„Defekte im IL-10/STAT3- und CARD9

Aus dem
Universitätsklinikum Freiburg
Department für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. Georg Häcker
„Defekte im IL-10/STAT3- und CARD9-Signalweg:
Immunologische Konsequenzen und
therapeutische Optionen"
Habilitationsschrift
zur Erlangung der Venia legendi
der Medizinischen Fakultät
der Albert-Ludwigs-Universität
zu Freiburg
Vorgelegt von
Dr. med. Erik-Oliver Glocker
aus
Freiburg
2013
http://d-nb.info/1066937079
Inhaltsverzeichnis
II
Liste der zur Habilitation eingereichten Publikationen
III
1. Einleitung
1.1 Das anti-inflammatorische Zytokin IL-10
1.2 Th17 Zellen und ihre Rolle in der Pilzabwehr
1.3 Chronisch mukokutane Candidiasis (CMC)
1
2. Fragestellung
8
3. Ergebnisse
3.1 Erstbeschreibung von IL-10 Rezeptordefekten
3.1.1 Patienten mit schwerer entzündlicher Darmerkrankung
3.1.2 Genetische Untersuchungen und Detektion von
Mutationen im IL-10 Rezeptor
3.1.3 Auswirkung der Mutationen auf die IL-10 Signalübertragung
3.1.4 Hämatopoetische Stammzelltransplantation als Therapie
der IL-10 Rezeptor-Defizienz
9
9
9
3
6
10
11
14
3.2 Erstbeschreibung von IL-10 Defizienzen
15
3.3 Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei weiteren Patienten
mit IL-10- und IL-10 Rezeptor-Defizienz
15
3.4 Funktionsverlust des IL-10/STAT3 Signalwegs bei Patienten
mit Hyper-lgE Syndrom
17
3.5 Erstbeschreibung von CARD9 Defizienzen
3.5.1 Patienten mit chronisch mukokutaner Candidiasis
3.5.2 Genetische Kopplungsanalyse und Identifikation einer
homozygoten Mutation in CARD9 (Gln295Stopp)
3.5.3 Die homozygote Gln295Stopp Mutation ist eine
"loss-of-function" Mutation
3.5.4 Die Gln295Stopp Mutation führt zu reduzierten Th17 Zellzahlen
19
19
3.6 Therapieoptionen
23
4. Diskussion
5. Ausblick
20
21
22
25
- 28
6. Danksagung
30
7. Literaturverzeichnis
31
8.
Anhang
45
8.1 Originalpublikationen
8.2 Lebenslauf
45
46