Kriterien zur Auswahl viruzider Desinfektionsmittel
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Kriterien zur Auswahl viruzider Desinfektionsmittel Dr. Jürgen Gebel, Institut für Hygiene und Öffent. Gesundheit, Bonn Dr. Jochen Steinmann, MikroLab GmbH, Bremen Begriffsbestimmung „ viruzides DM“ • Viruzid = wirksam gegenüber allen behüllten und unbehüllten Viren • Im Gegensatz zu • Begrenzt viruzid = wirksam gegenüber allen behüllten Viren • Neutral: Virusinaktivierende Eigenschaften • Falsch: Virusdesinfektion Warum fehlt die Virus-Wirksamkeit in der VAH-Liste? • • • • Einstellung der Industrie zum Zertifikat der DVV „Politik“ der DVV Partielles Fehlen von praxisnahen Prüfmodellen z.T. höhere Konzentrationen nach PolioSuspensionsversuchen als die Werte der bakteriologischen Prüfung (phase 2, step 2) Viren verursachen nosokomiale Infektionen • Über 6 % aller nosomialen Infektionen werden durch Viren hervorgerufen (Valenti et al.1) • In Kinderkliniken: ungefähr 33 % (Sattar2) (Rota-, Entero-, Noro-, Coronaviruses, RSV – aerogene Infektionen) • Infektionen von immumsupprimierten Patienten (endogen/exogen) 1 Infect. Control. 1, 33-37, 1979; 2 personal communication Übertragungswege Heterogenität der humanpathogenen Viren Heterogenität der humanpathogenen Viren Die Stabilität der humanpathogenen Viren M. Khalid and J. Rubino, 2008 Conclusions of analogy formaldehyde ethanol poliovirus 1 ++ ++ adenovirus 5 +++ +++ SV 40 - Humanpathogene Viren mit Hülle starker lipophiler Charakter schwacher lipophiler Charakter ohne Hülle hydrophiler Charakter lipophiler Charakter retroviruses vacciniavirus picornaviruses adenoviruses flaviviruses hepadnaviruses parvoviruses rotaviruses togaviruses caliciviruses herpesviruses influenzaviruses Based upon Klein and Deforest: Soap and Chem Specialit. 1963; 39: 70-72, 95-97 Stufenweises Vorgehen bei der Viruzidie-Prüfung • phase 1 • phase 2, step 1 • phase 2, step 2 • Basistest • quant. Suspensionsv. • praxisnaher Versuch • phase 3 • Feldversuch Die Wahl der Prüfviren (Hände, Fläche, Instrumente und Wäsche) • Jedes Virus, welches eine nosokomiale Infektion hervorruft (Amerika) • Modellviren, die repräsentativ sind für viele Virusfamilien (Europa) • Auswahl von Surrogatviren HBV,HCV, Norovirus), weil bestimmte Viren nicht gezüchtet werden können (Europa / Amerika) International virucidal testing of disinfectants with surrogate viruses test virus surrogate virus Hepatitis B Virus Duck Hepatitis B Virus (DHBV) Hepatitis C Virus Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV) SARS CoV Bovine Coronavirus (BCoV), Avian Infectious Bronchitis Virus (IBV) or HCoV-229E Human Norovirus felines Calicivirus (FCV) Human Norovirus murine Norovirus (MNV) Parameter Genus Genomic organization Growth in tissue culture Histological changes in intestine Infectious route Virus shed in feces Characteristics of indicated model system* Human Murine Feline Norovirus Norovirus Calicivirus Norovirus Norovirus Vesivirus 3 ORF 3 ORF 3 ORF No Yes Yes Villous blunting Unknown None Fecal-oral, respiratory Yes Respiratory * C.E. Wobus et al. (2006). J Virol. 80(11):5104-5112 Fecal-oral, respiratory Yes No Caliciviridae – schematic phylogenetic tree* Norovirus GGII GGI human noroviruses Becovirus e.g. bovine enteric calicivirus human and porcine noroviruses GGIII bovine noroviruses murine noroviruses: e.g. MNV‐1, MNV‐2, MNV‐3, MNV‐4 Berlin 04‐06/06/DE Lagovirus e.g. rabbit hemorrhagic disease virus Sapovirus e.g. human and porcine sapovirus, sapporovirus *J. Steinmann et al. (2008). Hyg Med 33(5):136-140 e.g. canine and feline calicivirus Vesivirus GGIV human noroviruses GGV Anforderungen an ein Prüfvirus • • • • • Wichtiger Erreger nosokomialer Infektion Hohe Titer in der Zellkultur Eindeutiger CPE und/oder Plaques Schutz des Laborpersonals Hohe Stabilität/ keine Titerverluste bei der Antrocknung Prüfviren in Deutschland • DVV/RKI 2008: poliovirus type 1 LSc-2ab, adenovirus type 5, vaccinia virus strain Elstree, polyomavirus SV40, BVDV, bovine parvovirus • EN 14476:2009-04: poliovirus type 1 LSc-2ab (strain Chat), adenovirus type 5, bovine parvovirus Deutschland und Europa laufen nicht konform (Händedesinfektionsmittel) • Ein Präparat (HD) basierend auf > 80,0 % Ethanol ist viruzid nach der EN 14476 (Poliound Adenovirus) • Ein Präparat (HD) basierend auf > 80,0 % Ethanol ist nicht viruzid nach der Leitlinie von DVV/RKI (Polio-, Adeno- und Vacciniavirus + SV40) • Die Leitlinie erlaubt die Testung von 90,0 %. Wichtige Parameter im quantitativen Suspensionsversuch • Belastungssubstanzen: z. B. FKS (DVV/RKI), PBS; 0,03% BSA und 0,3% BSA + 0,3% Schaferythrozyten (EN 14476), 0,3% BSA und 1% BSA + 1% Hefeextrakt (EN 14675) • Volumenverhältnisse: 1 + 1 + 8 oder 0,1 + 0,9 + 9 Teile für HD • Einwirkzeit: frei wählbar oder obligatorisch • Wirksamkeit: Reduktion ≥ 4 log10 (Inaktivierung ≥ 99,99 %) • Temperatur: 20°C (EN 14476 + DVV/RKI) oder 10°C (EN 14765), chemothermische Inaktivierung • Verdünnungsmittel (WSH; Aqua bidest.) Viruzidie-Prüfung in Deutschland (Besonderheit) • viruzid Poliovirus Typ 1 Adenovirus Typ 5 Vacciniavirus Simian virus 40 • begrenzt viruzid BVDV (Surrogat HCV) Vacciniavirus Praxisnahe Prüfmodelle Händedesinfektion Flächendesinfektion Instrumentendesinfektion Fingerkuppen Ganze Hand stainless steel Mattglas Mattglas Schrauben Schläuche Praxisnahe Prüfmodelle Händedesinfektion Flächendesinfektion Instrumentendesinfektion ASTM E 1838-02 ASTM E 2011-99 ASTM E 219702 RKI-Methode WI 00216037 ASTM E 219702 RKI-Methode WI 00216037 WI 00216037 – Testmethode 9 parts virus + 1 part hard water or interfering substance 100 µL 200 µL test solution / hard water recovery in 800 µL (drying) endpoint titration Influenzavirus Influenza virus • Prospective in vivo study involving 20 HCWs • Hands of vaccinated HCWs were contaminated with H1N1 influenza virus • Hand hygiene (HH) regimens tested: • – No hand hygiene • – Soap & water handwashing • – 61.5% ethanol hand gel • – 70% ethanol + 0.5% CHG solution • – 70% isopropanol + 0.5% CHG solution Grayson ML et al. Clin Infect Dis 2009;48:285 Influenzavirus • • • • • H1N1 concentrations on hand before/after HH determined by viral culture and RT-PCR 6/20 HCWs had no detectable virus on hands after brief period of air drying (without HH) 14/20 HCWs had significant decrease in viral titer with only air drying of hands – Viral cultures revealed that all 4 HH regimens eradicated H1N1 from 14/14 HCW hands – PCR assays suggested soap & water was significantly better than the 3 alcohol hand rubs Minimal difference of 1-100 virus copies/uL Grayson ML et al. Clin Infect Dis 2009;48:285 Influenza virus • HH with soap & water or alcohol-based hand rubs is highly effective in reducing influenza A virus on human hands • Soap & water appeared superior by PCR • – PCR can also detect non-viable virus on hands • Knowledge of the efficacy of HH regimens may be important during influenza pandemics • Grayson ML et al. Clin Infect Dis 2009;48:285 Schlussfolgerungen (Kriterien) brauche ich eine Viruzidie? Reicht nicht auch eine begrenzte Viruzidie? Prüfung nach welcher Leitlinie oder/und EN mit welchen Viren? additional claims: Rotaviren, MNV Frage nach Konzentration und Einwirkzeiten
