Karotisstenosen

Werbung
Handouts zur Fortbildung „Neurogeriatrische
Leiden, Abklärung und Therapie“ vom 28.August
2008
Differentialtherapie Karotisstenosen
Dr. med. Marie-Luise Mono, Fachärztin für Neurologie, Neurologische
Klinik, Inselspital
Inhalt:


Diagnostik
Behandlung:
 Medikamentöse Therapie
 Revaskularisation asymptomatischer Karotisstenosen
 Revaskularisation symptomatischer Karotisstenosen
 Vergleich Carotisendarteriektomie (CEA) und Stent/PTA der A. carotis interna
Diagnostik bei Karotisstenosen:



Duplexsonographie als Screening-Methode der Wahl
Ergänzend CT- oder MR-Angiographie der Halsgefässe
Goldstandard: zerebrale Angiographie, aber invasiv, mit potentiellen Komplikationen,
daher zunehmend weniger eingesetzt
 Erfassung kardiovaskulärer Risikofaktoren:
 Arterielle Hypertonie: wichtigster Risikofaktor in Primär- und Sekundärprävention
 Dyslipidämie
 Nikotinabusus
 Diabetes mellitus
 Lebensgewohnheiten
Medikamentöse Behandlung:
1) Thrombozytenaggregationshemmer
 Primärprävention:
 ESO-Guidelines empfehlen Aspirin 100mg bei >50% asymptomatischen
Karotisstenosen; senkt kardiales Risiko, aber nicht das Risiko zerbrovaskulärer
Ereignisse(1)
 Sekundärprävention:
 Aspirin 100mg (22% relative Risikoreduktion)(2)
 Clopidogrel 75 mg
 Dipyridamol/Aspirin
2) Statin-Therapie
 SPARCL-trial(3):
 80mg Atorvastatin vs Placebo in der Sekundärprävention nach zerebrovaskulärem
Ereignis:
o 16% Risikoreduktion für zukünftige zerebrovaskuläre Ereignisse
o in Subgruppe von Patienten mit Karotisstenosen 33% Risikoreduktion

Heart Protection Study(4):

40mg Simvastatin vs Placebo in der Sekundärprävention nach zerebrovaskulären
Ereignissen:
o 23,6% RRR für vaskuläres Ereignis
o Effekt der Statin-Gabe unabhängig vom Vorliegen einer Dyslipidämie
o Zusätzlicher plaquestabilisierender Effekt
 Bei asymptomtischen Karotisstenosen keine grösseren randomiserten Studien:
 ESO empfiehlt Statin-Therapie
3) Antihypertensiva(5):
 Differenzierte RR-Einstellung nach gültigen Leitlinien der European Society for
Hypertension (ESH-ESC-guidelines)
 Ziel-Werte für Patienten mit Karotisstenosen (ESH-ESC-guidelines):
 Nicht-Diabetiker: <140/85 mm Hg
 Diabetiker <130/80 mmHg
4) Diabetes:
 Optimale BZ-Einstellung führt nicht direkt zu einer Reduktion des SchlaganfallRisikos
 Optimale Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren, insbesondere der arteriellen
Hypertonie bewirkt jedoch 40% Risikoreduktion nachfolgender zerebrovaskulärer
Ereignisse(6)
Revaskularisation asymptomatischer Karotisstenosen:
1) Empfehlungen basieren auf den Ergebnissen zweier grosser Studien:
 Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study (ACAS)(7)
 MRC Asymptomatic Carotid Surgery Trial (ACST)(8)
2) Metaanalyse dieser beiden Studien zeigt(8):
 Ab einem Stenosegrad von 60% besteht ein jährliches Schlaganfallrisiko von 3,4 %
bei Männern und 2,3% bei Frauen
 Bei Männern: Absolute Risikoreduktion 4,2%/2,5 Jahre, Number needed to treat
25/2,5 Jahre
 Bei Frauen: Absolute Risikoreduktion 0,2%/2,5 Jahre, NNT 500/2,5 Jahre
3) Behandlungsempfehlung asymptomatische Karotisstenosen:
 Relativ geringes jährliches Schlafanfallrisiko von ca. 2-3%
 Schwer behindernde und tödliche Schlaganfälle ca. 0.5-1%
 Indikation für CEA:
 geringes Benefit (ARR/Jahr ca. 1%)
 Benefit für Männer
 perioperatives Risiko <3%
 Patienten <75 Jahre mit voraussichtlicher Lebenserwartung von 5 Jahren und
mehr
 Frauen profitieren nur marginal
Revaskualrisation symptomatischer Karotisstenosen:
1) Indikation für CEA basiert auf den Ergebnissen der NASCET- und der ECST-Studien(9)
(10):
 Rezidivrisiko in 5 Jahren 23% bei Männern und 17% bei Frauen


Rezidivrisiko zeitnah nach Symptomatik am grössten
Absolute Risikoreduktion abhängig vom Stenosegrad von 4,9% bis zu 16,2%, NNT 620
2) Behandlungsempfehlung und Besonderheiten der Schlaganfallprävention bei
symptomatischen Karotisstenosen(11-13):
 Höheres Rezidivrisiko mit steigendem Alter unter medikamentöser Therapie, aber
operatives Risiko nicht erhöht
 Ältere Patienten profitieren mehr als jüngere
 Männer profitieren mehr als Frauen
 Erfolg der OP vom Stenosegrad un Zeitintervall nach erstmaliger Symptomatik
abhängig (idealer Zeitpunkt < 2 >Wochen)
 CEA für symptomatische Stenosen ≥50% (NASCET) indiziert
Vergleich Carotisendarteriektomie vs Stenting:
1) Aktuelle Studien
 Kürzlich beendet:
 EVA3S (FRA)
 SPACE (GER-A-CH)
 Laufend:
 ICSS (EUR -AUS)
 CREST (USA)
2) Space-Studie(14):
 Grösste randomisierte Studie
 Patienten mit in den letzten 6 Monaten symptomatischen Stenosen (Stenosegrad
NASCET> 50%, ECST> 70%) CEA vs Stent/PTA
 Kein signifikanter Unterschied beim primären Endpunkt jeder Schlaganfall/Tod
innerhalb von 30 Tagen nach Behandlung
 Trend zugunsten des operativen Vorgehens
3) Eva-3S-Studie(15):
 Frühzeitig gestoppt wegen erhöhter Ereignisrate in der CAS-Gruppe
4) Noch nicht publizierte Meta-Analyse der 7 grösseren Studien:
 Kein signifikanter Unterschied, Trend zugunsten von CEA
5) CAS bei älteren Patienten(16, 17):
 Ergebnisse von 10 Studien und Datenbanken:
 Signifikant erhöhte Ereignisrate bei > 80-jährigen (Schlaganfall, Tod und kombinierter
Endpunkt Schlaganfall, Tod und Myokardinfarkt)
Empfehlung zur Revaskularisation bei Karotisstenosen:





Non-inferiority von CAS (noch) nicht bewiesen
CEA für ≥ 50% symptomatische Stenosen (NASCET)
CEA für ≥ 60% asymptomatische Stenosen und Patienten < 75 Jahre mit geschätzter
Lebenserwartung > 5 Jahre
CEA weniger effektiv bei Frauen, bei asymptomatischen Stenosen kein sicherer
Benefit
CAS bei hohem operativem Risiko:
 Herzinsuffizienz

 COPD
 Re-Stenose nach CEA
 Radiogene Stenose
 Schwierige anatomische Verhältnisse (hohe Bifurkation)
CAS nicht bei Patienten >80 Jahre
Literatur:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
2008. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008.
Cerebrovasc Dis 25:457-507.
2002. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death,
myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Bmj 324:71-86.
Amarenco, P., Bogousslavsky, J., Callahan, A., 3rd, Goldstein, L.B., Hennerici, M., Rudolph, A.E.,
Sillesen, H., Simunovic, L., Szarek, M., Welch, K.M., et al. 2006. High-dose atorvastatin after stroke or
transient ischemic attack. N Engl J Med 355:549-559.
2002. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk
individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 360:7-22.
Mansia, G., De Backer, G., Dominiczak, A., Cifkova, R., Fagard, R., Germano, G., Grassi, G.,
Heagerty, A.M., Kjeldsen, S.E., Laurent, S., et al. 2007. 2007 ESH-ESC Guidelines for the management
of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European
Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Blood Press 16:135232.
Gaede, P., Vedel, P., Larsen, N., Jensen, G.V., Parving, H.H., and Pedersen, O. 2003. Multifactorial
intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 348:383-393.
1995. Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis. Executive Committee for the
Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study. Jama 273:1421-1428.
Halliday, A., Mansfield, A., Marro, J., Peto, C., Peto, R., Potter, J., and Thomas, D. 2004. Prevention of
disabling and fatal strokes by successful carotid endarterectomy in patients without recent neurological
symptoms: randomised controlled trial. Lancet 363:1491-1502.
Barnett, H.J., Taylor, D.W., Eliasziw, M., Fox, A.J., Ferguson, G.G., Haynes, R.B., Rankin, R.N.,
Clagett, G.P., Hachinski, V.C., Sackett, D.L., et al. 1998. Benefit of carotid endarterectomy in patients
with symptomatic moderate or severe stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy
Trial Collaborators. N Engl J Med 339:1415-1425.
1998. Randomised trial of endarterectomy for recently symptomatic carotid stenosis: final results of the
MRC European Carotid Surgery Trial (ECST). Lancet 351:1379-1387.
Alamowitch, S., Eliasziw, M., Algra, A., Meldrum, H., and Barnett, H.J. 2001. Risk, causes, and
prevention of ischaemic stroke in elderly patients with symptomatic internal-carotid-artery stenosis.
Lancet 357:1154-1160.
Rothwell, P.M., Eliasziw, M., Gutnikov, S.A., Warlow, C.P., and Barnett, H.J. 2004. Endarterectomy
for symptomatic carotid stenosis in relation to clinical subgroups and timing of surgery. Lancet
363:915-924.
Rothwell, P.M., Eliasziw, M., Gutnikov, S.A., Warlow, C.P., and Barnett, H.J. 2004. Sex difference in
the effect of time from symptoms to surgery on benefit from carotid endarterectomy for transient
ischemic attack and nondisabling stroke. Stroke 35:2855-2861.
Ringleb, P.A., Allenberg, J., Bruckmann, H., Eckstein, H.H., Fraedrich, G., Hartmann, M., Hennerici,
M., Jansen, O., Klein, G., Kunze, A., et al. 2006. 30 day results from the SPACE trial of stent-protected
angioplasty versus carotid endarterectomy in symptomatic patients: a randomised non-inferiority trial.
Lancet 368:1239-1247.
Mas, J.L., Chatellier, G., Beyssen, B., Branchereau, A., Moulin, T., Becquemin, J.P., Larrue, V., Lievre,
M., Leys, D., Bonneville, J.F., et al. 2006. Endarterectomy versus stenting in patients with symptomatic
severe carotid stenosis. N Engl J Med 355:1660-1671.
Stanziale, S.F., Marone, L.K., Boules, T.N., Brimmeier, J.A., Hill, K., Makaroun, M.S., and Wholey,
M.H. 2006. Carotid artery stenting in octogenarians is associated with increased adverse outcomes. J
Vasc Surg 43:297-304.
Hobson, R.W., 2nd, Howard, V.J., Roubin, G.S., Brott, T.G., Ferguson, R.D., Popma, J.J., Graham,
D.L., and Howard, G. 2004. Carotid artery stenting is associated with increased complications in
octogenarians: 30-day stroke and death rates in the CREST lead-in phase. J Vasc Surg 40:1106-1111.
Herunterladen