Syphilis - eine vergessene Krankheit kehrt zurück - biomed

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Revival einer Krankheit
Der neue Elecsys® Syphilis Immunoassay ist seit April dieses Jahres erhältlich. Er vervollständigt das Roche
Infektionsdiagnostik-Portfolio im Bereich STD und TORCH und ist ein klares Zeichen für das Engagement,
das Roche im Bereich der Infektionskrankheiten setzt.
K
Heuchler) bekannt ist, weil ihre Symptome sehr verschieolumbus brachte nicht nur die Tomaten“, betitelte
schon der berühmte österreichische Pathologe Hans
denartig sein können und leicht als andere dermatologiBankl eines seiner Bücher. Syphilis ist jedoch eine Kranksche Erkrankungen wie Herpes, verschiedene bakterielle
heit, die ihren Schrecken für uns verloren hat. Eine
(Haut-)Infektionen oder verschiedene vorübergehende
Krankheit, die wir heute beinahe vergessen
Hautausschläge, wie z.B. allergische Hautreaktionen, fehlgedeutet werden können. Auch
haben. Vielleicht haben wir einmal gelesen, dass an dieser Seuche früher
ist Neurosyphilis üblicherweise eine der
viele berühmte Menschen erkrankt
letzten Erkrankungen, an die gedacht
waren: Franz Schubert, Heinrich
wird, wenn Tests aufgrund von
Heine und auch der „Retter der
zerebralen oder neurologischen
Mütter“, Ignaz Semmelweis, um
Symptomen gemacht werden.
nur einige wenige zu nennen.
Unbehandelt verläuft Syphilis in drei Stadien, wobei eiAber warum ist Syphilis
nige Stadien asymptomatisch
heute nicht mehr in unseren
sind und viele Menschen oft
Köpfen? Warum nehmen wir
gar nicht wissen, dass sie infidiese Erkrankung kaum noch
ziert sind.
wahr? Syphilis ist in den frühen
Deshalb war bei der EntwickStadien gut mit Penicillin behandelbar und es kommt zu einer völlung des neuen Elecsys® Syphilis
ligen Ausheilung – das macht die
Immunoassays der Fokus, einen Test
Syphilis-Erreger:
Diagnostik umso wichtiger. Ist Syphilis
zur Verfügung zu stellen, der eine sicheTreponema pallidum
also heute kein Problem mehr?
re Diagnostik in allen Stadien der Treponema-Infektion ermöglicht.
Die Krankheit der vielen Namen und Gesichter
Ursprünglich Franzosenkrankheit (oder je nach Wahl
auch einer anderen Volksgruppe zugeschriebene Krankheit) genannt, setzte sich zunächst der Begriff Lues, lateinisch für Unheil bzw. Seuche durch, was schon einen
Rückschluss auf die damalige Häufigkeit und damit auch
auf die Wichtigkeit der Krankheit im Leben und in den
Gedanken der Menschen zulässt. Syphilis, der im deutschsprachigen Raum heute am gebräuchlichste Name, ist erst
später entstanden und entstammt einem Gedicht des Arztes Girolamo Fracastoro.
Vielleicht kommen die vielen Namen für Syphilis auch
daher, dass Syphilis als „The great pretender“ (Der große
Adaptiert nach: Peeling, R.W., Ye, H. (2004).
Bull World Health Organ 82, 439–446
20
Wie verläuft eine (­u nbehandelte)
Syphilis-Infektion?
In den ersten Wochen (bis zu neunzig Tage) nach der
Ansteckung erscheint an der Stelle, an der die Bakterien
in die Haut oder Schleimhaut eingedrungen sind, ein Geschwür, dessen Randbereich verhärtet ist, daher kommt
die Bezeichnung „harter Schanker“. Im Primärstadium
ist Syphilis zunächst also eine Lokalinfektion. Ein bis zwei
Wochen später schwellen auch die Lymphknoten an. Unbehandelt heilen die Geschwüre von selbst nach vier bis
sechs Wochen wieder ab, weshalb die Erkrankung oft ignoriert wird. Serologisch sind bereits zwei bis drei Wochen
nach der Infektion IgM-Antikörper nachweisbar, gefolgt
vom Erscheinen von IgG nach weiteren zwei Wochen.
Ein paar Wochen später kommt es zu grippeähnlichen
Symptomen und die Lymphknoten am ganzen Körper sind
geschwollen. Die Erkrankung ist nun in ein generalisiertes
Stadium übergegangen. Dem folgt oft ein Exanthem, ein
kaum juckender Hautausschlag, der am ganzen Körper
auftreten kann. Alle Hauterscheinungen heilen unbehandelt nach ungefähr vier Monaten ab, kommen aber innerhalb verschiedener Zeitabstände wieder. Diese Phase wird
als Sekundärstadium bezeichnet.
Die nächste Phase wird Latenzzeit genannt und in ein
frühes und ein spätes Stadium unterteilt. Während dieser
Latenzzeit ist Syphilis serologisch nachweisbar, aber es
gibt keinerlei Symptome. In ungefähr einem Drittel der unbehandelten Syphilis-Fälle kommt es in diesem Stadium zu
sommer 2014 biomed austria
Quelle: Center for Disease Control and Prevention‘s Public Health Image Library (PHIL), identification number #1971
Syphilis - eine vergessene Krankheit kehrt zurück
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einer natürlichen Ausheilung, während ein weiteres Drittel
in der Latenzphase bleibt, also weder ausheilt, noch sich
in die Tertiärstadium weiterentwickelt.
Der Rest der Syphilis-Fälle tritt mehrere Jahre nach der
Erstinfektion in das Tertiärstadium ein. Die Erreger haben
sich im ganzen Körper ausgebreitet und auch innere Organe wie Luftwege, Speiseröhre, Magen, Leber, Knochen und
Muskeln befallen. Charakteristisch für dieses Stadium ist
das Auftreten von Gummen, gummiartig verhärtete Knoten. Neurosyphilis und kardiovaskuläre Syphilis sind typische Präsentationen in diesem Stadium der Erkrankung.
Neurosyphilis entwickeln etwa eine Sechstel aller unbehandelten Fälle, üblicherweise mehr als fünf Jahre nach
Erstinfektion. Typische Manifestationen von Neurosyphilis
sind Demenz, epileptische Anfälle und progressive Paralyse. Kardiovaskuläre Symptome treten üblicherweise zehn
bis vierzig Jahre nach Erstinfektion auf und resultieren in
Herzinsuffizienz und Tod.
Die Ansteckungsgefahr ist im Primär- und Sekundärstadium höher als in den späteren Stadien der Erkrankungen.
Syphilis – wer, wie was und wo stehen wir heute?
Syphilis ist eine vom intrazellulären, spiralig gewundenen, gramnegativen Bakterium Treponema pallidum subspecies pallidum hervorgerufene Erkrankung. Außerhalb
des menschlichen Körpers – der Mensch ist das einzige
Reservoir für T. pallidum – überlebt das Bakterium nur
für kurze Zeit, da es Nährstoffe aus dem menschlichen
Organismus benötigt, die es selbst nicht produzieren kann.
Für Syphilis gibt es drei Übertragungswege. Am häufigsten wird Syphilis durch sexuelle Kontakte übertragen,
dem folgen die intrauterine Übertragung einer infizierten
Schwangeren an das Kind sowie die Übertragung durch
Bluttransfusionen.
Weltweit, auch in den Industrienationen, ist seit den
1990er Jahren wieder ein Anstieg an Syphilis-Infektionen
zu beobachten. Die WHO geht von einer weltweiten Prävalenz von 36 Millionen Infizierten und von elf Millionen
Neuansteckungen pro Jahr aus. Weltweit sind 1,5 Millionen Schwangerschaften von Syphilis betroffen.
Und die Diagnostik? Gibt es einen Gold-Standard?
Prinzipiell kann man Syphilis direkt (z. B. in der Dunkelfeldmikroskopie) oder serologisch, also indirekt über
Antikörper, nachweisen. Serologische Tests sind die Methode der Wahl zur Syphilis-Diagnostik. Nachdem es keinen einzelnen Test gibt, der als Gold-Standard gilt, wird
zur Diagnose ein Algorithmus verwendet, der eine Kombination aus Screening und Bestätigungstest einsetzt. In
Europa wird der neuere „Reverse Algorithmus“ favorisiert.
Die indirekten serologischen Tests fallen in zwei Kategorien: treponemenspezifische und nicht-treponemenspezifische Tests. Die treponemenspezifischen Tests (wie der
neue Elecsys® Syphilis Immunoassay oder das Roche Mediace TPLA) messen Antikörper, die direkt gegen T.pallidum-Proteine gerichtet sind, während die nicht-treponemenspezifischen Tests (wie der Roche Mediace RPR
– Rapid Plasma Reagin), Antikörper gegen Cardiolipin,
einem unspezifisches Nebenprodukt bei zellulären Schäden, messen.
Auf Grund der höheren Sensitivität wird im „Reversen
Algorithmus“ zuerst mit einem treponemenspezifischen
Test gemessen, ein positives Ergebnis wird mit einem
biomed austria sommer 2014
Nach Binnicker, MJ (2012). Which algorithm should be used to
screen for syphilis? Curr Opin Infect Dis 25, 79-85.
nicht-treponemenspezifischen Test bestätigt. Auch zur
Differenzierung einer akuten Infektion von einer vorangegangenen behandelten Syphilisinfektion, ist ein nicht-treponemenspezifischer Test nötig, da Antikörper gegen
T.pallidum auch nach einer Therapie lebenslang im Körper
bleiben. Sie vermitteln aber keine Immunität – Reinfektionen sind möglich. Die nicht-treponemenspezifischen Tests
werden auch zur Therapiekontrolle eingesetzt.
So bietet Roche ein umfassendes Angebot für die Syphilis-Testung, vom Screening über die Diagnose bis hin
zum Therapie-Monitoring.
Was bietet der neue Elecsys ­Syphilis
­Immunoassay für die Diagnostik?
Sicherheit:
n N
achweis
n
n
von IgG und IgM gegen drei verschiedene
Oberflächenantigene von T.pallidum (TpN15, TpN17,
TpN47)
Detektion von Treponema-Infektionen in allen Stadien
H
ohe Serokonversions-Sensitivität für eine sehr frühzeitige Diagnose
Effizienz:
n V
oll automatisiert und integriert mit anderen Tests des STD
n
n
n
(sexually transmitted diseases)- und TORCH-Portfolios
Gebrauchsfertige Reagenzien
Ergebnis innerhalb von nur 18 Minuten
Lediglich 10µl Probenvolumen
Verlässlichkeit:
n E
xzellente
n
n
Sensitivität und Spezifität sowohl in Routineproben als auch bei Blutspenden
K
eine Grauzone – klare Trennung zwischen positiven
und negativen Ergebnissen
Weniger Wiederholungstests – Kosten- und Zeiteffizienz
Dr. in med. univ. Katharina Krautgasser
Medical Sales, Roche Diagnostics
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