hypopituitarism

2. Süddeutscher Hypophysen- und Nebennieren- Tag
Andere Ursachen der
Hypophyseninsuffizienz
(Schädel-Hirn-Trauma, Subarachnoidalblutung)
Harald J. Schneider
Max-Planck-Institut für Psychiatrie, München
Innere Medizin, Endokrinologie und Klinische Chemie
Fall: m, 39 J
• 39-jähriger Mann, Fahrradunfall ohne Helm
(Zusammenstoß mit anderem Fahrradfahrer)
• Schweres Schädel-Hirn-Trauma (SHT)
• Nach SHT pflegebedürftig, kognitiv
verlangsamt und erheblich beeinträchtigt, nur
teilweise orientiert
Fall: m, 39 J
99Monate
Monatenach
nach
SHT:
SHT:
sekundäre
sekundäre
Hypothyreose
Hypothyreose
hypogonadotroper
hypogonadotroper
Hypogonadismus
Hypogonadismus
Das Schädel-Hirn-Trauma (SHT)
• Häufigste Ursache für Tod oder
Behinderung bei jungen Erwachsenen
• 200-300 stationär behandelte
SHT/100.000 Einwohner/Jahr
• durschnittliches Alter = 39 J., 71%
Männer
• Verkehrsunfälle 56%, Stürze 31%
Die Subarachnoidalblutung (SAB)
•
Blutung in den
Subarachnoidalraum durch Ruptur
eines Aneurysmas
•
6-10/100.000 Einwohner/Jahr;
m:w = 1:1.6
•
Alter bei Blutung häufig 4. - 6.
Dekade
•
10-15% der Patienten versterben
vor Krankenhausaufnahme
Symptome der Hypophyseninsuffizienz
GH
• Muskelmasse ↓
TSH
• Kälteintoleranz, Frieren
• abdominelle Fetteinlagerung↑
• trockene rauhe Haut
• LDL↑, HDL↓
• Gewichtszunahme
• Leistungsfähigkeit↓
• Müdigkeit, Lethargie,
• Lebensqualität ↓
Wesensveränderung
• Bradykardie
LH, FSH • wächserne, bleiche Haut
ACTH
• bleiche Haut
• Achsel- und Schambehaarung ↓
• Schwäche
• vermehrte periokuläre und
• Müdigkeit, Apathie
periorale Fältelung der Haut
• Gewichtsverlust
• bei der Frau: Oligo-Amenorrhoe,
• Übelkeit, Erbrechen in
Mammaatrophie, Infertilität
• beim Mann: Infertilität, Libidound Potenzminderung, kleine
weiche Testes
Streßsituationen
• Hypoglykämie
Psychische Symptome nach SHT
•
1 Jahr nach dem Trauma wurden Gedächtnisstörungen,
verminderte Konzentrationsfähigkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit,
Angstpsychosen und Schlaflosigkeit gesehen bei:
• 40%–60% der Patienten mit schwerem SHT (n=43)
• 20%–60% der Patienten mit mittelschwerem SHT (n=53) 1
•
50% von 39 Patienten mit schwerem Trauma, innerhalb von 18
Monaten nach dem Trauma Depressionen 2
1. Hellawell DJ et al. Brain Inj. 1999;13:489.
2. Leon-Carrion J et al. Brain Inj. 2001;15:175.
Testung der Hypophyseninsuffizienz
In der Regel sind eine basale Blutabnahme,
Stimulationstests und Infomationen über die
Beschwerdesympotmatik erforderlich
Screening for posttraumatic hypopituitarism Bad Aibling/München
Prospektive Studie zur Prävalenz von
Hypophyseninsuffizienz nach SHT
Bad Aibling - München
Studienablauf
• Testung der Hypophysenfunktion 3 und 12 Monate nach Unfall
• Erfassung von Beschwerden und Lebensqualität Bestimmung von
Sexualhormonen, Gonadotropinen, Cortisol,
Schilddrüsenhormonen, Prolaktin und IGF-I bei allen Patienten
• Nach drei Monaten bei allen Patienten und nach 12 Monaten bei
Patienten mit Auffälligkeiten mindestens einer Achse GHRHArginin- und ACTH-Test
Patienten
• 78 Patienten (26F, 52M, Alter: 36,0+/-15,0J)
Screening for posttraumatic hypopituitarism Bad Aibling/München
Ergebnisse: 3 Monate (N=78)
Insuffizienz nach 3 Monaten
60
56
50
40
%
32
30
19
20
10
9
8
GH <9 ng/ml
Sek. Hypothyreose
0
Insuff gesamt
Sek.
Hypogonadismus
Hypocortisolismus
8 Pat 2-Achsenausfälle (4 Hypogon.+ Hypocort.; 1 GHD + Hypogon.; 1 GHD +
Hypothyreose) sonst nur Einachsenausfälle
ACTH-Test, cut-off 500 nmol/l; GHD. Cut-off 9 ng/ml im GHRH-Arginin-Test
Screening for posttraumatic hypopituitarism Bad Aibling/München
Verlauf nach 12 Monaten
60
56
3 Monate
50
40
12 Monate
35
%
32
30
20
20
19
8
10
9
10
8
3
0
Insuff gesamt
Sek.
Hypogonadismus
Hypocortisolismus
GH <9 ng/ml
Sek. Hypothyreose
Hypophyseninsuffizienz nach SHT: Studienübersicht
80
70
Kelly 3Mo-23 J
60
Lieberman 49+/-8 Mo
50
Bondanelli 12-64 Mo
40
Aimaretti 3 Mo
Agha 6-36 Mo
30
München/Bad Aibling 3 Mo
20
München/Bad Aibling 12 Mo
10
0
Any
deficiencies
gonadotropic
deficiency
corticotropic
deficiency
somatotropic
deficiency
thyrotropic
deficiency
Hormonstörungen nach SAB
Kreitschmann-Andermahr et al. 2004
Substitution der Hypophyseninsuffizienz
Hormon
Wirkstoff
Dosis
Kontrolle
Frauen
Estradiol (Ethinylestradiol) 2-4 mg (30 µg) täglich
LH
FSH
Medroxyprogesteron
5 mg
(Phasenpräparat)
Testosteron depot
1000 mg i.m. alle 3 Mo.
250 mg i.m. alle 2-4
Wochen
Symptome des
Östrogenmangels
Männer
LH
FSH
Testosteron,
Libido, Potenz
Blutbild
Testosteron transdermal
Testosteron Gel
1-2 Pflaster täglich
GH
GH
0.1-1 mg täglich s.c.
IGF-1
Symptome des
GH-Mangels
ACTH
Hydrocortison
15-25 mg über den Tag
verteilt
Symptome des
Cortisolmangels
TSH
L-Thyroxin
50-150 µg täglich
T3, T4, Symptome
ADH
Desmopressin
(DDAVP)
5-20 µg 1-2x tägl. intranasal Plasma- u.
0.1-0.4 mg 1-3x täglich p.o. Urinosmolarität
Übersicht über Initiativen in Deutschland
Klinische Projekte:
•
Diagnostische Studien
laufend
•
Lokale Screening-Projekte
laufend / geplant
•
Datenerhebung
geplant
•
Interventionsstudien
geplant
Andere Aktivitäten
z.B. SHT-Sprechstunde MPI (Tel. 089-30622-270)