Sehr häufig - zweitesleben.at

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Immunsuppression und Lebensqualität:
Nebenwirkungen, Wechselwirkungen
4. Symposium für Organtransplantierte. 2.Juni 2007
Bernhard Schmekal
OA ,2.Med., AKH Linz


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Lebensqualität nach TX
107 Patienten
45
40

39

Patientenanzahl

35
30
25

21

20

Lebensqualität nach TX

17
14

15

12

10
5

2

0

1

1

0

7

8

9

10

0
1

2

3

sehr gut

4

5

6

akzeptabel

sehr schlecht


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1%

Lebensqualität nach TX
107 Patienten
0%

0%
1%
16%

2%

1
2
36%

3
4
5

11%

6
7
8

13%
20%

9
10


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Nebenwirkungen der Medikamente
107 Patienten
30
26

25

Patientenanzahl

25
20

18

15

13

Nebenwirkungen der
Medikamente

13

10

7

5

2

2

1

0

0
1

2
3
gar keine

4

5
6
akkzeptabel

7

8
9
unerträglich

10


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Nebenwirkungen der Medikamente
107 Patienten
1%
0%
7%

1

2% 2%
24%

2
3
4

23%

5
6
7
12%
12%

8
9

17%

10


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versch. TX-Arten starten auf einem
unterschiedlichen Level der QOL
Lunge/Herz < Leber < Niere

QOL verbessert sich bei allen TX-Arten

Health-Related Quality of Life After Different
Types of Solid Organ Transplantation
ANNALS OF SURGERY
Vol. 232, No. 4, 597–607
2000


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ImmunsuppressiveTherapie bei
Organtransplantationen
Azathioprin
Ciclosporin
Tacrolimus
Mycophenolatmofetil
OKT3
ATG
Basiliximab/Daclizumab
Sirolimus
Na-Mycophenolat
Everolimus


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 Dualtherapie
 CsA + Steroide
 Tac + Steroide
 CsA + polyklonaler Antikörper

 Tripeltherapie






CsA + Aza + Steroide
CsA + EC-MPS + Steroide
Tac + Aza + Steroide
Basiliximab + CsA + Steroide
CsA + Everolimus + Steroide

 Quadrupeltherapie
 CsA + Aza + Steroide + OKT3
 Prograf + CellCept + Steroide+IL2Blocker
 CsA + Everolimus + Ster. + Basilix

Nur in der Initialphase


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Immunsuppression:
enges therapeutische Fenster

Abstoßungsreaktionen

Patienten-, Transplantatüberleben

Unerwünschte Wirkungen/ Toxizität
schwach

Immunsuppression

stark


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Nebenwirkungen der Immunsuppressiva
• Erhöhtes Infektionsrisiko: alle Medikamente
• Leukopenie (Abfall der weißen Blutkörperchen):
Blutkörperchen): besonders bei Azathioprin
(Imurek) und MMF (Cellcept)
• Magen-Darm-Störungen: besonders durch MMF (Cellcept)
• Erhöhtes Tumorrisiko
• Kreislauf- und Stoffwechselstörungen


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Kreislauf- und Stoffwechsel-Störungen

• Auslösen einer Hypertonie (Sandimmun)

• Auslösen einer Hypercholesterinämie
(Sandimmun und besonders Rapamune)
• Auslösen einer Diabetes (Kortison: „Steroid-Diabetes“ ,
Sandimmun, Prograf )


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Infektionserkrankungen nach
Transplantation

• Bakterielle Infektionen: Harnwegsinfekte, Pneumonie,
Abdomenabszesse etc
• Virale Infektionen: CMV, EBV, HSV, Zoster Virus, Papova und
Adenoviren
• Pilzinfektionen: Candida, Aspergillose, Cryptococcus
• Besondere Infektionen: Pneumocystis carinii, Tuberkulose


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Prograf – Nebenwirkungen
sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000), sehr
selten (<1/10000, einschließlich vereinzelte Fälle).

Sehr häufig: Hyperglykämische Zustände, Diabetes mellitus,
Hyperkaliämie
Sehr häufig: Schlaflosigkeit

Sehr häufig: Tremor, Kopfschmerzen
Sehr häufig: Hypertonie
Sehr häufig: Durchfall, Übelkeit
Sehr häufig: Nierenfunktionsstörung


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CellCept - Nebenwirkungen
Sehr
häufig

Sepsis,
gastrointestinale
Candidose,
Harnwegsinfektion,
Herpes simplex,
Herpes zoster

Sehr
häufig

Leukopenie,
Thrombozytopenie,
Anämie

Sehr häufig

Erbrechen, Bauchschmerzen,
Diarrhöe, Übelkeit


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Prograf – Interaktionen - schwer bis mittel


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Prograf – Interaktionen - leicht


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Sandimmun – Interaktionen schwer bis mittel


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Sandimmun – Interaktionen - leicht


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Erhöhtes Tumorrisiko
Zeitpunkt:
Nach längerer TransplantatFunktion ein zunehmendes
Auftreten von Tumoren
Vorkommen:
• Hautkarzinom
• Nieren-Blasen-Tumore
• Malignome der Blutbildenden Systeme
(Lymphome)

Konsequenzen:
1. Absetzen der CalcineurinInhbitoren Sandimmun und
Prograf
2. Wechsel auf Rapamune
oder Certican
3. Absetzen von Imurek und
CellCept
4. Behandlung des Tumors
unter Berücksichtigung der
Nierenfunktion


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Warum habe ich bloß die
Sonnencreme vergessen?


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Kortikosteriode – Therapeutische
Verwendung
 unerwünschte Wirkungen
 Diabetes mellitus, verminderte Glucosetoleranz
 Infektionen
 Cushing-Syndrom (Vollmondgesicht, Stammfettsucht etc.)
 Osteoporose
 Hypertonie, Hyperlipidämie
 Muskelschwäche

 Wundheilungsstörungen
 Gastrointestinale Beschwerden, Magen-Darm-Ulzera
 Steroid-Katarakt (grauer Star)


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Ciclosporin – Therapeutische
Verwendung
 unerwünschte Wirkungen
 Nierenfunktionsstörungen
mit erhöhtem Kreatininspiegel, Nierenschädigungen

 Störung der Leberfunktion
 Tremor
 Arterielle Hypertonie
 Hypertrichose
 Gingivahyperplasie


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Tacrolimus – Therapeutische
Verwendung
 unerwünschte Wirkungen
 Nierenfunktionsstörungen
mit erhöhtem Kreatininspiegel, Nierenschädigungen

 Störung der Leberfunktion
 Tremor
 neurotoxische Symptome (z. B. Parästhesien,
Koordinations- und Sehstörungen)

 depressive Zustände, Schlaflosigkeit,
Nervosität
 Diabetes mellitus


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Azathioprin – Therapeutische
Verwendung
 unerwünschte Wirkungen
 Knochenmarksuppression
Leukopenie, gelegentlich Thrombozytopenie, Anämie

 Überempfindlichkeitsreaktionen
allgemeines Krankheitsgefühl, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen,
Diarrhoe, Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag,
Gefäßentzündungen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen,
Nierenfunktionsbeeinträchtigungen etc.

 Infektionen
 Gastrointestinale Beschwerden mit z.T. schweren
Komplikationen
 Leberfunktionsstörungen
 Haarausfall


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EC-MPS & MMF –
Therapeutische Verwendung
unerwünschte Wirkungen
 Gastrointestinale Beschwerden
Diarrhoe, Übelkeit/Erbrechen, Unterleibsschmerzen, Magenbeschwerden

 Harnwegs- u. a. Infektionen
 Leukopenie, Anämie
 Hypertonie
 Sepsis


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Sirolimus & Everolimus –
Therapeutische Verwendung
unerwünschte Wirkungen
 Lymphocele
 Gastrointestinale Beschwerden
Unterleibsbeschwerden, Diarrhoe

 Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie,
Hypokaliämie, erhöhte LDH
 Arthralgie
 Akne,Aphten
 Harnwegsinfektionen


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Polyklonale Antikörper –
Therapeutische Verwendung
 unerwünschte Wirkungen
 Allergische Reaktionen
Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Anphylaxie, Serumkrankheit,
Immunkomplex-Nephritis, Thrombozytopenie,
Venenentzündung

 Infektionen
 Lymphome
 Monoklonale Gammopathien


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Basiliximab & Daclizumab
– Therapeutische Verwendung

 unerwünschte Wirkungen
 Keine zusätzlichen Nebenwirkungen
im Vergleich zu Placebo

1

Zenapax (Daclizumab) Fachinformation. Roche. Sept. 2000


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Schwangerschaft und
Transplantation


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The National Transplant Pregnancy Registry (NTPR)

Risiko:

Frühgeburt
geringes Geburtsgewicht

Erfolgreiche Schwangerschaft in 95% von 7500
Schwangerschaften (meist NTX ) seit 1990


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Pregnancy Outcomes in Renal
Allograft Recipients

Davison JM and Bailey DJ. J Obstet Gynaecol Res 2003


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Fetale Sicherheit der
Immunosuppressiven Medikamente
•
•
•
•
•
•

Kortison
Sandimmun
Imurek
Prograf
Rapamun
Cellcept

Risiko
B
C
D
C
C
C

A-no risk, B-low risk, C-risk can not be ruled out, D-known
risk, X-contraindicated


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Stillen ...??

Stoffwechselprodukte von AZA waren im Blut der Neigeborenen nicht nachweisbar....
Br J Obstet Gynecol 2007;114:498-501.


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Vielen Dank für ihre Aufmerksamkeit !


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Wirkmechanismus der Immunsuppressiva








Kortikosteroide beeinflussen unspezifisch unterschiedliche Phasen
der Immunreaktion.
Ciclosporin und Tacrolimus hemmen die IL-2-Produktion und
inhibieren damit die Immunreaktion in einem frühen Stadium.
DNA-Synthesehemmer hemmen unspezifisch (Aza) bzw. spezifisch
(EC-MPS, MMF) die DNA-Transkription.
Everolimus und Sirolimus verhindern die Signalgebung über den
IL-2 Rezeptor und unterdrücken damit spezifisch die T-ZellProliferation.
FTY720 hemmt die Wanderung der Lymphozyten in das Transplantat.
Polyklonale Antikörper und OKT3 eliminieren Lymphozyten.
Basiliximab und Daclizumab hemmen die Proliferation aktivierter
T-Zellen durch Blockade des IL-2 Rezeptors.


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Ten-year incidence of non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in cadaver
kidney recipients. Transplants were performed from 1985 to 2001.
Expected incidence was based on a nontransplant population of same
age and sex distribution and same geographical origin. Relative risk
(RR) during the first post-transplant year was 24.6 and yearly RR ranged
from 7.3 to 11.2 during the following 9 years.


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Five-year incidence of non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in
organ transplant recipients. Relative risk (RR). heart-lung
239.5, lung 58.6, heart 27.6, liver 29.9, pancreas 34.9,
cadaver kidney 12.6.