Latente Hyperthyreose und Kontrastmittelgabe: Rolle der

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33. Jahrestagung der Rheinisch-Westfälischen
Gesellschaft für Nuklearmedizin
Latente Hyperthyreose und
Kontrastmittelgabe: Rolle der
Schilddrüsenszintigraphie
E. Fricke
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Röntgenkontrastmittel und
Schilddrüsenfunktion
I
Jodinduzierte Hyperthyreose
vornehmlich in Gebieten mit endemischem
Jodmangel
häufiger bei Patienten mit höherem Lebensalter
klinische Relevanz
I
Jodinduzierte Hypothyreose
Vorkommen in Ländern mit ausreichender
Jodversorgung
Effekt von der „Plummerung“ her bekannt
klinisch wenig relevant
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Häufigkeit von jodinduzierten Hyperthyreosen
Aus J. Rendl u. B. Saller: Schilddrüse und Röntgenkontrastmittel
Deutsches Ärzteblatt, 98. Jahrgang, Heft 7, S. 402-406, 16. Februar 2001
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
W. Nolte et. al.:
„Prophylactic application of thyrostatic drugs during
excessive iodine exposure in euthyroid patients with
thyroid autonomy: a randomized study“
European Journal of Endocrinology 1996, 134: 337- 41
¾
¾
51/1177 Patienten vorbestehende latente
Hyperthyreose
4/51 (7,8 %) Patienten manifeste Hyperthyreose
innerhalb von 30 Tagen nach KM-Gabe
(2/4 trotz Prophylaxe mit Perchlorat oder
Thiamazol)
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Warum SD-Diagnostik vor KM
bei latenter Hyperthyreose?
I
Verzögerung von diagnostischen und therapeutischen
Maßnahmen (SD-Szintigraphie, Radiojodtherapie)
I
verminderte Wirksamkeit der Thyreostatika bei hohem
Jodgehalt der Schilddrüse
I
erhöhte kardiovaskuläre Mortalität bei manifester
Hyperthyreose
I
Ö
Steigerung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs
Ö
arrhythmogene Wirkung der Schilddrüsenhormone
Ö
kardiale Dekompensation bei vorbestehender
Herzinsuffizienz
Letalitätsrisiko bei thyreotoxischer Krise 20 - 30 %
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Differentialdiagnosen der TSH-Erniedrigung
I
Schilddrüsenhormongabe
I
Medikamentenwirkung, z.B. Glukokortikoide, Dopamin
I
Schwere extrathyreoidale Erkrankungen
I
Stattgehabte Jodexposition
I
Schilddrüsenautonomie
I
Immunthyreopathie Typ M. Basedow
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Schilddrüsenautonomie
I
Vorkommen gehäuft in „höheren Lebensalter“
(> 40 Jahre) sowie in Jodmangelgebieten
I
Pathogenese:
Mutationen in Gensequenzen des TSH-Rezeptors
Ö
Stimulation des Rezeptors und der
nachgeschalteten Signalkette
Ö
Überexpression des Natrium-Jodid-Symporters
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Hyperthyreose bei SD-Autonomie
I
¾
¾
¾
I
Höhe der Jodexposition durch das Kontrastmittel
Gehalt an freiem Jodid im Kontrastmittel
endogene Abspaltung von Jodid
Menge des applizierten Kontrastmittels
Menge und Aktivität des autonomen Gewebes
Beurteilung durch die Schilddrüsenszintigraphie
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Jodgehalt von Kontrastmitteln
Aus J. Rendl u. B. Saller: Schilddrüse und Röntgenkontrastmittel
Deutsches Ärzteblatt, 98. Jahrgang, Heft 7, S. 402-406, 16. Februar 2001
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Exposition mit freiem Jodid
freies Jodid
endogen
abgespaltenes
Jodid
Gabe von 80 ml KM:
¾ mittlere Belastung mit freiem Jodid 5-6 mg/d über eine Woche
¾ Gesamtmenge an Jodid 30 bis 40 mg in der Woche nach KM
Aus J. Rendl u. B. Saller: Schilddrüse und Röntgenkontrastmittel
Deutsches Ärzteblatt, 98. Jahrgang, Heft 7, S. 402-406, 16. Februar 2001
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Jodexposition: Verlauf
µg Jod
1000
g Kreatinin
800
600
Pat. mit Medikation (n = 17)
Pat. ohne Medikation (n = 56)
400
200
0
id
14 d
28 d
2 Wochen nach KM-Gabe war die Jodausscheidung
im Urin noch auf mehr als das Dreifache des
Ausgangswertes erhöht.
Aus Fricke et al.: Scintigraphy for Risk Stratification of Iodine-Induced Thyrotoxicosis…
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2004, 89(12):6092-6096
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Hyperthyreose bei SD-Autonomie
I
¾
¾
¾
I
Höhe der Jodexposition durch das Kontrastmittel
Gehalt an freiem Jodid im Kontrastmittel
endogene Abspaltung von Jodid
Menge des applizierten Kontrastmittels
Menge und Aktivität des autonomen Gewebes
Beurteilung durch die Schilddrüsenszintigraphie
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Szintigraphie: Prinzip
99mTc-O
4
99mTc-O
4
Aufnahme von Pertechnetat korreliert mit der Jodid-Clearance
Quantifizierung möglich - TcTU
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
prozentuale Aufnahme von 99mTc-Pertechnetat
in die Schilddrüse
Maß für den Jodumsatz der Schilddrüse und
damit ihrer Funktion
Bei supprimiertem SD-Regelkreis ist der TcTU ein Maß für
die funktionelle Aktivität des autonomen Gewebes.
TcTU:
A
B
TcTU 0.5 %
C
TcTU 1.2 %
TcTU 2.1 %
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
T3 [µg/l]
1,4
1,2
*
1
56 Patienten mit
latenter Hyperthyreose
0,8
0,6
0,4
fT4 [ng/dl]
2
TcTU < 1.0 %
1,8
1,6
*
1,4
*
keine SD-Medikation
1,2
1
0,8
0,6
TSH [mU/l]
1
*
0,8
keine
manifeste
Hyperthyreose
*
0,6
0,4
0,2
0
-0,2
ID
1d
14 d
28 d
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Thyreoprotektive Medikation
Perchlorat (Irenat®)
kompetitive Hemmung der Aufnahme von Jodid
Thyreostatika, z.B. Thiamazol
kompetitive Hemmung der Schilddrüsenperoxidase
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Thyreoprotektive Medikation
I
Perchlorat
max. Gewebsspiegel nach ca. 4 Stunden
Blockade der Jodaufnahme hält nur
wenige Stunden an
Affinität der SD-Zelle für Perchlorat ist
deutlich niedriger als für Jodid
Dosierung:
3 x 300 mg/Tag p.o.
über 14 Tage
I
Thiamazol
pharm. Wirksamkeit 24 Stunden
hohes Verhältnis Jod/Thiamazol
begünstigt die Oxidation
Dosierung:
20-60 mg/Tag p.o.
über 7-14 Tage
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
T3 [µg/l]
1,4
1,2
*
1
17 Patienten mit
latenter Hyperthyreose
0,8
TcTU > 1.0 %
0,6
0,4
2
fT4 [ng/dl]
1,8
1,6
*
1,4
*
1,2
thyreoprotektive Medikation
¾ Perchlorat (Irenat®)
¾ Kombination mit Thiamazol
1
0,8
0,6
TSH [mU/l]
1
0,8
*
0,6
0,4
0,2
0
2 manifeste Hyperthyreosen
/ trotz Medikation mit Irenat®
/ nach Absetzen der
thyreoprotektiven Medikation
wegen Nebenwirkungen
-0,2
ID
1d
14 d
28 d
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Nebenwirkungen von Perchlorat
I
Rate von NW liegt bei 2 – 5 %
I
Auftreten von Nebenwirkungen dosisabhängig
I
leichte NW Exantheme
Arthralgien
gastrointestinale Beschwerden
I
schwere NW Leukopenie / Agranulozytose (0,1 – 0,5 %)
Thrombopenie
aplastische Anämie
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Nebenwirkungen von Thiamazol
I
Rate von NW liegt global bei 5 - 15 %
I
Auftreten von Nebenwirkungen dosisabhängig
I
leichte NW allergische Hautreaktionen
Arthralgien
gastrointestinale Beschwerden
Konjunktivitis
I
schwere NW Leukopenie / Agranulozytose 0,1 %
cholestatischer Ikterus
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Empfehlungen vor KM-Gabe
I
¾ Alter
¾ vorbestehende SD-Erkrankung
Anamnese
¾ Medikation
¾ Palpation der SD
¾ klin. Zeichen der Hyperthyreose
I
Klinischer Befund
I
Bestimmung des basalen TSH-Wertes insb. bei Patienten
> 40 Jahre
Keine KM-Gabe bei:
manifester Hyperthyreose
floridem M. Basedow
großem autonomen Volumen
(> 10 ml)
Ausnahme: vitale Indikationen
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Basales TSH < 0,3 µg/l
Schilddrüsenszintigraphie
TcTU < 1 %
Aut. Volumen < 5 ml
ja
Relevante
Autonomie?
nein
KM-Gabe
dringlich?
ja
KM mit thyreoprotektiver Medikation
nein
Definitive Therapie
der SD-Autonomie
Autonomes Volumen < 10 ml:
Autonomes Volumen > 10 ml:
KM ohne thyreoprotektive Medikation
3 x 20 Tropfen Perchlorat über 14 Tage
1 x 20 mg Thiamazol über 7 Tage
3 x 20 Tropfen Perchlorat über 14 Tage
3 x 20 mg Thiamazol über 7 Tage
1 x 20 mg Thiamazol für weitere 7 Tage
Therapiebeginn in jedem Fall ca. 4 Stunden vor Kontrastmittelgabe
Aus Fricke E.: Prognosebeurteilung bei geplanter Kontrastmittelexposition
Der Nuklearmediziner 2004;
27: 73-77
Institut
für Radiologie, Nuklearmedizin
und Molekulare Bildgebung
Guidelines
Contrast Media Safety Committee
of the European Society of Urogenital Radiology
Aus van der Molen et. al.: Effect of iodinated contrast media on thyroid function in adults
Eur Radiol (2004) 14:902-907
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
Vielen Dank
für Ihre Aufmerksamkeit!
Institut für Radiologie, Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung
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