Präsentation_Dr._Wolfgang_Töglhofer

1
Amgen – 30 Jahre Biotechnologie
Der Patient im Mittelpunkt innovativer Therapien
Wolfgang Töglhofer
Amgen Österreich
Agenda
 Biotechnologie: Stellenwert
 Was wir wissen
 Amgen: weltweit grösstes
Biotechnologieunternehmen
30 Jahre Forschungs& Entwicklungsfokus
 Rückschläge
 Volle Pipeline für Patienten
mit schwerwiegenden
Erkrankungen
 Unsere R&D Ziele
 Was wir lernen wollen
Wofür steht die Biotechnologie?
Biologika: Eine weltweit erfolgreiche Therapieentwicklung1

Biotechnologie bietet neue Therapiemöglichkeiten:
– neuartige, innovative Herstellungsmethoden
– neue Wirkstoffklassen und neue Angriffspunkte
– ursächliche Therapieansätze durch gezielte Wirkstoffe
wie z.B. Antikörper

Signifikanter Fortschritt durch biotechnologisch hergestellte
Medikamente  Therapien für bisher nicht oder nur schwer
behandelbare Erkrankungen

Forschung auch in Nischenindikationen

Biotechnologie ist der „Forschungs-Motor“
mit hohen Investitionen in Forschung und Entwicklung
1Prof.
Zielinski, Vortrag 8.2.2010
Medizinischer Fortschritt durch
biotechnologische Innovation
 Biotechnologisch hergestellte Medikamente sind heute:
ca 20% aller zugelassenen Arzneimitteln
> 50% aller Substanzen in klinischen Studien
 Zugelassen: ca. 160 biotechnologisch
hergestellte Medikamente und Impfstoffe,
einige davon in Nischenindikationen
 Mehr als 325 Millionen Patienten
konnte bisher durch biotechnologisch
hergestellte Medikamente geholfen werden
Dennoch: für ca. 2/3 aller etwa 30.000 bekannten Krankheiten
ist keine ursächliche Therapie verfügbar !
Quelle: EuropaBio/2006
Biopharmazeutische Forschung und Entwickung:
ein risikoreiches, langfristiges und kostspieliges Unternehmen
R&D Projekte bis zur Zulassung eines Arzneimittels
~ 150
Jahre
Kosten
13
9
5
2
1
Forschung
Präklinik
P1
P2
P3
Zulassung
6
1.5
1.5
1.5
2.5
1.5
150 Mio $
200 Mio $
80 Mio $
120 Mio $
250 Mio $
130 Mio $
10 - 15 Jahre und 1,2 Mrd $*
* Tufts CSDD, 2006
Das weltweit größte Biotechnologie-Unternehmen

1980: Gründung von „Applied molecular
genetics“; Sitz in Thousand Oaks/CA

1995: Eröffnung der Österreichfiliale

Größe: rund 16.900 Mitarbeiter weltweit

Österreich: rund 80 Mitarbeiter

Heute: weltweit größtes BiotechnologieUnternehmen nach Umsatz

Jährlich werden > 20% vom
Umsatz in R&D investiert
7 Forschungsinstitute - 6 Produktionsstandorte
Cambridge, MA
British Columbia,
Canada
Seattle,Wa
Colorado
Rhode Island
Breda,
Niederlande
Cambridge,
England
Bothell, Wa
Regensburg,
Deutschland
San Francisco, CA
Puerto Rico
Thousand Oaks,
CA
Amgen 1980  2015
2010
46 Länder
Plan 2015
75 Länder
Vor 2004
2004–2009
2010–2015
Innovation kein Schlagwort
Percent Novelty of Pipeline*
70
62
56
55
51
47
46
46
44
43
43
35
AMGN BMY ROG
*Phase 2, phase 3, and pre-reg
Source: Pharmaprojects 2009
LLY
AZN
PFE MRK NVS
BIIB
JNJ
33
SNY WYE ABT
31
GSK
Umfassendes Entwicklungsprogramm
Klinische Studien
Innovativ
Global
 Klinische Studien
 23 New Molecular Entities
in > 50 Ländern
(NMEs) in Entwicklung*
 > 200 aktive Studien
Weitreichend
 > 17 Millionen Patienten mit
bewilligten Präparaten
behandelt
 19 neue** Programme
 43 Moleküle derzeit in der
 35,000 eingeschlossene
 28 Phase 1 oder 2 Studien
Pipeline***
Patienten

10 Phase 3 Studien
 > 8000 aktive Zentren
* Ein Molekül ist in Entwicklung, wenn es noch in Pase 1, 2 oder 3 klinischen Studien ist / ** Ein neues Molekül wird definiert als eines mit
einem Ansatz oder Wirkmechanismus, das von keinem derzeit am Markt befindlichen Präparat angeboten wird / *** Pipeline = Late Discovery
Research bis zu Phase 3; Stand 2009
R&D Strategie: Unabhängigkeit vom Therapieansatz
Proteine und
Peptibodies
Onkologie/
Hämatologie
Inflammation
Small Molecules
Stoffwechselerkrankungen
Neurowissenschaft
Antikörper
> 17 Millionen Patienten erhielten Amgen Medikamente
1980:
Gründung
Filgrastim
von AMGEN wird entdeckt
(Applied
Molecular
Genetics)
1980
1991:
2001:
2004:
2007:
NEUPOGEN®
(Filgrastim) wird
zugelassen
ARANESP®
(Darbepoetin alfa)
wird zugelassen
MIMPARA®
(Cinacalcet HCl)
wird zugelassen
VECTIBIX®
(panitumumab)
wird zugelassen
1985:
1985
1990
1995
2000
2005 2007 2009
1983:
1989:
1994:
2002:
2005:
2009:
Erste Börsennotierung
USA (Ticker Symbol:
AMGN)
EPOGEN®
(Erythropoetin)
wird zugelassen
NEULASTA®
(Pegfilgrastim) wird
zugelassen
KEPIVANCE®
(Palifermin) wird
zugelassen
NPLATE®
(Romiplostim)
Erythropoetin
wird entdeckt
Gründung der
AMGEN GmbH
Deutschland
AMGEN erhält
von der USHandelskammer
die Technologiemedaille
AMGEN übernimmt
Immunex, einschl.
ENBREL®
wird zugelassen
1983: Fu-Kuen Lin et al isoliert, charakterisiert und
sequenziert das Gen für humanes Erythropoietin
EPO
Carbohydrate
side chains
Receptor 1
Receptor 2
Therapeutische Effektivität von rHuEPO
zur Behandlung der renalen Anämie
Joseph Eschbach
NEJM 1987
Pharmakologische Innovation*: Darbepoetin alfa
Darbepoetin alfa
Epoetin alfa
Epoetin beta
5 N-gebundene
Kohlenhydratketten mit
 22 Sialinsäuren
3 N-gebundene
Kohlenhydratketten mit
 14 Sialinsäuren
3 N-gebundene
Kohlenhydratketten mit
 14 Sialinsäuren
52% Kohlenhydratanteil 40% Kohlenhydratanteil 40% Kohlenhydratanteil
Halbwertszeit: 21h (i.v.)
bzw. 74h (s.c.)
Halbwertszeit: 4 – 5h
(i.v.) bzw. 12-18h (s.c.)
Halbwertszeit: 4 – 12h
(i.v.) bzw. 12-28h (s.c.)
New carbohydrate side chains
 3 mal längere Halbwertszeit als rHuEPO
 größere biologische Aktivität als rHuEPO
*Zulassung 2001
Egrie JC et al. Blood, 1997;90 (10 Suppl 1):243; Europäisches Arzneibuch, Monographien A-Z 4. Ausgabe, Grundwerk 2002, S. 1795 ff;
Glaspy J, et al. Poster presented at SIOG; November 2003; Fachinformation Aranesp®, Stand September 2004;
Fachinformation Epoetin alfa, Stand April 2004; Fachinformation Epoetin beta, Stand Februar 2004
GCSF: reduziert Schweregrad/Dauer einer Neutropenie
100.000
Schnellere Erholung des ANC
ANC (x106/l)
10.000
G-CSF*
Kürzere
Dauer
einer SN
1.000
500
Schwere Neutropenie (SN)
ANC < 500 (x106/l)
reduzierter
Nadir
100
Plazebo
10
0
*Filgrastim
4
CT Tage
1–3
8
12
16
Tage (Zyklus 1)
G-CSF/Plazebo
Beginn
Nach Crawford J, et al. N Engl J Med. 1991;325:164-170
20
24
Filgrastim (G-CSF): 50% weniger febrile Neutropenien
*
Inzidenz der FN
(% Patienten)
40
38%
30
50%
19%**
20
10
0
Pegfilgrastim
Filgrastim
kein G-CSF
Nach **Siena S, et al. Oncol Rep 2003;10:715-724; *Misset J, et al. Ann Oncol. 1999;10:553-560. (Historische Daten)
G-CSF:Pegylierung veränderte Pharmakokinetik und -dynamik
Pegylierung
Filgrastim (MG 18,9 kDa)
Elimination
Renale Clearance
Pegfilgrastim (MG 39,0 kDa)
Elimination
Neutrophilenvermittelte Clearance
Neutrophilenvermittelte Clearance
Pegfilgrastim: Selbstregulation durch Neutrophilenanstieg
1.000
100
Pegfilgrastim
ANC
100
10
10
0
0
0.1
0,1
0,01
0.01
0
3
6
1. Green MD, et al. Ann Oncol. 2003;14:29-35
2. Lyman GH. Expert Opin Biol. Ther 2005;5:1635-1646
9
12
Studientag
15
18
21
Medianer ANC (x 109/l)
Mediane PegfilgrastimSerumkonzentrationen (ng/ml)
Neutrophilen-vermittelte Clearance:
Serumkonzentration bleibt im Wirkbereich
Pegfilgrastim: zusätzlicher Schutz vor Neutropenie
*
Inzidenz der FN
(% Patienten)
40
38%
30
50%
19%**
20
11%**
42%
10
0
Pegfilgrastim
Filgrastim
kein G-CSF
Nach *Siena S, et al. Oncol Rep 2003;10:715-724; †Misset J, et al. Ann Oncol. 1999;10:553-560. (Historische Daten)
Romiplostim - ein ‘Peptibody‘ mit zwei Domänen
Immunglobulinteil (FC Carrierdomäne)
Erhöht die Halbwertszeit
im Blut
*Keine Sequenzhomologie zu endogenem TPO
Peptidteil* (Bindungsdomäne)
Bindet an den
Thrombopoetinrezeptor
Stabile Langzeitwirkung
Anteil der PatientInnen
mit Thrombozytenansprechen (%)
Anzahl der Patienten mit T ≥ 50 x 109/L und mehr als doppeltem Basiswert
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1 4 8
16
24
32
40
48
56
64
72
80
88
96 104 120 112 128 136 144
Studienwoche
n = 142 136 132 127 119 113
92
84
71
Terebelo et al. Annual Chicago Supportive Conference 2008; poster
Bussel et al. Blood 2008; doi:10.1182/blood-2008-04-150078
62
41
32
27
25
26
24
18
16
11*
Klinisch relevante Reduktion von Blutungsereignissen
59% Reduktion
Plazebo (n=41)
40
35
Romiplostim (n=84)
34
30
42% Reduktion
Prozent
25
20
14
15
12
10
7
5
0
Grad ≥2
Lyons et al. Poster, ASH 2007, Abstract # 1300
Grad ≥3 (schwer, lebensbedrohlich,
tödlich); alle bei Thrombozyten <20x109)
Schweregrade entsprechend MedDRA 9,0 Definition
Schwerpunkt Onkologie: supportiv und therapeutisch
AMG 102
AMG 479
AMG 888
Motesanib
Vectibix®
AMG 655
rhApo2L/TRAIL
AMG 386
Amgen’s
Comprehensive
Approach
Denosumab
Neulasta/Neupogen®
Aranesp®
AMG 745
Nplate® Zulassung 2009
Knochenstoffwechsel: Denosumab* – die Innovation
mit österreichischer Beteiligung
“Dies war wahrscheinlich eine der größten
Entdeckungen in der Knochenphysiologie,”
sagte Dr. J. Christopher Gallagher, Professor und
Leiter der Abteilung für Knochenmetabolismus der
Creighton University.
Dr. Lewiecki, Leiter der Osteoporoseabteilung des New
Mexico Clinical Research and Osteoporosis Center
und Berater von Amgen, fügte hinzu: “Das sind
großartige Neuigkeiten für alle Menschen mit
Osteoporose.”
*Denosumab ist derzeit noch nicht zugelassen.
Eine positive Beurteilung der EMA zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose liegt seit Dez. 09 vor.
Osteoporose-bedingte Frakturen in Europa
Hüfte
Lebenslanges Risiko (%)
Frauen
Männer
Wirbelsäule Handgelenk
14
3
29
14
13
2
400,000
810,000
330,000
Hospitalisation (%)
100
2-10
5
Relatives Überleben
0.83
0.82
1.00
Frakturen/Jahr
Kosten für alle Lokalisationen ~ 31 Mrd €
IOF (2007); Harvey & Cooper (2007)
Zwei Wege zur Erhöhung der Knochendichte
RANK
Knochenbildung steigern
Osteoklast
Vorläufer
Resorption hemmen
RANKL
Sclerostin
RANK
(-)
RANKL
Osteoblasten
KNOCHEN
Osteoklast
Denosumab* reduzierte bei Frauen mit PMO die Inzidenz von
vertebralen, nicht-vertebralen und Hüft-Knochenbrüchen signifikant
9%
Incidence at Month 36 (%)
8%
7%
68%
P < 0.001
Placebo
Denosumab
20%
P = 0.01
8,0%
7,2%
6,5%
6%
5%
4%
3%
2%
40%
P = 0.04
2,3%
1%
1,2%
0,7%
0%
New Vertebral
Nonvertebral
Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65
*Denosumab ist derzeit noch nicht zugelassen.
Eine positive Beurteilung der EMA zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose liegt seit Dez. 09 vor.
Hip
Denosumab*: umfangreiches klinisches Programm
Osteoporose/RA
Behandlungsinduzierter
Knochenverlust
Onkologie
PMO Behandlung
(n = 7.868)
HALT Mamma
(n = 252)
Mamma SRE
(n = 2.049)
PMO Prävention
(n = 332)
HALT Prostata
(n = 1.468)
Prostata SRE
(n = 1.905)
Denosumab vs Alendronate
(n = 1.189)
ABCSG-18 Mamma
(n = 2.800)
Solide Tumoren SRE
(n = 1.773)
Verzögerte Progression zu
Knochenmetastasen, Prostata
(n = 1.435)
Bisphosphonat Transition
(n = 504)
Phase 2: RA
(n = 227)
~ 10.000 Patienten
RA = rheumatoid arthritis
PMO = postmenopausal osteoporosis
HALT = Hormone Ablation Bone Loss Trial
~ 4.500 Patienten
~ 7.000 Patienten
ABCSG = Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group
Available at: www.clinicaltrials.gov. Accessed January 28, 2008.
*Denosumab ist derzeit noch nicht zugelassen.
Eine positive Beurteilung der EMA zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose liegt seit Dez. 09 vor.
Volle Amgen Pipeline
Small/Synthetic
Protein/Pb
Monoclonal Ab
General Medicine
Bone
Nephrology
Inflammation
Other
AMG 157
AMG 145
AMG 191
AMG 221
AMG 747
AMG 557
Phase 1
AMG 761
Hematology/
Oncology
AMG 167
AMG 208
AMG 8883
AMG 820
AMG 745
AMG 900
AMG 811
Mimpara®
AMG 827
AMG 2222
AMG 853
AMG 423
Sclerostin5
AMG 102
AMG 386
Denosumab
AMG 479
AMG 655
Phase 2
rhApo2L/TRAIL1
Motesanib4
Vectibix®
Nplate™
Mimpara®
Darbepoetin alfa
Denosumab
Motesanib4
Denosumab
Phase 3
Vectibix®
Current as of December 1st, 2009
1Amgen
is developing this product in collaboration with Genentech, Inc.
2Clinical development is being conducted by Servier through phase 2.
3Amgen is developing this product in collaboration with U3 Pharma AG/Daiichi Sankyo.
4Amgen is developing this product in collaboration with Takeda.
5Amgen
is developing this product in collaboration with UCB.
Pb = peptibody
Ab = antibody
TRAIL = TNF-related apoptosis-inducing ligand
Zusammenfassung
 Amgen: 30 Jahre Erfahrung in der biotechnologischen
Entwicklung und Herstellung von Medikamenten
 „Volle“ Pipeline mit innovativen Molekülen
Schwerpunkte: Onkologie, Knochenstoffwechsel, Inflammation

Der Patient im Mittelpunkt zielgerichteter Therapien
 Besten Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
Thousand Oaks,
Thousand
Oaks,California
California