Kein Folientitel - Institut für Pharmakologie und Toxikologie

Opiate
—
Opioide
Prof. Dr. med. A. Lupp
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
Universitätsklinikum Jena
Drackendorfer Str. 1, 07747 Jena
Tel.: (9)325678 oder -88
e-Mail: [email protected]
Opium
Opium: griechisch Opos = Saft
Opiate: Substanzen, die chemisch dem Opium entstammen
Opioide: Substanzen mit morphinähnlichen Eigenschaften (nativ,
halbysnthetisch, vollsynthetisch)
Natürliche Opiate:
• Wirkstoffe des Schlafmohns (papaver somniferum)
• Gewinnung aus Milch der unreifen Kapsel
• Pro Kapsel ca. 0,05 g Rohopium
1 kg Rohopium: 20.000 Kapseln = 400 m2 Feld
Inhaltsstoffe des Rohopiums
10% Morphin, 6% Noscapin, 0,8% Papaverin,
0,5% Codein, 0,3% Narcein, 0,2% Thebain
Geschichte (I)
• 3. Jahrtausend v. Chr. Sumerer:
Mohnkultivierung zur Opiumgewinnung
• Antikes Ägypten und Griechenland:
Verwendung in Mysterien-Kulturen und als Medikament
Mohnkapsel des Schlafgottes Morpheus und des
Todesgottes Thanatos
• Römer:
Cornelius Nepos (Mordgift)
Andromachus (Theriak)
• 16. Jh.: Paracelsus „Laudanum“
Geschichte (II)
• 6./7. Jh.: Araber bringen auf Kriegszügen Opium
nach Persien, Indien und China
• In China schließlich weite Verbreitung,
Opium vorwiegend importiert (East India Company)
• 1839-1842: Opium-Krieg
Geschichte (III)
• 19. Jh.: Weite Verbreitung des Opiumgenusses
bei armen Industrie- und Hafenarbeitern
Englands und Frankreichs
• um 1840: Paris und andere große Städt Frankreichs: Rauchsalons
Charles Baudelaire
Novalis
Honoré de Balzac
• 1929: Deutsches Opium-Gesetz
Edgar A. Poe
Hans Fallada
Geschichte (IV)
• 1805: F.W.A. Sertürner (Hofapotheke Paderborn):
Erstmalige Isolation von Morphin aus Opium
• 1853: Pravaz: Spritze. Erste größere Verwendung in
deutsch-französischem Krieg 1870/71
• 1898: Synthese von Heroin (Elbersfelder Farbenwerke)
• Erste vollsynthetische Opioide: Pethidin (1939), Methadon (1945):
Otto Schaumann (Hoechst)
• 1973: Entdeckung des ersten Opioid-Rezeptors
• 1975: Entdeckung der ersten endogenen Opioide:
Enkephaline (John Hughes, Hans Kosterlitz)
Endogene Opioide = Endorphine
Amino-terminale Sequenz:
Tyr - Gly - Gly - Phe - X
X: Met oder Leu
Met-Enkephalin: Tyr - Gly - Gly - Phe - Met
Leu-Enkephalin: Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu
β-Endorphin:
Tyr - Gly - Gly - Phe - Met - Thr - Ser - Glu - Lys -Ser...
Dynorphin A(1-17): Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - Arg - Arg - Ile - Arg - Pro...
Dynorphin B:
Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - Arg - Arg - Gln - Phe - Lys...
β-Neoendorphin: Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - Arg - Lys - Tyr - Pro
Spaltung: z.B. Enkephalinase: - Gly — Phe -
Opioid-System
• physiologische Funktion unbekannt
• Naloxon hat bei gesunden, nicht Opioid-abhängigen Personen keine
Wirkung
• Enkephalin-Konzentrationsanstieg im Serum bei körperlicher Belastung
(Marathon)
→ Schmerzschwelle ↑
→ Euphorie
• Vorkommen im limbischen System
→ Einfluß auf psychische Befindlichkeit, affektives Verhalten
• Vorkommen im Immunsystem
Opioid-Rezeptoren
Wirkungen
• µ : Analgesie, Euphorie, Miosis, Atemdepression, antitussive Wirkung,
Erbrechen, Bradykardie, Obstipation, Hypothermie, Toleranz
• δ : Analgesie, Erregung, Atemdepression, Hypotension, Toleranz
• κ : Analgesie, Sedation, Dysphorie, Atemdepression, Miosis
• σ : Dysphorie, Halluzinationen, Stimulation von Atem- und KreislaufZentrum, Toleranz
(wird nicht mehr zu Opioid-Rezeptoren gezählt!)
ORL1 (Nozizeptin-Rezeptor)
Einteilung der Opioide
• Reine Agonisten
stimulieren alle Opioid-Rezeptoren
Morphin, Heroin, Codein, Pethidin, Methadon, Piritramid, Fentanyl,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Loperamid, (Tramadol), (Tilidin)
• Gemischte Agonisten/Antagonisten
z.B. Antagonist an µ, Agonist an δ und κ
[Pentazocin], Nalbuphin
• Partialagonisten
µ -Rezeptor: höhere Affinität bei geringerer Intrinsic activity als Morphin
Buprenorphin
• Reine Antagonisten
an allen Rezeptoren keine Intrinsic activity
Naloxon, Naltrexon
Einteilung der Opioide
• Reine Agonisten
stimulieren alle Opioid-Rezeptoren
Morphin, Heroin, Codein, Pethidin, Methadon, Piritramid, Fentanyl,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Loperamid, (Tramadol), (Tilidin)
• Gemischte Agonisten/Antagonisten
z.B. Antagonist an µ, Agonist an δ und κ
[Pentazocin], Nalbuphin
• Partialagonisten
µ -Rezeptor: höhere Affinität bei geringerer Intrinsic activity als Morphin
Buprenorphin
• Reine Antagonisten
an allen Rezeptoren keine Intrinsic activity
Naloxon, Naltrexon
Morphin
• Hauptalkaloid des Opiums
• Referenzsubstanz für Bewertung anderer
HO
Opioide
O
• asymetrisches C-Atom, nur L-Form am
N CH3
HO
Opioid-Rezeptor wirksam
• Base, pKa = 8,05
Pharmakokinetik
• gute enterale Resorption, hohe präsystemische Elimination in Leber
→ Bioverfügbarkeit: 25% → parenterale Gabe günstiger
• Metabolisierung zu 3-OH-Glucuronid (inaktiv) und 6-OH-Glucuronid
(wirksam) mit langer HWZ, überwiegend renale Elimination der
Metabolite
• gut placentagängig
Morphin
Wirkungen (gelten prinzipiell für alle Opioide)
A.) ZNS
• Analgesie:
• Euphorie:
• Anxiolyse:
• Sedation:
• Muskelrigidität:
• Krampfanfälle:
• Hypothermie:
peripher, spinal und supraspinal vermittelt
DA-Freisetzung in N. accumbens ↑
Hemmung von Locus-coeruleus-Neuronen
Hemmung im aszendierenden Teil der Formatio
reticularis; hohe Dosen: Bewusstseinsverlust
DA-Freisetzung im Striatum ↑
Aktivierung von Pyramidenzellen im Hippocampus
Hemmung des hypothalamischen Temperaturzentrums
Morphin
• Atemdepression:
Empfindlichkeit medulläres Atemzentrum ggü.
CO2 ↓, Hemmung pontines Atemzentrum
• Antitussiv:
• Miosis:
Hemmung medulläres Hustenzentrum
• Emetisch:
• Antiemetisch:
• Blutdrucksenkung:
• Bradykardie:
Aktivierung vegetativer Nebenkern des
N. oculomotorius (Edinger-Westphal-Kern)
Früheffekt: Reizung Area postrema
Späteffekt: Dämpfung Brechzentrum
Hemmung Barorezeptor-Reflexbogen
Aktivierung Ramus dorsalis N. vagi
Morphin
B.) Peripherie
Glatte Muskulatur: zentrale Einflüsse; Effekte auf Nervenplexus in Wand
• Magen:
Motilität ↓, Tonus Antrum und Pylorus ↑
→ verzögerte Magenentleerung
• Darm:
Motilität ↓, Tonus ↑
→ spastische Obstipation
Hemmung Wasser- und Elektrolytaustritt durch Mucosa
• Gallenblase:
• Ureter:
• Harnblase:
Tonus Sphinkter oddi ↑
Tonus unteres 1/3 ↑
Tonus Sphinkter und Detrusor ↑
Histaminfreisetzung
→ Bronchospasmus, RR ↓, Hautreaktionen
Weitere reine Agonisten im Vergleich zu Morphin ....
Heroin
O
HO
H3C C O
O
O
N CH3
HO
N CH3
H3C C
Morphin
O
O
Heroin
• an beiden OH-Gruppen acetyliertes Morphin (= Diacetylmorphin)
• höhere analgetische Potenz
• lipidlöslicher → schnellere Passage der Blut-Hirn-Schranke
⇒ hohes Abhängigkeitspotential
• Desacetylierung zu Morphin und 6-Monoacetylmorphin
• Zufuhr i.v., Schnupfen, Inhalation („chasing the dragon“)
Heroin
• bis 2009 nicht verkehrsfähig
• 2002: Modellprojekt zur Substitutionsbehandlung
schwerst Opioid-Abhängiger mit Heroin
→ im Vergleich zu Methadon bessere gesundheitliche und soziale
Situation der Patienten
• 15. Juli 2009: Diamorphingesetz
(unter Änderung Arzneimittelgesetz, Betäubungsmittelgesetz und
Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung)
Heroin zur Substitutionsbehandlung bei Schwerstabhängigen
durch entsprechend qualifizierte Ärtze zulässig
• Oktober 2009: arzneimittelrechtliche Zulassung von Diaphin®
• Erstattung durch gesetzliche Krankenkassen
Codein
• bessere Bioverfügbarkeit als Morphin
• lipidlöslicher
• zu ca. 10% Demethylierung zu Morphin (CYP 2D6)
• nur 8% der analgetischen Wirkung des Morphins
• antitussive Wirkung nicht so viel geringer
HO
O
N CH3
HO
Morphin
Indikationen
• Antitussivum (trockener Reizhusten)
• Analgetikum (Kombination mit Nicht-Opioid-
H3C O
Analgetika)
O
N CH3
Nebenwirkungen
• Abhängigkeit, Sedation, Obstipation, Atemdepression
(Vorsicht bei Säuglingen und Kleinkindern !)
HO
Codein
Noscapin (Capval®)
• Opium-Alkaloid, wie Morphin, jedoch andere chemische Grundstruktur
• Antitussivum
• ohne: Analgesie, Atemdepression, Sedierung, Obstipation, Abhängigkeit
H3C O
HO
O
H3C O
O
O
N CH3
N CH3
HO
Morphin
(Phenanthrene)
O
O CH3
O
Noscapin
(Benzylisochinoline)
Pethidin (Dolantin®)
• bessere orale Bioverfügbarkeit (ca. 50%)
• kurze Wirkdauer
• 10% der analgetischen Potenz des Morphins
• geringer spasmogen
• Hemmung von Schüttelfrost
• Abbau zu Norpethidin → konvulsiv, halluzinogen,
HO
O
N CH3
HO
Morphin
Krämpfe bei Intoxikation (Epileptiker !)
Indikationen
• starke Schmerzzustände (Tumorschmerzen)
• Kolikschmerzen
• Kältezittern
O
O
H3C N
Pethidin
CH3
L-Methadon (L-Polamidon®)
• fast 100% Bioverfügbarkeit → orale Gabe sinnvoll
• lange HWZ (1 - 1,5 Tage)
• doppelte analgetische Potenz des Morphins
• geringere Toleranz und Abhängigkeit
O
CH3
H3C N
Pethidin
Indikationen
• starke Schmerzzustände (Tumorschmerzen)
• Substitutionstherapie bei Heroin-Süchtigen
O
H3C
O
O
H3C N
H3C
Methadon
CH3
Fentanyl
• gut lipidlöslich → schneller Eintritt ins ZNS
• Wirkdauer ca. 20 - 30 Minuten
O
O
H3C N
dann: Umverteilung → Muskulatur / Fett
Vorsicht: Rückverteilung !
Pethidin
• 125-fache analgetische Potenz des Morphins
• stärker atemdepressiv
O
N
Indikationen
• starke Schmerzzustände (TTS)
• in Kombination bei Narkosen,
CH3
Fentanyl
Analgosedierung von Beatmungspatienten (+ Midazolam)
Nebenwirkungen
• Atemdepression (→ Beatmung), RR ↓, Muskelrigidität (Thorax)
N
CH3
Fentanyl-Derivate
Alfentanil (Rapifen®)
• Wirkdauer ca. 10 Minuten
• ca. 40 x analgetische Potenz des Morphins
Sufentanil (Sufenta®)
• kürzere Wirkdauer als Alfentanil
• höhere analgetische Potenz (1000 x analgetische Potenz des Morphins)
Remifentanil (Ultiva®)
• Inaktivierung durch unspezifische Esterasen
• sehr kurze Wirkdauer → Dauerinfusion
• kein Überhang nach Narkoseausleitung, jedoch auch keine postoperative
Analgesie
Loperamid (Imodium®)
• nach oraler Gabe lokale Wirkung auf Opioid-Rezeptoren im Darm
• keine ZNS-Wirkung, da
- sofortiger Auswärtstransport durch p-Glykoprotein
- hoher first-pass-Effekt
• keine BTM-Rezept-Pflicht
Indikation
• Behandlung von Diarrhoen
Tinctura opii
• v.a. früher zur Behandlung von Diarrhoen, heute nur noch
Spezialindikationen (Karzinoid)
• 1% Morphin
• Mißbrauchspotential, BTM-Rezept-pflichtig
Tramadol (Tramal®)
• unterliegt nicht der Betäubungsmittel-Verschreibungs-Verordnung
• neben Opioid- auch Nicht-Opioid-Wirkungen: Erhöhung 5-HTFreisetzung, Hemmung der Wiederaufnahme von 5-HT, NA
• 0,1 - 0,2-fache analgetische Potenz des Morphins → Analgesie bei
schwersten Schmerzen nicht ausreichend
• Wirkdauer: 4 (bis 6) Stunden
• NW geringer als bei Morphin: kaum Atemdepression, kardiovaskuläre
Effekte
• sehr häufig Übelkeit und Erbrechen
Indikationen
• mittelstarke Schmerzzustände
Neues Derivat:
Tapentadol (Palexia®)
Tilidin + Naloxon (Valoron N®)
• wirksamer Metabolit: Nortilidin
• 0,2-fach analgetische Potenz des Morphins
• Wirkdauer: ca. 3 Stunden
• nur schwach antagonistische Wirkung
• in Kombination mit Naloxon nicht BTM-Rezept-pflichtig:
- nach oraler Einnahme: schnelle Metabolisierung von Naloxon (hoher
first-pass-Effekt) → Wirkung
- nach hohen Dosen oder i.v.-Zufuhr: Blockade der Rezeptoren durch
Naloxon → keine Wirkung, bei Abhängigen evtl. Entzugssymptom
Indikation
• schwere Schmerzzustände
Einteilung der Opioide
• Reine Agonisten
stimulieren alle Opioid-Rezeptoren
Morphin, Heroin, Codein, Pethidin, Methadon, Piritramid, Fentanyl,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Loperamid, (Tramadol), (Tilidin)
• Gemischte Agonisten/Antagonisten
z.B. Antagonist an µ, Agonist an δ und κ
[Pentazocin], Nalbuphin
• Partialagonisten
µ -Rezeptor: höhere Affinität bei geringerer Intrinsic activity als Morphin
Buprenorphin
• Reine Antagonisten
an allen Rezeptoren keine Intrinsic activity
Naloxon, Naltrexon
Pentazocin (außer Handel)
Antagonist an µ-Rezeptoren, Agonist an κ- und σ-Rezeptoren
• hoher first-pass-Effekt (Bioverfügbarkeit 20%)
• 0,3-fach analgetische Potenz des Morphins
• µ-antagonistisch: Auslösung von Entzugssymptomen möglich
• κ, σ -agonistisch: RR, Herzfrequenz, Druck im kleinen Kreislauf ↑
Angstzustände, Verwirrtheit, Halluzinationen
• längere Zufuhr: Toleranz und Abhängigkeit
• Naloxon nur eingeschränkt als Antidot wirksam
→ Kontraindikation: Myokardinfarkt
Einteilung der Opioide
• Reine Agonisten
stimulieren alle Opioid-Rezeptoren
Morphin, Heroin, Codein, Pethidin, Methadon, Piritramid, Fentanyl,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Loperamid, (Tramadol), (Tilidin)
• Gemischte Agonisten/Antagonisten
z.B. Antagonist an µ, Agonist an δ und κ
[Pentazocin], Nalbuphin
• Partialagonisten
µ -Rezeptor: höhere Affinität bei geringerer Intrinsic activity als Morphin
Buprenorphin
• Reine Antagonisten
an allen Rezeptoren keine Intrinsic activity
Naloxon, Naltrexon
Buprenorphin
(Temgesic®, Transtec PRO®, Norspan®)
Partieller µ-Rezeptor-Agonist
• Gabe parenteral, sublingual, TTS, nicht oral
• höchste Rezeptor-Affinität aller Opioide
→ lange Wirkdauer (6 - 8 Stunden)
→ nicht vom Rezeptor verdrängbar
• 30-fache analgetische Potenz des Morphins, aber Dosis-Wirkungskurve
glockenförmig, „Ceiling-Effekt“
• Atemdepression (durch Naloxon nicht antagonisierbar)
• Sedierung, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen
• milde Entzugssymptomatik, da langsames Abdiffundieren vom Rezeptor
Indikationen
• schwerste Schmerzen
• Substitutionsbehandlung Heroin-Abhängiger (Subutex®)
Einteilung der Opioide
• Reine Agonisten
stimulieren alle Opioid-Rezeptoren
Morphin, Heroin, Codein, Pethidin, Methadon, Piritramid, Fentanyl,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Loperamid, (Tramadol), (Tilidin)
• Gemischte Agonisten/Antagonisten
z.B. Antagonist an µ, Agonist an δ und κ
[Pentazocin], Nalbuphin
• Partialagonisten
µ -Rezeptor: höhere Affinität bei geringerer Intrinsic activity als Morphin
Buprenorphin
• Reine Antagonisten
an allen Rezeptoren keine Intrinsic activity
Naloxon, Naltrexon
Naloxon (Narcanti®)
Hemmung aller Opioid-Rezeptoren (µ: höchste Affinität)
• Bioverfügbarkeit 20% → orale Gabe nicht sinnvoll
• kurze HWZ (1,5 Stunden) → Nachdosierung nach 1 - 2 Stunden
• Entzugssymptomatik beim Süchtigen (RR ↑, Tachykardie, Tremor,
Krämpfe, Schwitzen, Schwindel)
• keine Wirkung beim Nicht-Süchtigen
Indikationen
• Atemlähmung bei Heroin-Vergiftung
• Überdosierung von Opioiden (z.B. therapeutisch)
• Beendigung der Wirkung von Fentanyl-Derivaten (nach Narkose)
• Beendigung der Neugeborenen-Asphyxie nach Opioid-Behandlung der
Gebärenden
Naltrexon (Nemexin®)
• höhere Bioverfügbarkeit als Naloxon → orale Gabe möglich
• Wirkdauer: 24 - 48 Stunden
• Entzugssymptomatik bei Nicht-Opioid-freien Patienten
Indikationen
• Entwöhnungsbehandlung Opiatabhängiger nach erfolgter OpiatEntgiftung
• kontrollierter Opioid-Entzug in Narkose
HO
HO
O
O
N CH3
O
HO
Morphin
Neues Derivat:
Methylnaltrexon (Relistor®)
I: Opiat-induzierte Obstipation
HO
O
OH
N C C CH2
H2 H
Naloxon
O
OH
N C
H2
Naltrexon
Lokalanästhetika
Lokalanästhetika
Substanzen
• nach molekularer Struktur Unterteilung in
Lokalanästhetika vom Estertyp und vom Amidtyp
• Aminoester: Procain, Benzocain, Tetracain
• Aminoamide: Lidocain, Prilocain, Articain, Mepivacain, Bupivacain,
Etidocain, Ropivacain
Lokalanästhetika
Wirkungsmechanismus
• reversible Blockade der Na+-Kanäle von intrazellulär
Bindung an α-Untereinheit des Kanals
besonders hohe Affinität an den inaktiven Kanal
Verhinderung der Öffnung des Kanals
→ Hemmung Na+-Einstrom
→ Verhinderung Depolarisation
→ Hemmung Erregungsentstehung und -fortleitung
→ lokale reversible Hemmung der Schmerzempfindung
Lokalanästhetika
Pharmakokinetik (I)
• schwach basische Amine: als Base lipophil,
als (dissoziiertes) saures Salz hydrophil
• nur undissoziierte Base kann durch die
Axonmembran diffundieren und zum Wirkort
vordringen
• nur das dissoziierte Kation stellt die aktive Wirkform dar
⇒Lokalanästhesie in “saurem” Entzündungsgewebe unwirksam,
da bei saurem pH zu wenig undissoziierte Base vorliegt, die zum
Nerven vordringen kann
• in der undissoziierten Form ZNS-gängig → ZNS-Nebenwirkungen
Lokalanästhetika
Pharmakokinetik (I)
pka der Lokalanästhetika
(7,8 - 8,9)
pH im Entzündungsgebiet
aus: Karow, Lang-Roth:
Pharmakologie und Toxikologie
und Herdegen:
Kurzlehrbuch Pharmakologie
Lokalanästhetika
Pharmakokinetik (II)
Metabolismus:
• Aminoester (Ester-LA):
rasche hydrolytische Spaltung im Plasma
durch Pseudocholinesterase
→ HWZ: 30-60 min
• Aminoamide (Amid-LA):
enzymatische Spaltung in Leber durch
Monooxygenasen und Carboxylesterasen
→ HWZ: 60-200 min
Vorsicht: Lebererkrankungen !
Lokalanästhetika
Pharmakokinetik (III)
Zusatz von Vasokonstriktoren:
• Adrenalin, Noradrenalin, Phenylephrin:
⇒ Durchblutung ↓
→ LA-Resorption ↓ → Toxizität ↓
→ Wirkdauer ↑
jedoch: - Vorsicht: Akren !
- NW der Vasokonstriktoren:
ischämische Nervenläsionen,
RR ↑, Tachykardie, Arrhythmien
Wundheilungsstörungen
aus: Aktories et al.:
Allgemeine und Spezielle
Pharmakologie und Toxikologie
Lokalanästhetika
Pharmakokinetik (IV)
Physiologie der Nervenblockade:
• je dicker die Nervenfaser, desto höher die zur Blockade benötigte
minimale Lokalanästhetika-Konzentration
aus: Karow, Lang-Roth: Pharmakologie und Toxikologie
Lokalanästhetika
Pharmakokinetik (V)
Zeitliche Abfolge einer Regionalanästhesie:
• Sympathikusblockade mit Vasodilatation (Wärmegefühl)
• Hemmung der Temperatur- und Schmerzempfindung
• Verlust von Berührungs- und Druckempfinden
• Verlust der Motorik
• Rückkehr in umgekehrter Reihenfolge
aus: Karow, Lang-Roth: Pharmakologie und Toxikologie
Lokalanästhetika
Nebenwirkungen
• allergische Reaktionen
- Urtikaria bis hin zum anaphylaktischen Schock
- v.a. Aminoester (Procain, Tetracain)
vor allem bei hohen Plasmaspiegeln und rascher Anflutung:
• ZNS:
- initial Dämpfung inhibitorischer Zentren
→ ZNS-Erregbarkeit ↑ → Krampfanfälle
- später Übergang in allgemeine ZNS-Dämpfung → Koma, Atemlähmung
• Herz/Kreislauf:
- neg. ino-, chrono-, dromotrop → Bradykardie, Kreislaufstillstand
- Vasodilatation → RR ↓
Lokalanästhetika
Kontraindikationen
• Allergie, Überempfindlichkeit
• kardial: Bradykardie, Überleitungsstörungen, akute dekompensierte
Herzinsuffizienz
• Hypovolämie, Schock
• Gerinnungsstörungen, Therapie mit Antikoagulantien
• bestimmte neurologische Erkrankungen: Multiple Sklerose
• lokale Entzündung, Infektion am Punktionsort, Bakeriämie, Sepsis
(Streuungsgefahr)
Lokalanästhetika
Intoxikation
• sehr selten
• potenziell lebensgefährlich
• Risiko am höchsten bei peripheren Blockaden,
da größere Lokalanästhetika-Menge und Nähe zu großen Gefäßen
• je lipophiler das LA und je länger die Wirkung, desto größer Toxizität
Klinik:
• zuerst ZNS-Symptome:
- Verwirrtheit, Benommenheit, Ohrensausen, metallischer Geschmack
- Krampfanfälle
• dann kardiale Symptomatik:
- Extrasystolen, Bradykardie, Hypotonie
- Asystolie
Lokalanästhetika
Intoxikation
Therapie:
• Stoppen der Lokalanästhetika-Zufuhr
• Sauerstoffzufuhr, evtl. Intubation und Beatmung
• bei Krampfanfällen: Antikonvulsiva
• bei Asystolie: cardiopulmonale Reanimation (ausdauernd !)
• neu (off label): „lipid resuscitation“
- 20%ige Lipidlösung (langkettige Lipide)
- Herstellung stabiler Kreislaufverhältnisse
- Hypothesen zur Wirkung:
Lipide extrahieren zirkulierende Lokalanästhetika
Korrektur der gestörten myokardialen Fettsäureoxidation