Frage 47: Wie werden Viren von Zellen erkannt?

Frage 47:
Wie werden Viren von
Zellen erkannt?
Barrieren der Immunabwehr
u 
Physikalische Barrieren
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Chemische Barrieren
u 
pH-Wert (z.B. Magensaft)
u 
Schweiss, Talg, Schleim
Intrinsische Zellabwehrmechanismen
u 
Konstitutiv synthetisierte Restriktionsfaktoren
u 
V.a. bei Retrovirusinfektionen gefunden
Angeborene Immunantwort
u 
u 
Verhornte Haut (tote Zellen)
Erkennung viraler PAMPs durch PRRs
Erworbene Immunantwort
u 
Antigenspezifisch, mit Gedächtnisfunktion
3 Säulen der Virus-Erkennung
1. 
Intrinsische Abwehrmechanismen
2. 
Angeborenes Immunsystem
u 
3. 
Pattern Recognition Receptors (PRRs)
Adaptives Immunsystem
1. Säule: Intrinsische
Zellabwehrmechanismen
u 
Angeboren
u 
Antivirale Faktoren, u.a. Proteine
u 
Erkennen Virusinfektion
u 
Inhibieren direkt die virale Replikation
2. Säule: Pattern Recognition Receptors
u 
Erkennung viraler PAMPs durch PRRs
u 
PAMP = Pathogen associated molecular pattern
u 
Wichtigste PAMPs bei Virusinfektionen sind virale Nukleinsäuren
u 
PAMPs: hoch konservierte Strukturmotive (geringe Mutationsrate)
u 
PRR = Pattern recognition receptor
u 
Zytoplasmatische und membrangebundene Rezeptoren
Intrazelluläres
Signaling
u 
Irf3, Irf7 und NF-κb
u 
Typ I InterferonSynthese
u 
Jak-Stat-Signalweg
u 
Inflammatorische
Zytokine
è Antiviraler Status
Antiviraler Status
Zytoplasmatische Rezeptoren
u 
u 
NF-κb
NF-κb
Irf3
Protein-Kinase-Rezeptor
u 
Aktiviert durch dsRNA
u 
N-terminale dsRNA-Bindungsdomäne
u 
C-terminale Kinase à pro-apoptotische Wirkung
Retinoic acid inducible Gene 1
u 
Helikase
u 
Erkennt 5’-Triphosphat-modifizierte RNA
Membrangebundene Rezeptoren
u 
u 
Toll-like Receptors
u 
TLR3: dsRNA
u 
TLR7: ssRNA
u 
TLR9: virale DNA
u 
TLR8: siRNA, ssRNA
In Endosomen
3. Säule: Adaptive Immunantwort
u 
Produktion von virusspezifischen Effektor-T-Zellen und Antikörpern
u 
Präsentation viraler Peptide auf MHC-I- und MHC-II-Komplexen
u 
Erkennung der Antigene durch
u 
u 
T-Zell-Rezeptoren (T-Zellen)
u 
Membrangebundene Antikörper (B-Zellen)
Freie Antikörper
u 
Virion-Neutralisation
u 
Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)
Strategien der Viren zur Umgehung der
antiviralen Immunantwort
u 
Zytosolische Erkennungsmechanismen
u 
u 
u 
Verzögerung des Uncoatings
Angeborenes Immunsystem
u 
Blockierung der Interferonproduktion
u 
Produktion von viralen Proteinen, die homolog zu IFN-Rezeptoren sind
u 
Verhinderung der Jak/Stat-Signaltransduktion
u 
Inaktivierung der Interferoninduzierten antiviralen Proteine
Adaptives Immunsystem
u 
Blockade des MHC-Molekültransports an die Zelloberfläche à verhindert AntigenPräsentation
Strategien der Viren…
u 
… zur Umgehung des
angeborenen Immunsystems
Antiviraler Status