jevtana - Onkolleg

Viele Ihrer mCRPC Patienten erfüllen die Kriterien
für eine Behandlung mit JEVTANA® 1
Resistenz durchbrechen –
Lebenszeit verlängern
1
JEVTANA
®
JEVTANA –
der neue Therapiestandard in der
2nd-line Behandlung des mHRPC :
®
a
•Das erste und einzige Taxan, das eine Docetaxel-Resistenz durchbrechen kann1, 2
•Die einzige Chemotherapie mit nachgewiesene signifikanter Überlebensverlängerung nach Docetaxel 3
1. De Bono et al., Lancet 2010;367:1147-54. 2. Hamberg P. et al.; Eur.J.Cancer 2008 3. Loriot Y.et al.; J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl) 4. Azria D. et al.; J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl) 5. Mukherji D. et al.; J Clin Oncol
2012; 30 (Suppl) 6. Masson S. et al., Brit.J Urol Int. 2012. 7. Fachinformation JEVTANA ® 60 mg, Stand April 2011. 8. mod. nach Maroun et al., Current Oncology 2007;14:13-20. 9. mod. nach Benson et al., J Clin Oncol
2004;22:2918-26 10. Leitlinien der Sektion Infektionen in der Hämatologie/Onkologie der Paul-Ehrlich-Gesellschaft e.V.: Diagnostik und Therapie von Infektionen bei Patienten in der Hämatologie und Onkologie. Chemother
J 13: 134–141 (2004).
JEVTANA ® 60 mg Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung Qualitative und quantitative Zusammensetzung: 1 ml des Konzentrates enthält 40 mg Cabazitaxel. Jede Durchstechflasche mit 1,5 ml
(Nominalvolumen) Konzentrat enthält 60 mg Cabazitaxel. Nach der initialen Verdünnung mit dem gesamten Lösungsmittel enthält jeder ml der Lösung 10 mg Cabazitaxel. Hinweis: Sowohl die Durchstechflasche mit JEVTANA ®
60 mg/1,5 ml Konzentrat (Füllvolumen: 73,2 mg Cabazitaxel/1,83 ml) als auch die Durchstechflasche mit Lösungsmittel (Füllvolumen: 5,67 ml) enthalten eine Überfüllung, um einen Flüssigkeitsverlust während der Zubereitung
zu kompensieren. Diese Überfüllung gewährleistet, dass sich nach Verdünnung mit dem GESAMTEN Inhalt des beigefügten Lösungsmittels eine Lösung ergibt, die 10 mg/ml Cabazitaxel enthält. Sonstige Bestandteile mit
bekannter Wirkung: Jede Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält 573,3 mg Ethanol 96 %. Liste der sonstigen Bestandteile: Konzentrat: Polysorbat 80, Citronensäure-Monohydrat. Lösungsmittel: Ethanol 96 %, Wasser für
Injektionszwecke Lösungsmittel: Ethanol 96 %, Wasser für Injektionszwecke. • Anwendungsgebiete: JEVTANA ® ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakarzinom angezeigt, die mit einem Docetaxel-basierten Therapieschema vorbehandelt sind. • Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen Cabazitaxel, gegen andere Taxane oder einen der sonstigen
Bestandteile in der Formulierung, einschließlich Polysorbat 80; Bei einer Neutrophilenzahl kleiner als 1.500/mm³; Bei eingeschränkter Leberfunktion (Bilirubin ≥ 1- Fache des oberen Normalwertes oder AST und/
oder ALT ≥ 1,5-Fache der oberen Normalwerte); Gleichzeitige Impfung mit einem Gelbfieberimpfstoff. • Inhaber der Zulassung: sanofi-aventis groupe, 54, rue La Boétie, 75008 Paris, Frankreich. • Abgabe: Rezeptund apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. • Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Taxane, ATC-Code: L01CD04 • Stand der Information: Februar 2014.
Weitere Angaben zu den besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen sowie ggf. Gewöhnungseffekten sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen.
XXXXXX/02 2014 | sanofi-aventis GmbH Österreich | SATURN Tower
Leonard-Bernstein-Straße 10 | A 1220 Wien | +43 1 80 185 - 0 | www.sanofi.at
Wann ist es Zeit für eine Chemotherapie bei mCRPC?
Symptomatische Patienten mit:
2
Merkmale eines aggressiven Tumores
•hohem PSA Ausgangswert
•kurzes Ansprechen auf primäre
Hormonmanipulation 3 (≤ 16 Monate) oder
•Progression gemäß Knochenszintigramm
•Progress im Sinne einer viszeralen Metastasierung
•hoher Gleason Score (8–10) 4 oder
•kurze PSA-DT 2 oder
•viszeralen Metastasen 2 oder
Asymptomatische Patienten mit:
•Progression auf Docetaxel 5
•PSA‐DT unter 3 Monaten auch ohne
klinischen Progressnachweis
•Nachweis einer Progression in Bildgebung
Das Prostatakarzinom ist ein
chemosensitiver Tumor, deshalb ist
und bleibt die Chemotherapie ein
entscheidender Therapiebaustein.6
Wann ist der Zeitpunkt für einen Wechsel zu JEVTANA ?
®
1
Therapiewechsel bei Progress: Progress ist definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien
Patienten mit nicht messbarer Erkrankung
Patienten mit messbarer Erkrankung
•Steigende PSA-Werte
•Makroskopisch messbarer Progress gemäß
den RECIST-Kriterien
•Nachweis neuer Läsionen
{{ Nachweis
von einer oder mehreren neuen
Läsionen oder
•Schmerzen
{{ Zunahme
Knochenschmerzen
{{ Zunahme
von Schmerzintensität oder -dauer
{{ Neue
Lokalisation von Schmerz
{{ Zunahme
Zunahme des summierten Gesamtdurchmessers aller Zielläsionen um mindestens 20 %a,
wobei die kleinste Summe als Referenz gilt, und
{{ Absolute
des Analgetika-Konsums
•Läsionen, die bestrahlt werden müssen, inklusive
primärer Läsionen und Knochenmetastasen
a)
{{ Relative
Zunahme der Summe um
mindestens 5 mm
enn zu Therapiebeginn mehr als 1 Läsion vorhanden ist, dann werden bis zu 5 Läsionen
W
(max. 2 pro Organ) in den betroffenen Organen zu Zielläsionen erklärt.
Verlängerung des PFS durch
primäre Hormontherapie
f über 2 Jahre
Verlängerung des Gesamtüberlebens au
Therapie mit JEVTANA (Cabazitaxel)
7
®
Prämedikation:
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung:
Um das Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen und deren
Schweregrad zu vermindern, wird die Gabe folgender
intravenöser Arzneimittel mindestens 30 Minuten vor jeder
Anwendung von JEVTANA® empfohlen:
Zyklusdauer 21 Tage (q3w)
•Tag 1: JEVTANA® 25 mg/m2, i. v. Infusion über 1 h
•Tag 1–21: Prednison/Prednisolon 2 x 5 mg/Tag, oral
•Antihistaminikum (5 mg Dexchlorpheniramin oder
25 mg Diphenhydramin oder ein vergleichbares
Antihistaminikum),
Tag 1: JEVTANA®
•Kortikosteroid (8 mg Dexamethason oder ein
vergleichbares Kortikosteroid) und
•H2-Antagonist (Ranitidin oder ein vergleichbarer
H2-Antagonist).
21
:
P re d
ni
so
lon
21 Tage
1–
Tag
Eine antiemetische Prophylaxe wird empfohlen und kann je
nach Bedarf oral oder intravenös gegeben werden.
red
nison/P
Gegenanzeigen und Nebenwirkungen
Gegenanzeigen
Häufigste schwerwiegende Nebenwirkungen (in %)
Hämatologische Nebenwirkungen ≥ Grad 3
•Neutrophilenzahl ≤ 1.500/mm
3
•Überempfindlichkeit gegen Cabazitaxel, gegen
andere Taxane oder e. d. sonstigen Bestandteile in
der Formulierung, einschließlich Polysorbat 80
•Eingeschränkte Leberfunktion (Bilirubin ≥ 1-Fache des
oberen Normalwertes oder AST und/oder ALT ≥ 1,5Fache der oberen Normalwerte)
•Gleichzeitige Impfung m. e. Gelbfieberimpfstoff
•Neutropenie (81,7 %), davon febrile Neutropenie
(7,5 %)
•Anämie (10,5 %)
{{ Thrombozytopenie
(4 %)
Gastrointestinale Nebenwirkungen ≥ Grad 3
•Diarrhoe (6,2 %)
•Übelkeit und Erbrechen (je 1,9 %)
Eine vollständige Auflistung der Nebenwirkungen finden
Sie in der aktuellen Fachinformation.
Verlängerung des PFS durch
primäre Hormontherapie
f über 2 Jahre
Verlängerung des Gesamtüberlebens au
Therapiemanagement Diarrhoe
8,9
Bis zu 6 Stühle pro Tag
Mehr als 6 Stühle pro Tag
•Diätetische Maßnahmen
•Hospitalisierung
•Standarddosis Loperamid (4 mg initial + 2 mg
bei jedem ungeformten Stuhl)*
•Octreotid 100–150 μg s.c. 3 x täglich
(Diarrhoe Grad 3 oder 4)
(Diarrhoe Grad 1 oder 2)
•Intravenöse Flüssigkeitszufuhr
•Bei Bedarf Antibiotika
Kontrolle nach 24 h
Kontrolle nach 24 h
Besserung:
Keine Besserung:
Besserung:
Keine Besserung:
•Diät anpassen
•Hochdosis Loperamid
(4 mg initial + 2 mg
alle 2 h)*
•Octreotid-Behandlung
24 Std. nach Normalisierung der Stuhlhäufigkeit
absetzen
•Dosiserhöhung auf
300 – 500 μg 3 x täglich
bis zur Besserung
•Loperamid nach 12 Std.
ohne Durchfall absetzen
Kontrolle nach 24 h
Besserung:
Keine Besserung:
Dosisanpassung für JEVTANA® bei Diarrhoe7
•Diät anpassen
•Octreotid 100 –150 μg s.c.
3 x täglich
•Diarrhoe Grad ≥ 3 oder anhaltende Diarrhoe trotz
entsprechender Behandlung einschließlich Flüssigkeitsund Elektrolytsubstituion
•Loperamid nach
12 Std. ohne
Durchfall absetzen
•Rehydratation
•Elektrolytsubstitution
•Hospitalisierung in Erwägung
ziehen, insbesondere bei
klinischer Verschlechterung
{{Dosisanpassung:
Behandlung bis zur Verbesserung
oder Normalisierung aussetzen, dann JEVTANA®-Dosis
von 25 mg/m2 auf 20 mg/m2 reduzieren
* Maximal 16 mg täglich.
Verlängerung des PFS durch
primäre Hormontherapie
f über 2 Jahre
Verlängerung des Gesamtüberlebens au
Neutropenisches Fieber
10
Definition:
•Neutrophile Granulozyten < 500/μl oder < 1.000/μl und erwarteter Abfall unter 500/μl und
•Orale Temperatur einmalig > 38,3 °C oder > 38,0 °C > 1 h anhaltend und
•Kein Anhalt für eine nicht-infektiöse Genese des Fiebers
Diagnostik:
•klinische Untersuchung, Mikrobiologie (obligat: Blutkultur),
klin.-chem. Diagnostik, Bildgebung, ggf. Bronchoskopie
Details siehe nächste Seite
Therapiemanagement
10
Chemotherapie: Behandlungsverzögerung bis zur Besserung und bis Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3
Therapie: unverzügliche Hospitalisierung (ggf. Isolation) des Patienten
Hoch- und Standardrisikopatient
Niedrigrisikopatient
Neutropenie > 5 Tage
Neutropenie < 5 Tage
•Entweder: Monotherapie mit Cefepim, Ceftazidim,
Imipenem/Cilastatin, Meropenem, Piperacillin/
Tazobactam
In prospektiv randomisierten Studien gleichwertig:
•Oder: Kombinationstherapie mit Cephalosporin der
3./4. Generaion, Imipenem/Cilastatin, Meropenem
oder Piperacillin/Tazobactam plus Aminoglykosid
(Gentamicin, Netilmicin, Tobramycin, Amikacin)
•Entweder: orales Ciprofloxacin (3 x 500 mg bzw.
2 x 750 mg) in Kombination mit Amoxicillin/Clavulansäure
(3 x 625 mg), bei Amoxicillin-Allergie Clindamycin
•Oder: Kombinationstherapie mit Ceftriaxon plus Aminoglykosid (Gentamicin, Netilmicin, Tobramcin, Amikacin)
•Oder: Ceftazidim-Monotherapie
Fortsetzung nächste Seite
Verlängerung des PFS durch
primäre Hormontherapie
f über 2 Jahre
Verlängerung des Gesamtüberlebens au
Evaluation des Ansprechens auf antimikrobielle Therapie nach 72–96 h
Klinische Verbesserung:
Weiter unklares Fieber:
Fortführung der bisherigen Therapie
Wiederholung der Diagnostik,
Einleitung einer empirischen antimykotischen Therapie (Amphothericin B,
Itraconazol i. v., Fluconazol, Voriconazol, Caspofungin)
Bei Herdbefund bzw.
Erregernachweis:
erregerspezifische Antibiotikabehandlung
Dauer der antimikrobiellen Therapie:
•Bei komplettem Ansprechen: mindestens 2 Tage über den Anstieg der Granulozyten auf > 1.000/μl hinaus
•Für weitere 7 Tage: wenn Granulozyten weiter < 1.000/μl
•Längere antimikrobielle Therapie: bei Lungeninfiltraten, die nur auf Antimykotikainfektion, Nachweis von S. aureus
in der Blutkultur, gesicherter Pneumocystis-carinii-Infektion
Dosisanpassung für JEVTANA® bei neutropenischem Fieber 4
•Länger anhaltende Neutropenie Grad ≥ 3 (länger als 1 Woche) trotz entsprechender Behandlung
einschließlich G-CSF
{{ Dosisanpassung:
Behandlung bis zum Erreichen einer Neutrophilenzahl von > 1.500 Zellen/mm3 aussetzen,
dann JEVTANA -Dosis von 25 mg/m2 auf 20 mg/m2 reduzieren (länger als 1 Woche) trotz entsprechender
Behandlung einschließlich G-CSF
®
•Febrile Neutropenie oder neutropenische Infektion
{{ Dosisanpassung:
Behandlung bis zum Erreichen einer Verbesserung oder einer Normalisierung und einer Neutrophilenzahl
von >1.500 Zellen/mm3 aussetzen, dann JEVTANA® -Dosis von 25 mg/m2 auf 20 mg/m2 reduzieren
Verlängerung des PFS durch
primäre Hormontherapie
f über 2 Jahre
Verlängerung des Gesamtüberlebens au