Bilder aus dem Vortrag von Prof. M. Fey
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Prof. Martin Fey Medikamentöse Krebstherapie • «Chemotherapie» • Hormontherapie • Antikörper • Sog. «kleine» Moleküle • Varia Chemotherapie Prof. Paul Ehrlich • 1854-1915 • Deutscher Arzt • Salvarsan gegen Syphilis«intellektuell entwickelt» • Nobelpreis 1908 «Chemotherapie» • Cyclophosphamid (Endoxan) • DNA cross-linking ehemals Kampfstoffe (1. Weltkrieg) • • • • • • • Diverse Tumoren Immunsuppression Knochenmark, Haarausfall Nausea und Erbrechen Sterilität, Amenorrhöe Harnblasenentzündung Tumorrisiko durch Therapie Hodgkin-Lymphom ca. 1950 Heilungsrate = 0% Chemotherapie MOPP 1967 Mechlorethamine Oncovin Procarbazine Prednisone Heilbar dank Chemotherapie • Lymphdrüsenkrebse (Lymphome) • Hodenkrebs • Brustkrebs (bei Verabreichung von Chemotherapie nach Operation = sog. Adjuvante Chemotherapie) • Blutkrebs (Leukämien) Besser zu operieren dank Chemotherapie • • • • • • Speiseröhrenkrebs Magenkrebs Enddarmkrebs (Rektumkrebs) Lungenkrebs Eierstockkrebs Weichteiltumoren = Sarkome Hormontherapie • Charles Huggins, Chicago IL (US) • Nobelpreis 1966 • Hormonabhängigkeit von Prostata- und Brustkrebs Tamoxifen senkt das Rückfall-Risiko von Brustkrebs Verlängertes • Gesamt-Überleben • Rückfallfreies Überleben gut verträglich Bedingung: Rezeptoren = prädiktiver Test! ER +++ February 2001 Therapie mit ..... ... nibs „small molecules“ ... mabs monoklonalen Antikörpern Der Antikörper Trastuzumab HER2 3+ Brustkrebs Rückfallrisiko um 50 % „Simply stunning !“ NEJM 2005; 353: 1673 HER2 3+ Lee et al Nature 2010; 465: 473 A comprehensive view of somatic gene alterations in a single lung adeno-carcinoma (TTF1 +) Lungenkrebs = eine heterogene Gruppe von Karzinomen mit spezifischen molekularen Veränderungen – «molecular entities» ALK BRAF EGFR K-RAS Progression-free survival Time to deterioration of lung cancer symptoms (cough, dyspnea, chest pain) Lee et al Nature 2010; 465: 473 A comprehensive view of somatic gene alterations in a single lung adeno-carcinoma (TTF1 +) „Neoantigens depend on mutation rate in tumours“ Neue Antigene – neue Eiweisse – erkennbar im Immunsystem Schumacher and Schreiber, Science 2015 Die eigene Immunabwehr gegen Krebszellen Y Pardoll, Nat Rev Cancer 2012 Anti PD1 mab versus Chemotherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs Krebs in der Schweiz, 1983 – 2015 Neuerkrankungen pro Jahr 45000 Anzahl Fälle pro Jahr 41’700 Schätzung 40000 35000 30000 25000 20000 Jahr Quelle: NICER 2015 Steuerungsausschuss KR Bern/ April 2016 21 Sterberaten Krebs, CH Zeitliche Entwicklung, 1983 – 2012 Sterberaten pro 100’000 Einwohner (altersstandardisiert) 300 200 -36% Männer Frauen 100 -27% 0 1983-1987 1988-1992 1993-1997 1998-2002 2003-2007 2008-2012 Zeitperioden Quelle: BFS Steuerungsausschuss KR Bern/ April 2016 22 Nutzen neuer Krebsmedikamente Beispiel Dickdarmkrebs $ 30‘000 26.1 Monate Medianes Gesamtüberleben (Monate) 28 25.1 Monate $ 10‘000 20.3 Monate 24 20.6 Monate 19–20 Monate $ 300 18.3 Monate 18 ~16 Monate 12–14 Monate 12 6 4–6 Monate 0 BSC 5-FU/LV IFL 5-FU/LV + BEVA FOLFOX XELOX IFL + BEVA FOLFOX6 IFL+BEVA FOLFIRI OX FOLFOX6 + BEVA Preise (Monatsdosen) CHF • Antike • Mittelalter Endoxan (1 g) 39.70 Tamoxifen (20 mg x 28 d) 33.85 Taxol (300 mg) 274.70 Mabthera (600 mg) 2’318.18 • Neuzeit Tarceva (150 mg x 28 d) 3’526.00 • 21. Jahrh. Opdivo (240 mg x 2) 9’014.40 Medikamenten-Prüfung • Phase I Erfolg • Phase II • Phase III Kosten • Markteinführung («Phase IV») R&D (Research & Development) Modell, um ein einzelnes Medikament auf den Markt zu bringen Nat Rev Drug Discovery 2010; 9: 203 in MIO US $ Immer mehr Investitionen für immer seltenere Indikationen Leukämie 50 % 50 % t(15;17) t(8;21) abn(11q23) inv(16) monosomies complex karyotype etc. Normal karyotype FLT3 ITD + NPMc C/EBPa Lungenkrebs Sicherheit ... ... das darf doch einfach nicht passieren ! es darf doch einfach nichts passieren ! Willingness to pay for a Quality-Adjusted Life Year: in search of a standard. Hirth et al. Med Decis Making 2000; 20: 332 „... cost-utility and cost-effectiveness analyses must rely on arbitrary standards (e.g. < $ 50,000 per QALY) to deem a programme "cost-effective." „There is no consensus regarding the appropriate $ value per QALY gained upon which to base resource allocation.“ Medikamentenpreise • Marketing • Forschung und Entwicklung • Herstellungskosten • Profit (während Patentschutz) ? Warum Krebs immer mehr kostet • Höhere Lebenserwartung: mehr Krebsfälle • Screening der Bevölkerung: mehr Frühdiagnosen (Bsp Brust, Prostata) • Längeres Überleben der PatientInnen – Krebs als chronische Krankheit • Höhere Ansprüche und Glauben an echte und unechte TherapieEffekte – für die Betroffenen genügt die Aussicht auf minimale Wirkung, um einer Therapie zuzusagen! • Höhere Sicherheit und Aufwand in der klinischen Prüfung von Medikamenten • Medikamente: Patent-geschützter Markt und kaum Konkurrenzangebote, trotzdem teures „marketing“
