Endokrines System

Endokrines System
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Gesamtheit aller hormonbildenden(endokrinen) Organe und Zellenveralteter
Begriff: neuroendokrin
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Hormon: biochemischer Botenstoff
(i) Proteo-/ Peptidhormon (Insulin, ACTH, TRH, …)
(ii) Glykoproteinhormone(FSH, LH, …)
(iii) Steroidhormone (Testosteron, Östrogene, Kortikosteroide, …)
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Morphologische Besonderheit: keine Ausführungsgänge
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Funktionelle Besonderheit:
endokrin i.w.S.: Sekretion ins Blut (hämokrin) oder perizellulär
(i) parakrin: Wirkung auf Nachbarzellen
(ii) autokrin: Wirkung auf die endokrine Zelle selbst
(iii) solinokrin: Sekretion in ein Lumen
Endokrine Organe und Zellen
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Schilddrüse(Gl. thyreoidea)
Nebenschilddrüse(Gl. parathyreoidea)
Nebennieren(Gl. adrenalis/ suprarenalis)
Diffuses endokrines System: Einzelzellen in
verschiedenen Organsystemen (MagenDarmtrakt, Lunge, …)
• Endokrines Pankreas (Insulaepancreatici)
• Hypophyse (Gl. pituitaria)
• [Epiphyse (Gl. pinealis)]
Struma
• Defintion: Vergrößerung der Schilddrüse über
das Normgewicht (20-25 g), Korrelat einer
Funktionsstörung
• Formen: diffus, knotig
• Ätiologie: Jodmangel
• Pathogenese:
– verstärkte TRH und TSH Sekretion
– Hypertrophie/ Hyperplasie des
FollikelepithelsKlinisch-pathologische Korrelation
Struma
• Strumacolloidesdiffusa
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Homogene Hypertrophie/ Hyperplasie des Follikelepithels
Akkumulation von Kolloid mit Abflachung der Epithelien
klinisch: meist Euthyreoseoder Hypothyreose
in gewissem Umfang reversibel
• Strumacolloidesnodosa(multinodosa) = Knotenstruma
– Inhomogene Hypertrophie/ Hyperplasie des Follikelepithels
– Polymorphe Follikel, Fibrose, ggf. Zysten und Verkalkung
– klinisch: Hormonstatus variabel (toxische Knotenstruma),
mechanische Beeinträchtigung benachbarter Organsysteme
– irreversibel
Thyreoiditis
• Defintion: Entzündung der Schilddrüse
• Formen:
– granulomatös (Thyreoiditisde Quervain)
– chronisch lymphozytär(Th. Hashimoto)
– chronisch invasiv-fibrös(Th. Riedel)
• GranulomatöseThyreoiditis
– Ätiologie unklar, möglicherweise Virusinfektion
– Herdförmige Zerstörung der Schilddrüse; HistiozytäreGranulome, Riesenzellen
• LymphozytäreThyreoiditis
– Ätiologie unklar, möglicherweise Immunreaktion mit Beteiligung
zytotoxischerT-Zellen und Antikörper
– Diffuse Zerstörung der Schilddrüse; lymphozytäreInfiltrate, Lymphfollikel
Funktionsstörung: Hypothyreose
Ursachen einer Reduktion von T3/ T4 können sein:
• Funktionelle Störungen:
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Jodmangel
genetische Defekte der Hormonsynthese
Eiweißretention (unkorrekte Faltung von Thyreoglobulin
Ausfall von TRH und/ oder TSH
• Reduktion des Schilddrüsenparenchyms
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Agenisie, Aplasie, Hypoplasie
Chronische lymphozytäre Thyreoiditis
Chirurgische Resektion
Bestrahlung
Periphere Resistenz gegen T3/T4 (Rezeptordefekte)
Funktionsstörung: Hyperthyreose
Ursachen einer Erhöhung von T3/ T4 können
sein:
• Autoimmune Hyperthyreose(M. Basedow):
– Pathomechanismus: TSH Rezeptorstimulation
– Klinik: Merseburger Trias
• Toxischer Knotenkropf
• Toxisches Adenom
Tumoren der Schilddrüse
• EpithelialeTumoren
– benigne: (mikro-) follikuläresAdenom
– maligne: follikuläres Karzinom
papilläres Karzinom
medulläresKarzinom (C-Zellkarzinom)
anaplastisches(undifferenziertes) Karzinom
• NichtepithelialeTumoren
– benigne: tumorähnliche Läsionen (Zysten)
– maligne: maligne Lymphome
– Sonderform: Metastasen in der Schilddrüse
• Nichtklassifizierbare Tumoren
Nebenschilddrüse
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Aufbau: Hauptzellen, oxyphileZellen (Onkozyten), Stromafett
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Funktion: Synthese von Parathormon(PTH)
– PTH Effekt: Erhöhung der Kalziumkonzentration
-direkt:
Ca-Rückresorbtionin der Niere
Ca-Mobilisation aus dem Knochen
-indirekt: Stimulation der Vitamin D3 Bildung
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Funktionsstörung: Unterfunktion = Hypoparathyreoidismus
Parathyreoprivnach chirurgischem Eingriff
Immunpathologisch bedingte Zerstörung
Di-George-Syndrom
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Funktionsstörung: Überfunktion = Hyperparathyreoidismus(HPT)
Primär (pHPT): Hyperplasie, Adenom, (Karzinom)
Sekundär (sHPT): Nierenerkrankung, D3-Hypovitaminose, Malabsorption
Tertiärer (tHPT): fehlende Rückbildung eines sHPT(Autonomie)
Nebenniere
• Aufbau und wesentliche endokrine
Synthesefunktion:
– Kapsel
– Rinde mit drei Zonen:
• Zona glomerulosa: Mineralokortikoide(Aldosteron)
• Zona fasciculata: Glukokortikoide, Androgene
• Zona reticularis: Glukokortikoide, Androgene
– Nebennierenmark: Katecholamine(Adrenalin)
• Jede endokrin aktive Struktur der Nebenniere
kann isoliert im Sinne einer Über- oder
Unterfunktion reagieren
Nebenniere
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Cushing Syndrom: Hyperkortisolismus
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–
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ConnSyndrom: Hyperaldosteronismus
–
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primär (niedriges Serum-Renin)
sekundär (hohes Serum-Renin)
Akute Nebennierenrindeninsuffizienz: Akuter Kreislaufkollaps infolge Ausfalls der
Kortisolsekretion
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–
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hypothalamisch-hypophysär: 60-70%
adrenal: 20-25%
paraneoplastisch(ektopisch): 10-15%
Iatrogen
Dekompensationeiner chronischen Nebennierenrindeninsuffizienz
Rasches Absetzen einer Langzeitsteroidmedikation
Nekrose der Nebennierenrinde
primäre chronische Nebennierenrindeninsuffizienz (Addison-Krankheit)
Nebennierenmark: Phäochromozytom
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–
katecholaminbildenderTumor
extraadrenaleFormen
Diffuses endokrines System
• Definition: Endokrine Zellen, die disseminiertin Lunge, Magen, Darm,
Urogenitalsystem und Haut vorkommen
• Gemeinsame strukturelle (Sekretgranula) und biochemische
(Markerproteine) Merkmale
• Begriffe: Karzinoid, neuroendokriner Tumor, endokriner Tumor
• Dignität: Karzinoid, atypisches Karzinoid, neuroendokrines Karzinom
(kleinzelligesBronchialkarzinom)
• Kriterien zur Beurteilung der Dignität(Risikoeinschätzung):
– InvasivesWachstum
– Metastasierung
– Proliferationsrate
– Nekrosen
– Tumorgröße
PolyglanduläreStörungen
• Affektionmehrerer endokriner Drüsen durch:
– Tumorartige Vergrößerung (benigne, maligne)
– autoimmune Reaktion
• Multiple Endokrine Neoplasie(MEN)
– Typ 1: multiglanduläreHyperplasie/ Adenome/ (endokrine
Malignome)
– Typ 2: medulläresSchilddrüsenkarzinom und
multiglanduläreHyperplasie/ Adenome
• PolyglanduläresAutoimmunsyndrom
– Typ 1: mukokutaneCandidiasis, Hypoparathyreoidismus
Nebennierenrindeninsuffizienz; Kindesalter
– Typ 2: Diabetes mellitus Typ 1, Thyreoiditis,
Nebennierenrindeninsuffizienz,
nichtendokrine Organe/Gewebe; Erwachsenenalter
Multiple endokrine Neoplasie Typ 1
• Autosomaldominant
• Mutationen im MEN1 Gen (11q13), kodiert
Menin(involviert in Zellwachstum und
Differenzierung, Genomstabilität und DNA Integrität)
• Befunde:
– Hyperparathyreoidismus
– Hypophysentumoren (Prolactinom, GH, ACTH)
– Duodenaleund pankreatischeendokrine Tumoren
(Gastrinome, Insulinome, VIPome)
– AdrenokortikaleLäsionen
– KutaneLäsionen(Lipome, Angiofibrome)
– Thymischeund bronchiale endokrine Tumoren
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2
• Autosomaldominant
• Keimbahnmutationen im RET Gen (10q11.2), kodiert eine
Tyrosinkinase (involviert in Entwicklung und
Differenzierung von ZNS, PNS, Niere, endokriner Gewebe)
• Klinische Unterscheidung von:
– MEN 2a: medulläres Schilddrüsenkarzinom (Adulte), primärer
Hyperparathyreoidismus, Phäochromozytom
– MEN 2b: medulläres Schilddrüsenkarzinom (Kinder), primärer
Hyperparathyreoidismus, Ganglioneuromeu.a.
– FMTC: familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom