spring-2 - gesundheit.gsk

Wirksamkeit und Sicherheit von Dolutegravir
(DTG) vs. Raltegravir (RAL) bei nichtvorbehandelten Patienten
AT/DGR/0004/16 April 2016
SPRING-2
„Dieser Foliensatz wurde von der ViiV Healthcare GmbH mit
großer Sorgfalt erstellt, um Fachkreisen ausgewogene
Informationen über ViiV Produkte und/oder Anwendungsgebiete
zur Verfügung zu stellen. Sollten Sie Folien entfernen oder
hinzufügen, tun Sie dies bitte unter Wahrung der Kerninhalte in
Ihrer fachlichen Verantwortung. Da sich wissenschaftliche
Informationen im Lauf der Zeit ändern, bitten wir Sie, bei jeder
Verwendung des Foliensatzes zu prüfen, ob die darin
enthaltenen Informationen noch aktuell sind.“
AT/DGR/0004/16 April 2016
Stand der Information: April 2016
SINGLE1
FLAMINGO2
SPRING-23
n=833
Phase III randomisierte, doppelblinde, double-dummy,
multizentrische Nicht-Unterlegenheitsstudie mit:
DTG (50 mg OD) mit ABC/3TC plus ATRIPLA® Plazebo
ATRIPLA® (OD) plus DTG und ABC/3TC Plazebo
n=484
Phase IIIb randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische, open-label Nicht-Unterlegenheitsstudie mit:
• DTG (50 mg OD) + 2 NRTIs
• DRV/r (800 mg*/100 mg OD) + 2 NRTIs
n=822
Phase III randomisierte, doppelblinde, double-dummy,
multizentrische Nicht-Unterlegenheitsstudie mit:
• DTG (50 mg OD) plus RAL Plazebo (BID) + 2 NRTIs
• RAL (400 mg BID) plus DTG Plazebo (OD) + 2 NRTIs
*Gegeben als 2 x 400 mg Tabletten
NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor
OD: einmal täglich; BID: zweimal täglich;
1. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18,
2. Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222-31,
6.. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43,
AT/DGR/0004/16 April 2016
PHASE III STUDIEN ZU DTG MIT NICHT-VORBEHANDELTEN
ERWACHSENEN HIV-PATIENTEN
SPRING-2 STUDIENDESIGN
• Nicht-vorbehandelte
HIV-1 infizierte
Erwachsene
• HIV-1 RNA ≥1000
Kopien/ml
• Stratifiziert nach NRTI
und Viruslast
DTG (50 mg OD)
+ 2 NRTIs
RAL (400 mg BID) plus
DTG Plazebo (OD) + 2 NRTIs*
(n=411)
Randomisierung (Tag 1)
Screeningphase
Analyse Woche 48
Randomisierte Phase
Analyse Woche 96
Open-label Phase
Primärer Endpunkt: Anteil Patienten mit HIV-1 RNA
<50 Kopien/ml zu Woche 48 (FDA Snapshot), mit -10% Nicht-Unterlegenheitsspanne
*Nach Wahl des Studienarztes ABC/3TC oder TDF/FTC
FDA: Food and Drug Administration
Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
AT/DGR/0004/16 April 2016
Screening (Tag -14)
DTG (50 mg OD) plus
RAL Plazebo (BID) + 2 NRTIs*
(n=411)
Charakteristika
Medianes Alter, Jahre (Altersspanne)
Männlich, n (%)
Rasse, %
Weiß
Afroamerikaner/Afrikaner
Andere
Baseline HIV-1 RNA
Median (log10 Kopien/ml)
>100.000 Kopien/ml, n (%)
Baseline CD4+
Median (Zellen/mm3)
<200 Zellen/mm3, n (%)
Hepatitis Koinfektion, n (%)
Hepatitis B
Hepatitis C
Durch den Studienarzt gewählte
NRTI-Kombination, n (%)
TDF/FTC
ABC/3TC
DTG 50 mg OD
(n=411)
38 (18–68)
348 (85)
RAL 400 mg BID
(n=411)
35 (18–75)
355 (86)
346 (84)
49 (12)
16 (4)
352 (86)
39 (9)
20 (5)
4.5
114 (28)
4.6
116 (28)
359
55 (13)
362
50 (12)
7 (2)
41 (10)
8 (2)
35 (9)
242 (59)
169 (41)
247 (60)
164 (40)
Adaptiert nach Tabelle 1 in Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
AT/DGR/0004/16 April 2016
BASELINE CHARAKTERISTIKA
BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
DTG – VERGLEICHBARE WIRKSAMKEIT VS. RAL
ZU WOCHE 48
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Anteil Patienten mit
HIV-1 RNA <50 Kopien/ml(%)
DTG 88%
RAL 85%
• DTG ist RAL nicht unterlegen, basierend auf -10% Spanne1,2.
• Adjustierter Therapieunterschied DTG versus RAL:
2,5% (95% KI: –2,2%, 7,1%) 1,2
DTG 50 mg OD
RAL 400 mg BID
W4
W8
W12
W16
W24
W32
W40
W48
Woche
1. Raffi F et al. IAS 2012. Abstract THLBB04
2. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
AT/DGR/0004/16 April 2016
BL
BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
Anteil Patienten mit
HIV-1 RNA <50 Kopien/ml (%)
DTG – VERGLEICHBARE WIRKSAMKEIT VS. RAL
ZU WOCHE 961,2
• Da das untere Limit des 95% KI (-1,1%) größer war als -10%,
war DTG zu Woche 96 RAL nicht unterlegen2
Anzahl Patienten mit virologischem
Ansprechen/gesamt bewertet, n (%)
Verhältnisunterschied
(95% KI) (DTG - RAL)
Adjustierte Differenz im virologischen
Ansprechen (95% KI) (DTG - RAL)
DTG 50 mg OD
332/411 (81)
4,4% (–1,2%, 10,0%)
4,5% (–1,1%, 10,0%)
RAL 400 mg BID
314/411 (76)
Therapie
Fehlerbalken zeigen 95% Konfidenzintervall
1. Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
2. Raffi F et al. IAS 2013. Poster TULBPE17
AT/DGR/0004/16 April 2016
Woche
mittlere Veränderung der
CD4+ Zellzahl (Zellen/mm3) vom
Ausgangswert
DTG 50 mg QD
(n=411)
RAL 400 mg BID
(n=411)
Woche 41
87 (26, 149)
88 (32, 163)
Woche 241
183 (100, 295)
182 (94, 296)
Woche 481,2
230 (128, 338)
230 (139, 354)
Woche 963,4
276 (159, 402)
264 (155, 396)
1. Adapted from Raffi F, et al. IAS 2012. Abstract THLBB04
2. Adapted from Raffi F, et al. Lancet 2013;381:735–43
3. Adapted from Raffi F, et al. IAS 2013. Abstract TULBPE17
4. Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
AT/DGR/0004/16 April 2016
DTG – VERGLEICHBARER ANSTIEG DER CD4-ZELLZAHL
ÜBER 96 WOCHEN
BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
Ergebnisse (Snapshot)
zu Woche 48, n (%)
DTG 50 mg OD
(n=411)
RAL 400 mg BID
(n=411)
Virologisches Ansprechen
361 (88)
351 (85)
20 (5)
31 (8)
Im Zeitfenster nicht <50 Kopien/ml
8 (2)
5 (1)
Therapieabbruch wegen fehlender Wirksamkeit
5 (1)
13 (3)
Therapieabbruch aus anderen Gründen, während
nicht <50 Kopien/ml
2 (<1)
11 (3)
Therapieänderung
5 (1)
2 (<1)
30 (7)
29 (7)
Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen
oder Tod
9 (2)
6 (1)
Therapieabbruch aus anderen Gründen
21 (5)
23 (6)
Kein virologisches Ansprechen
Keine virologischen Daten zu Woche 48
Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
AT/DGR/0004/16 April 2016
DTG – VERGLEICHBARES VIROLOGISCHES ANSPRECHEN
VS. RAL ZU WOCHE 48
DTG - WIRKSAMKEIT UNABHÄNGIG VON AUSGANGS-VIRUSLAST UND NRTI-HINTERGRUNDTHERAPIE ZU WOCHE 48
DTG 50 mg OD
RAL 400 mg BID
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
90
267
297
89
264
295
≤100.000
7,5 (–3,1, 18,0)*
82
94
114
75
87
116
>100.000
–0,8 (–8,2, 6,6)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Baseline Plasma HIV-1 RNA,
Kopien/ml
*p=0,236; †p=0,264; p-Werte evaluiert unter Verwendung eines Homogenität-Tests
86
145
169
87
142
164
ABC/3TC
4,6 (–1,3, 10,6)†
89
216
242
85
209
247
TDF/FTC
NRTI-Hintergrundtherapie
Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
AT/DGR/0004/16 April 2016
Anteil Patienten mit
HIV-1 RNA <50 Kopien/ml (%)
0,4 (–4,5, 5,3)
DTG - WIRKSAMKEIT UNABHÄNGIG VON
AUSGANGSVIRUSLAST UND NRTIHINTERGRUNDTHERAPIE ZU WOCHE 96
DTG 50 mg OD
RAL 400 mg BID
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
82
82
15,1 (3,5, 26,8)*
78
63
243
297
241
295
≤100.000
89
114
73
116
>100.000
Baseline Plasma HIV-1 RNA,
Kopien/ml
*p=0.026; †p=0.083;
p-Werte evaluiert unter Verwendung eines Homogenität-Tests
–1,6 (–11,0 ,7,7)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
74
125
169
76
124
164
ABC/3TC
8,6 (1,7, 15,5)†
86
207
242
77
190
247
TDF/FTC
Background dual NRTI
NRTI-Hintergrundtherapie
Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
AT/DGR/0004/16 April 2016
Anteil Patienten mit
HIV-1 RNA <50 Kopien/ml (%)
0,1 (–6,1, 6,3)
DTG - KEINE INI- ODER NRTI-RESISTENZ BEI PDVF
BIS WOCHE 96
n (%)
DTG 50 mg OD
(n=411)
RAL 400 mg BID
(n=411)
Patienten mit PDVF
20 (5)
2(<1)
28 (7)
1(<1)
INI-resistente Mutationen
0
0
1 (6)
0
NRTI-resistente Mutationen
0
0
4 (21)*
0
INI=Integrase-Inhibitor. NRTI=Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor. PR=Protease. PDVF=Protokoll-definiertes virologisches Versagen (bestätigte HIV-1
RNA ≥50 Kopien/ml zu oder nach Woche 24). RT=Reverse Transkriptase.
*Ein Studienteilnehmer mit INI-Resistenzmutationen T97T/A, E138E/D, V151V/I und N155H und NRTI-Resistenzmutationen A62A/V, K65K/R, K70K/E und
M184V; ein Studienteilnehmer mit NRTI-Resistenzmutation M184M/I; ein Studienteilnehmer mit NRTI-Resistenzmutation A62A/V; ein Studienteilnehmer mit
NRTI-Resistenzmutation M184M/V
Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
AT/DGR/0004/16 April 2016
Bis Woche 48 Woche 48 bis 96 Bis Woche 48 Woche 48 bis 96
DTG - GUT VERTRÄGLICH MIT WENIG
THERAPIEABBRÜCHEN
Nebenwirkungen, n (%)
Therapieabbruch aufgrund von
Nebenwirkungen1
Schwere medikamentenbezogene
Nebenwirkungen1,3
Tödliche Nebenwirkungen2
DTG 50 mg OD
(n=411)
RAL 400 mg BID
(n=411)
10 (2)
7 (2)
3 (<1)
Arrhythmie, Hypersensitivität, Hepatitis
5 (1)*
Krämpfe (2), Aphasie, Hypersensitivität,
erhöhte CPK3, Diarrhoe
1 (<1)**
1 (<1)†
Medikamentenbezogene Nebenwirkungen von Grad 2-4 (alle Fälle) traten bei
6% (24/411) unter DTG und bei 7% (27/411) unter RAL auf1
* Ein Patient erlitt 2 schwere medikamentenbezogene Nebenwirkungen
(erhöhte CPK und Krämpfe)
** Homizid wurde nicht als in Zusammenhang mit DTG stehend betrachtet
† Suizid wurde nicht als in Zusammenhang mit RAL stehend betrachtet
1. Adaptiert nach Raffi F et al. IAS 2012. Abstract THLBB04
2. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
3. Raffi F et al. Appendix from Lancet 2013;381:735–43
AT/DGR/0004/16 April 2016
Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen zu Woche 48:
2% Patienten unter DTG vs. 2% Patienten unter RAL1
Nebenwirkungen, n (%)
Woche 481,2
Alle Ereignisse
Übelkeit
Kopfschmerzen
Nasopharyngitis
Diarrhoe
Woche 963,4
Alle Ereignisse
Übelkeit
Nasopharyngitis
Diarrhoe
Kopfschmerzen
DTG 50 mg OD
(n=411)
RAL 400 mg BID
(n=411)
339 (82)
59 (14)
51 (12)
46 (11)
47 (11)
340 (83)
53 (13)
48 (12)
48 (12)
47 (11)
349 (85)
60 (15)
55 (13)
57 (14)
56 (14)
349 (85)
56 (14)
58 (14)
55 (13)
55 (13)
1. Adaptiert nach Raffi F et al. IAS 2012. Abstract THLBB04
2. Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
3. Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
4. Adaptiert nach Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013; 13:927-35 (appendix)
AT/DGR/0004/16 April 2016
DTG – VERTRÄGLICHKEIT VERGLEICHBAR ZU RAL
DTG – GERINGER EINFLUSS AUF DAS LIPID-PROFIL
Keine klinisch relevanten Effekte von DTG auf das Lipid-Profil (d. h. Gesamtcholesterin, HDL
Cholesterin, LDL Cholesterin oder Triglyceride) nach 96 Wochen
0,25
0,2
DTG 50 mg OD + 2 NRTIs
0,26
RAL 400 mg BID + 2 NRTIs
0,21
0,15
0,13
0,1
0,08 0,07
0,05 0,06
0,05
0
0,16
Gesamtcholesterin
(n=291)(n=278)
HDL Cholesterin
(n=291)(n=278)
LDL Cholesterin
Triglyceride
(n=289)(n=274)
(n=292)(n=278)
Mittlere Veränderung zu Woche 48: Gesamtcholesterin: DTG, +0,18mmol/l, RAL +0,23mmol/,;
Triglyceride: DTG +0,10mmol/l, RAL +0,10mmol/l
Data on file. Raffi F. Clinical Study Report ING113086
AT/DGR/0004/16 April 2016
Mittlere Veränderung
vom Ausgangswert (mmol/l)
0,3
PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG VON DTG AUF DAS
SERUM-KREATININ - KLINISCH NICHT RELEVANT
Leichte Erhöhung des Serum-Kreatinins in den ersten Wochen, Stabiliät während 48 Wochen.1
Veränderung des Serum-Kreatinins,
gemittelt (+/- SD)2,3
25
0,3
20
15
0,2
+12,3*
10
0,1
+4,7*
5
mg/dl
0
0
-5
Serum-Kreatinin (µmol/l)
Baseline : DTG: 74,7 vs. RAL: 75,2
Woche 0 bis 964: DTG: +14,6 vs. RAL: +8,2
2 4
8
12
16
24
Woche
32
40
48
Eine leichte Erhöhung des Serum-Kreatinins trat unter DTG aufgrund pharmakologischer Blockade der Kreatinin-Sekretion auf.2,3
Keine weitere Erhöhung des Serum-Kreatinins zwischen Woche 48 und Woche 96*
*Mittlere Veränderung des Serum-Kreatinins (mg/dl):
DTG: +0,14mg/dl, RAL: +0,05 mg/dl; basierend auf Umwandlungsrate
10 µmol/l=0,11mg/dl
1. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):990-996
2. Raffi F et al. IAS 2012. Abstract THLBB04
3. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
4. Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
AT/DGR/0004/16 April 2016
Mittlere Veränderung des Kreatinins
vom Ausgangswert (μmol/l)
Diese Veränderung wird nicht als klinisch relevant betrachtet – unveränderte glomeruläre Filtrationsrate3
PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG VON DTG AUF DAS
SERUM-KREATININ - KLINISCH NICHT RELEVANT
Leichte Erhöhung des Serum-Kreatinins in den ersten Wochen, Stabiliät während 48 Wochen.1
Diese Veränderung wird nicht als klinisch relevant betrachtet – unveränderte glomeruläre Filtrationsrate2
DTG 50 mg OD + NRTIs*
RAL 400 mg BID + NRTIs*
n
411
ml/min
125 (25,8)
n
411
ml/min
127,8 (31,2)
Woche 24
389
-17,5 (13,4)
384
-6,4 (13,8)
Woche 48
369
-16,5 (14,2)
353
-5,4 (13,9)
1. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):990-996
2. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
3. Adaptiert nach Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282
AT/DGR/0004/16 April 2016
Kreatinin-Clearance nach
Cockcroft-Gault, Mittelwert
(SD)3
Baseline
PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG VON DTG AUF DAS SERUMKREATININ – KEIN EINFLUSS DER NRTI-HINTERGRUNDTHERAPIE
RAL 400 mg + TDF/FTC BID
RAL 400 mg + ABC/3TC BID
30
25
20
15
10
5
0
–5
–10
2
4
8
12
Patienten mit NRTI Hintergrundtherapie
n (%)
TDF/FTC
ABC/3TC
16
24
Woche
32
40
48
DTG
RAL
242 (59)
169 (41)
247 (60)
164 (40)
Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282
AT/DGR/0004/16 April 2016
Mittlere Veränderung des Kreatinins
vom Ausgangswert (µmoI/l)
DTG 50 mg + TDF/FTC OD
DTG 50 mg + ABC/3TC OD
Gruppe
Geschlecht
Alter
Beschreibung
Zusammenhang
Therapieabbruch
N
N
DTG
M
52
Vorbestehende Niereninsuffizienz, Diabetes, Proteinurie.
Geringe stabile Kreatininerhöhung, Anstieg der Proteinurie
vor Abfall unter den Ausgangswert. Berichtet als
chronisches Nierenversagen
DTG
M
38
Unter TDF/FTC. Kreatininschwankungen bis zu Grad 1
N
N
42
Anstieg des Kreatinins während Vancomycin-Infusion
gegen septische Arthritis; anschließend Rückgang auf den
Ausgangwert
N
N
DTG
M
Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282
AT/DGR/0004/16 April 2016
RENALE NEBENWIRKUNGEN WURDEN
SELTEN BERICHTET – KEIN ZUSAMMENHANG MIT DTG
SPRING-2: ZUSAMMENFASSUNG
DTG – vergleichbare Wirksamkeit zu Raltegravir1,2
88% vs. 85% der Patienten waren zu Woche 48 unter der Nachweisgrenze1
81% vs. 76% der Patienten waren zu Woche 96 unter der Nachweisgrenze2
DTG - Keine therapie-assoziierte INI oder NRTI Resistenz bis Woche 962
DTG - Wirksamkeit unabhängig von der Ausgangsviruslast
82% der nicht-vorbehandelten Patienten mit HIV-1 RNA >100.000 Kopien/ml waren zu Woche 48 unter der Nachweisgrenze1
78% der nicht-vorbehandelten Patienten mit HIV-1 RNA >100.000 Kopien/ml waren zu Woche 96 unter der Nachweisgrenze2
DTG - Verträglichkeit vergleichbar zu Raltegravir2
2% vs. 2% der Patienten beendeten innerhalb von 48 Wochen vorzeitig die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen1
1. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43
2. Adaptiert nach Raffi F et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-35
AT/DGR/0004/16 April 2016
2% vs. 2% der Patienten beendeten innerhalb von 96 Wochen vorzeitig die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen2
3TC: Lamivudin
HDL: High Density Lipoprotein
ABC: Abacavir
FDC: Fixkombination
AE: Nebenwirkung
INI: Integrase-Inhibitor
AST: Aspartat-Aminotransferase
IQR: Interquartilsabstand
BID: zweimal täglich
KI: Konfidenzintervall
BL: Baseline
LDL: Low Density Lipoprotein
CR: Kreatinin
NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor
DRV/r: Darunavir/Ritonavir
PDVF: Protokoll-definiertes virologisches Versagen
DTG: Dolutegravir
ODL: einmal täglich
FDA: Food and Drug Administration
RAL: Raltegravir
FTC: Emtricitabin
SD: Standardabweichung
TDF: Tenofovir
AT/DGR/0004/16 April 2016
ABKÜRZUNGEN
SICHERHEITSINFORMATIONEN
Auswahl klinisch relevanter Sicherheitsinformationen zu Triumeq®
Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe, gleichzeitige Einnahme von Dofetilid.
Warnhinweise: Hypersensitivitätsreaktion gegen Abacavir oder Dolutegravir; da Triumeq Abacavir enthält, muss vor
der Anwendung der HLA-B*5701 Status des Patienten überprüft werden, da Träger eine erhöhtes Risiko einer
Hypersensitivitätsreaktion gegen Abacavir haben. Auftreten eines Immun-Rekonstitutions-Syndroms; eine kausale
Beziehung zwischen der Behandlung mit Abacavir und dem Risiko für einen Myokardinfarkt kann derzeit weder
bestätigt noch widerlegt werden.
Nebenwirkungen: Überempfindlichkeitsreaktionen, Immun-Rekonstitutions-Syndrom, Laktatazidose, Pankreatitis,
Rhabodmyolyse, schwerwiegende Hautreaktionen, aplastische Anämie.
Für eine vollständige Auflistung der Kontraindikationen, Warnhinweise und Nebenwirkungen siehe
Fachinformation.
AT/DGR/0004/16 April 2016
Auswahl klinisch relevanter Sicherheitsinformationen zu Tivicay®
Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile; gleichzeitige
Einnahme von Dofetilid.
Warnhinweise: Auftreten eines Immun-Reaktivierungs-Syndroms; Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen;
Vorliegen der Integrase-Mutation Q148 in Kombination mit mehr als 2 der Sekundärmutationen G140A/C/S,
E138A/K/T, L741; engmaschige Überwachung bei gleichzeitiger Gabe von Metformin.
Nebenwirkungen: Die am häufigsten unter Dolutegravir berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren
Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Gastrointestinale Nebenwirkungen.
FACHKURZINFORMATIONEN
Diese Arzneimittel unterliegen einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind
aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Fachinformation Abschnitt 4.8.
Tivicay 50 mg Filmtabletten.
Triumeq 50 mg/600 mg/300 mg Filmtabletten;
Qualitative und Quantitative Zusammensetzung: Tivicay: Jede Filmtablette enthält Dolutegravir-Natrium, entsprechend 50 mg Dolutegravir. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (E421),
Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29/32, Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, Natriumstearylfumarat. Filmüberzug: Poly(vinylalkohol), Titandioxid (E171), Macrogol, Talkum, Eisen(III)-hydroxid-oxid
(E172). Triumeq: Jede Filmtablette enthält 50 mg Dolutegravir (als Natrium-Salz), 600 mg Abacavir (als Sulfat) und 300 mg Lamivudin. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (E421), Mikrokristalline
Cellulose, Povidon K29/32, Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, Magnesiumstearat, Filmüberzug: Opadry II Violett 85F90057 bestehend aus: Poly(vinylalkohol), Titandioxid, Macrogol, Talkum,
Eisen(II,III)-oxid, Eisen(III)-oxid. Pharmakotherapeutische Gruppe: Tivicay: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, andere antivirale Mittel, ATC-Code: J05AX12. Triumeq: Antivirale Mittel zur
systemischen Anwendung, Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen, Kombinationen, ATC-Code: J05AR13. Anwendungsgebiete: Tivicay: Tivicay ist angezeigt in Kombination mit anderen
antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und bei Jugendlichen im Alter von über 12 Jahren. Triumeq: Triumeq ist
angezeigt zur Behandlung von Infektionen mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von über 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen (siehe
Fachinformation Abschnitt 4.4 und 5.1). Vor Beginn der Behandlung mit Abacavir-haltigen Arzneimitteln sollte unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit jeder HIV-infizierte Patient auf das Vorhandensein
des HLA-B*5701-Allels hin untersucht werden (siehe Fachinformation Abschnitt 4.4). Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie das HLA-B*5701-Allel tragen, sollten Abacavir nicht anwenden.
Gegenanzeigen: Tivicay: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Fachinformation im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid (siehe
Fachinformation Abschnitt 4.5). Triumeq: Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin oder einen der in der Fachinformation im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Siehe
Fachinformation Abschnitte 4.4 und 4.8. Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid (siehe Fachinformation Abschnitt 4.5). Inhaber der Zulassung: ViiV Healthcare UK Limited, 980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Vereinigtes Königreich. Rezeptpflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Zulassungsnummer: Tivicay: EU/1/13/892/001,
EU/1/13/892/002. Triumeq: EU/1/14/940/001, EU/1/14/940/002
Weitere Angaben zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft
und Stillzeit und Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
Hinweise zur Dosierung und Art der Anwendung: Tivicay: 50 mg (eine Tablette) einmal täglich für therapienaive Patienten oder solche ohne dokumentierte Integrase Inhibitor Resistenz. Zweimal täglich
50 mg bei bestimmten Begleitmedikationen (z.B. Efavirenz, Nevirapin, Tipranavir/Ritonavir oder Rifampicin) und bei vorliegen einer Integrase-Inhibitor-Resistenz bevorzugt mit einer Mahlzeit einnehmen.
Triumeq: Die empfohlene Dosis von Triumeq® beträgt eine Tablette einmal täglich bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen. Triumeq® kann mit oder ohne eine
Mahlzeit eingenommen werden. Triumeq® ist eine fixe Kombination und darf nicht für Patienten verschrieben werden, die eine Dosisanpassung benötigen (darunter: Patienten mit einer dokumentierten oder
klinisch vermuteten Integrase-Inhibitor-Resistenz, bei denen Dolutegravir 50 mg zweimal täglich zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden soll). Monopräparate mit Dolutegravir, Abacavir und
Lamivudin stehen zur Verfügung.
Die Patientensicherheit steht für GSK stets an oberster Stelle. Jeder Verdacht auf eine unerwünschte Wirkung, die bei einem Patienten auftritt, ist dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen/
Medizinmarktaufsicht in Übereinstimmung mit dem nationalen Erfassungssystem für Spontanberichte zu melden. Gerne steht Ihnen auch unsere Pharmakovigilanzabteilung für die Erfassung dieser
Informationen zur Verfügung. Sie erreichen uns telefonisch unter 01 / 970 75 – 0 oder schriftlich unter [email protected].
AT/DGR/0004/16 April 2016
Stand der Fachkurzinformation: September 2015