Kein Folientitel - Medizinische Hochschule Hannover
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Lymphome Nuklearmedizinische Diagnostik und Therapie W. H. Knapp Klinik für Nuklearmedizin Medizinische Hochschule Hannover [18F]2-Fluoro-D-2-desoxyglucose (FDG) Normal cell Glucose 6-phosphatase Tumor cell FDG FDG-6-P Glycolytic pathway FDG-6-P Hexokinase Glycolytic Hexokinase pathway G6P Glucose 6-phosphatase MHH Klinik für Nuklearmedizin Glucose 6-phosphatase G6P D-glucose Glucose 6-phosphatase FDG – PET für Tumorstaging Indikationen Oesophagus-Ca Colorectales-Ca Kopf / Hals-Ca NSC-Lungen-Ca Maligne Lymphome (Hodgkin, hochgr. NHL) Mamma-Ca Differenziertes Schilddrüsen-Ca MHH Klinik für Nuklearmedizin N- und M-Staging Restaging N-Staging N- und M-Staging Staging N-Staging Restaging NHL mit Halslymphknotenbefall FDG-PET, fusioniert mit CT MHH Klinik für Nuklearmedizin Tumorreaktion auf Therapie: Konventionelle Kriterien Veränderung struktureller Läsionen (CT, Ultraschall, MRT) nach Kriterien „RECIST“ (Reponse Evaluation Criteria in Solid Tumors) P Therasse et al: J Natl Cancer Inst 2000 Probleme: (1) Größenänderungen vollziehen sich langsam (v. a. bei nekrot./fibrot. Komponenten der Läsion (2) Rückgang der LN-Größe schließt keine Residuen mit klonogenem Potential aus. Folgen: (1) Therapie wird unnötigerweise intensiviert (2) Therapie wird vorzeitig abgebrochen MHH Klinik für Nuklearmedizin Tumorreaktion auf Therapie: Vorteil PET? • Metabolische Veränderungen (FDG) schneller als makromorphologische • Prädiktion des morphologischen Rückgangs durch FDG-PET bei Tumoren mit initial hoher Avidität gut belegt EORTC recommendations: H Young et al: Eur J Cancer 1999 • Mögliche weitere Verbesserung durch Proliferationsmarker, z.B. FLT-[18F]Fluorthymidin MHH Klinik für Nuklearmedizin PET for Therapy Monitoring: Protocols Therapy start PET 1 Prediction FDG Initial tumor load Metabolic activity Other Biomarkers Proliferation Hypoxia MHH Klinik für Nuklearmedizin Therapy end PET 2 PET 3 Early Prediction of Treatment Response (EPTR) (PET2 - PET1) Post Traetment Evaluation of Response (PTER) FDG Metabolic reactivity Detection of non responders FDG Residual viable tumor load Other Biomarkers Proliferation Apoptosis Therapiemonitoring mit PET: Lymphome 1. EPTR - Für NHL wichtiger als für HL, da Ansprechen interindividuell stark variiert - Patienten mit negat. PET nach 2 Zyklen ChX CR Patienten mit SUV > 2,5 Rezidive - Kein Ausschluß von Rezidiven möglich (p 0,6 – 0,7) Änderung der ChX, wenn FDG positiv nach 2-3 Zyklen Huekstra et al Römer et al Jerusalem et al J Nucl Med 1993 Blood 1998 Haematologica 2000 MHH Klinik für Nuklearmedizin PET for Therapy Monitoring Malignant Lymphomas pre After 1st cycle Romer et al , Blood ‘98 after 4 cycles after 8 cycles - 11 NHL, CHOP based regimen - PET at d0, d7 and d42 - 2/3 of the metabolic effect occur within the first 7 days - MRFDG at d42 correlated best with long-term clinical outcome MHH Klinik für Nuklearmedizin Therapiemonitoring mit PET: Lymphome 2. PTER Fragestellung : Residuelle Tumormasse ? Verifikation : Rezidiv/Progression Positiver prädiktiver Wert (PPV) : 90 % für FDG-PET 40 - 50 % für CT Negativer prädiktiver Wert (NPV) : 80 – 100 % für FDG-PET De Wit et al. Jerusalem et al. Cremerius et al. Zinzani et al. Mikhaeel et al. Spaepen et al. Ann Oncol 1997 Blood 1999 Nucl Med Commun 1998 Ann Oncol 1999 Ann Oncol 2000 J Clin Oncol 2001 MHH Klinik für Nuklearmedizin PET for Therapy Monitoring Malignant Lymphomas: End of Treatment NHL, anaplast, IIA 11/95 MHH Klinik für Nuklearmedizin 8 x CHOP 5/96 recurrence 10/96 90Y-Ibritumomab tiuxetan (ZevalinR) • Ibritumomab • Muriner monoklonaler MutterAntikörper von Rituximab • Tiuxetan • An den Antikörper gebunden, starke harnstoffartige Bindung • Stabile Retention von 90Y Monoklonaler Antikörper Chelator Beta-Strahlung 90Y-Radionuklid MHH Klinik für Nuklearmedizin CD20-Antigen Antigen wird nur in der B-Zell-Reihe exprimiert bedeutsam für Einleitung des Zell-Zyklus und Zell-Differenzierung wird auf der Zelloberfläche exprimiert wird nicht internalisiert, abgestoßen oder moduliert MHH Klinik für Nuklearmedizin Keine Expression des CD20-Antigen auf Stammzellen oder Plasmazellen Knochenmark Pluripotente Stammzelle Lymphoide Stammzelle MHH Klinik für Nuklearmedizin CD20-Antigen Blut, Lymphe Prä-B-Zelle B-Zelle Aktivierte B-Zelle Plasmazelle RIT bei NHL – Anreicherung im Tumor MHH Klinik für Nuklearmedizin Therapieschema MHH Klinik für Nuklearmedizin RIT bei NHL – Anreicherung im Tumor MHH Klinik für Nuklearmedizin RIT bei NHL -Toxizität Witzig et al. JCO 21:1263-1270 (2003 MHH Klinik für Nuklearmedizin NHL mit Halslymphknotenbefall vor RITh MHH Klinik für Nuklearmedizin nach RITh FDG-PET, fusioniert mit CT NHL mit Halslymphknotenbefall vor RITh nach RITh mit 90Y-Ak (Zevalin®) FDG-PET, fusioniert mit CT MHH Klinik für Nuklearmedizin Randomized trial Zevalin vs. Rituximab in relapsed or refractory low-grade follicular or transformed B-cell NHL Zeit bis zur nächsten Behandlung Witzig et al., JCO, 2453, 2002 MHH Klinik für Nuklearmedizin RIT bei NHL -Zusammenfassung • RIT neuer Therapieansatz zur Behandlung von NHL • Zevalin erstes kommerziell erhältliches Radioimmuntherapeutikum für NHL • Zevalin ist wirksam; Hämatotoxizität wesentliche Nebenwirkung • Zevalin zugelassen: Indikation: Follikuläre Lymphome rezidiviert / refraktär nach Rituximabtherapie • Einsatz in Hochdosistherapie Gegenstand anlaufender Studien MHH Klinik für Nuklearmedizin MHH Klinik für Nuklearmedizin
