Morbus Fabry - MHS Medical Home Service GmbH

Komplikationen
bei Morbus Fabry
Dr. Nesrin Karabul
Morbus Fabry
Lysosomale Speichererkrankung
Defekt der α-Galaktosidase
Speicherung von komplexen
Lipiden (GB3) in einer Vielzahl
von Geweben
Vererbung: X-chromosomal
Inzidenz: 1 : 40.000 ?
M. Fabry: Eine Multisystem-Erkrankung
Klinische Manifestationen I
• Neurologische Beteiligung (chronische
Schmerzen, Akroparästhesien)
• Herzbeteiligung (Kardiomyopathie,
Arrhythmien)
• Nierenbeteiligung (Proteinurie,
chronische Niereninsuffizienz)
• Hautbeteiligung (Angiokeratome)
Klinische Manifestationen II
• Gastrointestinaltrakt (Malabsorption, Diarrhö,
Obstipation, Hämorrhoiden)
• Zerebrovaskuläre Beteiligung (TIA,
Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel,
Schwerhörigkeit, Hörsturz)
• Augenbeteiligung (Cornea verticillata, Tortuositas
vasorum)
• Psychosoziale Beteiligung (Depression,
Müdigkeit)
Morbus Fabry
Auftreten der Symptome im Laufe des Lebens
Kardiale Beteiligung
ZNS Beteiligung
Renale Beteiligung
Akroparästhesien
0
Alter
40+
Befindlichkeitsstörungen
Lebensqualität
Schmerzen bei M. Fabry
Schmerz-Reduktion unter EnzymTherapie
Schiffmann R et al. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized
controlled trial. JAMA 2001; 285: 2743-2749.
Komplikationen des Herzens
bei M. Fabry
Reduktion der Herzwand-Dicke unter Enzym-Therapie
Mean Ventricular Wall Thickness
22
20
135
F=18.15; P<0.0001
MVWT (mm)
18
16
137
14
12
Normal range 10
8
6
N=
23
18
17
11
6
2
0
13
26
41
55
71
Weeks of treatment
Kampmann et al. 2002: Heart & Metabolism, 18:39-41
Verbesserung der Herzfunktion unter Enzym-Therapie
Cardiac Output
12
Cardiac Output (l/min)
10
121
124
F=9.36; P<0.003
8
6
4
2
0
N=
23
18
17
11
6
2
0
13
26
41
55
71
Weeks of treatment
Kampmann et al. 2002: Heart & Metabolism, 18:39-41
Nierenkomplikationen
bei M. Fabry
Verbesserung der Nieren-Funktion unter Enzymtherapie
Patients on ERT
Veränderung der GFR / Monat
2.0
1.5
p <0.001
N = 24
1.0
.5
N = 22
N = 16
N = 16
0.0
-.5
Normal GFR
GFR BL, 30-59
GFR BL, 60-89
GFR BL, 15-29
GFR at Baseline
Hörstörungen
bei M. Fabry
Verbesserung der Hörfähigkeit unter
Enzymersatz-Therapie
Hearing Loss/dB ISO
15
20
25
30
35
Monate
0
6
12
18
24
30
Therapie der Zukunft
Lysosomale Speicherkrankheiten sind
ideale Kandidaten für eine Gen-Therapie
•
Gut charakterisierte, monogene Erkrankungen
•
Nur etwa 20% - 30% der Enzymaktivität reichen
für einen therapeutischen Effekt aus
•
•
Sekretion ↔ Aufnahme
Keine Regulation der Aktivität
Komplikationen
•
•
•
•
Schlaganfall – Therapieleitlinien (wie bei jedem)
Herzinfarkt – Therapieleitlinien (wie bei jedem)
Etc.
Im Notfall immer das behandelnde
Zentrum kontaktieren!!!
Danke!!!
[email protected]