Charitè, Campus Benjamin Franklin Medizinische Klinik III

VERGLEICHENDE PROSPEKTIVE STUDIE
FÜR DIE PRIMÄRE UND SEKUNDÄRE PROPHYLAXE
VON MYKOTISCHEN INFEKTIONEN BEI PATIENTEN
MIT LANGER NEUTROPENIEDAUER
MIT TOPISCHEN ANTIMYKOTIKA
IM VERGLEICH MIT SYSTEMISCHER MEDIKATION MIT
LIPOSOMALEM AMPHOTERICIN B (AMBISOME )
Dr.I.W.Blau
Charitè, Campus Benjamin Franklin
Medizinische Klinik III
Hämatologie, Onkologie und Transfusionsmedizin
Direktor Prof. Dr. E.Thiel
Berlin
Bonn, 04/05
Primäres Ziel:
Verhinderung von Pilzinfektionen
vermuteten, wahrscheinlichen
und nachgewiesenen;
Verhinderung invasiver Mykosen,
insbesondere pulmonaler Aspergillosen
Bonn, 04/05
Sekundäre Ziele:
! Reduzierung der Fiebertage
! Beurteilung und Vergleich der Toxizität
! Abschätzung der Kosten von Prophylaxe und Therapie
und Vergleich der beiden Studienarme
! Auswirkung auf Gesamtüberleben der Patienten
! Erfassung der antimykotischen Therapie und des
Ergebnisses dieser Behandlung bei Auftreten einer
fungalen Infektion unter Prophylaxe
Bonn, 04/05
Primäre Prophylaxe
✔ Patienten, bei denen eine postchemotherapeutische
Neutropenie (Leukozyten < 1/nl, Neutrophile < 0,5/nl) zu
erwarten ist, die länger als 10 Tage anhält
✔ Patienten in Primärtherapie einer AML und ALL, die nach
Protokollen behandelt werden, die mittelhochdosiertes
Cytosinarabinosid enthalten (z.B.: Protokolle der AML-CG,
OSHO, Deutsche ALL-Studiengruppe u.ä.)
✔ Patienten in der Rezidivtherapie eines hochmalignen NHL
und eines M.Hodgkin (Dexa-BEAM, u.ä.)
✔ Patienten nach myeloablativer Konditionierung und
allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Bonn, 04/05
Sekundäre Prophylaxe
▲ Patienten, bei denen wiederholt eine
postchemotherapeutische Neutropenie
(Leukozyten < 1/nl, Neutrophile < 0,5/nl)
zu erwarten ist, die länger als 10 Tage anhält
und die bereits eine Pilzinfektion
in ihrer Anamnese haben
Bonn, 04/05
Ausschlusskriterien
➧ Zu erwartende Neutropeniedauer kürzer als 10 Tage
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(Standardchemotherapie bei soliden Tumoren und NHL)
Bekannte aktive Pilzpneumonie
Bekannte AmBisome Unverträglichkeit
Fieber unklarer Ursache
verminderte Kreatininclearance/GFR (< 70 ml/min.)
Patienten mit bekannter Niereninsuffizienz
Transaminasen > 3 mal obere Norm,
Bilirubin > 50 µmol/l
Schwangerschaft und Stillzeit
Fehlende Einverständniserklärung
Bonn, 04/05
Abbruchkriterien
❖ Antibiotikarefraktäres Fieber
❖ Neu aufgetretene pulmonale Infiltration
❖ Ende der Neutropenie (Leukozyten > 1/nl)
❖ Unverträglichkeit der Medikation
" Reaktion auf liposomales Amphotericin B mit Fieber,
" Schüttelfrost,
"Kreatinin-Anstieg > 1,5 des Ausgangswertes,
"Anstieg der Leberparameter > 2x der Norm,
"kein Wechsel von Arm A nach Arm B möglich)
Bonn, 04/05
Ende der Studie
!Wiederholte lebensbedrohliche Gefährdung von
Patienten in der Studie durch die
Studienmedikation oder kombinierte
Verabreichung von Studienpräparaten und
anderen Medikamenten
!Deutliche Überlegenheit eines Studienarmes in
der Zwischenauswertung nach 2*20 Patienten
!Abschluß der Studie durch Beschluss der
Protokollkommission/des Studienleiters
Bonn, 04/05
Prophylaxe beginnend mit dem
Tag der Chemotherapie:
Arm A
AmBisome 50mg/
jeden 2. Tag
Arm B
Topische Prophylaxe
mit nicht
resorbierbarer
oraler
Amphotericin BSuspension
Bonn, 04/05
Eingeschlossene Patienten
(Stand 31.3.2005)
! 215 Patienten randomisiert
! Ausfälle 55 (50 nicht 10d Neutropenie, 2 Hautausschlag, 2 in Infektion,
1 Abbruch auf eigenen Wunsch)
! Ausgewertet:
40 in Arm A
45 in Arm B
! Mittleres Alter:
55,4 Jahre in Arm A
52,5 Jahre in Arm B
! Diagnosen: 59 AML, 16 ALL, 10 NHL
! Primärtherapie: 61 Patienten
Sekundärtherapie: 16
allogene Stammzelltransplantation: 8
Bonn, 04/05
Ergebnisse (I)
Arm A
Arm B
p
2 (5%)
22 (49%)
.001
FUO
16 (40%)
30(67%)
.01
System. Antimykose
10 (25%)
29 (65%)
.001
Tod durch Mykose
1 (2,5%)
(40 Pat.)
Durchbruch einer
(45 Pat.)
invasiven systemischen
Mykose (proven+propable)
6 (12%)
.1
Bonn, 04/05
Ergebnisse (II)
Keine Grad III und IV Toxizitäten
Keine Differenz der Leber – und
Nierentoxizität zwischen beiden Gruppen
Bonn, 04/05
Zusammenfassung
! Hochsignifikante Senkung der Inzidenz in der Gruppe der Patienten
mit niedrigdosierte AmBisome Prophylaxe
! Keine signifikante Differenz im Überleben der Patienten
! Keine schwerwiegenden (Grad III und IV) Toxizitäten
Bonn, 04/05
Olaf Pennack
Martin Schmidt-Hieber
Marcus Reinwald
Stefan Schwartz
Igor Wolfgang Blau
Eckard Thiel
Bonn, 04/05