Immunmodulatoren bei Vulvaerkrankungen – C. TEMPFER

Immunmodulatoren bei Vulvaerkrankungen C Tempfer Universitätsfrauenklinik der RUB Marienhospital Herne Brustzentrum Bochum Herne
Dogan et al., in press Fallbericht •  73-‐jährige Pa.en.n, Z. n. Mamma-‐Ca 2007 •  Vulvaveränderung • Erythem, Pruritus links • Tumor linkes Lab. minus, 8x5 cm •  Biopsie: •  extramammärer M. Paget d. Vulva •  Zervix, Vagina, Perineum, Perianalregion o.B., Mammographie o.B. Management •  1. OP; Resek.on -‐ Hemivulvektomie •  Histo: EPDV • 6.9x3.9 cm, non in sano-‐ResekQon an 3 Stellen, keine Invasion •  Nachresek.on •  non in sano-‐ResekQon •  Literatur •  TherapieopQonen Fakten •  M. Paget Erstbeschreibung 1874 •  extramammärer M. Paget 1888 • Vulva, Scrotum, Leiste, Penis, etc. • <1% aller Vulvaneoplasien •  Histologie: •  oberﬂächl., intraepidermales Adeno-‐Ca •  okkulte intrademale, reQkuläre Ausbreitung •  Therapie d. Wahl: Resek.on Beispiele Beispiele Beispiele Beispiele Beispiele Fakten •  Prognose • hohe Raten an non in sano-‐ResekQonen: bis 72% (Black 2007, Jeon 2015, Roh 2010) • hohe Lokalrezidivraten: 32% • 5-‐Jahres tumorspezif. Überleben: 95% (Shaco-‐Levy 2010) • ResekQonsstatus nicht assoziiert m. Prognose, Lokalrez. TherapieopQonen •  keine kontrollierten Studien •  photodynamische Therapie •  Laser •  Strahlentherapie •  Chemotherapie •  Immunmodulatoren •  Imiquimod (Aldara®) Edey et al., 2013 Herausforderung EPDV •  keine evidenzbasierte Therapie •  gute Prognose •  hohe lokale Komplika.onsrate •  hohe lokale Morbidität, Rezidivopera.onen •  Übertherapien vermeiden Imiquimod •  lokaler Immunmodulator •  toll-‐like Rezeptor 7 (TLR7)-‐Antagonist • TLRs erkennen Oberﬂächen-‐Liganden pathogener Organismen • akQvieren Th-‐Zell-‐Antwort •  topische Therapie; 5%-‐Creme •  NW: lokales Erythem (bis 42%), Fieber, Myalgie, Arthralgie, Adenopathie, Ekzem, ViQligo, MeningiQs Imiquimod •  lokaler Immunmodulator •  toll-‐like Rezeptor (TLR) 7,8-‐Antagonist • TLRs erkennen Oberﬂächen-‐Liganden pathogener Organismen • akQvieren T-‐Helfer-‐Zellen • pro-‐inﬂamm. Zytokinen (IF-‐ɑ, TNF-‐ɑ, IL-‐12) • bcl2/bax, Caspase • Prolifera.onshemmung, Apoptose, ZT Imiquimod-‐EPDV •  70 Fälle berichtet 2009-‐2016 •  12.4 (2-‐52) Wo Therapiedauer; 2-‐3 X/Wo •  Eﬀek.vität •  Komplearemission 50/70 (71%), PR 11/70 (16%), PD 4/70 (6%) •  Verträglichkeit •  lokale NWs in 50% (Eryzthem, Erosion, Schmerzen); Grippe (n=1), Fieber (n=2), Myalgie (n=1) •  5/70 (7%) Therapieabbruch Imiquimod-‐Therapie •  Imiquimod 2 x 1 Sachet/Woche f. 3 Monate •  Kontrolle: Vulvoskopie, Biopsien monatlich • nach 3 Monaten: keine Pagetzellen nachweisbar, nach 6 Monaten idem •  Nebenwirkungen •  lokales Erythem, keine AnalgeQka •  Nachsorge Imiquimod-‐IndikaQonen •  Zulassung •  Kondylome der Vulva, Basalzellkarzinom, ak.nische Keratose •  oﬀ label-‐use •  Zervixdysplasie (Grimm et al. 2012) •  VIN, VAIN (de Wile et al. 2015) •  M. Paget der Vulva (Dogan et al-‐ 2016)
Imiquimod-‐VAIN Zusammenfassung •  EPDV •  selten, gute Prognose, hohe Morbidität •  Imiquimod •  lokaler Immunmodulator •  EPDV, CIN, VIN, VAIN •  Erfolgsraten 50 -‐ 70% •  speziﬁsche Nebenwirkungen