Captopril

Entwicklung eines Medikaments
Bluthochdurck
1. Grundlagenforschung
• Jeder fünfte erwachsene Mensch ist betroffen
2. Angewandte
Forschung
• Ursache sind meist falsche Lebensgewohnheiten:
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
– ungesunde Ernährung
– Bewegungsmangel
4. Galenik
5. Markteinführung
• Risiko: Herzinfarkt
Entwicklung eines Medikaments
Entwicklungsziel
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
• Gezielte Wirkung auf die Entstehung der
Krankheit
• Gute Verträglichkeit
• Keine Beeinträchtigung des Wohlbefindens
Entwicklung eines Medikaments
Biochemische Grundlagen
Angiotensinogen
1. Grundlagenforschung
Renin
2. Angewandte
Forschung
Angiotensin I
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
ACE
ACEHemmer
Angiotensin II
verengt Blutgefässe
BLUTHOCHDRUCK
Entwicklung eines Medikaments
Brasilianische Lanzenotter
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
Das Gift der brasilianischen Lanzenotter hat ACEhemmende Wirkung
Entwicklung eines Medikaments
Analyse des Schlangengifts
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
• Trennung der verschiedenen Peptide (kurze
Aminosäureketten) des Schlangengifts.
• Screening der verschiedenen Peptide auf ihre
Blutdruck senkende Wirkung am Tiermodell.
• Identifikation des Nonapeptid-Tepotids als Wirkstoff
Entwicklung eines Medikaments
toxikologische und pharmakologische Untersuchungen
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
• Untersuchung der Giftigkeit des Wirkstoffs auf den
menschlichen Organismus.
• Untersuchung des Wegs des Wirkstoffs durch den
Körper:
– Zielorgane
– Abbau
– Ausscheidung
• Wirkung des Wirkstoffs auf den Körper ins
unterschiedlichen Konzentrationen:
– Aufmerksamkeit
– Merkfähigkeit
Entwicklung eines Medikaments
Erste Anwendung beim Menschen
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
• Nonapeptid-Tepotid wirkt auch beim Menschen
Blutdruck senkend.
• Der neue Wirkstoff hat verschiedene Nachteile:
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
– Verabreichung nur mit Spritze
4. Galenik
– Komplizierte Gewinnung aus Schlangengift 
5. Markteinführung
• Versuch der synthetischen Herstellung des
Wirkstoffs
teuer
Entwicklung eines Medikaments
Design eines neuen Wirkstoffs
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
• Wahrscheinlich ist nur ein Teil des Nonapeptids
wirksam.
• Am Computer werden Moleküle zusammengesetzt,
deren Form dem aktiven Zentrum des Nonapeptids
entspricht.
• Testen von vielen möglichen Substanzen
• 1975 Erfolg: hochwirksame Substanz
Captopril
Entwicklung eines Medikaments
vorklinische Prüfungen
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
• Wirkstoff wird in unterschiedlichen Konzentrationen
an verschiedenen Tiermodellen getestet:
– Giftigkeit
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
– Nebenwirkungen
4. Galenik
– Krankheiten
5. Markteinführung
– Krebs
– Verhalten
– Embryoschädigende Wirkung
Entwicklung eines Medikaments
Darreichungsform
1. Grundlagenforschung
2. Angewandte
Forschung
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
• Verschiedene Darreichungsformen:
– Saft
– Kapsel, Tablette, Zäpfchen
– Spritze
• Captopril wird als Tablette verabreicht
Entwicklung eines Medikaments
Klinische Prüfung
1. Grundlagenforschung
• Phase I: Tests an gesunden Menschen
2. Angewandte
Forschung
• Phase II: Tests an Bluthochdruck leidenden
Menschen (kleine Anzahl)
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
4. Galenik
5. Markteinführung
• Phase III: Tests an Bluthochdruck leidenden
Menschen (grosse Anzahl)
• Ergebnis: Richtige Dosis
(Wirksamkeit vs Nebenwirkungen)?
• Zulassung durch den Gesetzgeber
Entwicklung eines Medikaments
Markteinführung
1. Grundlagenforschung
• Tagungen, Kongresse
2. Angewandte
Forschung
• Referenten (Vertreter), Muster
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
• Start der industriellen Grossproduktion
4. Galenik
5. Markteinführung
Entwicklung eines Medikaments
Übersicht
1. Grundlagenforschung
• 1967 Start des Projekts
2. Angewandte
Forschung
• 1975 Synthese von Captopril
3. Experimentelle
& klinische
Forschung
• 1981 Zulassung in USA und BRD
4. Galenik
5. Markteinführung
• 1984 Grossproduktion
– 17 Jahre Entwicklung
– Kosten 300 Mio DM