Prof. V. Krömker (FH Hannover) - Tiergesundheitsdienst Sachsen
Werbung
Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Mastitistherapie ökonomisch und medizinisch verantwortungsvoll Volker Krömker Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Aspekte • • • • • • Therapiehäufigkeit Ziel der Therapie Kriterien für die Heilungsprognose Unterschiede zwischen Betrieben in der Heilungsrate Merzungskriterien Geplante Mastitisbehandlungen – Trockenphasentherapie – Frischabkalberbehandlung – Behandlung hochzelliger Tiere in der Laktation • Ungeplante Mastitisbehandlungen – Klinische Mastitiden • Strategische Verbesserungsmöglichkeiten der Therapie Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Therapiehäufigkeit • Felderhebung in 68 Betrieben in Norddeutschland 2003-2008 (42-1116 Kühe) – 3 antibiotische Dosen pro Kuh/Jahr (Minimum 0 – Maximum 9 Dosen) – Trockensteller als eine Dose gewertet – 72 % der Behandlungen mit Kenntnis der Erregersituation im Betrieb – Betriebe mit hoher Behandlungshäufigkeit = • viele Rezidive klinischer Fälle • starre Behandlungsvorgaben ohne Erfolgskontrolle Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Geht es auch ohne? ¾ Behandlung ja/ nein Bakteriologisch Heilungsrate [% Behandlung Keine Behandlung Sc. agalactiae 77% 27% S. aureus 49% 43% Streptococcus sp. 83% 66% CNS 81% 72% E. coli, Klebsiella, Proteus, Corynebact., Pseudomonas spp, Pasteurella spp. 74% 70% Wilson et. al. 1999 Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Mastitisepidemiologie – praktische Ansätze Einteilung (n. IDF 1999) • Schwer, Mittel, Leicht, Subklinisch • Antibiotische Therapie aller schweren und mittleren Fälle (Tierschutz) • Therapieentscheidungen milder, subklinischer und rezidivierender Fälle auf ökonomischer Basis Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Ziele der Therapie • Klinische Heilung – Produktivität • Mikrobiologische Heilung – Keine Verbreitung (S. aureus, Sc. agalactiae, Sc. dysgalactiae) – Begrenzung des Gewebeschadens • Zytologische Heilung – Beseitigung der Entzündung – Senkung des Neuerkrankungsrisikos Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Einflüsse auf den Therapieerfolg Tierfaktoren +++ Erreger ++ Therapieerfolg Pharmazeutikum + Betriebsfaktoren +++ Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Einflüsse auf den Therapieerfolg • Betriebsfaktoren – Anwendungshygiene – Immunabwehr – Fütterung/Haltung • Tierfaktoren – Chronizität – Tierindividuelle Immunabwehr • Erregerfaktoren – Heilungswahrscheinlichkeit (Spontan – Merzung) – Neuinfektionswahrscheinlichkeit (“Keimdruck im Betrieb”) • Pharmazeutikum – Grundsätzliche Wirksamkeit/Resistenz – Anwendungsregime Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Anwendungshygiene ¾ Anwendung von Injektoren ¾ Unmittelbar nach Melkzeugabnahme ¾ Handschuhe tragen ¾ Vorherige Desinfektion der Zitzenkuppe mit Alkohol ¾ Verwendung von Einmalspritzen und Einmalkanülen ¾ Bei i. z. Tubenkappe nicht mit dem Mund abziehen ¾ Schonendes Einführen der Tubenspitze in den Strichkanal ¾ Antibiotikatuben nicht zuvor auf der Heizung lagern – bei Flaschenware Kontamination vermeiden ¾ Nicht auf dem Melkstand ablegen ¾ Risiken schmutzige Stallabteile, Applikation in schmutzige Zitzen, tiefes Hineinschieben des Injektors, Verwendung alter Spritzen/Aufsteckkanülen, Lagerung der Präparate im Melkbereich, wiederholte Entnahme aus Flaschen … Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Heilungschancen (Barkema et. al. 2006) Sinken mit ¾Alter der Kuh ¾Ansteigender Zellzahl ¾Dauer der Infektion ¾Höhe des Keimgehalts vor Behandlungsbeginn ¾Anzahl infizierter Viertel ¾Betroffenheit der hinteren Viertel ¾Penicillinresistenz ¾ Bessere Heilungsraten bei jungen Tieren mit „frischen“ Infektionen Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Aspekte zur Beurteilung der Therapiewürdigkeit 3 x in Folge > 700.000 Zellen/ml ⇓⇓ Anzahl der Vorbehandlungen > 2 ⇓ Zellzahl im Einzelgemelk > 1 Mio. ⇓ Knoten > Mandarine (S. aureus) ⇓ > 2 inf. Viertel (S. aureus) ⇓ Alter der Kuh – je älter ⇓ ? Immunstatus ⇓ ¾Hamann 1993, Sol et al. 1999, Krömker et al. 2003, Osteras 2006 Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Maßnahmen zur Minderung des „Unheilbarkeitsrisikos“ • Betrieb frei von Sc. agalactiae und Mycoplasmamastitiden • S. aureus frei oder < 5 % der Tiere • Erstbehandlung maximaler Aufwand Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Epidemiologische Aspekte von Mastitiserregern Erreger Infektionsdauer Zielort Ausscheidung S. aureus Sc. agalactiae KNS Sc. uberis Coliforme K. Monate-Jahre Monate-Jahre Wochen Tage -Monate Tage-Wochen Gewebe Milchgänge Milchgänge Gänge/Gewebe Kuh Gering-Mittel Hoch Mittel Hoch Gering Was ist entscheidend: Behandlung oder Neuinfektionsrate senken? Parenteral oder lokal behandeln? Probeentnahmetechnik (Typ, Intervall, Modifikation)? Kontaminationswahrscheinlichkeit? Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Hilft viel viel? ¾ Zeitabhängig (β-Laktame, Makrolide, Lincomycine, Tetracycline) NEIN ¾ Wirkung basiert auf der Zeitspanne, während der die Konzentration des AB die MHK überschreitet ¾ Eine höhere Konzentration bewirkt keine Wirksamkeitsverbesserung ¾ Konzentrationsabhängig (Aminoglykoside, Fluorchinolone) JA(IN) ¾ Wirksamkeit ist vom Erreichen einer ausreichend hohen Spitzenkonzentration abhängig ¾ Wirkungssteigerung, sofern eine Konzentrationserhöhung erfolgt Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Wer heilt die Infektion? Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Trockenphasentherapie • Höchste zytobakteriologische Heilungsrate – bis 90 % (Präparateeffekt klein – Betriebseffekt groß) • Verminderung der Neuinfektionsrate und der klinischen Mastitisrate • Effektivste und effizienteste Mastitistherapie • Problem: Neuinfektionen zu Laktationsbeginn – Hygiene, Stoffwechsel • Lösungsansatz: Teat sealer • Hohe Unterschiede zwischen Betrieben – Neuinfektionsrate • Wenn Minimierung: keine Präparate < 100.000 und > 700.000 Zellen/ml Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Bakteriologische Heilungsraten in der TP (532 Kühe, 2005) KNS ca. 85 % Sc. uberis ca. 90 % Sc. agalactiae ca. 100 % S. aureus ca. 90 % Enterokokken ca. 85 % KNS + Sc. uberis ca. 45 % Mittl. Heilungsraten ca. 83 % Mittl. Neuinfektionsraten ca. 10-15 % Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Einflussfaktoren auf die Ergebnisse der Trockenstehtherapie • Heilungsrate – Abhängig von Länge der Trockenperiode (r = 0,8; P<0,001) – Vom Betrieb (29 % – 94 %) – Alter des Tieres (1. Laktation vs. Andere) • Neuinfektionsrate – Anzahl infizierter Viertel zum Zeitpunkt des Trockenstellens (r = 0,74; P= 0,008) – Vom Betrieb (0 % – 35 %) – Vorinfektion des Viertels Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Vorbehandlung Trockensteller • Einfach, kostengünstig aber wenig sinnvoll • Kaum Zugewinn an Heilungsrate (Felgendreher 2005, Hauffe 2006, Krömker et al . 2006) Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Wann macht die Behandlung hochzelliger kühe in der Laktation Sinn? • S. aureus (bis Tag 30) • Sc. agalactiae, Sc. dysgalactiae, Sc. canis Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Wie S. aureus behandeln? (Zecconi, 2006) • Heilungsrate – höher bei: < 1 Mio. Zellen, Vorderviertel, 1 Viertel, jüngere Tiere (TS), verlängerte Therapiedauer – > 75 % (TS), > 75 % (< 30 Tage p.p.) • Behandlung i. d. Laktation – nur < 3 Lakt. und < 30 Tage p.p. Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Wie Sc. agalactiae behandeln? • Blitztherapie der Herde (alle Tiere, alle Viertel) • Blitztherapie aller Galttiere (z. B. 3 x 3 Mio I.E. Penicillin G pro Euterviertel im Abstand von 24 h • Lokale Behandlung, bei unzureichender Hygiene parenterale Behandlung (wirksames Präparat) • Separation • Kontrolle nach zwei Wochen • Positive Tiere merzen • Negative Tiere nach einer Woche nachkontrollieren • Positive Tiere merzen Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Wie Färsenmastitiden behandeln? • Behandlung klinisch auffälliger Tiere • Bei gehäuftem Auftreten Viertelgemelksuntersuchung ab Tag 5 nach der Geburt • Behandlung von S. aureus positiven Tieren bis Tag 30 nach der Geburt • Beseitigung der spezifischen Risiken – Haltungshygiene, Fliegen, Ödeme, Separation von S. aureus Kühen Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Spezifische Mastitistherapie Bakt. Befund Maßnahmen Sc. uberis, S. aureus Verlängerte antibiotische Therapiedauer (z.B. bakteriologische Heilungsrate + 22% von 3 auf 5 Tage Behandlung), kein Oxytocin (Krömker et al. 2008, Pyörälä 2006, Oliver et al. 2004, Dosogne et al. 2002, Hillerton et al. 2002) E. coli/Coliforme Keime Infusionstherapie, Schmerztherapie, Entzündungshemmung, kleine Dosen Oxytocin, parenterale Antibiose (Dosogne et al. 2002, Erskine 2003, Hess et al. 2004) Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Schematische Mastitisbehandlung • M oder S Mastitis >39,5 °C = Probe ziehen, Behandlung zielt aufs Tier (Fieber senken, Toxine ausmelken, Flüssigkeitshaushalt optimieren, allg. Antibiose, evtl. lokal behandeln) < 39,5 °C = Probe ziehen, Behandlung zielt aufs Euter (lokale Antibiose) Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Heilungsraten boviner Mastitiden nach antibiotischer Therapie unter Berücksichtigung der Anzahl an Vorbehandlungen (n. Griffin et al., 1992) 70 0 1 2 Heilungsrate % 60 50 40 30 20 10 0 Lakt.-therapie Trock.-therapie >2 Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Andere Therapieverfahren? Wirksamkeit Verfügbarkeit Aktuell Zukünftig belegt Oxytocin Antiphlogistika Sekretolytika Osmotherapie Vitamine Spurenelemente E. coli-Vakzine S. aureus-Vakzine Antimikrobielle Proteine Zytokine fraglich Homöopathie Melken phys. Therapie weitere Vakzinen Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Melken als Therapie - Versuchsergebnisse 2007 • 1930er Anlage • 100 klinische Mastitden zufällig 2x oder 4x täglich maschinell gemolken • Kein Unterschied in Heilungsrate oder – geschwindigkeit • Roberson et al. 2003 – Bei S. uberis-Mastitiden ist viel melken schädlich – höhere Wachstumsgeschwindkeit der Mikroorganismen Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Therapie • Klinische Fälle: Immer! • Trockenstellen unter Antibiose/Zitzenversiegler: Wenn Herdensammelmilch > 100.000 Zellen/ml Immer! • Behandlung in der Laktation (subklinisch): Sc. agalactiae u. Sc. dysgalactiae • KNS, Sc. uberis, E. coli: Nach Optimierung der Rahmenbedingungen Hohe Heilungsraten nur bei guter Körperabwehr und guter Anwendungshygiene! Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie University of Applied Sciences and Arts Strategische Verbesserungsmöglichkeiten und Ziele der Therapie • • • • Verbesserte Anwendungshygiene Optimierung der Immunabwehr Frühzeitiger Therapiebeginn Junge Tiere, erster Fall = hoher Therapieaufwand • Rezidivierende Tiere = minimaler Therapieaufwand • Langfristig: Minderung des therapeutischen Aufwandes Fak. II – Bioverfahrenstechnik Mikrobiologie Vielen Dank University of Applied Sciences and Arts
