Metastasierten Mammakarzinoms – 1st
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Metastasierten Mammakarzinoms – 1st-line Therapie Titel der Studie Vinorelbin (oral) plus Trastuzumab in der Erstlinientherapie des HER2-neu überexprimierenden, metastasierten Mamma-CA Indikation Primärtherapie des Überexpression Art der Studie Offene, multizentrische Phase II-Studie Verantwortlicher Studienleiter nach AMG Koordination Studienziele metastasierten Mammakarzinom bei HER2-neu PD Dr. med. V. Heinemann Med. Klinik III Klinikum Großhadern Marchioninistr. 15 81377 München Tel: 089 - 7095 0 oder 089 70955258 Fax: 089 - 7095 5256 e-mail: Volker. [email protected] Dr. med. J. Stemmler, Med. Klinik III, Klinikum Großhadern Primäres Studienziel: Untersuchung der klinischen Wirksamkeit von Vinorelbin (intravenös/oral) und Trastuzumab (3-wöchentlich) anhand der objektiven Ansprechrate Sekundäre Studienziele: • Erfassung der Zeit bis zur Tumorprogression (TTP) • Erfassung der Überlebenszeit • Erfassung der Toxizität Patientenzahl Es sollen 39 Patientinnen in die Studie eingeschlossen werden, wobei 35 Patienten hinsichtlich des primären Endpunktes evaluierbar sein müssen. Bereits eingeschlossen: Rekrutierungsbeginn Rekrutierungsdauer 18 Monate Weitere teilnehmende Zentren erwünscht? Medikamente und Dosierung Vinorelbin wird am Tag 1 in einer Dosierung von 25 mg/m2 als 5-Minuten Infusion gegeben. An den Tagen 8 und 15 erfolgt eine orale Gabe von 60mg/m² Vinorelbin Trastuzumab wird am Tag 1 des ersten Zyklus in einer Startdosis von 8mg/kg als 90-Min Infusion gegeben. Alle weiteren Gaben erfolgen in einer Dosis von 6mg/kg am Tag 1 eines 3-Wochenzyklus. Wiederholung des Zyklus: alle 3 Wochen Studiendauer Stand: Die Therapiedauer beträgt bei ausreichender Verträglichkeit mindestens 9 Wochen. Patientinnen mit objektivem Ansprechen (CR oder PR) oder unverändertem Zustand nach 9 Wochen (SD) setzen die Behandlung bis zur Progression fort, falls keine unannehmbare Toxizität auftritt oder die Patientin ihre Einwilligung zurückzieht. Seite 1 von 3 Bildgebung Statistik Einschlusskriterien Ausschlusskriterien Stand: Eine CT-Untersuchung der Markerläsionen sollte zum Zeitpunkt der Rekrutierung vorliegen Zeitintervall zwischen Bildgebung und Rekrutierung maximal 4 Wochen. Eine Kontrolle der Markerläsionen mittels CT ist alle 3 Zyklen (9-WochenIntervalle) vorgesehen. Auswertung der objektiven Ansprechrate nach dem Intent-to-Treat (ITT) Prinzip 2-Stufen-Design nach Simon: Nach Einschluss von 18 Patientinnen Fortführung der Studie, wenn mindestens 3 Patientinnen ansprechen. Klinisch interessante Ansprechrate: ≥ 30% Patienten, die nach diesem Protokoll behandelt werden, müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen: • Histologisch nachgewiesenes, metastasiertes Mammakarzinom. • Nachweis der HER2-neu Überexpression (IHC3+ oder IHC2+/FISH+) • Vorliegen der Einverständniserklärung • Keine vorherige Therapie mit Vinorelbin oder Trastuzumab • Alter ≥ 18 und ≤ als 75 Jahre • Karnofsky-Performance Status > 70% • Lebenserwartung von 16 Wochen und mehr • Nachweis mindestens einer Klinisch und/oder radiologisch messbaren Läsion (nach RECIST-Kriterien mindestens 20mm Durchmesser oder bei Spiral-CT-Untersuchungen 10mm Durchmesser). Dabei sollen die Indikatorläsionen außerhalb eines Bestrahlungsfeldes liegen. Knochenmetastasen können nicht als Indikatorläsionen gewertet werden. • Einwilligungserklärung der Patientin • Alle Frauen, bei denen eine Schwangerschaft nicht auszuschließen ist, müssen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Behandlungsbeginn (Serum oder Urin) aufweisen. Frauen in gebährfähigem Alter müssen für eine ausreichende Kontrazeption während und über einen Zeitraum von 3 Monaten nach Beendigung der Studie sorgen. • Angemessene hämatologische, renale, kardiale und hepatische Funktion gemäß den folgenden Definitionen: ♦ Hämoglobin ≥ 10 g/dl ♦ Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l ♦ Thrombozyten ≥ 100 x 109/l ♦ Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × N (N: oberer Normwert) oder ≤ 3,0 × N bei Lebermetastasierung ♦ AST / ALT ≤ 2,5 × N (N: oberer Normwert) oder ≤ 5,0 × N bei Lebermetastasierung ♦ Kreatinin ≤ 1,5 x N (N: oberer Normwert) • Normale kardiale Funktion. LVEF sollte nicht mehr als 10% unterhalb des Normwertes liegen. Patientinnen mit der Fähigkeit, die Behandlung und die geplanten Folgebesuche einzuhalten • Alleiniger lokaler Rückfall nach brusterhaltender Behandlung oder kontralateraler Tumor. • Schwangere oder stillende Frauen (Frauen im gebärfähigem Alter müssen eine medizinisch effektive Kontrazeption betreiben). • Patienten mit Symptomen, die Gehirnmetastasen oder meningeale Metastasen vermuten lassen. • Begleitende Hormontherapie für metastasierten Brustkrebs sowie jedwede andere begleitende Antitumortherapie (Bisphosphonate sind Seite 2 von 3 erlaubt). Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder in-situ Karzinom der Zervix • Periphere Neuropathie ≥ NCI CTC Grad 2. • andere schwere Krankheiten oder Zustände ¾ Herzkrankheit – Kardiale Insuffizienz (NYHA III oder IV.) – Myokardinfarkt innerhalb der vorangegangenen 12 Monate – Arrhythmie, die einer fortwährenden medikamentösen Therapie bedarf (Betablocker sind zur Behandlung von Hypertonie erlaubt.) – Linksventrikuläre Hypertrophie im EKG (Sokolow-Lyon-Index ≥40) – Vollständiger Linksschenkelblock – Vollständiger Rechtsschenkelblock plus links anteriorer oder links posteriorer Hemiblock – Koronare Herzkrankheit (ST-Senkung > 2 mm in Ruhe) – Unkontrollierte arterielle Hypertonie ¾ symptomatische Dyspnoe ¾ Unkontrollierte Hyperkalziämie ¾ Klinisch bedeutsame aktive Infektionen • Patientinnen, die innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie teilgenommen haben. Psychologische, familiäre, soziologische oder geographische Bedingungen, die eine Nachbehandlung oder Einhaltung des Studienprotokolls nicht erlauben • Rationale Die Kombination von Vinorelbin und Trastuzumab hat sich in mehreren Studien mit Remissionsraten in einem Bereich von 59-78% als hocheffektiv erwiesen. Diese Kombination zeichnet sich durch eine sehr gute Verträglichkeit aus und kann ohne wesentliche Kumulativtoxizität langfristig verabreicht werden. Die Verfügbarkeit von oralem Vinorelbin verspricht eine weiter Vereinfachung der Therapie. Die vorliegende Studie untersucht daher die Sicherheit und Effektivität der Kombination von Trastuzumab mit oralem Vinorelbin Stand: Seite 3 von 3
