11 Proteine auf 8 RNA-Segmenten

Viren und Bakterien
Das Virus
Das Bakterium
Aufbau der Influenza-Viren
Hämagglutinin (H)
Nomenklatur
Neuraminidase (N)
11 Proteine auf 8 RNA-Segmenten:
- Hämagglutinin (H)
- Neuraminidase (N)
- M2-Ionenkanal
- NS1, PB1 ...
Ionenkanal M2
Vermehrung
von InfluenzaViren
1)
Adsorption und Endozytose
2)
Uncoating
3)
Replikation und
Proteinsynthese
4)
Budding
1) Adsorption und Endozytose
- körpereigenen Proteasen spalten das Hämagglutinin
H1: eine Spaltstelle
H5: drei Spaltstellen
- Hämagglutinin bindet an Neuraminsäure
H1 bindet an andere Neuraminsäure als H5
→ Verteilung der Proteasen und der Neuraminsäuren im
Gewebe bedingen die Gewebespezifität
- Endozytose (Aufnahme des gesamten Virus)
Neutralisierende Antikörper binden das Hämagglutinin
2) Uncoating
- Verschmelzung von Endosom und Lysosom
→ Ansäuerung (pH sinkt)
Angriffspunkt von Amantadin
- Niedriger pH-Wert bedingt Konformationsänderung im Hämagglutinin.
Das Hämagglutinin verbindet Virus und Zelle („Harpune“).
- weitere Konformationsveränderung bedingt Annäherung und
Verschmelzung von Virus- und Zellmembran
3) Replikation und Proteinsynthese
- Virus-RNA (8 RNA-Segmente) wird in den Zellkern transportiert und
mittels viruseigener RNA-abhängiger-RNA-Polymerase (PB 1)
repliziert.
- Virus-RNA wird durch Ribosomen der Zelle in Virusproteine
translatiert.
- Viruseigene Proteine (NS 1) hemmen die Translation körpereigener
Proteine.
- Neu synthetisierte H, N und M2 werden an die Zelloberfläche
transportiert.
4) Budding
- Neue Viren knospen an der Zelloberfläche aus
- Neuraminidase spaltet Neuraminsäuren an der Zellmembran
→ Freisetzung der Viren
→ Hemmung der Reinfektion der bereits befallenen Zelle
Angriffspunkt der Neuraminidasehemmer
Veränderung des Virus
Symptome
-
plötzlicher Krankheitsbeginn
ausgeprägtes Krankheitsgefühl im ganzen Körper
hohes Fieber bis 40 Grad Celsius mit Schüttelfrost
Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gliederschmerzen, Augentränen
trockener Husten
Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen
Warum im Winter?
Wetter am 29.11.09 in
Hannover:
Temp:
Luftf.:
Nach Lowen et al. 2007
7-10 °C
80 %
Medikamentöse
Therapie
Amantadin
Oseltamivir (Tamiflu)
Zanamivir (Relenza)
Amantadin
- hemmt den M2-Ionenkanal und damit das Uncoating
- wirkt auch als Parkinsonmedikament
- stark verbreitete Resistenzen, auch neue Grippe ist resistent
Oseltamivir und Zanamivir
- aufwendige Synthese
- hemmen Neuraminidasen
und damit die Freisetzung
von Viren
- innerhalb von 48h
einzunehmen
- wirkt virostatisch,
unzureichende Prophylaxe
einer Ausbreitung