IgG Subklassen - Klinikum St. Georg
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Sächsisches Register für Kinder und Jugendliche mit CED 13. Treffen Plauen, 31. März 2006 IgG Subklassen . Dr. med. habil. M. Borte Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Städtisches Klinikum „St. Georg“ Leipzig Priv.-Dozent Dr. med. M. Borte, Prof. Dr. med. T. Richter, C. Anders Klinik für Kinder- und Jugendmedizin am städtischen Klinikum St. Georg Leipzig Immunglobuline Glyko-Proteine = selbst Antigene B-Lymphozyten, Plasmazellen als Antikörper humorale Immunität 1964 IgG-Subklassen 1, 2 Subklassen: unterscheiden sich in der antigenen Struktur ihrer schweren Ketten IgG (4), IgA (2), IgM (2) 1 Terry, w.d., J.L. Fahey “Subclasses of human gamma2-globulin based on differences in the heavy polypeptide chains.“ (1964) Science 2 Grey, H.M.,H.G. Kunkel „H-chains subgroups of myeloma proteins and normal 7S gammaglobulin“ (1964) J. Exp. Med. IgG-Subklassen IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Molekulargewicht 146 000 146 000 170 000 146 000 HWZ (d) 20-23 20-23 7-8 20-23 Immunantwort Viren (CMV,EBV,Hep) Lipo-Polysaccharide (HiB, Salmonellen) Proteine (Streptokokken Diph.Toxin) andere Ag (Gräser, Insekten) Proteine (Staphylokokken Tetanus) IgG-Subklassen-Defekte IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Vorkommen Isoliert selten Isoliert o. kombiniert oft kombiniert meist kombiniert Kombination Teilsymptom komplexen Ig-Mangel mit IgG4 oder IgA-Mangel mit IgG1-Mangel mit IgG2 oder IgA-Mangel Krankheiten Chron.Lungenerkrankung Infektionen mit kapsel-haltigen Bakterien Meningitiden rez. Infekte der Atemwege Atopien Pyogene Infektion Durchfälle Fieberschübe Immunpathologie Lokale (intestinale) und systemische Fehlregulationen des Immunsystems Ersatz von IgA durch IgG (Bookman and Bull, 1979; MacDermott et al., 1993; Brandtzaeg, 1989) Immunkomplexbildung (IgG-Komplement) Entzündung, Zell- und Gewebsuntergang ! T-Zell-Aktivierung, proinflammatorische Zytokine (Interleukin1 und 6, TNF α) (Mahida et al., 1989) Physiologische prozentuale Verteilung der IgG-Subklassen im Serum Gesunder • • IgG1 IgG1 65-75% 65-75% • • IgG2 IgG2 15-25% 15-25% • • IgG3 5% IgG4 5% • IgG3 • IgG4 5% 5% Immunpathologie Unterschiedliche IgG-Subklassen-Expression: IgG1 und 3 bei Colitis ulcerosa, IgG1 und 2 bei M. Crohn (McDermott et al., 1988) IgG1, IgG2, IgG3 bei Colitis ulcerosa IgG1, IgG2, IgG3 bei M. Crohn (Philipsen et al., 1995) (Gouni-Berthold et al., 1999) IgG-Subklassen-Bestimmung spezifisch gegen die Schwerketten-Epitope gerichtete polybzw. monoklonale Antikörper Radiale Immundiffusion (Mancini-Technik) Nachweisgrenze: 30µg/ml 3 für jede Technik eigene Referenzbereiche spezielle Referenzwerte bei Kindern passagere Subklassen-Erniedrigungen 4 Mehrfachbestimmungen, Wiederholung in 3-6 Monaten 3 Bradwell, A.R. „ IgG subclasses – clinical role and new assaye for an expanding demand“ (1993) Eur. Clin. Lab. 4 Zielen, S.,P. Sehrt,P. Ahrens et al „ IgG-Subklassen-Bestimmung. Klinische Relevanz bei Kindern mit rezidivierenden bronchopulmonalen Infektionen“ (1992) Pädiatrie Normbereiche im Kindesalter alterabhängige IgG-Subklassen-Normalbereiche Eigene Daten IgG-Subklassenbestimmung bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung (CED) Anzahl: Zeitraum: 98 Patienten 09/2004 – 03/2006 Alter: 3. – 20. Lebensjahr IgG-SK-Mangel: 36% Geschlecht: 69% männlich 31% weiblich (=35 Pat.) (=24 Pat.) (=11 Pat.) Einsendungen Alter der Patienten Altersverteilung Anzahl der Proben 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Alter in Jahren IgG-Subklassenmangel betroffene Subklassen Ig G 2 4 Ig G 1- 3, 4 Ig G 1, 3, 4 Ig G 2, 4 Ig G 2+ Ig G 1 3 Ig G 1+ Ig G 4 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% Ig G 3 Anteil der Patienten in Prozent Verteilung der IgG Subklassen Schlußfolgerungen 1. Nachweis eines IgG-Subklassenmangel ist Indikator für ein gestörtes Immunsystem 2. am häufigsten liegt ein isolierter IgG3-Mangel bei einer CED vor 3. verminderter Schutz geg. T-Zell-abhängigen Antigenen, wie viralen Antigenen (z.B. CMV, Hep.B) und Proteinantigenen (z.B. bakterielle Toxoide) 4. Therapeutische Maßnahmen Impfungen Antibiotika Immunglobuline
