ist nach 72
Erwachsenen
Stunden im Wesentlichen abgeschlossen, wobei, bedingt durch die
Metaboliten, 90–95% der Radioaktivität im Urin und 5–10% in den
Flumazenil wurde in zwei Studien bei 497 Patienten geprüft, bei
Fäzes erscheint.
denen der Verdacht auf eine Überdosis von Benzodiazepinen – allein
oder in Verbindung mit verschiedenen anderen Substanzen –
Die Gesamtplasmaclearance beträgt durchschnittlich etwa 1 L/min
bestand. In diesen Studien wurde nachgewiesen, dass sich bei 299
und kann beinahe ausschliesslich der hepatischen Clearance
Patienten ein Benzodiazepin unter den überdosierten Substanzen
zugeschrieben werden. Die niedrige Quote der renalen Clearance
befand; 80% der 148 Patienten, die Flumazenil erhalten hatten,
weist auf eine wirksame Rückresorption des Wirkstoffs nach der
reagierten mit einer Verbesserung des Bewusstseinsgrades. Von den
glomerulären Filtration hin. Die durchschnittliche
Patienten, bei denen Flumazenil wirkte, sprachen 75% auf eine
Eliminationshalbwertzeit des Präparates liegt bei 50–60 Minuten.
Gesamtdosis von 1 mg bis 3 mg an.
Bei Einnahme von Nahrung während der intravenösen Infusion von
Die Aufhebung der Sedation war mit vermehrtem Auftreten von
Flumazenil nimmt die Clearance um 50% zu, was
Symptomen einer zentralnervösen Erregung verbunden. Von den mit
höchstwahrscheinlich von der vermehrten Leberdurchblutung im
Flumazenil behandelten Patienten erforderten 1–3% eine zusätzliche
Anschluss an Mahlzeiten herrührt.
Therapie wegen Agitiertheit oder Angst. Schwere Nebenwirkungen
traten selten auf, doch wurden in diesen Studien bei 6 der 446 mit
Kinetik spezieller Patientengruppen
Flumazenil behandelten Patienten Krampfanfälle beobachtet. Von
diesen 6 Patienten hatten 4 hohe Dosen zyklischer Antidepressiva
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist die
eingenommen, welche das Krampfrisiko erhöhten (Vergleiche
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FI Flumazenil Labatec® i.v.
0,1 mg/mL Solution for Injection
Eliminationshalbwertzeit von Flumazenil verlängert und die
Zulassungsnummer
Gesamtkörperclearance geringer als bei gesunden Personen. Die
59466 (Swissmedic).
Pharmakokinetik von Flumazenil wird bei älteren Leuten, durch
Geschlecht, durch Hämodialyse sowie Niereninsuffizienz nicht
Packungen
wesentlich beeinflusst.
Flumazenil Labatec i.v. Inj. Lös. 0,5 mg - 5 mL: Ampullen 5 [B].
Präklinische Daten
Flumazenil Labatec i.v. Inj. Lös. 1 mg - 10 mL: Ampullen 5 [B]
Akute Toxizität
Zulassungsinhaberin
Die Ergebnisse der Studien zur akuten Toxizität von Flumazenil
ergaben als LD50-Werte für die intravenöse Gabe bei der Maus 160
Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève).
mg/kg und bei der Ratte 120 mg/kg (männliche Tiere) und 160 mg/kg
Stand der Information
(weibliche Tiere).
Juli 2009.
Mutagenität
Hinweise auf ein mutagenes Potenzial wurden in keinem der sechs
von sieben Prüfsystemen beobachtet. Ein schwacher Effekt von
DNS-Veränderung wurde in einem In-vitro-System beobachtet, aber
nur mit zytotoxischer Konzentration. In zwei weiteren Studien, eine
davon in vivo, ist dieser Effekt nicht bestätigt worden.
Reproduktionstoxizität
Reproduktionstoxikologische Untersuchungen ergaben keine
Hinweise von Beeinträchtigungen der Fruchtbarkeit und des
Fortpflanzungsverhaltens.
Sonstige Hinweise
Haltbarkeit
Das Medikament darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP»
bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Bei Raumtemperatur (15–25 °C) vor Licht geschützt aufbewahren.
Nicht verwendete Lösungen offener Ampullen müssen entsorgt
werden.
Hinweise für die Handhabung
Flumazenil Labatec kann in eine Spritze aufgezogen oder mit 5%
Glucose (in Wasser) oder physiologischer Kochsalzlösung verdünnt
werden (0.9% NaCl). Die verdünnten Lösungen sind nicht
konserviert. Die chemische und physikalische Stabilität dieser
Lösungen wurde für 24 Stunden bei Raumtemperatur gezeigt. Aus
mikrobiologischen Gründen sollten die verdünnten Lösungen
unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden.
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