Sentinel Node Biopsie beim Mammakarzinom PD Dr. Regine Gätje J.W. Goethe Universität Frankfurt am Main Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SENTINEL LYMPHKNOTEN Therapie des Mammakarzinoms „alter“ Standard: BET/Mastektomie plus Axilla Bisher konnte in keiner Studie eine Verlängerung des Überlebens durch eine axilläre Lymphadenektomie belegt werden Axilläre Lymphadenektomie als prognostischer Eingriff Operationsbedingte Morbidität Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Jährliche Neuerkrankungen Bundesrepublik Deutschland 15.000 Nodal positiv 45.000 Neuerkrankungen pro Jahr 10.000 Rezidive 30.000 Nodal negativ 20.000 Heilungen Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Folgen axilläre Lymphonodektomie Serombildung 10 % Lymphödem (je nach Radikalität) Schulter/ Armschwäche Sensibilitätsstörungen Arm/Axilla bis zu 80 % lebenslange Schonung des Armes intraoperative Gefäß-/Nervenschädigung postoperativer Wundschmerz 18 Monate: 79 % haben noch Probleme Sentinel node: 3% Morbidität Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Konzept des „Wächterlymphknotens“ 2. Lymphknoten Tumor Skip Metastasen 3-8% 3. Lymphknoten Wächterlymphknoten 2. Lymphknoten Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Prinzip des „Wächterlymphknotens“ Wächterlymphknoten Radioaktive Substanz (99m Tc-Nanocoll) + 2ml Patentblau Cave: O2-Sättigung Hautfarbe Urinfarbe Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Sentinel node Biopsie (SNB) Operation Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Sentinel node Biopsie Kooperation Markierung Tumorsitz (Farbe, Draht) Lymphabflussszintigraphie (Axilla keine Verbesserung Detektion) Kommunikation – Sentinel Lokalisation (Zeichnung) (Level III, Mammaria interna) Anzahl, Aktivität Interne Qualitätskontrolle Qualität Gammasonde Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SNB - Voraussetzungen Einarbeitungsphase (Institution/Operatuer) Operateur Teilnahme an einem Trainingskurs nach den Richtlinien der DGS alternativ Operateur 20 konsekutive Fälle SN+ALN Detektion > 90 % (FN < 10 %) Operateur 50 konsekutive Fälle SN+ALN Detektion > 90 % (FN < 10 %) Kühn T et al., Cancer, 103:451-61, 2005 Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Qualitätskontrolle Erhaltungsphase Detektion > 90 % Rezidive < 2 % (2 J.) 20 OP´s je Operateur und Jahr 50 MaCa-OP´s je Operateur und Jahr Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Indikation Sentinel node Indikationen: Mögliche Indikationen: • unifokales MaCa bis 2 cm • ausgedehntes DCIS • primäre OP • bifokale Tumore • sekundäre OP (bei Z.n. • Tumor > 2-3 cm Lumpektomie möglich) Keine Routineindikationen (Studien): • primär systemische Therapie • vor Therapie • nach Therapie Kontrainidkationen: • Schwangerschaft • Tracerunverträglichkeit • inflammatorisches Mammakarzinom • Zweitkarzinom • ausgedehnte Vor-OP der Brust, Vor-OP Axilla • klinischer V.a. fortgeschrittenen Lk-Befall (Empfehlung: US) Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Sentinel node - Pathologie Intraoperativer Schnellschnitt (Sensitivität ca. 80%) Nachteil: Materialverlust, Gefrierartefakte am Paraffinschnitt Schnittstufen max. 500µ (Mikrometastasen 7%) Einfluss auf Prognose + Therapie ca. ¼ weitere LK-Metastasen Fakultativ: Immunhistochemie (bis 20%) Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Nodale Mikrometastasen H&E IHC p=0.09 P=0.001 Occult node negative Occult node positive Occult node negative Occult node positive Cote RJ et al., Lancet, 354:896-900, 1999 Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SNB – adjuvante Therapie SN-Status Lokale Therapie Systemische Therapie pN0 (sn) keine Nach Leitlinie entsprechend N0 pN1 Axilladissektion Level I und II Nach Leitlinie entsprechend N1 pN1 (mi) Axilladissektion Level I und II Alternativ: Radiatio der Lymphabflußgebiete Nach Leitlinie entsprechend N1 pN0 (i+) (sn) keine Nach Leitlinie entsprechend N0 Detektion extraaxillärer SN* Keine Nach Leitlinie entsprechend N0/N1 (Axillastatus) Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe * ggf. Einbeziehung in Bestrahlungsfeld J. W. Goethe-Universität Frankfurt Ungeklärte Fragen SNB vor oder nach PST Extraaxilläre/ Mammaria-interna SLN DCIS Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SLN Mammaria interna ALMANAC trial (n=707 SN-Prozeduren) 62/707 (9%) 31/62 4/31(13%) 10% Szintigraphy Mammaria. interna positiv Lymphknoten-PE positiv davon 2 ohne axilläre Filiae Komplikationsrate Mansel RE et al., Clin Breast Cancer, 5:279-84, 2004 Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Sentinel node nach PST NSABP B-27 N=2365 343 Pat. SNB + AND Identifizierungsrate 96 % (328/343) Sensitivität 89 % Falsch-negativ Rate: 11 % mit Patentblau: 14 % mit Isotop + Patentblau: 8,4 % SNB nach PST ist möglich (Studien) Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SNB bei DCIS Autor DCIS n= SN pos. n= (%) SN Mikrometastasen Klauber-DeMore 76 9 (12 %) 7 (9,2 %) Cox 195 26 (13 %) 13 (7,5 %) Pendas 87 5 (6 %) 3 (3,4 %) Veronesi 508 9 (1,8 %)** 5 (1 %) ** konv. Axilladissektion: kein weiterer Nodalbefall Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SNB bei DCIS Diffuse oder plurizentrische Mikrokalzifikationen sind eine Indikation zur SNB (bei geplanter Mastektomie) große Ausdehnung (?) Comedonekrosen (?) Hohe Wahrscheinlichkeit eines mikrovinvasiven Karzinoms Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Sentinel-Lymphknoten-Diagnostik SLN identifiziert: 86-95% Sensitivität 87- 96% FN 4 – 13 % (8%) Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt SN neg./ keine ALN Axillarezidiv: 0,5-3% Risiko ALN DFS und OAS SN = ALN Veronesi U et al., Eur J Cancer, 41:231-7, 2005 Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe J. W. Goethe-Universität Frankfurt Sentinel node – gyn. Tumore Noch keine Routine (geringe Datenlage) Reduktion Morbidität Lymphonodektomie Vulva-Carcinom falsch negativ 7% - 25% Cervixcarcinom Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe Detektion 70% - 93% falsch negativ 0% - 24 % J. W. Goethe-Universität Frankfurt